Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt, tolerabilitet og sikkerhed ved tidlig introduktion af Everolimus, reducerede calcineurinhæmmere og tidlig steroideliminering sammenlignet med standard CNI, mycophenolatmofetil og steroidbehandling hos pædiatriske nyretransplanterede modtagere

6. maj 2019 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En 12-måneders, multicenter, åben etiket, randomiseret, kontrolleret undersøgelse for at evaluere effektiviteten, tolerabiliteten og sikkerheden ved tidlig introduktion af Everolimus, reduceret CNI og tidlig steroideliminering sammenlignet med standard CNI, mycophenolatmofetil og steroidbehandling i nyretransplantationsmodtagere hos børn Med en 24-måneders ekstra sikkerhedsopfølgning.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om everolimus kombineret med reduceret eksponering CNI (TAC) er effektiv og sikker og vil understøtte eliminering af kortikosteroider sammenlignet med en standard eksponering CNI (TAC) + MMF + steroidbehandling efter pædiatrisk nyretransplantation. Et yderligere formål med undersøgelsen er at vurdere effekten af ​​kombinationen af ​​EVR og reduceret eksponering CNI (TAC) på nyrefunktionen.

Denne undersøgelse er en del af kravene i den pædiatriske undersøgelsesplan godkendt af den pædiatriske komité ved det europæiske lægemiddelagentur (PDCO/EMA) den 10. september 2010 og er beregnet til at understøtte indikationen af ​​everolimus til forebyggelse af akut afstødning hos pædiatriske modtagere af en nyretransplantation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

106

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Santa Fe, Argentina, S3000EPV
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90020-090
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brasilien, 04038-002
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1752
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-0331
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrig
      • Bron Cedex, Frankrig, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrig, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrig, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 15, Frankrig, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • ITA
      • Roma, ITA, Italien, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italien, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkun
      • Antalya, Kalkun, 07070
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 04 730
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 14186
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Tyskland, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1082
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier ved baseline:

  1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke/samtykke fra forælder(e) eller værge, før der foretages en vurdering.
  2. Primær eller sekundær pædiatrisk nyretransplantationsmodtager i alderen større end eller lig med 1 år og yngre end 18 år, der modtager en afdød donor eller ikke-HLA identisk levende donor (relateret eller ikke-relateret) nyretransplantation.

Inklusionskriterier ved randomisering:

  1. Patienter på TAC + MMF + steroider.
  2. Nyrefunktion med eGFR > 40 ml/min/1,73 m2 (Schwartz formel - forkortet).

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier ved baseline:

  1. Modtagere af nyrer fra donorer med kendt nyresygdom (såsom diabetes nefropati, nefrosklerose), på tidspunktet for transplantationen.
  2. Modtagere af en nyre med en kold iskæmi tid > 24 timer.
  3. Anamnese med overfølsomhed eller kontraindikationer over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller over for lægemidler af lignende kemiske klasser eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
  4. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem, der er behandlet eller ubehandlet, med mulig risiko for tilbagefald i henhold til gældende retningslinjer (bilag 10 til protokollen).

Eksklusionskriterier ved randomisering:

  1. Brug af andre forsøgslægemidler på randomiseringstidspunktet eller inden for 30 dage eller 5 halveringstider forud for randomisering, alt efter hvad der er længst.
  2. Patienter med igangværende eller nyligt (inden for 2 uger før randomisering) behandlede episoder med akut afstødning (en hvilken som helst grad) eller en steroidresistent akut afstødning på randomiseringstidspunktet.
  3. Patienter, der oplevede akut cellulær afstødning (Banff ≥1B) eller en hvilken som helst antistofmedieret akut afstødning eller patienter, der anses for at have høj risiko for antistofmedieret akut afstødning af investigator-vurderingen (f. tilstedeværelse af nydannet DSA, histologisk mistanke) på ethvert tidspunkt før randomisering (da DSA's kvantitative tærskel til at definere høj risiko ikke er fuldt etableret, vil vurderingen af ​​risikoen blive foretaget efter diskussion mellem laboratorieeksperten og investigatoren, som vil tage hensyn til tage hensyn til alle tilgængelige oplysninger og anvende bedste dømmekraft).
  4. Patienter med igangværende sårhelingsproblemer, klinisk signifikant sårinfektion, der kræver fortsat behandling eller anden alvorlig kirurgisk komplikation efter investigators mening.
  5. Patienter, der behandles med lægemidler, der er stærke inducere eller hæmmere af cytokrom P450 3A4 (CYP3A4), og som ikke kan afbryde behandlingen (se bilag 6 for liste over medicin).
  6. Patienter med nefrotisk proteinuri (protein til kreatinin-forhold ≥2,0 mg/mg eller 200 mg/mmol (Hogg, 2003).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Efterforskningsarm
Konvertering fra MMF til everolimus plus reduceret dosis tacrolimus og seponering af steroider 6 måneder efter transplantation
Medicin: RAD001
Everolimus (C0-dalniveau på 3-8 ng/ml) i kombination med reduceret dosis tacrolimus og steroidabstinenser 6 måneder efter transplantation
Aktiv komparator: Kontrolarm
MMF fortsættelse (i kombination med tacrolimus og standarddosis steroider)
Medicin: MMF
MMF (Cellcept®): 600 mg/m2/dosis to gange dagligt (1200 mg/m2/dag) i kombination med tacrolimus (Prograf) og standarddosis steroider

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der har nået det sammensatte effektmål af biopsi-bevist akut afvisning
Tidsramme: 12 måneder, 36 måneder
At estimere hastigheden af ​​det sammensatte effektendepunkt for biopsi-bevist akut afstødning (BPAR), tab af transplantat eller død 12 måneder efter transplantation hos primære pædiatriske nyretransplanterede modtagere konverteret 4-6 uger efter transplantation fra MMF + standard TAC-regime og steroider, til everolimus + reduceret dosis TAC-regime og steroidseponering efter 6 måneder, versus fortsættelse af MMF + standard TAC-regime og steroider.
12 måneder, 36 måneder
For at evaluere nyrefunktionen, vurderet ved glomerulær filtrationshastighed (eGFR) og estimeret ved Schwartz-formlen (forkortet), ved måned 12 og 36
Tidsramme: 12 måneder og 36 måneder efter transplantationen
At evaluere nyrefunktionen vurderet ved glomerulær filtrationshastighed (eGFR) estimeret ved Schwartz-formlen (forkortet) (Schwartz, 2009).
12 måneder og 36 måneder efter transplantationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Composite Efficacy Endpoint
Tidsramme: 12 og 36 måneder efter transplantationen
At evaluere andelen af ​​patienter med følgende virkningshændelser: Biopsi-bevist akut afstødning (BPAR), tab af transplantat eller død. Effektbegivenhederne vil blive opsummeret beskrivende efter behandlingsgruppe.
12 og 36 måneder efter transplantationen
For at evaluere sværhedsgraden af ​​BPAR (kun akut T-cellemedieret afvisning) (Banff 2009)
Tidsramme: måned 12, måned 36

T-cellemedieret afstødningsgrad:

Type IA - Signifikant interstitiel infiltration (> 25 % af parenchyma) og foci af moderat tubulitis (> 4 mononukleære celler/rørformet tværsnit eller gruppe på 10 tubulære celler).

Type IB - Signifikant interstitiel infiltration (> 25 % af parenchyma) og foci af svær tubulitis (> 10 mononukleære celler/rørformet tværsnit eller gruppe på 10 tubulære celler).

Type IIA - Mild til moderat arteritis intimal Type IIB - Alvorlig arteritis intimal omfattende > 25 % af lumenområdet Type III - Transmural (fuld karvægtykkelse) arteritis og/eller arteriel fibrinoid forandring og nekrose af mediale glatte muskelceller (med tilhørende lymfocytiske celler) betændelse)
måned 12, måned 36
At evaluere tidspunktet til begivenheden for BPAR
Tidsramme: 36 måneder
Tid til hændelse af begivenhed, angivet i antal deltagere med en begivenhed i tidsinterval op til 36 måneder
36 måneder
Forekomst af biopsipåvist antistofmedieret afvisning.
Tidsramme: 12 og 36 måneder efter transplantationen
At evaluere andelen af ​​patienter med følgende virkningshændelser: biopsipåvist antistofmedieret afstødning/steroidresistent BPAR og BPAR behandlet med T-celledepleterende terapi.
12 og 36 måneder efter transplantationen
Kronisk allograft nefropati / interstitiel fibrose og tubulær atrofi
Tidsramme: 12 og 36 måneder efter transplantationen.
For at evaluere andelen af ​​patienter med kronisk allotransplantat nefropati (interstitiel fibrose og tubulær atrofi, IF/TA) ud fra histopatologi og dens progression. Udtrykket kronisk allotransplantat nefropati blev brugt uhensigtsmæssigt i protokollen og derfor erstattet af interstitiel fibrose og tubulær atrofi.
12 og 36 måneder efter transplantationen.
Proteinuri (urinprotein/kreatinin-forhold)
Tidsramme: 12 og 36 måneder efter transplantationen
Urinprotein/kreatinin-forholdet vil blive opsummeret beskrivende efter behandlingsgruppe ved hvert besøg. Hyppigheden af ​​patienter med proteinuri vil blive kategoriseret i <0,2 g/mg/mg, 0,2<2,0 mg/mg og ≥ 2,0 mg/mg og opsummeret efter behandlingsgrupper ved hvert besøg.
12 og 36 måneder efter transplantationen
Vækst/udvikling: Vægt, Højde, BMI: Ændring fra baseline
Tidsramme: måned 12, måned 36 efter transplantation.
Evaluering af de potentielle virkninger på knoglevæksten. Z-score er et statistisk værktøj, som hjælper med at vurdere data (her børnevækstparametre) i forhold til en reference- eller standardpopulation. Z-scoren beskriver afstanden og retningen af ​​en observation væk fra populationsmedianen (eller middelværdi, her blev medianen dog brugt). En negativ Z-score viser, at data er lavere end medianen af ​​standardpopulationen, en positiv Z-score viser, at data er højere end medianen af ​​standardpopulationen, og en Z-score på nul viser, at dataene er lig med medianen af ​​standardpopulationen. Jo mere Z-score er fjern fra 0, jo mere udtrykt er for eksempel undervægtig eller overvægtig.
måned 12, måned 36 efter transplantation.
Evaluering af udvikling af nyreallograftfunktion over tid
Tidsramme: baseline, 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder
resultater angivet som eGFR-værdier efter tidsinterval
baseline, 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder
For at evaluere nyrefunktionen, vurderet ved glomerulær filtrationshastighed (eGFR) og estimeret ved Schwartz-formlen (udvidet), på måned 12
Tidsramme: 12 måneder efter transplantationen
At evaluere nyrefunktionen vurderet ved glomerulær filtrationshastighed (eGFR) estimeret ved Schwartz Formula (udvidet) (Schwartz, 2009). Resultater angivet som ændring fra randomisering
12 måneder efter transplantationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. august 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. oktober 2016

Studieafslutning (Faktiske)

24. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juni 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. marts 2012

Først opslået (Skøn)

6. marts 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. maj 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. maj 2019

Sidst verificeret

1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CRAD001A2314
  • 2010-024381-21 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser med kvalificerede eksterne forskere. Anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på baggrund af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at beskytte privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med RAD001

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner