Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost, snášenlivost a bezpečnost časného zavedení everolimu, snížené inhibitory kalcineurinu a časná eliminace steroidů ve srovnání se standardní CNI, mykofenolátmofetilem a steroidním režimem u dětských příjemců transplantace ledvin

6. května 2019 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

12měsíční, multicentrická, otevřená, randomizovaná, kontrolovaná studie k hodnocení účinnosti, snášenlivosti a bezpečnosti časného zavedení everolimu, sníženého CNI a časné eliminace steroidů ve srovnání se standardním CNI, mykofenolát mofetilem a steroidním režimem u dětských příjemců transplantace ledvin S 24měsíční další bezpečnostní kontrolou.

Účelem této studie je zjistit, zda je everolimus v kombinaci se sníženou expozicí CNI (TAC) účinný a bezpečný a bude podporovat eliminaci kortikosteroidů ve srovnání se standardním režimem expozice CNI (TAC) + MMF + steroidy po transplantaci ledviny u dětí. Dalším účelem studie je posoudit účinek kombinace EVR a snížené expozice CNI (TAC) na renální funkci.

Tato studie je součástí požadavků Pediatrického výzkumného plánu schváleného Pediatrickou komisí při Evropské lékové agentuře (PDCO/EMA) dne 10. září 2010 a je určena na podporu indikace everolimu v prevenci akutní rejekce u dětských příjemců transplantaci ledviny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

106

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Santa Fe, Argentina, S3000EPV
        • Novartis Investigative Site
  • Brazílie
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazílie, 90020-090
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brazílie, 04038-002
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Bron Cedex, Francie, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Francie, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francie, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 15, Francie, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • BO
      • Bologna, BO, Itálie, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Itálie, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • ITA
      • Roma, ITA, Itálie, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Itálie, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Itálie, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Krocan
      • Antalya, Krocan, 07070
        • Novartis Investigative Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1082
        • Novartis Investigative Site
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Německo, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Německo, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Německo, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Polsko
      • Warsaw, Polsko, 04 730
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Spojené království, NG7 2UH
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1752
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-0331
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, 14186
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Výchozí kritéria pro zařazení:

  1. Před provedením jakéhokoli posouzení je třeba získat písemný informovaný souhlas/souhlas od rodiče (rodičů) nebo zákonného zástupce.
  2. Primární nebo sekundární příjemce dětského transplantátu ledviny ve věku 1 rok nebo rovný a mladší 18 let, který obdržel transplantaci ledviny od zemřelého dárce nebo od žijícího dárce bez HLA identického (příbuzného nebo nepříbuzného).

Kritéria pro zařazení při randomizaci:

  1. Pacienti na TAC + MMF + steroidy.
  2. Renální funkce s eGFR > 40 ml/min/1,73 m2 (Schwartzův vzorec - zkráceně).

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení na začátku:

  1. Příjemci ledvin od dárců se známým onemocněním ledvin (jako je diabetická nefropatie, nefroskleróza) v době transplantace.
  2. Příjemci ledviny s dobou studené ischemie > 24 hodin.
  3. Anamnéza přecitlivělosti nebo kontraindikace na kterýkoli ze studovaných léků nebo na léky podobných chemických tříd nebo na kteroukoli pomocnou látku.
  4. Anamnéza malignity jakéhokoli léčeného nebo neléčeného orgánového systému s možným rizikem recidivy podle současných doporučení (Příloha 10 protokolu).

Kritéria vyloučení při randomizaci:

  1. Použití jiných hodnocených léků v době randomizace nebo během 30 dnů nebo 5 poločasů před randomizací, podle toho, co je delší.
  2. Pacienti s probíhajícími nebo nedávno (během 2 týdnů před randomizací) léčenými epizodami akutní rejekce (jakéhokoli stupně) nebo akutní rejekce rezistentní na steroidy v době randomizace.
  3. Pacienti, kteří prodělali akutní buněčnou rejekci (Banff ≥1B) nebo jakoukoliv protilátkou zprostředkovanou akutní rejekci, nebo pacienti, u kterých bylo hodnoceno zkoušejícím vysoké riziko akutní rejekce zprostředkované protilátkou (např. přítomnost nově vytvořeného DSA, histologické podezření) kdykoli před randomizací (protože kvantitativní práh DSA pro definování vysokého rizika není plně stanoven, posouzení rizika bude provedeno po diskusi mezi laboratorním odborníkem a zkoušejícím, který vezme v úvahu zohledněte všechny dostupné informace a použijte nejlepší úsudek).
  4. Pacienti s přetrvávajícími problémy s hojením ran, klinicky významnou infekcí rány vyžadující pokračování terapie nebo jinou závažnou chirurgickou komplikací podle názoru zkoušejícího.
  5. Pacienti, kteří jsou léčeni léky, které jsou silnými induktory nebo inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) a nemohou léčbu přerušit (seznam léků viz Příloha 6).
  6. Pacienti s proteinurií nefrotického rozsahu (poměr proteinu ke kreatininu ≥2,0 mg/mg nebo 200 mg/mmol (Hogg, 2003).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vyšetřovací rameno
Konverze z MMF na everolimus plus snížená dávka takrolimu a vysazení steroidů 6 měsíců po transplantaci
Lék: RAD001
Everolimus (minimální hladina CO 3-8 ng/ml) v kombinaci se sníženou dávkou takrolimu a vysazením steroidů 6 měsíců po transplantaci
Aktivní komparátor: Ovládací rameno
Pokračování v MMF (v kombinaci s takrolimem a standardními dávkami steroidů)
Lék: MMF
MMF (Cellcept®): 600 mg/m2/dávka dvakrát denně (1200 mg/m2/den) v kombinaci s takrolimem (Prograf) a standardními dávkami steroidů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří dosáhli koncového bodu složené účinnosti akutního odmítnutí ověřeného biopsií
Časové okno: 12 měsíců, 36 měsíců
Odhadnout míru složeného cílového parametru účinnosti biopsií prokázané akutní rejekce (BPAR), ztráty štěpu nebo úmrtí 12 měsíců po transplantaci u primárních příjemců transplantace ledvin u dětí převedených 4–6 týdnů po transplantaci z MMF + standardního režimu TAC a steroidy, na everolimus + režim TAC se sníženou dávkou a vysazení steroidů po 6 měsících oproti pokračování v režimu MMF + standardního režimu TAC a steroidů.
12 měsíců, 36 měsíců
K vyhodnocení funkce ledvin, hodnocené rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) a odhadované pomocí Schwartzova vzorce (zkráceně), v měsíci 12 a 36
Časové okno: 12 měsíců a 36 měsíců po transplantaci
Vyhodnotit renální funkce hodnocené pomocí glomerulární filtrace (eGFR) odhadnuté pomocí Schwartzova vzorce (zkráceně) (Schwartz, 2009).
12 měsíců a 36 měsíců po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompozitní koncový bod účinnosti
Časové okno: ve 12 a 36 měsících po transplantaci
Vyhodnotit podíl pacientů s následujícími účinky účinnosti: Biopsií prokázané akutní odmítnutí (BPAR), ztráta štěpu nebo smrt. Události týkající se účinnosti budou popisně shrnuty podle léčebné skupiny.
ve 12 a 36 měsících po transplantaci
Vyhodnotit závažnost BPAR (pouze akutní odmítnutí zprostředkované T-buňkami) (Banff 2009)
Časové okno: měsíc 12, měsíc 36

Závažnost odmítnutí zprostředkované T-buňkami:

Typ IA – Významná intersticiální infiltrace (> 25 % parenchymu) a ložiska středně těžké tubulitidy (> 4 mononukleární buňky/tubulární průřez nebo skupina 10 tubulárních buněk).

Typ IB - Významná intersticiální infiltrace (> 25 % parenchymu) a ložiska těžké tubulitidy (> 10 mononukleárních buněk/tubulární průřez nebo skupina 10 tubulárních buněk).

Typ IIA - Mírná až střední arteritida intimy Typ IIB - Těžká arteritida intimy zahrnující > 25 % lumenální oblasti Typ III - Transmurální (celá tloušťka cévní stěny) arteritida a/nebo arteriální fibrinoidní změna a nekróza mediálních buněk hladkého svalstva (s doprovodnými lymfocytárními zánět)
měsíc 12, měsíc 36
K vyhodnocení doby do události BPAR
Časové okno: 36 měsíců
Doba do výskytu Události daná počtem účastníků s Událostí podle časového intervalu do 36 měsíců
36 měsíců
Výskyt biopsií prokázaného odmítnutí zprostředkovaného protilátkou.
Časové okno: ve 12 a 36 měsících po transplantaci
Vyhodnotit podíl pacientů s následujícími účinky účinnosti: biopsií prokázaná rejekce zprostředkovaná protilátkou/BPAR rezistentní na steroidy a BPAR léčené terapií deplecí T buněk.
ve 12 a 36 měsících po transplantaci
Chronická aloštěpová nefropatie / intersticiální fibróza a tubulární atrofie
Časové okno: ve 12 a 36 měsících po transplantaci.
Zhodnotit podíl pacientů s chronickou aloštěpovou nefropatií (intersticiální fibróza a tubulární atrofie, IF/TA) histopatologií a její progresi. Termín chronická aloštěpová nefropatie byl v protokolu použit nevhodně, a proto byl nahrazen intersticiální fibrózou a tubulární atrofií
ve 12 a 36 měsících po transplantaci.
Proteinurie (poměr protein/kreatinin v moči)
Časové okno: ve 12 a 36 měsících po transplantaci
Poměr protein/kreatinin v moči bude popisně shrnut podle léčené skupiny při každé návštěvě. Incidence pacientů s proteinurií bude kategorizována v <0,2 g/mg/mg, 0,2 <2,0 mg/mg a ≥ 2,0 mg/mg a shrnuty podle léčebných skupin při každé návštěvě.
ve 12 a 36 měsících po transplantaci
Růst/Vývoj: Váha, výška, BMI: Změna od výchozí hodnoty
Časové okno: měsíc 12, měsíc 36 po transplantaci.
Hodnocení potenciálních účinků na růst kostí. Z-skóre je statistický nástroj, který pomáhá vyhodnotit data (zde parametry růstu dítěte) ve vztahu k referenční nebo standardní populaci. Z-skóre popisuje vzdálenost a směr pozorování od mediánu populace (nebo střední hodnoty, zde však byl použit medián). Záporné Z-skóre ukazuje, že data jsou nižší než medián standardní populace, kladné Z-skóre ukazuje, že data jsou vyšší než medián standardní populace, a Z-skóre nula ukazuje, že data jsou rovna medián standardní populace. Čím více je Z-skóre vzdáleno od 0, tím více je vyjádřeno například podváha nebo nadváha.
měsíc 12, měsíc 36 po transplantaci.
Hodnocení vývoje funkce renálního aloštěpu v průběhu času
Časové okno: výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců
výsledky uvedené jako hodnoty eGFR podle časového intervalu
výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců
K vyhodnocení funkce ledvin, hodnocené rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) a odhadované pomocí Schwartzova vzorce (rozšířená), v měsíci 12
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
Vyhodnotit renální funkce hodnocené pomocí glomerulární filtrace (eGFR) odhadnuté pomocí Schwartzova vzorce (rozšířeného) (Schwartz, 2009). Výsledky uvedené jako změna od randomizace
12 měsíců po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. srpna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

3. října 2016

Dokončení studie (Aktuální)

24. září 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. června 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. března 2012

První zveřejněno (Odhad)

6. března 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. května 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CRAD001A2314
  • 2010-024381-21 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet přístup k údajům na úrovni pacientů a podporovat klinické dokumenty z vhodných studií s kvalifikovanými externími výzkumníky. Žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo chráněno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na RAD001

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit