C型利钠肽与软骨发育不全

软骨发育不全是最常见的侏儒症形式，其特征是四肢短小，大腿和上臂受影响最大。 软骨发育不全还与枕骨大孔狭窄和椎管狭窄有关。 软骨发育不全是一种相关但不太严重的侏儒症，它没有神经系统问题。 软骨发育不全和软骨发育不全是由成纤维细胞生长因子受体 3 (FGFR-3) 基因突变引起的，该基因会导致受体的组成型激活。 FGFR-3 主要通过 MAP 激酶通路发出信号，该通路在软骨发育不全的生长板软骨细胞中过度激活。 C 型钠尿肽 (CNP) 是一种激素，它在生长板中产生并作为线性生长的有效正调节剂发挥作用。 CNP 通过利钠肽受体 B (NPR-B) 发出信号，生成 cGMP。 小鼠研究表明，MAP 激酶通路的激活会抑制通过 NPR-B 的信号传导。 因此，软骨发育不全表型可能部分归因于 CNP 信号传导的抑制。 相反，CNP 细胞内信号转导抑制 MAP 激酶通路，CNP 类似物正在研究作为软骨发育不全的潜在特异性疗法。 该项目的目标是确定患有软骨发育不全或软骨发育不全的儿童和成人的 CNP 系统状态。 我们的假设是 1) 由于 NPR-B 的抑制，在患有软骨发育不全或软骨发育不全的儿童中，CNP 及其氨基末端前肽 (NTproCNP) 的血液水平升高，cGMP 的血液水平降低； 2) CNP 和 NTproCNP 水平在患有软骨发育不全和软骨发育不全的成人中是正常的，因为他们缺乏生长板软骨； 3) 与健康儿童一样，NTproCNP 水平可预测软骨发育不全或软骨发育不良儿童的身高增长速度。 这些假设将通过两个具体目标来解决。 具体目标 1 是确定患有软骨发育不全或软骨发育不全的儿童和成人的 CNP、NTproCNP 和 cGMP 的血浆水平。 具体目标 2 是确定 NTproCNP 水平是否与患有软骨发育不全或软骨发育不全的儿童的身高增长速度相关。

该研究是一项针对患有软骨发育不全或软骨发育不良的儿童和成人的观察性横断面/部分纵向研究。 儿童将被视为常规门诊就诊的一部分。 在研究期间不止一次见过的孩子将提供纵向数据。 患有软骨发育不全或软骨发育不全的成人受试者将被研究一次。 收集的数据将包括人体测量学、软骨发育不全的神经并发症信息以及 CNP、NTproCNP 和 cGMP 的血液水平。 我们预计将招募 100 名受试者，其中约 20 名受试者在研究过程中被研究多达 3 次。

通过研究 CNP 系统在软骨发育不全和软骨发育不全中的潜在作用，我们不仅可以进一步了解这些常见综合征的病理生理学，还可以更深入地了解正常线性生长的调节。