Effekt, tolerabilitet og sikkerhet ved tidlig introduksjon av Everolimus, reduserte kalsineurinhemmere og tidlig steroideliminering sammenlignet med standard CNI, mykofenolatmofetil og steroidregime hos nyretransplanterte barn
6. mai 2019 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En 12-måneders, multisenter, åpen etikett, randomisert, kontrollert studie for å evaluere effektiviteten, toleransen og sikkerheten ved tidlig introduksjon av Everolimus, redusert CNI og tidlig steroideliminering sammenlignet med standard CNI, mykofenolatmofetil og steroidregime i nyretransplantasjonsmottakere hos barn Med en 24-måneders ekstra sikkerhetsoppfølging.
Hensikten med denne studien er å bestemme om everolimus kombinert med redusert eksponering CNI (TAC) er effektivt og trygt og vil støtte eliminering av kortikosteroider sammenlignet med et standard eksponerings CNI (TAC) + MMF + steroidregime etter pediatrisk nyretransplantasjon. Et tilleggsformål med studien er å vurdere effekten av kombinasjonen av EVR og redusert eksponering CNI (TAC) på nyrefunksjonen.
Denne studien er en del av kravene i Pediatric Investigational Plan godkjent av Pediatric Committee ved European Medicines Agency (PDCO/EMA) 10. september 2010, og er ment å støtte indikasjonen av everolimus i forebygging av akutt avstøtning hos pediatriske pasienter. av en nyretransplantasjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
106
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Santa Fe, Argentina, S3000EPV
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasil, 90020-090
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brasil, 04038-002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1752
- Novartis Investigative Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-0331
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bron Cedex, Frankrike, 69677
- Novartis Investigative Site
-
Lille, Frankrike, 59000
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Frankrike, 75019
- Novartis Investigative Site
-
Paris cedex 15, Frankrike, 75015
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italia, 40138
- Novartis Investigative Site
-
-
GE
-
Genova, GE, Italia, 16147
- Novartis Investigative Site
-
-
ITA
-
Roma, ITA, Italia, 00165
- Novartis Investigative Site
-
-
PD
-
Padova, PD, Italia, 35128
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Italia, 10126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0424
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 04 730
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spania, 08950
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, WC1N 1EH
- Novartis Investigative Site
-
Manchester, Storbritannia, M13 9WL
- Novartis Investigative Site
-
Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 14186
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Antalya, Tyrkia, 07070
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Muenster, Tyskland, 48149
- Novartis Investigative Site
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1082
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 18 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Inkluderingskriterier ved baseline:
- Skriftlig informert samtykke/samtykke må innhentes fra forelder(e) eller verge før noen vurdering utføres.
- Primær eller sekundær pediatrisk nyretransplantasjonsmottaker i alderen over eller lik 1 år og yngre enn 18 år som mottar en avdød donor eller ikke-HLA identisk levende donor (relatert eller urelatert) nyretransplantasjon.
Inkluderingskriterier ved randomisering:
- Pasienter på TAC + MMF + steroider.
- Nyrefunksjon med eGFR > 40 ml/min/1,73 m2 (Schwartz formel - forkortet).
Ekskluderingskriterier:
Ekskluderingskriterier ved baseline:
- Mottakere av nyrer fra donorer med kjent nyresykdom (som diabetes nefropati, nefrosklerose), på tidspunktet for transplantasjon.
- Mottakere av en nyre med en kald iskemi tid > 24 timer.
- Anamnese med overfølsomhet eller kontraindikasjoner for noen av studiemedikamentene eller for legemidler av lignende kjemiske klasser, eller for noen av hjelpestoffene.
- Anamnese med malignitet i ethvert organsystem som er behandlet eller ubehandlet, med mulig risiko for tilbakefall i henhold til gjeldende retningslinjer (vedlegg 10 i protokollen).
Ekskluderingskriterier ved randomisering:
- Bruk av andre undersøkelseslegemidler på tidspunktet for randomisering, eller innen 30 dager eller 5 halveringstider før randomisering, avhengig av hva som er lengst.
- Pasienter med pågående eller nylig (innen 2 uker før randomisering) behandlede episoder med akutt avstøtning (hvilken grad som helst) eller en steroidresistent akutt avvisning ved randomiseringstidspunktet.
- Pasienter som opplevde akutt cellulær avvisning (Banff ≥1B) eller en hvilken som helst antistoffmediert akutt avvisning eller pasienter som vurderes med høy risiko for antistoffmediert akutt avvisning av etterforskerens vurdering (f.eks. tilstedeværelse av nydannet DSA, histologisk mistanke) når som helst før randomisering (da DSA kvantitative terskelen for å definere høy risiko ikke er fullt etablert, vil vurderingen av risikoen gjøres etter diskusjon mellom laboratorieeksperten og etterforskeren som vil ta hensyn til ta hensyn til all tilgjengelig informasjon og bruke beste skjønn).
- Pasienter med pågående sårhelingsproblemer, klinisk signifikant sårinfeksjon som krever fortsatt behandling eller annen alvorlig kirurgisk komplikasjon etter utrederens oppfatning.
- Pasienter som behandles med legemidler som er sterke induktorer eller hemmere av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) og som ikke kan avbryte behandlingen (se vedlegg 6 for liste over medikamenter).
- Pasienter med proteinuri i nefrotisk område (protein til kreatinin-forhold ≥2,0 mg/mg eller 200 mg/mmol (Hogg, 2003).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Etterforskningsarm
Konvertering fra MMF til everolimus pluss redusert dose takrolimus og seponering av steroider 6 måneder etter transplantasjon
|
Everolimus (C0 bunnnivå på 3-8 ng/ml) i kombinasjon med redusert dose takrolimus og seponering av steroider 6 måneder etter transplantasjon
|
|
Aktiv komparator: Kontrollarm
MMF fortsettelse (i kombinasjon med takrolimus og standarddose steroider)
|
MMF (Cellcept®): 600 mg/m2/dose to ganger daglig (1200 mg/m2/dag) i kombinasjon med takrolimus (Prograf) og standarddosesteroider
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som har nådd det sammensatte endepunktet for biopsi-bevist akutt avvisning
Tidsramme: 12 måneder, 36 måneder
|
For å estimere frekvensen av det sammensatte effektendepunktet for biopsi-bevist akutt avstøtning (BPAR), tap av transplantat eller død 12 måneder etter transplantasjon hos primære pediatriske nyretransplanterte mottakere konvertert 4-6 uker etter transplantasjon fra MMF + standard TAC-regime og steroider, til everolimus + redusert dose TAC-regime og steroidabstinens etter 6 måneder, versus fortsettelse av MMF + standard TAC-regime og steroider.
|
12 måneder, 36 måneder
|
|
For å evaluere nyrefunksjonen, vurdert ved glomerulær filtreringshastighet (eGFR) og estimert av Schwartz-formelen (forkortet), ved måned 12 og 36
Tidsramme: 12 måneder og 36 måneder etter transplantasjon
|
For å evaluere nyrefunksjonen vurdert ved glomerulær filtreringshastighet (eGFR) estimert av Schwartz Formula (forkortet) (Schwartz, 2009).
|
12 måneder og 36 måneder etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sluttpunkt for sammensatt effekt
Tidsramme: 12 og 36 måneder etter transplantasjon
|
For å evaluere andelen pasienter med følgende effekthendelser: Biopsi bevist akutt avstøtning (BPAR), tap av transplantat eller død.
Effekthendelsene vil bli oppsummert beskrivende etter behandlingsgruppe.
|
12 og 36 måneder etter transplantasjon
|
|
For å evaluere alvorlighetsgraden av BPAR (kun akutt T-cellemediert avvisning) (Banff 2009)
Tidsramme: måned 12, måned 36
|
T-cellemediert avvisningsgrad: Type IA - Signifikant interstitiell infiltrasjon (> 25 % av parenkym) og foci av moderat tubulitt (> 4 mononukleære celler/tubulært tverrsnitt eller gruppe på 10 tubulære celler). Type IB - Signifikant interstitiell infiltrasjon (> 25 % av parenkym) og foci av alvorlig tubulitt (> 10 mononukleære celler/rørformet tverrsnitt eller gruppe på 10 tubulære celler). Type IIA - Mild til moderat intimal arteritt Type IIB - Alvorlig intimal arteritt som omfatter > 25 % av lumenalområdet Type III - Transmural (full karveggtykkelse) arteritt og/eller arteriell fibrinoid forandring og nekrose av mediale glatte muskelceller (med tilhørende lymfocytiske celler) betennelse) |
måned 12, måned 36
|
|
For å evaluere tiden til hendelse for BPAR
Tidsramme: 36 måneder
|
Tid til forekomst av arrangement, gitt i form av antall deltakere med et arrangement i henhold til tidsintervall opptil 36 måneder
|
36 måneder
|
|
Forekomst av biopsipåvist antistoffmediert avvisning.
Tidsramme: 12 og 36 måneder etter transplantasjon
|
For å evaluere andelen pasienter med følgende effekthendelser: biopsipåvist antistoffmediert avvisning/Steroidresistent BPAR og BPAR behandlet med T-celledepleterende terapi.
|
12 og 36 måneder etter transplantasjon
|
|
Kronisk allograft nefropati / interstitiell fibrose og tubulær atrofi
Tidsramme: 12 og 36 måneder etter transplantasjon.
|
For å evaluere andelen av pasienter med kronisk allograft nefropati (interstitiell fibrose og tubulær atrofi, IF/TA) etter histopatologi og dens progresjon. Begrepet kronisk allograft nefropati ble brukt upassende i protokollen og derfor erstattet av interstitiell fibrose og tubulær atrofy.
|
12 og 36 måneder etter transplantasjon.
|
|
Proteinuri (urinprotein/kreatinin-forhold)
Tidsramme: 12 og 36 måneder etter transplantasjon
|
Urinprotein/kreatinin-forholdet vil bli oppsummert beskrivende etter behandlingsgruppe ved hvert besøk.
Forekomsten av pasienter med proteinuri vil bli kategorisert i <0,2 g/mg/mg, 0,2<2,0
mg/mg og ≥ 2,0 mg/mg og oppsummert etter behandlingsgrupper ved hvert besøk.
|
12 og 36 måneder etter transplantasjon
|
|
Vekst/utvikling: Vekt, Høyde, BMI: Endring fra baseline
Tidsramme: måned 12, måned 36 etter transplantasjon.
|
Evaluering av potensielle effekter på beinvekst.
Z-score er et statistisk verktøy som hjelper til med å vurdere data (her barnevekstparametere) i forhold til en referanse- eller standardpopulasjon.
Z-skåren beskriver avstanden og retningen til en observasjon bort fra populasjonsmedianen (eller gjennomsnittet, her ble imidlertid medianen brukt).
En negativ Z-score viser at data er lavere enn medianen til standardpopulasjonen, en positiv Z-score viser at data er høyere enn medianen til standardpopulasjonen, og en Z-score på null viser at dataene er lik medianen av standardpopulasjonen.
Jo mer Z-score er fjernt fra 0, jo mer uttrykt er for eksempel undervekt eller overvekt.
|
måned 12, måned 36 etter transplantasjon.
|
|
Evaluering av utvikling av nyreallograftfunksjon over tid
Tidsramme: baseline, 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder
|
resultater gitt som eGFR-verdier etter tidsintervall
|
baseline, 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder
|
|
For å evaluere nyrefunksjonen, vurdert ved glomerulær filtreringshastighet (eGFR) og estimert av Schwartz-formelen (utvidet), ved måned 12
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
|
For å evaluere nyrefunksjonen vurdert ved glomerulær filtreringshastighet (eGFR) estimert av Schwartz Formula (utvidet) (Schwartz, 2009).
Resultater gitt som endring fra randomisering
|
12 måneder etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Patry C, Sauer LD, Sander A, Krupka K, Fichtner A, Brezinski J, Geissbühler Y, Aubrun E, Grinienko A, Strologo LD, Haffner D, Oh J, Grenda R, Pape L, Topaloğlu R, Weber LT, Bouts A, Kim JJ, Prytula A, König J, Shenoy M, Höcker B, Tönshoff B. Emulation of the control cohort of a randomized controlled trial in pediatric kidney transplantation with Real-World Data from the CERTAIN Registry. Pediatr Nephrol. 2022 Oct 20. doi: 10.1007/s00467-022-05777-x. [Epub ahead of print]
- Tonshoff B, Tedesco-Silva H, Ettenger R, Christian M, Bjerre A, Dello Strologo L, Marks SD, Pape L, Veldandi U, Lopez P, Cousin M, Pandey P, Meier M. Three-year outcomes from the CRADLE study in de novo pediatric kidney transplant recipients receiving everolimus with reduced tacrolimus and early steroid withdrawal. Am J Transplant. 2021 Jan;21(1):123-137. doi: 10.1111/ajt.16005. Epub 2020 Jun 27.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. august 2012
Primær fullføring (Faktiske)
3. oktober 2016
Studiet fullført (Faktiske)
24. september 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. juni 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. mars 2012
Først lagt ut (Anslag)
6. mars 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. mai 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. mai 2019
Sist bekreftet
1. mai 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CRAD001A2314
- 2010-024381-21 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele tilgang til data på pasientnivå og støtte kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier med kvalifiserte eksterne forskere. Forespørsler vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å beskytte personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .