Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az everolimusz korai bevezetésének hatékonysága, tolerálhatósága és biztonságossága, csökkentett kalcineurin-gátlók és korai szteroid elimináció a standard CNI-hez, mikofenolát-mofetil- és szteroid-kezeléshez képest gyermekkori vesetranszplantált betegeknél

2019. május 6. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Egy 12 hónapos, többközpontú, nyílt, randomizált, ellenőrzött vizsgálat az everolimusz korai bevezetésének hatékonyságának, tolerálhatóságának és biztonságosságának értékelésére, a csökkent CNI és a korai szteroid elimináció a standard CNI-hez, mikofenolát-mofetil- és szteroid-kezeléshez képest gyermek-recipiális vesékben. 24 hónapos kiegészítő biztonsági nyomon követéssel.

E vizsgálat célja annak meghatározása, hogy az everolimusz csökkentett expozíciós CNI-vel (TAC) kombinálva hatékony és biztonságos-e, és támogatja-e a kortikoszteroidok eliminációját a standard expozíciós CNI (TAC) + MMF + szteroid kezelési rendhez képest gyermekkori veseátültetés után. A vizsgálat további célja az EVR és a csökkentett expozíciós CNI (TAC) kombinációjának a vesefunkcióra gyakorolt ​​hatásának felmérése.

Ez a vizsgálat része az Európai Gyógyszerügynökség Gyermekgyógyászati ​​Bizottsága (PDCO/EMA) által 2010. szeptember 10-én jóváhagyott Gyermekgyógyászati ​​Vizsgálati Terv követelményeinek, és célja, hogy támogassa az everolimusz indikációját a gyermekkori recipiensek akut kilökődésének megelőzésében. egy veseátültetésről.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

106

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Argentína
      • Santa Fe, Argentína, S3000EPV
        • Novartis Investigative Site
  • Brazília
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazília, 90020-090
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brazília, 04038-002
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Egyesült Királyság, NG7 2UH
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095-1752
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109-0331
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Novartis Investigative Site
  • Franciaország
      • Bron Cedex, Franciaország, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Franciaország, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Franciaország, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 15, Franciaország, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Lengyelország
      • Warsaw, Lengyelország, 04 730
        • Novartis Investigative Site
  • Magyarország
      • Budapest, Magyarország, 1082
        • Novartis Investigative Site
  • Norvégia
      • Oslo, Norvégia, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Németország
      • Berlin, Németország, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Németország, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Németország, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Németország, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Németország, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Németország, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Németország, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Olaszország
    • BO
      • Bologna, BO, Olaszország, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Olaszország, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • ITA
      • Roma, ITA, Olaszország, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Olaszország, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Olaszország, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Pulyka
      • Antalya, Pulyka, 07070
        • Novartis Investigative Site
  • Spanyolország
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Svédország
      • Stockholm, Svédország, 14186
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Bevételi kritériumok az alaphelyzetben:

  1. Bármilyen értékelés elvégzése előtt be kell szerezni a szülő(k) vagy törvényes gyám írásos beleegyezését/hozzájárulását.
  2. Elsődleges vagy másodlagos gyermekgyógyászati ​​vesetranszplantált 1 éves vagy annál idősebb és 18 évnél fiatalabb recipiens, aki elhalt donort vagy nem HLA-azonos élő donort (rokon vagy nem rokon) vesetranszplantációt kap.

Bevételi kritériumok a véletlenszerű besorolásnál:

  1. TAC + MMF + szteroidokat szedő betegek.
  2. Vesefunkció eGFR-nél > 40 ml/perc/1,73 m2 (Schwartz-képlet - rövidítve).

Kizárási kritériumok:

Kizárási kritériumok az alaphelyzetben:

  1. Ismert vesebetegségben (például diabetes nephropathiában, nephrosclerosisban) szenvedő donoroktól származó vesék a transzplantáció idején.
  2. 24 óránál hosszabb hideg ischaemiás vesebetegek.
  3. A kórtörténetben szereplő túlérzékenység vagy ellenjavallatok bármelyik vizsgált gyógyszerrel vagy hasonló kémiai csoportba tartozó gyógyszerekkel, vagy bármely segédanyaggal szemben.
  4. Bármely kezelt vagy nem kezelt szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményben, amely a jelenlegi irányelvek szerint a kiújulás kockázatával jár (a protokoll 10. melléklete).

Kizárási kritériumok a véletlenszerű besorolásnál:

  1. Más vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a randomizálás időpontjában, vagy a randomizálást megelőző 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
  2. Olyan betegek, akiknél jelenleg vagy nemrégiben (a randomizálást megelőző 2 héten belül) akut kilökődési epizód (bármilyen fokozatú) vagy szteroidrezisztens akut kilökődés volt a randomizáció időpontjában.
  3. Azok a betegek, akiknél akut sejtkilökődés (Banff ≥1B) vagy bármilyen antitest által közvetített akut kilökődés jelentkezett, vagy olyan betegek, akiknél a vizsgáló értékelése szerint nagy az antitest által közvetített akut kilökődés kockázata (pl. újonnan képződött DSA jelenléte, szövettani gyanú) bármikor a randomizálás előtt (mivel a DSA mennyiségi küszöbértéke a magas kockázat meghatározásához nem teljesen meghatározott, a kockázat értékelése a laboratóriumi szakértő és a vizsgáló közötti megbeszélést követően történik. vegye figyelembe az összes rendelkezésre álló információt, és alkalmazza a legjobb döntést).
  4. Folyamatos sebgyógyulási problémákkal, klinikailag jelentős, folyamatos kezelést igénylő sebfertőzéssel vagy a vizsgáló véleménye szerint más súlyos műtéti szövődményekkel küzdő betegek.
  5. Azok a betegek, akiket olyan gyógyszerekkel kezelnek, amelyek a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) erős induktorai vagy gátlói, és nem hagyhatják abba a kezelést (a gyógyszerek listáját lásd a 6. függelékben).
  6. Nephrosis tartományú proteinuriában szenvedő betegek (a fehérje-kreatinin arány ≥2,0 mg/mg vagy 200 mg/mmol (Hogg, 2003).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Nyomozó kar
Átállás MMF-ről everolimuszra, valamint csökkentett dózisú takrolimuszra és szteroidok megvonása 6 hónappal a transzplantáció után
Drog: RAD001
Everolimusz (3-8 ng/ml C0 minimális szint) csökkentett dózisú takrolimusz és szteroidok megvonása mellett 6 hónappal a transzplantáció után
Aktív összehasonlító: Irányító kar
MMF folytatása (takrolimusszal és standard dózisú szteroidokkal kombinálva)
Drog: MMF
MMF (Cellcept®): 600 mg/m2/dózis naponta kétszer (1200 mg/m2/nap) takrolimuszszal (Prograf) és standard dózisú szteroidokkal kombinálva

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akik elérték a biopsziával igazolt akut kilökődés összetett hatékonysági végpontját
Időkeret: 12 hónap, 36 hónap
A biopsziával igazolt akut kilökődés (BPAR), a graft elvesztése vagy halála a transzplantáció után 12 hónappal azoknál az elsődleges gyermekgyógyászati ​​vesetranszplantált recipienseknél, akik a transzplantáció után 4-6 héttel MMF + standard TAC kezelési rendből átalakultak, összetett hatékonysági végpont arányának becslésére. szteroidok, everolimusz + csökkentett dózisú TAC-kezelés és szteroid megvonás 6 hónapos korban, szemben az MMF + standard TAC-kezelés és szteroidok folytatásával.
12 hónap, 36 hónap
A veseműködés értékelése, a glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) alapján és a Schwartz-képlet (rövidítve) alapján becsülve, a 12. és 36. hónapban
Időkeret: 12 hónappal és 36 hónappal a transzplantáció után
A vesefunkció értékelése a Schwartz-képlet (rövidítve) által becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) alapján (Schwartz, 2009).
12 hónappal és 36 hónappal a transzplantáció után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Összetett hatékonysági végpont
Időkeret: 12 és 36 hónappal a transzplantáció után
A következő hatásossági eseményekkel rendelkező betegek arányának értékelése: Biopsziával bizonyított akut kilökődés (BPAR), graft elvesztése vagy halálozás. A hatásossági eseményeket kezelési csoportonként leíró módon összefoglaljuk.
12 és 36 hónappal a transzplantáció után
A BPAR (csak akut T-sejtek által közvetített elutasítás) súlyosságának értékelése (Banff 2009)
Időkeret: 12. hónap, 36. hónap

T-sejt által közvetített kilökődés súlyossága:

IA típus - Jelentős intersticiális infiltráció (a parenchyma > 25%-a) és mérsékelt tubulitisz gócok (>4 mononukleáris sejt/tubuláris keresztmetszet vagy 10 tubuláris sejtből álló csoport).

IB típus - Jelentős intersticiális infiltráció (a parenchyma > 25%-a) és súlyos tubulitisz gócai (>10 mononukleáris sejt/tubuláris keresztmetszet vagy 10 tubuláris sejtből álló csoport).

IIA típus – Enyhe vagy közepes fokú intima arteritis IIB típus – Súlyos intima arteritis, amely a lumen terület több mint 25%-át teszi ki. III. típus – Transmurális (teljes érfalvastagság) arteritis és/vagy artériás fibrinoid változás és a mediális simaizomsejtek nekrózisa (kísérő limfocita sejtekkel) gyulladás)
12. hónap, 36. hónap
A BPAR eseményig eltelt idő értékelése
Időkeret: 36 hónap
Az esemény előfordulásáig eltelt idő, az Esemény résztvevőinek számában megadva, időintervallum szerint legfeljebb 36 hónapig
36 hónap
Biopsziával igazolt antitest által közvetített kilökődés előfordulása.
Időkeret: 12 és 36 hónappal a transzplantáció után
A következő hatásossági eseményekben szenvedő betegek arányának értékelése: biopsziával igazolt antitest-mediált kilökődés/Szteroidrezisztens BPAR és T-sejt-depletáló terápiával kezelt BPAR.
12 és 36 hónappal a transzplantáció után
Krónikus allograft nephropathia / intersticiális fibrózis és tubuláris atrófia
Időkeret: 12 és 36 hónappal a transzplantáció után.
A krónikus allograft nephropathiában (intersticiális fibrózis és tubularis atrófia, IF/TA) szenvedő betegek arányának értékelése kórszövettan és progressziója alapján. A krónikus allograft nephropathia kifejezést nem megfelelően használták a protokollban, ezért az interstitialis fibrózis és tubuláris atrófia váltotta fel
12 és 36 hónappal a transzplantáció után.
Proteinuria (a vizelet fehérje/kreatinin aránya)
Időkeret: 12 és 36 hónappal a transzplantáció után
A vizelet fehérje/kreatinin arányát kezelési csoportonként leíró módon összegzik minden egyes látogatás alkalmával. A proteinuriában szenvedő betegek előfordulási aránya <0,2 g/mg/mg, 0,2<2,0 mg/mg és ≥ 2,0 mg/mg, és kezelési csoportok szerint összegezve minden egyes látogatás alkalmával.
12 és 36 hónappal a transzplantáció után
Növekedés/fejlődés: súly, magasság, BMI: változás az alapvonalhoz képest
Időkeret: 12. hónap, 36. hónap a transzplantáció után.
A csontnövekedésre gyakorolt ​​lehetséges hatások értékelése. A Z-score egy statisztikai eszköz, amely segít az adatok (itt a gyermekek növekedési paraméterei) értékelésében egy referencia vagy standard populációhoz viszonyítva. A Z-pontszám a megfigyelés távolságát és irányát írja le a populációs mediántól (vagy átlagtól, itt azonban a mediánt használták). A negatív Z-pontszám azt mutatja, hogy az adatok alacsonyabbak, mint a standard sokaság mediánja, a pozitív Z-pont azt mutatja, hogy az adatok magasabbak, mint a standard sokaság mediánja, és a nulla Z-pontszám azt mutatja, hogy az adatok egyenlőek a standard sokaság mediánja. Minél távolabb van a Z-pontérték 0-tól, annál kifejezettebb például az alul- vagy túlsúly.
12. hónap, 36. hónap a transzplantáció után.
A vese allograft funkciójának időbeli alakulásának értékelése
Időkeret: alapvonal, 6 hónap, 12 hónap, 24 hónap, 36 hónap
az eredmények eGFR értékekként vannak megadva időintervallumonként
alapvonal, 6 hónap, 12 hónap, 24 hónap, 36 hónap
A veseműködés értékelése, a glomeruláris szűrési ráta (eGFR) alapján és a Schwartz-formula (kiterjesztett) alapján becsülve, a 12. hónapban
Időkeret: 12 hónappal a transzplantáció után
A vesefunkció értékelése a Schwartz-formula által becsült glomeruláris szűrési rátával (eGFR) (bővített) (Schwartz, 2009). Az eredményeket a véletlenszerűsítéshez képest változásként adjuk meg
12 hónappal a transzplantáció után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. augusztus 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. október 3.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. szeptember 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. június 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. március 5.

Első közzététel (Becslés)

2012. március 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. május 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. május 6.

Utolsó ellenőrzés

2019. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CRAD001A2314
  • 2010-024381-21 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

IPD terv leírása

A Novartis elkötelezett amellett, hogy a jogosult vizsgálatokból származó, betegszintű adatokhoz és klinikai dokumentumokhoz való hozzáférést megossza képzett külső kutatókkal. A kérelmeket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. A vizsgálatban részt vevő betegek magánéletének védelme érdekében minden megadott adatot anonimizálunk, a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.

A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel