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Eficácia, tolerabilidade e segurança da introdução precoce de everolimus, redução de inibidores de calcineurina e eliminação precoce de esteroides em comparação com CNI padrão, micofenolato de mofetil e regime de esteroides em receptores de transplante renal pediátrico

6 de maio de 2019 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo multicêntrico, aberto, randomizado e controlado de 12 meses para avaliar a eficácia, tolerabilidade e segurança da introdução precoce de everolimus, CNI reduzido e eliminação precoce de esteróides em comparação com CNI padrão, micofenolato de mofetil e regime de esteróides em receptores de transplante renal pediátrico Com um Acompanhamento Adicional de Segurança de 24 meses.

O objetivo deste estudo é determinar se o everolimo combinado com exposição reduzida CNI (TAC) é eficaz e seguro e apoiará a eliminação de corticosteróides em comparação com um esquema de exposição padrão CNI (TAC) + MMF + esteróide após transplante renal pediátrico. Um objetivo adicional do estudo é avaliar o efeito da combinação de EVR e exposição reduzida CNI (TAC) na função renal.

Este estudo faz parte dos requisitos do Plano de Investigação Pediátrica aprovado pelo Comitê Pediátrico da Agência Europeia de Medicamentos (PDCO/EMA) em 10 de setembro de 2010 e destina-se a apoiar a indicação de everolimus na prevenção de rejeição aguda em receptores pediátricos de um transplante renal.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

106

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Alemanha, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Alemanha, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Alemanha, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Argentina
      • Santa Fe, Argentina, S3000EPV
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90020-090
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brasil, 04038-002
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1752
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0331
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Novartis Investigative Site
  • França
      • Bron Cedex, França, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, França, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, França, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 15, França, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1082
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • BO
      • Bologna, BO, Itália, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Itália, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • ITA
      • Roma, ITA, Itália, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Itália, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Itália, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Peru
      • Antalya, Peru, 07070
        • Novartis Investigative Site
  • Polônia
      • Warsaw, Polônia, 04 730
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
        • Novartis Investigative Site
  • Suécia
      • Stockholm, Suécia, 14186
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão na linha de base:

  1. O consentimento informado/consentimento por escrito deve ser obtido dos pais ou responsável legal antes de qualquer avaliação ser realizada.
  2. Receptor de transplante renal pediátrico primário ou secundário com idade maior ou igual a 1 ano e menor de 18 anos recebendo transplante renal de doador falecido ou doador vivo não idêntico HLA (aparentado ou não).

Critérios de inclusão na randomização:

  1. Pacientes em TAC + MMF + esteroides.
  2. Função renal com eGFR > 40 ml/min/1,73 m2 (fórmula de Schwartz - abreviada).

Critério de exclusão:

Critérios de exclusão na linha de base:

  1. Receptores de rins de doadores com doença renal conhecida (como nefropatia por diabetes, nefrosclerose), no momento do transplante.
  2. Receptores de um rim com tempo de isquemia fria > 24 horas.
  3. Histórico de hipersensibilidade ou contraindicações a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a medicamentos de classes químicas semelhantes, ou a qualquer um dos excipientes.
  4. História de malignidade de qualquer sistema orgânico tratado ou não tratado, com possível risco de recorrência de acordo com as diretrizes atuais (Apêndice 10 do protocolo).

Critérios de exclusão na randomização:

  1. Uso de outras drogas em investigação no momento da randomização, ou dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da randomização, o que for mais longo.
  2. Pacientes com episódios de rejeição aguda (qualquer grau) tratados em curso ou recentemente (dentro de 2 semanas antes da randomização) ou rejeição aguda resistente a esteroides no momento da randomização.
  3. Pacientes que sofreram rejeição celular aguda (Banff ≥1B) ou qualquer rejeição aguda mediada por anticorpos ou pacientes considerados em alto risco de rejeição aguda mediada por anticorpos pela avaliação do investigador (por exemplo, presença de DSA recém-formado, suspeita histológica) a qualquer momento antes da randomização (como o limite quantitativo de DSA para definir alto risco não está totalmente estabelecido, a avaliação do risco será feita após discussão entre o especialista do laboratório e o investigador que levará em consideração conta todas as informações disponíveis e aplica o melhor julgamento).
  4. Pacientes com problemas contínuos de cicatrização de feridas, infecção de feridas clinicamente significativa que requer terapia contínua ou outra complicação cirúrgica grave na opinião do investigador.
  5. Pacientes tratados com medicamentos que são fortes indutores ou inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e não podem descontinuar o tratamento (consulte o Apêndice 6 para obter a lista de medicamentos).
  6. Pacientes com proteinúria na faixa nefrótica (razão proteína/creatinina ≥2,0 mg/mg ou 200 mg/mmol (Hogg, 2003).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço investigativo
Conversão de MMF para everolimus mais dose reduzida de tacrolimus e retirada de esteroides 6 meses após o transplante
Medicamento: RAD001
Everolimus (C0 nível mínimo de 3-8 ng/mL) em combinação com dose reduzida de tacrolimus e retirada de esteroides 6 meses após o transplante
Comparador Ativo: Braço de controle
Continuação de MMF (em combinação com tacrolimus e esteróides de dose padrão)
Medicamento: FMM
MMF (Cellcept®): 600mg/m2/dose duas vezes ao dia (1200 mg/m2/dia) em combinação com tacrolimus (Prograf) e esteróides de dose padrão

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que atingiram o ponto final de eficácia composta de rejeição aguda comprovada por biópsia
Prazo: 12 meses, 36 meses
Estimar a taxa do desfecho de eficácia composto de rejeição aguda comprovada por biópsia (BPAR), perda do enxerto ou morte 12 meses após o transplante em receptores primários de transplante renal pediátrico convertidos 4-6 semanas após o transplante de MMF + regime TAC padrão e esteróides, para everolimus + regime TAC de dose reduzida e retirada de esteróides em 6 meses, versus continuação de MMF + regime TAC padrão e esteróides.
12 meses, 36 meses
Para avaliar a função renal, avaliada pela taxa de filtração glomerular (eGFR) e estimada pela fórmula de Schwartz (abreviada), no mês 12 e 36
Prazo: 12 meses e 36 meses pós-transplante
Avaliar a função renal avaliada pela Taxa de Filtração Glomerular (TFGe) estimada pela Fórmula de Schwartz (abreviada) (Schwartz, 2009).
12 meses e 36 meses pós-transplante

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ponto final de eficácia composta
Prazo: aos 12 e 36 meses pós-transplante
Avaliar a proporção de pacientes com os seguintes eventos de eficácia: Rejeição Aguda Provada por Biópsia (BPAR), perda do enxerto ou morte. Os eventos de eficácia serão resumidos descritivamente por grupo de tratamento.
aos 12 e 36 meses pós-transplante
Para avaliar a gravidade do BPAR (somente rejeição mediada por células T agudas) (Banff 2009)
Prazo: mês 12, mês 36

Gravidade da rejeição mediada por células T:

Tipo IA - Infiltrado intersticial significativo (> 25% do parênquima) e focos de tubulite moderada (> 4 células mononucleares/secção tubular ou grupo de 10 células tubulares).

Tipo IB - Infiltrado intersticial significativo (> 25% do parênquima) e focos de tubulite grave (> 10 células mononucleares/secção tubular ou grupo de 10 células tubulares).

Tipo IIA - Arterite da íntima leve a moderada Tipo IIB - Arterite da íntima grave compreendendo > 25% da área do lúmen Tipo III - Arterite transmural (espessura total da parede do vaso) e/ou alteração fibrinóide arterial e necrose das células musculares lisas mediais (com associação de células linfocíticas inflamação)
mês 12, mês 36
Para avaliar o tempo até o evento do BPAR
Prazo: 36 meses
Tempo até a incidência do Evento, dado em termos de número de participantes com um Evento de acordo com o intervalo de tempo até 36 meses
36 meses
Incidência de rejeição mediada por anticorpos comprovada por biópsia.
Prazo: aos 12 e 36 meses pós-transplante
Avaliar a proporção de pacientes com os seguintes eventos de eficácia: rejeição mediada por anticorpos comprovada por biópsia/BPAR resistente a esteroides e BPAR tratados com terapia de depleção de células T.
aos 12 e 36 meses pós-transplante
Nefropatia Crônica do Aloenxerto/Fibrose Intersticial e Atrofia Tubular
Prazo: aos 12 e 36 meses pós-transplante.
Avaliar a proporção de pacientes com nefropatia crônica do aloenxerto (fibrose intersticial e atrofia tubular, IF/AT) pela histopatologia e sua progressão. O termo nefropatia crônica do aloenxerto foi utilizado de forma inadequada no protocolo e, portanto, substituído por fibrose intersticial e atrofia tubular
aos 12 e 36 meses pós-transplante.
Proteinúria (relação proteína/creatinina urinária)
Prazo: aos 12 e 36 meses pós-transplante
A relação proteína/creatinina urinária será resumida descritivamente por grupo de tratamento em cada visita. A taxa de incidência de pacientes com proteinúria será categorizada em <0,2 g/mg/mg, 0,2 <2,0 mg/mg e ≥ 2,0 mg/mg e resumidos por grupos de tratamento em cada visita.
aos 12 e 36 meses pós-transplante
Crescimento/Desenvolvimento: Peso, Altura, IMC: Alteração da linha de base
Prazo: mês 12, mês 36 após o transplante.
Avaliação dos potenciais efeitos sobre o crescimento ósseo. O Z-score é uma ferramenta estatística que ajuda a avaliar dados (aqui parâmetros de crescimento infantil) relativos a uma referência ou população padrão. O escore Z descreve a distância e a direção de uma observação distante da mediana da população (ou média, no entanto, aqui a mediana foi usada). Um escore Z negativo mostra que os dados são inferiores à mediana da população padrão, um escore Z positivo mostra que os dados são superiores à mediana da população padrão e um escore Z igual a zero mostra que os dados são iguais a a mediana da população padrão. Quanto mais o Z-score estiver distante de 0, mais expresso é, por exemplo, baixo peso ou excesso de peso.
mês 12, mês 36 após o transplante.
Avaliação da evolução da função do aloenxerto renal ao longo do tempo
Prazo: linha de base, 6 meses, 12 meses, 24 meses, 36 meses
resultados dados como valores eGFR por intervalo de tempo
linha de base, 6 meses, 12 meses, 24 meses, 36 meses
Para avaliar a função renal, avaliada pela taxa de filtração glomerular (eGFR) e estimada pela fórmula de Schwartz (estendida), no mês 12
Prazo: 12 meses após o transplante
Avaliar a função renal avaliada pela Taxa de Filtração Glomerular (TFGe) estimada pela Fórmula de Schwartz (estendida) (Schwartz, 2009). Resultados fornecidos como alteração da randomização
12 meses após o transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de agosto de 2012

Conclusão Primária (Real)

3 de outubro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

24 de setembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de junho de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de março de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

6 de março de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de maio de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de maio de 2019

Última verificação

1 de maio de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CRAD001A2314
  • 2010-024381-21 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar o acesso aos dados do paciente e apoiar documentos clínicos de estudos elegíveis com pesquisadores externos qualificados. Os pedidos são analisados ​​e aprovados por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para proteger a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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