Péptido natriurético tipo C y acondroplasia

La acondroplasia es la forma más común de enanismo y se caracteriza por extremidades cortas, siendo los muslos y la parte superior de los brazos los más afectados. La acondroplasia también se asocia con un estrechamiento del foramen magnum y estenosis espinal. La hipocondroplasia es una forma de enanismo relacionada, pero menos grave, que no presenta los problemas neurológicos. La acondroplasia y la hipocondroplasia son causadas por mutaciones en el gen del receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR-3) que provoca la activación constitutiva del receptor. FGFR-3 emite señales principalmente a través de la vía MAP quinasa, que está sobreactivada en los condrocitos de la placa de crecimiento en la acondroplasia. El péptido natriurético tipo C (CNP) es una hormona que se produce y actúa en la placa de crecimiento como un potente regulador positivo del crecimiento lineal. Señales de CNP a través del receptor B del péptido natriurético (NPR-B), generando cGMP. Los estudios en ratones muestran que la activación de la vía MAP quinasa inhibe la señalización a través de NPR-B. Por lo tanto, el fenotipo de acondroplasia puede deberse en parte a la inhibición de la señalización de CNP. Por el contrario, la señalización intracelular de CNP inhibe la vía de la MAP quinasa y los análogos de CNP se están estudiando como una posible terapia específica para la acondroplasia. El objetivo de este proyecto es definir el estado del sistema CNP en niños y adultos con acondroplasia o hipocondroplasia. Nuestras hipótesis son 1) los niveles sanguíneos de CNP y su propéptido aminoterminal (NTproCNP) están elevados y los niveles sanguíneos de cGMP están reducidos en niños con acondroplasia o hipocondroplasia, debido a la inhibición de NPR-B; 2) los niveles de CNP y NTproCNP son normales en adultos con acondroplasia e hipocondroplasia, debido a la falta de cartílago de la placa de crecimiento; y 3) al igual que en niños sanos, los niveles de NTproCNP predicen la velocidad de crecimiento en niños con acondroplasia o hipocondroplasia. Estas hipótesis se abordarán con dos objetivos específicos. El objetivo específico 1 es determinar los niveles plasmáticos de CNP, NTproCNP y cGMP en niños y adultos con acondroplasia o hipocondroplasia. El objetivo específico 2 es determinar si los niveles de NTproCNP se correlacionan con la velocidad de crecimiento en niños con acondroplasia o hipocondroplasia.

El estudio es un estudio observacional, transversal/parcialmente longitudinal de niños y adultos con acondroplasia o hipocondroplasia. Los niños serán vistos como parte de las visitas clínicas de rutina. Los niños vistos más de una vez durante el período de estudio proporcionarán datos longitudinales. Los sujetos adultos con acondroplasia o hipocondroplasia se estudiarán una sola vez. Los datos recopilados incluirán datos antropométricos, información sobre complicaciones neurológicas de la acondroplasia y niveles sanguíneos de CNP, NTproCNP y cGMP. Anticipamos que se reclutarán 100 sujetos, y alrededor de 20 se estudiarán hasta tres veces durante el transcurso del estudio.

Al estudiar el papel potencial del sistema CNP en la acondroplasia y la hipocondroplasia, no solo brindaremos una mayor comprensión de la fisiopatología de estos síndromes comunes, sino que también brindaremos una mayor comprensión de la regulación del crecimiento lineal normal.