このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

小児腎移植レシピエントにおける標準 CNI、ミコフェノール酸モフェチル、およびステロイドレジメンと比較した、エベロリムスの早期導入、カルシニューリン阻害剤の減少、および早期ステロイド除去の有効性、忍容性および安全性

2019年5月6日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

小児腎移植レシピエントにおける標準 CNI、ミコフェノール酸モフェチル、およびステロイドレジメンと比較した、エベロリムスの早期導入、CNI の低下、および早期ステロイド除去の有効性、忍容性および安全性を評価するための 12 か月間の多施設共同非盲検無作為化対照試験24 か月の追加安全フォローアップ付き。

この研究の目的は、エベロリムスと低曝露 CNI (TAC) の併用が効果的かつ安全であり、小児腎移植後の標準曝露 CNI (TAC) + MMF + ステロイドレジメンと比較してコルチコステロイドの除去をサポートするかどうかを判断することです。 この研究の追加の目的は、腎機能に対する EVR と低暴露 CNI (TAC) の組み合わせの効果を評価することです。

この研究は、2010 年 9 月 10 日に欧州医薬品庁 (PDCO/EMA) の小児科委員会によって承認された小児科調査計画の要件の一部であり、小児レシピエントの急性拒絶反応の予防におけるエベロリムスの適応をサポートすることを目的としています。腎移植の。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

106

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095-1752
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-0331
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Novartis Investigative Site
  • アルゼンチン
      • Santa Fe、アルゼンチン、S3000EPV
        • Novartis Investigative Site
  • イギリス
      • London、イギリス、WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester、イギリス、M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham、イギリス、NG7 2UH
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
    • BO
      • Bologna、BO、イタリア、40138
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova、GE、イタリア、16147
        • Novartis Investigative Site
    • ITA
      • Roma、ITA、イタリア、00165
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova、PD、イタリア、35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino、TO、イタリア、10126
        • Novartis Investigative Site
  • スウェーデン
      • Stockholm、スウェーデン、14186
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat、Barcelona、スペイン、08950
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、ドイツ、45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover、ドイツ、30625
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster、ドイツ、48149
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen、ドイツ、72076
        • Novartis Investigative Site
  • ノルウェー
      • Oslo、ノルウェー、0424
        • Novartis Investigative Site
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1082
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Bron Cedex、フランス、69677
        • Novartis Investigative Site
      • Lille、フランス、59000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris、フランス、75019
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 15、フランス、75015
        • Novartis Investigative Site
  • ブラジル
    • RS
      • Porto Alegre、RS、ブラジル、90020-090
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo、SP、ブラジル、04038-002
        • Novartis Investigative Site
  • ポーランド
      • Warsaw、ポーランド、04 730
        • Novartis Investigative Site
  • 七面鳥
      • Antalya、七面鳥、07070
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～18年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

ベースラインでの包含基準:

  1. 評価を行う前に、書面によるインフォームド コンセント/同意を親または法定後見人から取得する必要があります。
  2. -1歳以上18歳未満のプライマリまたはセカンダリ小児腎移植レシピエント 死亡したドナーまたは非HLA同一生体ドナー（関連または非関連）腎移植を受ける。

無作為化時の選択基準:

  1. TAC + MMF + ステロイドを服用している患者。
  2. eGFR > 40 ml/分/1.73 の腎機能 m2 (シュワルツ式 - 省略)。

除外基準:

ベースラインでの除外基準:

  1. 移植時に既知の腎疾患（糖尿病腎症、腎硬化症など）を有するドナーからの腎臓のレシピエント。
  2. -冷虚血時間> 24時間の腎臓のレシピエント。
  3. -治験薬のいずれかまたは同様の化学クラスの薬に対する過敏症または禁忌の病歴、または賦形剤のいずれか。
  4. -現在のガイドライン（プロトコルの付録10）に従って再発の可能性のある、治療または未治療の臓器系の悪性腫瘍の病歴。

無作為化時の除外基準:

  1. -無作為化時、または30日以内または無作為化前の5半減期のいずれか長い方で、他の治験薬の使用。
  2. -進行中または最近（無作為化前の2週間以内）に急性拒絶反応のエピソードを治療した患者（あらゆるグレード）または無作為化時のステロイド耐性急性拒絶反応。
  3. -急性細胞性拒絶反応（Banff ≥1B）または抗体媒介性急性拒絶反応を経験した患者、または研究者による抗体媒介性急性拒絶反応のリスクが高いと見なされた患者（例： 新たに形成された DSA の存在、組織学的な疑い) 無作為化前の任意の時点で (高リスクを定義する DSA の定量的しきい値が完全に確立されていないため、リスクの評価は、検査室の専門家と研究者との間で議論した後に行われます。利用可能なすべての情報を考慮し、最善の判断を適用します)。
  4. -進行中の創傷治癒の問題、継続的な治療を必要とする臨床的に重大な創傷感染、またはその他の深刻な外科的合併症を有する患者 研究者の意見。
  5. シトクロム P450 3A4 (CYP3A4) の強力な誘導剤または阻害剤である薬物で治療されており、治療を中止できない患者 (薬物のリストについては付録 6 を参照)。
  6. -ネフローゼ範囲のタンパク尿症（タンパク質対クレアチニン比≥2.0 mg / mgまたは200 mg / mmol（Hogg、2003）の患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：調査部門
MMF からエベロリムスへの変換に加えて、移植後 6 か月で減量したタクロリムスとステロイドの中止
薬：RAD001
エベロリムス (C0トラフ値 3-8 ng/mL) とタクロリムスの減量および移植後 6 か月でのステロイド中止の併用
アクティブコンパレータ：コントロールアーム
MMFの継続（タクロリムスと標準用量のステロイドとの併用）
薬：MMF
MMF (Cellcept®): 600mg/m2/1 日 2 回 (1200 mg/m2/日) タクロリムス (プログラフ) と標準用量のステロイドとの併用

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生検で証明された急性拒絶反応の複合有効性エンドポイントに達した参加者の数
時間枠：12ヶ月、36ヶ月
移植後 4 ～ 6 週間で MMF + 標準 TAC レジメンから変換された初代小児腎移植レシピエントにおける生検で証明された急性拒絶反応 (BPAR)、移植後 12 か月での移植片喪失または死亡の複合有効性エンドポイントの割合を推定すること、およびステロイド、エベロリムス + 減量 TAC レジメンおよび 6 か月でのステロイド離脱と、MMF + 標準 TAC レジメンおよびステロイドの継続との比較。
12ヶ月、36ヶ月
腎機能を評価するには、糸球体濾過率 (eGFR) によって評価し、シュワルツ式 (省略形) によって推定して、12 か月目と 36 か月目に
時間枠：移植後12ヶ月と36ヶ月
Schwartz Formula (省略形) (Schwartz, 2009) によって推定される糸球体濾過率 (eGFR) によって評価される腎機能を評価します。
移植後12ヶ月と36ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
複合有効性エンドポイント
時間枠：移植後12ヶ月および36ヶ月
以下の有効性事象を有する患者の割合を評価する：生検で証明された急性拒絶反応（BPAR）、移植片喪失または死亡。 有効性イベントは、治療グループごとに記述的に要約されます。
移植後12ヶ月および36ヶ月
BPAR の重症度を評価するには (急性 T 細胞介在性拒絶反応のみ) (Banff 2009)
時間枠：12月、36月

T細胞媒介性拒絶反応の重症度 :

IA型 - 有意な間質浸潤 (> 実質の25%) および中等度の尿細管炎の病巣 (> 4個の単核細胞/尿細管断面または10個の尿細管細胞のグループ)。

IB 型 - 著しい間質浸潤 (実質の 25% 以上) および重度の尿細管炎の病巣 (> 10 個の単核細胞/尿細管断面または 10 個の尿細管細胞のグループ)。

IIA 型 - 軽度から中等度の内膜動脈炎 IIB 型 - 管腔面積の 25% を超える重度の内膜動脈炎炎症）
12月、36月
BPAR のイベント発生までの時間を評価するには
時間枠：36ヶ月
イベントの発生までの時間。最大 36 か月の時間間隔に従って、イベントの参加者数で表されます。
36ヶ月
生検で証明された抗体媒介拒絶の発生率。
時間枠：移植後12ヶ月および36ヶ月
以下の有効性事象を有する患者の割合を評価する：生検で証明された抗体介在性拒絶/ステロイド耐性BPARおよびT細胞枯渇療法で治療されたBPAR。
移植後12ヶ月および36ヶ月
慢性同種移植腎症/間質性線維症および尿細管萎縮症
時間枠：移植後12ヶ月と36ヶ月。
慢性同種移植腎症 (間質性線維症および尿細管萎縮症、IF/TA) を有する患者の割合を組織病理学およびその進行によって評価すること。プロトコルでは慢性同種移植片腎症という用語が不適切に使用されたため、間質性線維症および尿細管萎縮症に置き換えられました。
移植後12ヶ月と36ヶ月。
蛋白尿（尿蛋白/クレアチニン比）
時間枠：移植後12ヶ月および36ヶ月
尿タンパク/クレアチニン比は、来院ごとに治療群別に記述的に要約されます。 タンパク尿患者の発生率は、<0.2 g/mg/mg、0.2<2.0 に分類されます。 mg/mg および ≥ 2.0 mg/mg であり、来院ごとに治療群ごとに要約されています。
移植後12ヶ月および36ヶ月
成長・発達 : 体重、身長、BMI : ベースラインからの変化
時間枠：移植後12ヶ月、36ヶ月。
骨の成長に対する潜在的な影響の評価。 Z スコアは、参照母集団または標準母集団と比較してデータ (ここでは子供の成長パラメーター) を評価するのに役立つ統計ツールです。 Z スコアは、母集団の中央値 (または平均。ただし、ここでは中央値が使用されています) からの観測値の距離と方向を表します。 負の Z スコアは、データが標準母集団の中央値よりも低いことを示し、正の Z スコアは、データが標準母集団の中央値よりも高いことを示し、ゼロの Z スコアは、データが以下に等しいことを示します。標準母集団の中央値。 Z スコアが 0 から遠ざかるほど、たとえば低体重または過体重などの表現が強まります。
移植後12ヶ月、36ヶ月。
経時的な腎同種移植片機能の進化の評価
時間枠：ベースライン、6 か月、12 か月、24 か月、36 か月
時間間隔ごとの eGFR 値として与えられる結果
ベースライン、6 か月、12 か月、24 か月、36 か月
腎機能を評価するには、糸球体濾過率（eGFR）によって評価され、シュワルツ式（拡張）によって推定されます。
時間枠：移植後12ヶ月
Schwartz Formula (extended) (Schwartz, 2009) によって推定される糸球体濾過率 (eGFR) によって評価される腎機能を評価します。 無作為化からの変化として与えられる結果
移植後12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年8月17日

一次修了 (実際)

2016年10月3日

研究の完了 (実際)

2018年9月24日

試験登録日

最初に提出

2011年6月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年3月5日

最初の投稿 (見積もり)

2012年3月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年5月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年5月6日

最終確認日

2019年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CRAD001A2314
  • 2010-024381-21 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者と患者レベルのデータへのアクセスを共有し、適格な研究からの臨床文書をサポートすることに取り組んでいます。 リクエストは、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に従って、治験に参加した患者のプライバシーを保護するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する