Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность, переносимость и безопасность раннего введения эверолимуса, сниженного количества ингибиторов кальциневрина и ранней отмены стероидов по сравнению со стандартной схемой приема ингибиторов кальциневрина, микофенолата мофетила и стероидов у детей, получающих трансплантацию почки

6 мая 2019 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

12-месячное, многоцентровое, открытое, рандомизированное, контролируемое исследование для оценки эффективности, переносимости и безопасности раннего введения эверолимуса, снижения CNI и ранней отмены стероидов по сравнению со стандартным CNI, микофенолатом мофетилом и режимом приема стероидов у детей, получающих трансплантацию почки. С 24-месячным дополнительным контролем безопасности.

Целью данного исследования является определение того, является ли эверолимус в сочетании с уменьшенным воздействием CNI (TAC) эффективным и безопасным и будет ли способствовать элиминации кортикостероидов по сравнению со стандартной схемой воздействия CNI (TAC) + MMF + стероид после трансплантации почки у детей. Дополнительной целью исследования является оценка влияния комбинации РВО и сниженного воздействия CNI (TAC) на функцию почек.

Это исследование является частью требований Плана педиатрических исследований, одобренного Педиатрическим комитетом Европейского агентства по лекарственным средствам (PDCO/EMA) 10 сентября 2010 г., и предназначено для поддержки показаний эверолимуса для профилактики острого отторжения у детей-реципиентов. почечного трансплантата.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

106

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Santa Fe, Аргентина, S3000EPV
        • Novartis Investigative Site
  • Бразилия
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Бразилия, 90020-090
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Бразилия, 04038-002
        • Novartis Investigative Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1082
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Германия, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Германия, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Германия, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Испания, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • BO
      • Bologna, BO, Италия, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Италия, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • ITA
      • Roma, ITA, Италия, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Италия, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Италия, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Польша
      • Warsaw, Польша, 04 730
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG7 2UH
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1752
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-0331
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Novartis Investigative Site
  • Турция
      • Antalya, Турция, 07070
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Bron Cedex, Франция, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Франция, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Франция, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 15, Франция, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, 14186
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Критерии включения на исходном уровне:

  1. Письменное информированное согласие/согласие должно быть получено от родителя(ей) или законного опекуна до проведения любой оценки.
  2. Первичный или вторичный педиатрический реципиент почечного трансплантата в возрасте старше или равном 1 году и моложе 18 лет, получающий почечный трансплантат от умершего донора или живого донора, не идентичного HLA (родственного или неродственного).

Критерии включения при рандомизации:

  1. Пациенты, получающие ТАС + ММФ + стероиды.
  2. Функция почек с рСКФ > 40 мл/мин/1,73 м2 (формула Шварца - сокращенно).

Критерий исключения:

Критерии исключения на исходном уровне:

  1. Реципиенты почек от доноров с известным заболеванием почек (таким как диабет, нефропатия, нефросклероз) на момент трансплантации.
  2. Реципиенты почки с временем холодовой ишемии > 24 часов.
  3. История гиперчувствительности или противопоказаний к любому из исследуемых препаратов или к препаратам аналогичных химических классов или к любому из вспомогательных веществ.
  4. История злокачественных новообразований любой системы органов, пролеченных или нелеченных, с возможным риском рецидива в соответствии с действующими рекомендациями (Приложение 10 протокола).

Критерии исключения при рандомизации:

  1. Использование других исследуемых препаратов во время рандомизации или в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до рандомизации, в зависимости от того, что дольше.
  2. Пациенты с текущими или недавно (в течение 2 недель до рандомизации) пролеченными эпизодами острого отторжения (любой степени) или острого отторжения, резистентного к стероидам, на момент рандомизации.
  3. Пациенты, перенесшие острое клеточное отторжение (Banff ≥1B) или любое острое отторжение, опосредованное антителами, или пациенты, отнесенные исследователем к группе высокого риска острого отторжения, опосредованного антителами (например, наличие новообразованного ДСА, гистологическое подозрение) в любое время до рандомизации (поскольку количественный порог ДСА для определения высокого риска окончательно не установлен, оценка риска будет производиться после обсуждения между лабораторным экспертом и исследователем, которые будут принимать во внимание учитывать всю доступную информацию и применять наилучшие суждения).
  4. Пациенты с продолжающимися проблемами с заживлением ран, клинически значимой раневой инфекцией, требующей продолжения терапии, или другими тяжелыми хирургическими осложнениями, по мнению исследователя.
  5. Пациенты, получающие лечение препаратами, являющимися сильными индукторами или ингибиторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), и не могут прекратить лечение (см. Приложение 6 для списка препаратов).
  6. Пациенты с протеинурией нефротического диапазона (отношение белка к креатинину ≥2,0 мг/мг или 200 мг/ммоль (Hogg, 2003).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Следственная рука
Переход с ММФ на эверолимус плюс снижение дозы такролимуса и отмена стероидов через 6 месяцев после трансплантации
Лекарство: RAD001
Эверолимус (минимальный уровень C0 3-8 нг/мл) в сочетании со сниженной дозой такролимуса и отменой стероидов через 6 месяцев после трансплантации
Активный компаратор: Рычаг управления
Продолжение ММФ (в комбинации с такролимусом и стандартными дозами стероидов)
Лекарство: ММЖ
ММФ (Cellcept®): 600 мг/м2/доза два раза в день (1200 мг/м2/день) в комбинации с такролимусом (Програф) и стандартными дозами стероидов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, достигших комбинированной конечной точки эффективности подтвержденного биопсией острого отторжения
Временное ограничение: 12 месяцев, 36 месяцев
Оценить частоту комбинированной конечной точки эффективности острого отторжения, подтвержденного биопсией (BPAR), потери трансплантата или смерти через 12 месяцев после трансплантации у первичных педиатрических реципиентов почечного трансплантата, перешедших через 4-6 недель после трансплантации от MMF + стандартный режим TAC и стероиды, переход на эверолимус + сниженная доза ТАС и отмена стероидов через 6 месяцев по сравнению с продолжением ММФ + стандартная схема ТАС и стероиды.
12 месяцев, 36 месяцев
Для оценки функции почек, определяемой по скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) и оцениваемой по формуле Шварца (сокращенно), через 12 и 36 месяцев.
Временное ограничение: 12 месяцев и 36 месяцев после трансплантации
Для оценки функции почек, оцениваемой по скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) по формуле Шварца (сокращенно) (Schwartz, 2009).
12 месяцев и 36 месяцев после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Составная конечная точка эффективности
Временное ограничение: через 12 и 36 месяцев после трансплантации
Оценить долю пациентов со следующими событиями эффективности: подтвержденное биопсией острое отторжение (BPAR), потеря трансплантата или смерть. События эффективности будут описательно резюмированы по группам лечения.
через 12 и 36 месяцев после трансплантации
Для оценки тяжести BPAR (только острое отторжение, опосредованное Т-клетками) (Banff 2009)
Временное ограничение: 12 месяц, 36 месяц

Тяжесть опосредованного Т-клетками отторжения:

Тип IA - Значительная интерстициальная инфильтрация (> 25% паренхимы) и очаги умеренного тубулита (> 4 мононуклеарных клеток/поперечное сечение канальцев или группа из 10 клеток канальцев).

Тип IB - Значительная интерстициальная инфильтрация (> 25% паренхимы) и очаги тяжелого тубулита (> 10 мононуклеарных клеток/поперечное сечение канальцев или группа из 10 клеток канальцев).

Тип IIA - Интимальный артериит от легкой до умеренной Тип IIB - Тяжелый интимный артериит, занимающий > 25% площади просвета Тип III - Трансмуральный (полной толщины стенки сосуда) артериит и/или артериальные фибриноидные изменения и некроз медиальных гладкомышечных клеток (с сопутствующим лимфоцитарным воспаление)
12 месяц, 36 месяц
Оценка времени до события BPAR
Временное ограничение: 36 месяцев
Время до возникновения События, выраженное в виде количества участников с Событием в соответствии с временным интервалом до 36 месяцев.
36 месяцев
Частота случаев отторжения, опосредованного антителами, подтвержденного биопсией.
Временное ограничение: через 12 и 36 месяцев после трансплантации
Оценить долю пациентов со следующими событиями эффективности: подтвержденное биопсией опосредованное антителами отторжение/резистентный к стероидам BPAR и BPAR, пролеченные терапией, истощающей Т-клетки.
через 12 и 36 месяцев после трансплантации
Хроническая аллотрансплантатная нефропатия/интерстициальный фиброз и канальцевая атрофия
Временное ограничение: через 12 и 36 месяцев после трансплантации.
Оценить долю пациентов с хронической нефропатией аллотрансплантата (интерстициальный фиброз и атрофия канальцев, IF/TA) по данным гистопатологии и ее прогрессированию. Термин «хроническая нефропатия аллотрансплантата» был использован в протоколе неуместно и поэтому заменен интерстициальным фиброзом и атрофией канальцев.
через 12 и 36 месяцев после трансплантации.
Протеинурия (соотношение белок/креатинин в моче)
Временное ограничение: через 12 и 36 месяцев после трансплантации
Соотношение белок/креатинин в моче будет описательно резюмировано по группам лечения при каждом посещении. Уровень заболеваемости пациентов с протеинурией будет классифицироваться как <0,2 г/мг/мг, 0,2<2,0 мг/мг и ≥ 2,0 мг/мг и суммировались по группам лечения при каждом посещении.
через 12 и 36 месяцев после трансплантации
Рост/развитие: вес, рост, ИМТ: изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: месяц 12, месяц 36 после трансплантации.
Оценка потенциального воздействия на рост костей. Z-оценка — это статистический инструмент, который помогает оценивать данные (в данном случае параметры роста ребенка) по отношению к эталонной или стандартной популяции. Z-оценка описывает расстояние и направление наблюдения от медианы генеральной совокупности (или среднего, однако здесь использовалась медиана). Отрицательный Z-показатель показывает, что данные ниже медианы стандартной совокупности, положительный Z-показатель показывает, что данные выше медианы стандартной совокупности, а нулевой Z-показатель показывает, что данные равны медиана стандартной популяции. Чем дальше Z-показатель отстоит от 0, тем более выражена, например, недостаточная или избыточная масса тела.
месяц 12, месяц 36 после трансплантации.
Оценка эволюции функции почечного аллотрансплантата с течением времени
Временное ограничение: исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев, 24 месяца, 36 месяцев
результаты представлены в виде значений рСКФ по временному интервалу
исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев, 24 месяца, 36 месяцев
Для оценки почечной функции, оцениваемой по скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) и оцениваемой по формуле Шварца (расширенная), на 12-м месяце
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
Для оценки функции почек, оцениваемой по скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) по формуле Шварца (расширенной) (Schwartz, 2009). Результаты представлены как изменение по сравнению с рандомизацией
12 месяцев после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 августа 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 октября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 сентября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июня 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 марта 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 мая 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 мая 2019 г.

Последняя проверка

1 мая 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRAD001A2314
  • 2010-024381-21 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Описание плана IPD

Novartis обязуется предоставлять доступ к данным на уровне пациентов и подтверждать клинические документы соответствующих исследований квалифицированным внешним исследователям. Запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для защиты конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться