C-típusú nátriuretikus peptid és achondroplasia

Az achondroplasia a törpeség leggyakoribb formája, és rövid végtagok jellemzik, a combok és a felkarok a leginkább érintettek. Az achondroplasia a foramen magnum szűkületével és a spinalis szűkülettel is összefügg. A hypochondroplasia a törpeség rokon, de kevésbé súlyos formája, amely nem okoz neurológiai problémákat. Az achondroplasiát és a hipochondropláziát a fibroblaszt növekedési faktor receptor-3 (FGFR-3) gén mutációi okozzák, amelyek a receptor konstitutív aktiválását okozzák. Az FGFR-3 elsősorban a MAP kináz útvonalon keresztül ad jelet, amely achondroplasiában túlaktiválódik a növekedési lemez kondrocitáiban. A C-típusú natriuretikus peptid (CNP) egy hormon, amely a növekedési lemezben termelődik, és a lineáris növekedés erős pozitív szabályozójaként működik. A CNP a natriuretikus peptid receptor-B-n (NPR-B) keresztül szignál, cGMP-t generálva. Egereken végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a MAP kináz útvonal aktiválása gátolja az NPR-B-n keresztüli jelátvitelt. Ezért az achondroplasia fenotípus részben a CNP jelátvitel gátlásának tudható be. Ezzel szemben a CNP intracelluláris jelátvitel gátolja a MAP kináz útvonalat, és a CNP analógokat az achondroplasia lehetséges specifikus terápiájaként tanulmányozzák. A projekt célja a CNP rendszer állapotának meghatározása achondroplasiában vagy hipochondropláziában szenvedő gyermekek és felnőttek esetében. Hipotéziseink a következők: 1) az NPR-B gátlása miatt a CNP és aminoterminális propeptidje (NTproCNP) vérszintje megemelkedett, és a cGMP vérszintje csökkent achondroplasiás vagy hypochondroplasiás gyermekeknél; 2) A CNP és NTproCNP szintek normálisak az achondroplasiában és hipochondropláziában szenvedő felnőtteknél, a növekedési lemezporc hiánya miatt; és 3) az egészséges gyermekekhez hasonlóan az NTproCNP szintek előrejelzik a magassági sebességet achondroplasiában vagy hipochondropláziában szenvedő gyermekeknél. Ezeket a hipotéziseket két konkrét céllal kezeljük. Az 1. konkrét cél a CNP, NTproCNP és cGMP plazmaszintjének meghatározása achondroplasiában vagy hipochondropláziában szenvedő gyermekeknél és felnőtteknél. A 2. konkrét cél annak meghatározása, hogy az NTproCNP szintek korrelálnak-e a magassági sebességgel achondroplasiás vagy hypochondroplasiás gyermekeknél.

A tanulmány egy megfigyeléses, keresztmetszeti/részleges longitudinális vizsgálat achondroplasiában vagy hypochondroplasiában szenvedő gyermekek és felnőttek körében. A gyerekeket a rutin klinikai látogatások részeként fogják látni. A vizsgálati időszak alatt többször látott gyermekek longitudinális adatokat szolgáltatnak. Az achondroplasiában vagy hipochondropláziában szenvedő felnőtteket egyetlen alkalommal vizsgálják meg. Az összegyűjtött adatok magukban foglalják az antropometriát, az achondroplasia neurológiai szövődményeivel kapcsolatos információkat, valamint a CNP, NTproCNP és cGMP vérszintjét. Várakozásaink szerint 100 alanyt vesznek fel, és körülbelül 20-at háromszor is tanulmányoznak a vizsgálat során.

A CNP-rendszer achondroplasiában és hipochondropláziában betöltött lehetséges szerepének tanulmányozásával nem csak ezen gyakori szindrómák patofiziológiájába adunk további betekintést, hanem a normál lineáris növekedés szabályozásába is.