Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Everolimuusin, vähentyneiden kalsineuriini-inhibiittoreiden ja varhaisen steroidieliminaation varhaisen käyttöönoton teho, siedettävyys ja turvallisuus verrattuna normaaliin CNI-, mykofenolaattimofetiili- ja steroidihoitoon lasten munuaissiirtopotilailla

maanantai 6. toukokuuta 2019 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

12 kuukauden, monikeskus, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus everolimuusin varhaisen käyttöönoton, vähentyneen CNI:n ja varhaisen steroidieliminaation tehokkuuden, siedettävyyden ja turvallisuuden arvioimiseksi verrattuna tavanomaiseen CNI-, mykofenolaattimofetiilin ja steroidihoitoon lasten munuaisten munuaisissa 24 kuukauden lisäturvallisuusseuranta.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko everolimuusi yhdistettynä alentuneen altistuksen CNI:hen (TAC) kanssa tehokasta ja turvallista ja tukeeko kortikosteroidien eliminaatiota verrattuna standardialtistus CNI (TAC) + MMF + steroidihoitoon lasten munuaisensiirron jälkeen. Tutkimuksen lisätarkoituksena on arvioida EVR:n ja vähentyneen altistuksen CNI:n (TAC) yhdistelmän vaikutusta munuaisten toimintaan.

Tämä tutkimus on osa Euroopan lääkeviraston pediatrisen komitean (PDCO/EMA) 10. syyskuuta 2010 hyväksymän pediatrisen tutkimussuunnitelman vaatimuksia, ja sen tarkoituksena on tukea everolimuusin käyttöaihetta akuutin hylkimisen ehkäisyssä lapsilla. munuaisensiirrosta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

106

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Argentiina
      • Santa Fe, Argentiina, S3000EPV
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilia
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilia, 90020-090
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brasilia, 04038-002
        • Novartis Investigative Site
  • Espanja
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Espanja, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • ITA
      • Roma, ITA, Italia, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Norja
      • Oslo, Norja, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Puola
      • Warsaw, Puola, 04 730
        • Novartis Investigative Site
  • Ranska
      • Bron Cedex, Ranska, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Ranska, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Ranska, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 15, Ranska, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Ruotsi
      • Stockholm, Ruotsi, 14186
        • Novartis Investigative Site
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Saksa, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Saksa, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Saksa, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Saksa, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Saksa, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Saksa, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Turkki
      • Antalya, Turkki, 07070
        • Novartis Investigative Site
  • Unkari
      • Budapest, Unkari, 1082
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095-1752
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109-0331
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Novartis Investigative Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Sisällyttämiskriteerit lähtötilanteessa:

  1. Vanhemmilta tai lailliselta huoltajalta on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus ennen arvioinnin suorittamista.
  2. Primaarinen tai toissijainen lasten munuaisensiirron saaja, joka on vähintään 1-vuotias ja alle 18-vuotias, joka saa kuolleen luovuttajan tai ei-HLA-identtisen elävän luovuttajan (sukulainen tai ei-sukulainen).

Osallistumiskriteerit satunnaistuksessa:

  1. Potilaat, jotka saavat TAC + MMF + steroideja.
  2. Munuaisten toiminta, kun eGFR > 40 ml/min/1,73 m2 (Schwartzin kaava - lyhennetty).

Poissulkemiskriteerit:

Poissulkemiskriteerit lähtötilanteessa:

  1. Munuaisten vastaanottajat luovuttajilta, joilla on tiedossa oleva munuaissairaus (kuten diabetesnefropatia, nefroskleroosi) siirtohetkellä.
  2. Munuaisen saajat, joilla on kylmä iskemiaaika > 24 tuntia.
  3. Aiempi yliherkkyys tai vasta-aiheet jollekin tutkimuslääkkeelle tai samanlaisten kemiallisten ryhmien lääkkeille tai jollekin apuaineista.
  4. Aiempi pahanlaatuinen kasvain missä tahansa hoidetussa tai hoitamattomassa elinjärjestelmässä, johon liittyy mahdollinen uusiutumisriski nykyisten ohjeiden mukaan (protokollan liite 10).

Satunnaistamisen poissulkemiskriteerit:

  1. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö satunnaistamisen yhteydessä tai 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen satunnaistamista sen mukaan, kumpi on pidempi.
  2. Potilaat, joilla on meneillään tai äskettäin (2 viikon sisällä ennen satunnaistamista) hoidettu akuutti hylkimisreaktio (mikä tahansa aste) tai steroidiresistentti akuutti hylkimisreaktio satunnaistamisen aikana.
  3. Potilaat, joilla oli akuutti solujen hylkimisreaktio (Banff ≥1B) tai mikä tahansa vasta-ainevälitteinen akuutti hyljintäreaktio, tai potilaat, joiden vasta-ainevälitteisen akuutin hylkimisreaktion riski on tutkijan arvioiden mukaan korkea (esim. äskettäin muodostuneen DSA:n esiintyminen, histologinen epäily) milloin tahansa ennen satunnaistamista (koska DSA:n kvantitatiivista kynnystä suuren riskin määrittelemiseksi ei ole täysin vahvistettu, riskin arviointi tehdään laboratorion asiantuntijan ja tutkijan välisen keskustelun jälkeen, joka ottaa huomioon ottaa huomioon kaikki saatavilla olevat tiedot ja käyttää parasta harkintaa).
  4. Potilaat, joilla on jatkuvia haavan paranemisongelmia, kliinisesti merkittävä haavainfektio, joka vaatii hoidon jatkamista tai muu tutkijan mielestä vakava kirurginen komplikaatio.
  5. Potilaat, joita hoidetaan lääkkeillä, jotka ovat sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) voimakkaita indusoijia tai estäjiä ja jotka eivät voi keskeyttää hoitoa (katso liite 6 lääkeluettelosta).
  6. Potilaat, joilla on nefroottisen alueen proteinuria (proteiini-kreatiniinisuhde ≥2,0 mg/mg tai 200 mg/mmol (Hogg, 2003).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tutkintavarsi
Siirtyminen MMF:stä everolimuusiin sekä pienemmän annoksen takrolimuusi- ja steroidihoidon lopettamiseksi 6 kuukauden kuluttua siirrosta
Lääke: RAD001
Everolimuusi (C0-taso 3-8 ng/ml) yhdistettynä pienennetyn takrolimuusiannoksen ja steroidien lopettamisen kanssa 6 kuukauden kuluttua siirrosta
Active Comparator: Ohjausvarsi
MMF-hoidon jatkaminen (yhdistelmänä takrolimuusin ja vakioannossteroidien kanssa)
Lääke: Rahamarkkinarahasto
MMF (Cellcept®): 600 mg/m2/annos kahdesti vuorokaudessa (1200 mg/m2/vrk) yhdessä takrolimuusin (Prograf) ja vakioannossteroidien kanssa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, jotka ovat saavuttaneet biopsialla todistetun akuutin hyljinnän yhdistetyn tehokkuuden päätepisteen
Aikaikkuna: 12 kuukautta, 36 kuukautta
Biopsialla todistetun akuutin hyljintäreaktion (BPAR), siirteen katoamisen tai kuoleman yhdistelmän tehokkuuden päätepisteen arvioimiseksi 12 kuukauden kuluttua siirrosta primaarisilla lasten munuaisensiirron vastaanottajilla, jotka muunnettiin 4–6 viikkoa siirron jälkeen MMF + standardi TAC-ohjelmasta ja steroideja, everolimuusi + pienennetyn TAC-annoksen hoitoon ja steroidien lopettamiseen 6 kuukauden kohdalla verrattuna MMF + -standardin TAC-ohjelman ja steroidien jatkamiseen.
12 kuukautta, 36 kuukautta
Munuaisten toiminnan arvioimiseksi glomerulaarisen suodatusnopeuden (eGFR) perusteella ja Schwartzin kaavan (lyhennetty) mukaan arvioituna kuukausina 12 ja 36
Aikaikkuna: 12 kuukautta ja 36 kuukautta transplantaation jälkeen
Arvioida munuaisten toimintaa Schwartzin kaavan (lyhennettynä) arvioimalla glomerulaarisen suodatusnopeuden (eGFR) perusteella (Schwartz, 2009).
12 kuukautta ja 36 kuukautta transplantaation jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Komposiittitehokkuuden päätepiste
Aikaikkuna: 12 ja 36 kuukautta transplantaation jälkeen
Niiden potilaiden osuuden arvioimiseksi, joilla on seuraavat tehokkuustapahtumat: Biopsialla todistettu akuutti hyljintä (BPAR), siirteen menetys tai kuolema. Tehotapahtumat esitetään kuvailevasti hoitoryhmittäin.
12 ja 36 kuukautta transplantaation jälkeen
BPAR:n (vain akuutti T-soluvälitteinen hylkiminen) vakavuuden arviointi (Banff 2009)
Aikaikkuna: kuukausi 12, kuukausi 36

T-soluvälitteisen hyljintäreaktion vakavuus:

Tyyppi IA – Merkittävä interstitiaalinen infiltraatio (> 25 % parenkyymistä) ja kohtalaisen tubuliitin pesäkkeet (> 4 mononukleaarista solua/tubuluspoikkileikkaus tai 10 tubulussolun ryhmä).

Tyyppi IB - Merkittävä interstitiaalinen infiltraatio (> 25 % parenkyymistä) ja vakavan tubuliitin pesäkkeet (> 10 mononukleaarista solua/tubuluspoikkileikkaus tai 10 tubulussolun ryhmä).

Tyyppi IIA – Lievä tai keskivaikea sisäkalvon valtimotulehdus Tyyppi IIB – Vaikea sisäkalvon valtimotulehdus, joka käsittää > 25 % onteloalueesta. Tyyppi III – Transmuraalinen (koko verisuonen seinämän paksuus) valtimotulehdus ja/tai valtimofibrinoidimuutos ja mediaalisten sileiden lihassolujen nekroosi (johon liittyy lymfosyyttisiä soluja tulehdus)
kuukausi 12, kuukausi 36
BPAR:n tapahtumaan kuluvan ajan arvioiminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Aika tapahtuman esiintymiseen, ilmoitettuna tapahtuman osallistujien lukumääränä aikavälin mukaan enintään 36 kuukautta
36 kuukautta
Biopsian todistetun vasta-ainevälitteisen hylkimisen ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: 12 ja 36 kuukautta transplantaation jälkeen
Niiden potilaiden osuuden arvioimiseksi, joilla on seuraavat tehokkuustapahtumat: biopsialla todistettu vasta-ainevälitteinen hyljintä/steroidiresistentti BPAR ja BPAR, joita hoidettiin T-soluja tuhoavalla hoidolla.
12 ja 36 kuukautta transplantaation jälkeen
Krooninen allograft-nefropatia / interstitiaalinen fibroosi ja tubulusatrofia
Aikaikkuna: 12 ja 36 kuukautta transplantaation jälkeen.
Arvioida kroonista allograftin nefropatiaa (interstitiaalinen fibroosi ja tubulaarinen atrofia, IF/TA) sairastavien potilaiden osuutta histopatologian ja sen etenemisen perusteella. Termiä krooninen allograftin nefropatia käytettiin sopimattomasti protokollassa, ja siksi se korvattiin interstitiaalisella fibroosilla ja tubulaarisella atrofialla
12 ja 36 kuukautta transplantaation jälkeen.
Proteinuria (virtsan proteiini/kreatiniini-suhde)
Aikaikkuna: 12 ja 36 kuukautta transplantaation jälkeen
Virtsan proteiini/kreatiniini-suhde esitetään kuvailevasti hoitoryhmittäin kullakin käynnillä. Proteiiniuriaa sairastavien potilaiden ilmaantuvuus luokitellaan <0,2 g/mg/mg, 0,2<2,0 mg/mg ja ≥ 2,0 mg/mg ja yhteenveto hoitoryhmittäin kullakin käynnillä.
12 ja 36 kuukautta transplantaation jälkeen
Kasvu/kehitys: Paino, Pituus, BMI: Muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: kuukausi 12, kuukausi 36 transplantaation jälkeen.
Luun kasvuun kohdistuvien mahdollisten vaikutusten arviointi. Z-piste on tilastollinen työkalu, joka auttaa arvioimaan dataa (tässä lapsen kasvuparametrit) suhteessa vertailu- tai standardipopulaatioon. Z-pisteet kuvaavat havainnon etäisyyttä ja suuntaa pois väestömediaanista (tai keskiarvosta, mutta tässä käytettiin mediaania). Negatiivinen Z-pistemäärä osoittaa, että tiedot ovat pienempiä kuin standardipopulaation mediaani, positiivinen Z-piste osoittaa, että tiedot ovat korkeammat kuin standardipopulaation mediaani, ja Z-pisteet nolla osoittaa, että tiedot ovat yhtä suuret kuin peruspopulaation mediaani. Mitä kauempana Z-piste on 0:sta, sitä selvemmin esiintyy esimerkiksi ali- tai ylipainoa.
kuukausi 12, kuukausi 36 transplantaation jälkeen.
Arviointi munuaissiirteen toiminnan kehityksestä ajan kuluessa
Aikaikkuna: lähtötaso, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta
tulokset annetaan eGFR-arvoina aikavälin mukaan
lähtötaso, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta
Munuaisten toiminnan arviointi glomerulaarisen suodatusnopeuden (eGFR) perusteella ja Schwartzin kaavan (laajennettu) mukaan arvioituna 12. kuukaudessa
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen
Arvioida munuaisten toimintaa Schwartzin kaavan (laajennettu) perusteella arvioituna glomerulaarisella suodatusnopeudella (eGFR) (Schwartz, 2009). Tulokset on annettu muutoksena satunnaistamisesta
12 kuukautta siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 17. elokuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 3. lokakuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 24. syyskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 9. kesäkuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 5. maaliskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 6. maaliskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 31. toukokuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. toukokuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CRAD001A2314
  • 2010-024381-21 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

IPD-suunnitelman kuvaus

Novartis on sitoutunut jakamaan pääsyn potilastason tietoihin ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiin asiakirjoihin pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa. Riippumaton arviointilautakunta tarkistaa ja hyväksyy pyynnöt tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden suojaamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.

Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustolla kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa