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Efficacia, tollerabilità e sicurezza dell'introduzione precoce di everolimus, della riduzione degli inibitori della calcineurina e dell'eliminazione precoce degli steroidi rispetto al regime standard con CNI, micofenolato mofetile e steroidi nei pazienti pediatrici sottoposti a trapianto renale

6 maggio 2019 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di 12 mesi, multicentrico, in aperto, randomizzato e controllato per valutare l'efficacia, la tollerabilità e la sicurezza dell'introduzione precoce di everolimus, della riduzione della CNI e dell'eliminazione precoce degli steroidi rispetto al regime standard con CNI, micofenolato mofetile e steroidi nei pazienti pediatrici sottoposti a trapianto renale Con un follow-up aggiuntivo sulla sicurezza di 24 mesi.

Lo scopo di questo studio è determinare se everolimus combinato con un'esposizione ridotta a CNI (TAC) è efficace e sicuro e supporterà l'eliminazione dei corticosteroidi rispetto a un regime di esposizione standard a CNI (TAC) + MMF + steroidi dopo trapianto di rene pediatrico. Un ulteriore scopo dello studio è valutare l'effetto della combinazione di EVR e ridotta esposizione CNI (TAC) sulla funzione renale.

Questo studio fa parte dei requisiti del Piano sperimentale pediatrico approvato dal Comitato pediatrico dell'Agenzia europea per i medicinali (PDCO/EMA) il 10 settembre 2010 ed è inteso a supportare l'indicazione di everolimus nella prevenzione del rigetto acuto nei riceventi pediatrici di un trapianto renale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

106

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Santa Fe, Argentina, S3000EPV
        • Novartis Investigative Site
  • Brasile
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasile, 90020-090
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brasile, 04038-002
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Bron Cedex, Francia, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Francia, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 15, Francia, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Germania, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Germania, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Germania, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • ITA
      • Roma, ITA, Italia, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Polonia
      • Warsaw, Polonia, 04 730
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Regno Unito, NG7 2UH
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-1752
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-0331
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Novartis Investigative Site
  • Svezia
      • Stockholm, Svezia, 14186
        • Novartis Investigative Site
  • Tacchino
      • Antalya, Tacchino, 07070
        • Novartis Investigative Site
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1082
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione al basale:

  1. Il consenso/assenso informato scritto deve essere ottenuto dai genitori o dal tutore legale prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
  2. Destinatario di trapianto di rene pediatrico primario o secondario di età superiore o uguale a 1 anno e inferiore a 18 anni che riceve un trapianto renale da donatore deceduto o da donatore vivente non HLA identico (correlato o non correlato).

Criteri di inclusione alla randomizzazione:

  1. Pazienti in TAC + MMF + steroidi.
  2. Funzionalità renale con eGFR > 40 ml/min/1,73 m2 (formula di Schwartz - abbreviata).

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione al basale:

  1. Destinatari di reni da donatori con malattia renale nota (come nefropatia diabetica, nefrosclerosi), al momento del trapianto.
  2. Destinatari di un rene con un tempo di ischemia fredda > 24 ore.
  3. Storia di ipersensibilità o controindicazioni a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a farmaci di classi chimiche simili o a uno qualsiasi degli eccipienti.
  4. Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi trattato o non trattato, con possibile rischio di recidiva secondo le attuali linee guida (Appendice 10 del protocollo).

Criteri di esclusione alla randomizzazione:

  1. Uso di altri farmaci sperimentali al momento della randomizzazione, o entro 30 giorni o 5 emivite prima della randomizzazione, qualunque sia il periodo più lungo.
  2. Pazienti con episodi di rigetto acuto (di qualsiasi grado) trattati in corso o recentemente (entro 2 settimane prima della randomizzazione) o rigetto acuto resistente agli steroidi al momento della randomizzazione.
  3. Pazienti che hanno manifestato rigetto cellulare acuto (Banff ≥1B) o qualsiasi rigetto acuto mediato da anticorpi o pazienti considerati ad alto rischio di rigetto acuto mediato da anticorpi dalla valutazione dello sperimentatore (ad es. presenza di DSA di nuova formazione, sospetto istologico) in qualsiasi momento prima della randomizzazione (poiché la soglia quantitativa di DSA per definire l'alto rischio non è completamente stabilita, la valutazione del rischio sarà effettuata dopo discussione tra l'esperto di laboratorio e lo sperimentatore che prenderà in considerazione tenere conto di tutte le informazioni disponibili e applicare il miglior giudizio).
  4. Pazienti con problemi di guarigione della ferita in corso, infezione della ferita clinicamente significativa che richiede la terapia continua o altre gravi complicanze chirurgiche secondo l'opinione dello sperimentatore.
  5. Pazienti trattati con farmaci che sono forti induttori o inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e non possono interrompere il trattamento (vedere Appendice 6 per l'elenco dei farmaci).
  6. Pazienti con proteinuria in range nefrosico (rapporto proteine/creatinina ≥2,0 mg/mg o 200 mg/mmol (Hogg, 2003).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio investigativo
Conversione da MMF a everolimus più tacrolimus a dose ridotta e sospensione degli steroidi a 6 mesi dopo il trapianto
Droga: RAD001
Everolimus (livello minimo di C0 di 3-8 ng/mL) in combinazione con tacrolimus a dose ridotta e sospensione degli steroidi a 6 mesi dopo il trapianto
Comparatore attivo: Braccio di controllo
Continuazione di MMF (in combinazione con tacrolimus e steroidi a dose standard)
Droga: MMF
MMF (Cellcept®): 600 mg/m2/dose due volte al giorno (1200 mg/m2/giorno) in combinazione con tacrolimus (Prograf) e steroidi a dose standard

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno raggiunto l'endpoint composito di efficacia del rigetto acuto confermato dalla biopsia
Lasso di tempo: 12 mesi, 36 mesi
Per stimare il tasso dell'endpoint composito di efficacia di rigetto acuto comprovato da biopsia (BPAR), perdita del trapianto o morte a 12 mesi dopo il trapianto in riceventi primari di trapianto di rene pediatrico convertiti a 4-6 settimane dopo il trapianto dal regime MMF + TAC standard e steroidi, a everolimus + regime TAC a dose ridotta e sospensione degli steroidi a 6 mesi, rispetto alla continuazione di MMF + regime TAC standard e steroidi.
12 mesi, 36 mesi
Per valutare la funzione renale, valutata dalla velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) e stimata dalla formula di Schwartz (abbreviata), al mese 12 e 36
Lasso di tempo: 12 mesi e 36 mesi dopo il trapianto
Per valutare la funzione renale valutata dal tasso di filtrazione glomerulare (eGFR) stimato dalla formula di Schwartz (abbreviata) (Schwartz, 2009).
12 mesi e 36 mesi dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint composito di efficacia
Lasso di tempo: a 12 e 36 mesi post-trapianto
Valutare la proporzione di pazienti con i seguenti eventi di efficacia: rigetto acuto comprovato da biopsia (BPAR), perdita del trapianto o morte. Gli eventi di efficacia saranno riassunti in modo descrittivo per gruppo di trattamento.
a 12 e 36 mesi post-trapianto
Valutare la gravità del BPAR (solo rigetto acuto mediato da cellule T) (Banff 2009)
Lasso di tempo: mese 12, mese 36

Gravità del rigetto mediato da cellule T:

Tipo IA - Infiltrazione interstiziale significativa (> 25% del parenchima) e focolai di tubulite moderata (> 4 cellule mononucleate/sezione tubolare o gruppo di 10 cellule tubulari).

Tipo IB - Infiltrazione interstiziale significativa (> 25% del parenchima) e focolai di tubulite grave (> 10 cellule mononucleari/sezione trasversale tubolare o gruppo di 10 cellule tubulari).

Tipo IIA - Arterite intimale da lieve a moderata Tipo IIB - Arterite intimale grave che comprende > 25% dell'area luminale Tipo III - Arterite transmurale (spessore totale della parete del vaso) e/o alterazioni fibrinoidi arteriose e necrosi delle cellule muscolari lisce mediali (con accompagnamento infiammazione)
mese 12, mese 36
Per valutare il tempo all'evento di BPAR
Lasso di tempo: 36 mesi
Tempo all'incidenza dell'Evento, dato in termini di numero di partecipanti con un Evento secondo intervallo di tempo fino a 36 mesi
36 mesi
Incidenza di rigetto mediato da anticorpi dimostrato da biopsia.
Lasso di tempo: a 12 e 36 mesi post-trapianto
Valutare la proporzione di pazienti con i seguenti eventi di efficacia: rigetto mediato da anticorpi comprovato da biopsia/BPAR resistente agli steroidi e BPAR trattato con terapia di deplezione delle cellule T.
a 12 e 36 mesi post-trapianto
Nefropatia cronica da allotrapianto/fibrosi interstiziale e atrofia tubulare
Lasso di tempo: a 12 e 36 mesi post-trapianto.
Valutare la proporzione di pazienti con nefropatia cronica da allotrapianto (fibrosi interstiziale e atrofia tubulare, IF/TA) in base all'istopatologia e alla sua progressione. Il termine nefropatia cronica da allotrapianto è stato utilizzato in modo inappropriato nel protocollo e quindi sostituito da fibrosi interstiziale e atrofia tubulare
a 12 e 36 mesi post-trapianto.
Proteinuria (rapporto proteine ​​urinarie/creatinina)
Lasso di tempo: a 12 e 36 mesi post-trapianto
Il rapporto proteine ​​urinarie/creatinina sarà riassunto in modo descrittivo per gruppo di trattamento ad ogni visita. Il tasso di incidenza dei pazienti con proteinuria sarà classificato in <0,2 g/mg/mg, 0,2<2,0 mg/mg e ≥ 2,0 mg/mg e riassunti per gruppi di trattamento ad ogni visita.
a 12 e 36 mesi post-trapianto
Crescita/sviluppo: peso, altezza, indice di massa corporea: variazione rispetto al basale
Lasso di tempo: mese 12, mese 36 dopo il trapianto.
Valutazione dei potenziali effetti sulla crescita ossea. Lo Z-score è uno strumento statistico che aiuta a valutare i dati (qui i parametri di crescita del bambino) relativi a una popolazione di riferimento o standard. Il punteggio Z descrive la distanza e la direzione di un'osservazione rispetto alla mediana della popolazione (o media, tuttavia, qui è stata utilizzata la mediana). Un punteggio Z negativo mostra che i dati sono inferiori alla mediana della popolazione standard, un punteggio Z positivo mostra che i dati sono superiori alla mediana della popolazione standard e un punteggio Z pari a zero mostra che i dati sono uguali a la mediana della popolazione standard. Più lo Z-score è distante da 0, più si esprime ad esempio sottopeso o sovrappeso.
mese 12, mese 36 dopo il trapianto.
Valutazione dell'evoluzione della funzione dell'allotrapianto renale nel tempo
Lasso di tempo: basale, 6 mesi, 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi
risultati forniti come valori eGFR per intervallo di tempo
basale, 6 mesi, 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi
Per valutare la funzione renale, valutata dalla velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) e stimata dalla formula di Schwartz (estesa), al mese 12
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
Per valutare la funzione renale valutata dal tasso di filtrazione glomerulare (eGFR) stimato dalla formula di Schwartz (estesa) (Schwartz, 2009). Risultati forniti come variazione rispetto alla randomizzazione
12 mesi dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 agosto 2012

Completamento primario (Effettivo)

3 ottobre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

24 settembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 giugno 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 marzo 2012

Primo Inserito (Stima)

6 marzo 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 maggio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 maggio 2019

Ultimo verificato

1 maggio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CRAD001A2314
  • 2010-024381-21 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici di studi idonei con ricercatori esterni qualificati. Le richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per proteggere la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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