Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt, tolerabilitet och säkerhet vid tidig introduktion av Everolimus, reducerade kalcineurinhämmare och tidig steroideliminering jämfört med standard CNI, mykofenolatmofetil och steroidbehandling hos pediatriska njurtransplanterade mottagare

6 maj 2019 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En 12-månaders, multicenter, öppen etikett, randomiserad, kontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten, tolerabiliteten och säkerheten av tidig introduktion av Everolimus, reducerad CNI och tidig steroideliminering jämfört med standard CNI, mykofenolatmofetil och steroidbehandling i pediatriska njurtransplantationsmottagare Med en 24-månaders extra säkerhetsuppföljning.

Syftet med denna studie är att fastställa om everolimus i kombination med reducerad exponering CNI (TAC) är effektivt och säkert och kommer att stödja eliminering av kortikosteroider jämfört med en standard exponerings-CNI (TAC) + MMF + steroidregim efter pediatrisk njurtransplantation. Ett ytterligare syfte med studien är att bedöma effekten av kombinationen av EVR och reducerad exponering CNI (TAC) på njurfunktionen.

Denna studie är en del av kraven i Pediatric Investigational Plan som godkändes av Pediatric Committee vid European Medicines Agency (PDCO/EMA) den 10 september 2010, och är avsedd att stödja indikationen everolimus för att förebygga akut avstötning hos pediatriska mottagare av en njurtransplantation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

106

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Santa Fe, Argentina, S3000EPV
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90020-090
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brasilien, 04038-002
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Bron Cedex, Frankrike, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 15, Frankrike, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-1752
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-0331
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • ITA
      • Roma, ITA, Italien, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italien, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkon
      • Antalya, Kalkon, 07070
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 04 730
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Storbritannien, NG7 2UH
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 14186
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Tyskland, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1082
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier vid baslinjen:

  1. Skriftligt informerat samtycke/samtycke måste erhållas från förälder/föräldrar eller vårdnadshavare innan någon bedömning görs.
  2. Primär eller sekundär pediatrisk njurtransplantationsmottagare äldre än eller lika med 1 år och yngre än 18 år som får en avliden donator eller icke-HLA identisk levande donator (relaterad eller orelaterade) njurtransplantation.

Inklusionskriterier vid randomisering:

  1. Patienter på TAC + MMF + steroider.
  2. Njurfunktion med eGFR > 40 ml/min/1,73 m2 (Schwartz formel - förkortad).

Exklusions kriterier:

Uteslutningskriterier vid baslinjen:

  1. Mottagare av njurar från donatorer med känd njursjukdom (såsom diabetesnefropati, nefroskleros), vid tidpunkten för transplantationen.
  2. Mottagare av en njure med en kall ischemi tid > 24 timmar.
  3. Historik med överkänslighet eller kontraindikationer mot något av studieläkemedlen eller mot läkemedel av liknande kemiska klasser, eller mot något av hjälpämnena.
  4. Malignitet i anamnes på alla organsystem som behandlats eller obehandlat, medför möjlig risk för återfall enligt gällande riktlinjer (bilaga 10 i protokollet).

Uteslutningskriterier vid randomisering:

  1. Användning av andra prövningsläkemedel vid tidpunkten för randomisering, eller inom 30 dagar eller 5 halveringstider före randomisering, beroende på vilket som är längst.
  2. Patienter med pågående eller nyligen (inom 2 veckor före randomisering) behandlade episoder av akut avstötning (valfri grad) eller en steroidresistent akut avstötning vid tidpunkten för randomiseringen.
  3. Patienter som upplevde akut cellulär avstötning (Banff ≥1B) eller någon antikroppsmedierad akut avstötning eller patienter som enligt utredarens bedömning anses ha hög risk för antikroppsmedierad akut avstötning (t. förekomst av nybildad DSA, histologisk misstanke) när som helst före randomisering (eftersom den kvantitativa tröskeln för DSA för att definiera hög risk inte är helt fastställd, kommer bedömningen av risken att göras efter diskussion mellan laboratorieexperten och utredaren som kommer att ta hänsyn till ta hänsyn till all tillgänglig information och tillämpa bästa omdöme).
  4. Patienter med pågående sårläkningsproblem, kliniskt signifikant sårinfektion som kräver fortsatt behandling eller annan allvarlig kirurgisk komplikation enligt utredarens uppfattning.
  5. Patienter som behandlas med läkemedel som är starka inducerare eller hämmare av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) och som inte kan avbryta behandlingen (se bilaga 6 för lista över läkemedel).
  6. Patienter med nefrotisk proteinuri (protein till kreatininförhållande ≥2,0 mg/mg eller 200 mg/mmol (Hogg, 2003).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Utredningsarm
Konvertering från MMF till everolimus plus reducerad dos takrolimus och utsättning av steroider 6 månader efter transplantation
Läkemedel: RAD001
Everolimus (C0 dalnivå på 3-8 ng/ml) i kombination med reducerad dos av takrolimus och steroider 6 månader efter transplantation
Aktiv komparator: Kontrollarm
MMF-fortsättning (i kombination med takrolimus och standarddossteroider)
Läkemedel: MMF
MMF (Cellcept®): 600 mg/m2/dos två gånger dagligen (1200 mg/m2/dag) i kombination med takrolimus (Prograf) och standarddossteroider

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som har nått den sammansatta effektslutpunkten för biopsibeprövad akut avstötning
Tidsram: 12 månader, 36 månader
Att uppskatta graden av det sammansatta effektmåttet för biopsibevisad akut avstötning (BPAR), transplantatförlust eller död 12 månader efter transplantation hos primära pediatriska njurtransplanterade mottagare konverterade 4-6 veckor efter transplantation från MMF + standard TAC-regim och steroider, till everolimus + reducerad dos TAC-regim och steroidabstinens vid 6 månader, kontra fortsatt MMF + standard TAC-regim och steroider.
12 månader, 36 månader
För att utvärdera njurfunktionen, bedömd med glomerulär filtreringshastighet (eGFR) och uppskattad av Schwartz formel (förkortad), vid månad 12 och 36
Tidsram: 12 månader och 36 månader efter transplantation
För att utvärdera njurfunktionen utvärderad med glomerulär filtreringshastighet (eGFR) uppskattad med Schwartz Formula (förkortad) (Schwartz, 2009).
12 månader och 36 månader efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Composite Efficacy Endpoint
Tidsram: 12 och 36 månader efter transplantationen
För att utvärdera andelen patienter med följande effekthändelser: Biopsi bevisad akut avstötning (BPAR), förlust av transplantat eller dödsfall. Effekthändelserna kommer att sammanfattas beskrivande efter behandlingsgrupp.
12 och 36 månader efter transplantationen
Att utvärdera svårighetsgraden av BPAR (endast akut T-cellsmedierad avstötning) (Banff 2009)
Tidsram: månad 12, månad 36

Svårighetsgrad av T-cellsmedierad avstötning:

Typ IA - Signifikant interstitiell infiltration (> 25 % av parenkym) och foci av måttlig tubulit (> 4 mononukleära celler/tubulärt tvärsnitt eller grupp om 10 tubulära celler).

Typ IB - Signifikant interstitiell infiltration (> 25 % av parenkym) och foci av svår tubulit (> 10 mononukleära celler/tubulärt tvärsnitt eller grupp om 10 tubulära celler).

Typ IIA - Mild till måttlig intimal arterit Typ IIB - Allvarlig intimal arterit omfattande > 25 % av lumenområdet. Typ III - Transmural (full kärlväggstjocklek) arterit och/eller arteriell fibrinoidförändring och nekros av mediala glatta muskelceller (med åtföljande lymfocyter) inflammation)
månad 12, månad 36
Att utvärdera tiden till händelse av BPAR
Tidsram: 36 månader
Tid till händelse av händelse, angivet i antal deltagare med ett evenemang enligt tidsintervall upp till 36 månader
36 månader
Förekomst av biopsi Beprövad antikroppsmedierad avstötning.
Tidsram: 12 och 36 månader efter transplantationen
För att utvärdera andelen patienter med följande effekthändelser: biopsibeprövad antikroppsmedierad avstötning/steroidresistent BPAR och BPAR behandlade med T-cellsutarmande terapi.
12 och 36 månader efter transplantationen
Kronisk allograft nefropati / interstitiell fibros och tubulär atrofi
Tidsram: 12 och 36 månader efter transplantationen.
För att utvärdera andelen patienter med kronisk allotransplantatnefropati (interstitiell fibros och tubulär atrofi, IF/TA) efter histopatologi och dess progression. Termen kronisk allograftnefropati användes på ett felaktigt sätt i protokollet och ersattes därför av interstitiell fibros och tubulär atrofy.
12 och 36 månader efter transplantationen.
Proteinuri (urinprotein/kreatininförhållande)
Tidsram: 12 och 36 månader efter transplantationen
Urinprotein/kreatinin-förhållandet kommer att sammanfattas beskrivande efter behandlingsgrupp vid varje besök. Incidensen av patienter med proteinuri kommer att kategoriseras i <0,2 g/mg/mg, 0,2<2,0 mg/mg och ≥ 2,0 mg/mg och sammanfattas av behandlingsgrupper vid varje besök.
12 och 36 månader efter transplantationen
Tillväxt/Utveckling: Vikt, Längd, BMI: Ändring från baslinjen
Tidsram: månad 12, månad 36 efter transplantation.
Utvärdering av de potentiella effekterna på bentillväxten. Z-poängen är ett statistiskt verktyg som hjälper till att bedöma data (här parametrar för barntillväxt) i förhållande till en referens- eller standardpopulation. Z-poängen beskriver avståndet och riktningen för en observation bort från populationsmedianen (eller medelvärde, här användes dock medianen). En negativ Z-poäng visar att data är lägre än medianen för standardpopulationen, en positiv Z-poäng visar att data är högre än medianen för standardpopulationen, och en Z-poäng på noll visar att data är lika med medianen för standardpopulationen. Ju mer Z-poängen är på avstånd från 0, desto mer uttrycks till exempel undervikt eller övervikt.
månad 12, månad 36 efter transplantation.
Utvärdering av utvecklingen av njurallograftfunktion över tid
Tidsram: baslinje, 6 månader, 12 månader, 24 månader, 36 månader
resultat ges som eGFR-värden efter tidsintervall
baslinje, 6 månader, 12 månader, 24 månader, 36 månader
För att utvärdera njurfunktionen, bedömd med glomerulär filtreringshastighet (eGFR) och uppskattad av Schwartz formel (Utökad), vid månad 12
Tidsram: 12 månader efter transplantation
För att utvärdera njurfunktionen utvärderad med glomerulär filtreringshastighet (eGFR) uppskattad av Schwartz Formula (utökad) (Schwartz, 2009). Resultat ges som förändring från randomisering
12 månader efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 augusti 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

3 oktober 2016

Avslutad studie (Faktisk)

24 september 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 juni 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 mars 2012

Första postat (Uppskatta)

6 mars 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 maj 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 maj 2019

Senast verifierad

1 maj 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CRAD001A2314
  • 2010-024381-21 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela åtkomst till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier med kvalificerade externa forskare. Förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att skydda integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera