Peptídeo Natriurético Tipo C e Acondroplasia

A acondroplasia é a forma mais comum de nanismo e é caracterizada por membros curtos, sendo as coxas e os braços os mais afetados. A acondroplasia também está associada a um estreitamento do forame magno e a estenose espinhal. A hipocondroplasia é uma forma relacionada, mas menos grave, de nanismo que não apresenta problemas neurológicos. A acondroplasia e a hipocondroplasia são causadas por mutações no gene do receptor do fator de crescimento de fibroblastos-3 (FGFR-3) que causa a ativação constitutiva do receptor. O FGFR-3 sinaliza principalmente através da via MAP quinase, que é superativada nos condrócitos da placa de crescimento na acondroplasia. O peptídeo natriurético tipo C (CNP) é um hormônio que é produzido e atua na placa de crescimento como um potente regulador positivo do crescimento linear. O CNP sinaliza através do receptor-B do peptídeo natriurético (NPR-B), gerando cGMP. Estudos em camundongos mostram que a ativação da via MAP quinase inibe a sinalização por meio de NPR-B. Portanto, o fenótipo da acondroplasia pode ser devido em parte à inibição da sinalização do CNP. Por outro lado, a sinalização intracelular do CNP inibe a via MAP quinase e os análogos do CNP estão sendo estudados como uma potencial terapia específica para a acondroplasia. O objetivo deste projeto é definir o estado do sistema CNP em crianças e adultos com acondroplasia ou hipocondroplasia. Nossas hipóteses são 1) os níveis sanguíneos de CNP e seu propeptídeo aminoterminal (NTproCNP) são elevados e os níveis sanguíneos de cGMP são reduzidos em crianças com acondroplasia ou hipocondroplasia, devido à inibição de NPR-B; 2) os níveis de CNP e NTproCNP são normais em adultos com acondroplasia e hipocondroplasia, devido à falta de cartilagem da placa de crescimento; e 3) como em crianças saudáveis, os níveis de NTproCNP preveem a velocidade de crescimento em crianças com acondroplasia ou hipocondroplasia. Estas hipóteses serão abordadas com dois objetivos específicos. O objetivo específico 1 é determinar os níveis plasmáticos de CNP, NTproCNP e cGMP em crianças e adultos com acondroplasia ou hipocondroplasia. O objetivo específico 2 é determinar se os níveis de NTproCNP se correlacionam com a velocidade de crescimento em crianças com acondroplasia ou hipocondroplasia.

O estudo é um estudo observacional, transversal/parcialmente longitudinal de crianças e adultos com acondroplasia ou hipocondroplasia. As crianças serão atendidas como parte das visitas clínicas de rotina. As crianças atendidas mais de uma vez durante o período do estudo fornecerão dados longitudinais. Indivíduos adultos com acondroplasia ou hipocondroplasia serão estudados uma única vez. Os dados coletados incluirão antropometria, informações sobre complicações neurológicas da acondroplasia e níveis sanguíneos de CNP, NTproCNP e cGMP. Prevemos que 100 indivíduos serão recrutados, com cerca de 20 sendo estudados até três vezes durante o curso do estudo.

Ao estudar o papel potencial do sistema CNP na acondroplasia e na hipocondroplasia, não apenas forneceremos mais informações sobre a fisiopatologia dessas síndromes comuns, mas também forneceremos mais informações sobre a regulação do crescimento linear normal.