Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid, verdraagbaarheid en veiligheid van vroegtijdige introductie van everolimus, verminderde calcineurineremmers en vroege eliminatie van steroïden in vergelijking met standaard CNI, mycofenolaatmofetil en steroïdenregime bij ontvangers van pediatrische niertransplantaties

6 mei 2019 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een 12 maanden durende, multicenter, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie ter evaluatie van de werkzaamheid, verdraagbaarheid en veiligheid van vroegtijdige introductie van everolimus, verminderde CNI en vroegtijdige eliminatie van steroïden in vergelijking met standaard CNI, mycofenolaatmofetil en steroïdenregime bij ontvangers van pediatrische niertransplantaties Met een aanvullende veiligheidsopvolging van 24 maanden.

Het doel van deze studie is om te bepalen of everolimus in combinatie met verminderde blootstelling aan CNI (TAC) werkzaam en veilig is en de eliminatie van corticosteroïden ondersteunt in vergelijking met een standaardbehandeling met blootstelling aan CNI (TAC) + MMF + steroïden na pediatrische niertransplantatie. Een bijkomend doel van de studie is om het effect van de combinatie van EVR en verminderde blootstelling CNI (TAC) op de nierfunctie te beoordelen.

Deze studie maakt deel uit van de vereisten van het Pediatric Investigational Plan dat op 10 september 2010 is goedgekeurd door het Pediatric Committee van het Europees Geneesmiddelenbureau (PDCO/EMA) en is bedoeld ter ondersteuning van de indicatie van everolimus ter voorkoming van acute afstoting bij pediatrische ontvangers. van een niertransplantatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

106

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Santa Fe, Argentinië, S3000EPV
        • Novartis Investigative Site
  • Brazilië
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazilië, 90020-090
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brazilië, 04038-002
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Duitsland, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Bron Cedex, Frankrijk, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrijk, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrijk, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 15, Frankrijk, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1082
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • BO
      • Bologna, BO, Italië, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italië, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • ITA
      • Roma, ITA, Italië, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italië, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italië, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkoen
      • Antalya, Kalkoen, 07070
        • Novartis Investigative Site
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 04 730
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-1752
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-0331
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Novartis Investigative Site
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden, 14186
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria bij baseline:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming moet worden verkregen van de ouder(s) of wettelijke voogd voordat er een beoordeling wordt uitgevoerd.
  2. Primaire of secundaire pediatrische ontvanger van een niertransplantaat ouder dan of gelijk aan 1 jaar en jonger dan 18 jaar die een niertransplantatie van een overleden donor of een niet-HLA-identieke levende donor (gerelateerd of niet-gerelateerd) heeft ondergaan.

Inclusiecriteria bij randomisatie:

  1. Patiënten op TAC + MMF + steroïden.
  2. Nierfunctie met eGFR > 40 ml/min/1,73 m2 (Schwartz-formule - afgekort).

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria bij baseline:

  1. Ontvangers van nieren van donoren met bekende nierziekte (zoals diabetes nefropathie, nefrosclerose), op het moment van transplantatie.
  2. Ontvangers van een nier met een koude ischemietijd > 24 uur.
  3. Geschiedenis van overgevoeligheid of contra-indicaties voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen, of voor een van de hulpstoffen.
  4. Voorgeschiedenis van maligniteit van elk behandeld of onbehandeld orgaansysteem, met een mogelijk risico op herhaling volgens de huidige richtlijnen (bijlage 10 van het protocol).

Uitsluitingscriteria bij randomisatie:

  1. Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek op het moment van randomisatie, of binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie, afhankelijk van wat het langst is.
  2. Patiënten met aanhoudende of recentelijk (binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie) behandelde episodes van acute afstoting (ongeacht de graad) of een steroïde-resistente acute afstoting op het moment van randomisatie.
  3. Patiënten die acute cellulaire afstoting (Banff ≥1B) of een antilichaam-gemedieerde acute afstoting ondervonden of patiënten die volgens de beoordeling van de onderzoeker een hoog risico op antilichaam-gemedieerde acute afstoting liepen (bijv. aanwezigheid van nieuw gevormde DSA, histologische verdenking) op enig moment vóór randomisatie (aangezien de kwantitatieve DSA-drempel om hoog risico te definiëren niet volledig is vastgesteld, zal de beoordeling van het risico worden gemaakt na bespreking tussen de laboratoriumexpert en de onderzoeker die rekening zal houden met rekening te houden met alle beschikbare informatie en naar beste oordeel toe te passen).
  4. Patiënten met aanhoudende wondgenezingsproblemen, een klinisch significante wondinfectie die naar de mening van de onderzoeker voortdurende therapie vereist of andere ernstige chirurgische complicaties.
  5. Patiënten die worden behandeld met geneesmiddelen die krachtige inductoren of remmers zijn van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) en die de behandeling niet kunnen stopzetten (zie bijlage 6 voor een lijst met geneesmiddelen).
  6. Patiënten met proteïnurie in het nefrotische bereik (eiwit-creatinineverhouding ≥ 2,0 mg/mg of 200 mg/mmol (Hogg, 2003).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Onderzoeksarm
Conversie van MMF naar everolimus plus verlaagde dosis tacrolimus en stopzetting van steroïden 6 maanden na transplantatie
Geneesmiddel: RAD001
Everolimus (C0-dalspiegel van 3-8 ng/ml) in combinatie met verlaagde dosis tacrolimus en stopzetting van steroïden 6 maanden na transplantatie
Actieve vergelijker: Bedieningsarm
Voortzetting MMF (in combinatie met tacrolimus en steroïden in standaarddosis)
Geneesmiddel: MMF
MMF (Cellcept®): 600 mg/m2/dosis tweemaal daags (1200 mg/m2/dag) in combinatie met tacrolimus (Prograf) en standaarddosis steroïden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat het samengestelde werkzaamheidseindpunt van door biopsie bewezen acute afstoting heeft bereikt
Tijdsspanne: 12 maanden, 36 maanden
Om het percentage te schatten van het samengestelde werkzaamheidseindpunt van door biopsie bewezen acute afstoting (BPAR), transplantaatverlies of overlijden 12 maanden na transplantatie bij primaire pediatrische ontvangers van een niertransplantaat die 4-6 weken na transplantatie zijn overgeschakeld van MMF + standaard TAC-regime en steroïden, naar everolimus + verlaagde dosis TAC-regime en stopzetting van steroïden na 6 maanden, versus voortzetting van MMF + standaard TAC-regime en steroïden.
12 maanden, 36 maanden
Om de nierfunctie te evalueren, beoordeeld aan de hand van de glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) en geschat aan de hand van de formule van Schwartz (afgekort), op maand 12 en 36
Tijdsspanne: 12 maanden en 36 maanden na transplantatie
Om de nierfunctie te evalueren, beoordeeld door Glomerular Filtration Rate (eGFR), geschat door de Schwartz-formule (afgekort) (Schwartz, 2009).
12 maanden en 36 maanden na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengesteld werkzaamheidseindpunt
Tijdsspanne: op 12 en 36 maanden na transplantatie
Om het percentage patiënten te evalueren met de volgende werkzaamheidsgebeurtenissen: Biopsie bewezen acute afstoting (BPAR), transplantaatverlies of overlijden. De werkzaamheidsgebeurtenissen zullen beschrijvend worden samengevat per behandelingsgroep.
op 12 en 36 maanden na transplantatie
Om de ernst van BPAR te evalueren (alleen acute T-cel gemedieerde afstoting) (Banff 2009)
Tijdsspanne: maand 12, maand 36

Ernst van door T-cellen gemedieerde afstoting:

Type IA - Aanzienlijke interstitiële infiltratie (> 25% van het parenchym) en foci van matige tubulitis (> 4 mononucleaire cellen/buisvormige dwarsdoorsnede of groep van 10 buisvormige cellen).

Type IB - Significante interstitiële infiltratie (> 25% van parenchym) en foci van ernstige tubulitis (> 10 mononucleaire cellen/tubulaire dwarsdoorsnede of groep van 10 tubulaire cellen).

Type IIA - Milde tot matige intimale arteritis Type IIB - Ernstige intimale arteritis die > 25% van het lumenale gebied omvat Type III - Transmurale (volledige vaatwanddikte) arteritis en/of arteriële fibrinoïde verandering en necrose van mediale gladde spiercellen (met begeleidende lymfocytische ontsteking)
maand 12, maand 36
Om de tijd tot gebeurtenis van BPAR te evalueren
Tijdsspanne: 36 maanden
Tijd tot optreden van Gebeurtenis, gegeven in termen van aantal deelnemers met een Gebeurtenis volgens tijdsinterval tot 36 maanden
36 maanden
Incidentie van door biopsie bewezen antilichaam-gemedieerde afstoting.
Tijdsspanne: op 12 en 36 maanden na transplantatie
Om het percentage patiënten te evalueren met de volgende werkzaamheidsgebeurtenissen: door biopsie bewezen antilichaam-gemedieerde afstoting/steroïdresistent BPAR en BPAR behandeld met T-celdepletietherapie.
op 12 en 36 maanden na transplantatie
Chronische allograftnefropathie / interstitiële fibrose en tubulaire atrofie
Tijdsspanne: op 12 en 36 maanden na transplantatie.
Om het percentage patiënten met chronische transplantaatnefropathie (interstitiële fibrose en tubulaire atrofie, IF/TA) te evalueren op basis van histopathologie en de progressie ervan. De term chronische transplantaatnefropathie werd ongepast gebruikt in het protocol en daarom vervangen door interstitiële fibrose en tubulaire atrofie
op 12 en 36 maanden na transplantatie.
Proteïnurie (urineproteïne/creatinineverhouding)
Tijdsspanne: op 12 en 36 maanden na transplantatie
De eiwit/creatinine-ratio in de urine zal bij elk bezoek beschrijvend worden samengevat per behandelingsgroep. De incidentie van patiënten met proteïnurie wordt gecategoriseerd in <0,2 g/mg/mg, 0,2<2,0 mg/mg en ≥ 2,0 mg/mg en bij elk bezoek samengevat per behandelingsgroep.
op 12 en 36 maanden na transplantatie
Groei/ontwikkeling: gewicht, lengte, BMI: verandering ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: maand 12, maand 36 na transplantatie.
Evaluatie van de mogelijke effecten op de botgroei. De Z-score is een statistisch hulpmiddel dat helpt bij het beoordelen van gegevens (hier groeiparameters van het kind) ten opzichte van een referentie- of standaardpopulatie. De Z-score beschrijft de afstand en richting van een waarneming weg van de populatiemediaan (of het gemiddelde, hier werd echter de mediaan gebruikt). Een negatieve Z-score geeft aan dat de gegevens lager zijn dan de mediaan van de standaardpopulatie, een positieve Z-score geeft aan dat de gegevens hoger zijn dan de mediaan van de standaardpopulatie en een Z-score van nul geeft aan dat de gegevens gelijk zijn aan de mediaan van de standaardpopulatie. Hoe verder de Z-score verwijderd is van 0, des te meer komt bijvoorbeeld ondergewicht of overgewicht tot uiting.
maand 12, maand 36 na transplantatie.
Evaluatie van de evolutie van de niertransplantaatfunctie in de loop van de tijd
Tijdsspanne: baseline, 6 maanden, 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden
resultaten weergegeven als eGFR-waarden per tijdsinterval
baseline, 6 maanden, 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden
Om de nierfunctie te evalueren, beoordeeld aan de hand van de glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) en geschat aan de hand van de formule van Schwartz (verlengd), in maand 12
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
Om de nierfunctie te evalueren, beoordeeld door Glomerular Filtration Rate (eGFR), geschat door de Schwartz-formule (uitgebreid) (Schwartz, 2009). Resultaten gegeven als verandering van randomisatie
12 maanden na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 augustus 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 oktober 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 september 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juni 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 maart 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

6 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 mei 2019

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRAD001A2314
  • 2010-024381-21 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in om toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken te delen met gekwalificeerde externe onderzoekers. Verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te beschermen in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren