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与标准 CNI、霉酚酸酯和类固醇方案相比，早期引入依维莫司、减少钙调神经磷酸酶抑制剂和早期类固醇消除的有效性、耐受性和安全性在儿科肾移植受者中的疗效、耐受性和安全性

2019年5月6日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项为期 12 个月的多中心、开放标签、随机、对照研究，以评估与标准 CNI、吗替麦考酚酯和类固醇方案相比，早期引入依维莫司、减少 CNI 和早期类固醇消除在儿童肾移植受者中的疗效、耐受性和安全性进行为期 24 个月的额外安全跟进。

本研究的目的是确定依维莫司联合减少暴露 CNI (TAC) 是否有效和安全，并且与小儿肾移植后标准暴露 CNI (TAC) + MMF + 类固醇方案相比是否支持皮质类固醇消除。 该研究的另一个目的是评估 EVR 和减少暴露 CNI (TAC) 的组合对肾功能的影响。

本研究是欧洲药品管理局儿科委员会 (PDCO/EMA) 于 2010 年 9 月 10 日批准的儿科研究计划要求的一部分，旨在支持依维莫司用于预防儿科接受者急性排斥反应的适应症的肾移植。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

106

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1082
        • Novartis Investigative Site
  • 巴西
    • RS
      • Porto Alegre、RS、巴西、90020-090
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo、SP、巴西、04038-002
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、德国、45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、德国、20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover、德国、30625
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg、德国、69120
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster、德国、48149
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen、德国、72076
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • BO
      • Bologna、BO、意大利、40138
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova、GE、意大利、16147
        • Novartis Investigative Site
    • ITA
      • Roma、ITA、意大利、00165
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova、PD、意大利、35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino、TO、意大利、10126
        • Novartis Investigative Site
  • 挪威
      • Oslo、挪威、0424
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Bron Cedex、法国、69677
        • Novartis Investigative Site
      • Lille、法国、59000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris、法国、75019
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 15、法国、75015
        • Novartis Investigative Site
  • 波兰
      • Warsaw、波兰、04 730
        • Novartis Investigative Site
  • 火鸡
      • Antalya、火鸡、07070
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞典
      • Stockholm、瑞典、14186
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095-1752
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109-0331
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Novartis Investigative Site
  • 英国
      • London、英国、WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester、英国、M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham、英国、NG7 2UH
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat、Barcelona、西班牙、08950
        • Novartis Investigative Site
  • 阿根廷
      • Santa Fe、阿根廷、S3000EPV
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 18年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

基线纳入标准：

  1. 在进行任何评估之前，必须获得父母或法定监护人的书面知情同意/同意。
  2. 年龄大于或等于 1 岁且小于 18 岁且接受已故供体或非 HLA 相同活体供体（相关或无关）肾移植的初级或次级儿科肾移植受者。

随机化的纳入标准：

  1. 使用 TAC + MMF + 类固醇的患者。
  2. eGFR > 40 ml/min/1.73 的肾功能 m2（施瓦茨公式 - 缩写）。

排除标准：

基线排除标准：

  1. 在移植时接受来自患有已知肾脏疾病（例如糖尿病肾病、肾硬化）的供体的肾脏。
  2. 冷缺血时间 > 24 小时的肾脏受体。
  3. 对任何研究药物或类似化学类别的药物或任何赋形剂的过敏史或禁忌症。
  4. 接受过或未接受过治疗的任何器官系统的恶性病史，根据现行指南（方案附录 10）可能存在复发风险。

随机化时的排除标准：

  1. 在随机分组时或随机分组前 30 天或 5 个半衰期内（以较长者为准）使用其他研究药物。
  2. 正在进行或最近（随机化前 2 周内）治疗急性排斥反应（任何级别）或随机化时类固醇耐药急性排斥反应的患者。
  3. 经历过急性细胞排斥反应（Banff ≥1B）或任何抗体介导的急性排斥反应的患者，或研究者评估认为抗体介导的急性排斥反应高风险的患者（例如， 存在新形成的 DSA，组织学怀疑）在随机化之前的任何时间（由于定义高风险的 DSA 定量阈值尚未完全确定，风险评估将在实验室专家和研究者讨论后进行，研究者将考虑考虑所有可用信息并做出最佳判断）。
  4. 患者有持续的伤口愈合问题，临床上显着的伤口感染需要继续治疗或研究者认为有其他严重的手术并发症。
  5. 接受细胞色素P450 3A4（CYP3A4）强诱导剂或抑制剂治疗且不能中断治疗的患者（药物清单见附录6）。
  6. 患有肾病范围蛋白尿的患者（蛋白质与肌酐比值≥2.0 mg/mg 或 200 mg/mmol (Hogg, 2003)）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：研究部门
移植后 6 个月从 MMF 转换为依维莫司加减量他克莫司和类固醇停药
药品：RAD001
依维莫司（C0 谷浓度为 3-8 ng/mL）联合减量他克莫司和移植后 6 个月停用类固醇
有源比较器：控制臂
MMF 继续（与他克莫司和标准剂量类固醇联合使用）
药品：MMF
MMF (Cellcept®)：600 毫克/平方米/剂量，每天两次（1200 毫克/平方米/天）与他克莫司 (Prograf) 和标准剂量类固醇联合使用

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
达到经活检证实的急性排斥反应综合疗效终点的参与者人数
大体时间：12个月、36个月
在移植后 4-6 周从 MMF + 标准 TAC 方案和类固醇，依维莫司 + 减量 TAC 方案和 6 个月时停用类固醇，对比继续 MMF + 标准 TAC 方案和类固醇。
12个月、36个月
评估第 12 个月和第 36 个月的肾功能，通过肾小球滤过率 (eGFR) 评估并通过 Schwartz 公式（缩写）估算
大体时间：移植后12个月和36个月
通过 Schwartz 公式（缩写）估计的肾小球滤过率 (eGFR) 评估肾功能（Schwartz，2009）。
移植后12个月和36个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
综合疗效终点
大体时间：移植后 12 个月和 36 个月
评估具有以下疗效事件的患者比例：经活检证实的急性排斥反应 (BPAR)、移植物丢失或死亡。 疗效事件将按治疗组进行描述性总结。
移植后 12 个月和 36 个月
评估 BPAR 的严​​重性（仅限急性 T 细胞介导的排斥反应）（班夫 2009 年）
大体时间：第 12 个月，第 36 个月

T 细胞介导的排斥反应严重程度：

IA 型 - 明显的间质浸润（> 25% 的实质）和中度肾小管炎病灶（> 4 个单核细胞/肾小管横截面或 10 个肾小管细胞群）。

IB 型 - 显着间质浸润（> 25% 的实质）和严重肾小管炎病灶（> 10 个单核细胞/肾小管横截面或 10 个肾小管细胞群）。

IIA 型 - 轻度至中度内膜动脉炎 IIB 型 - 重度内膜动脉炎，占管腔面积的 25% 以上炎）
第 12 个月，第 36 个月
评估 BPAR 事件的时间
大体时间：36个月
事件发生的时间，根据最多 36 个月的时间间隔，以事件参与者的数量给出
36个月
活检证实抗体介导的排斥反应的发生率。
大体时间：移植后 12 个月和 36 个月
评估具有以下疗效事件的患者比例：活组织检查证明抗体介导的排斥反应/类固醇耐药 BPAR 和 BPAR 用 T 细胞耗竭疗法治疗。
移植后 12 个月和 36 个月
慢性同种异体移植物肾病/间质纤维化和肾小管萎缩
大体时间：移植后 12 个月和 36 个月。
通过组织病理学及其进展评估慢性同种异体移植物肾病（间质纤维化和肾小管萎缩，IF/TA）患者的比例。术语慢性同种异体移植物肾病在方案中使用不当，因此被间质纤维化和肾小管萎缩取代
移植后 12 个月和 36 个月。
蛋白尿（尿蛋白/肌酐比值）
大体时间：移植后 12 个月和 36 个月
尿蛋白/肌酸酐比率将在每次访问时按治疗组进行描述性总结。 蛋白尿患者的发生率将分为<0.2 g/mg/mg、0.2<2.0 mg/mg 和 ≥ 2.0 mg/mg，并在每次就诊时按治疗组进行总结。
移植后 12 个月和 36 个月
生长/发育：体重、身高、BMI：相对于基线的变化
大体时间：移植后第12、36个月。
评估对骨骼生长的潜在影响。 Z 分数是一种统计工具，有助于评估相对于参考或标准人口的数据（此处为儿童生长参数）。 Z 分数描述了观测值与总体中位数（或均值，但此处使用中位数）的距离和方向。 Z 分数为负表示数据低于标准人群的中位数，Z 分数为正表示数据高于标准人群的中位数，Z 分数为零表示数据等于标准人口的中位数。 Z 分数离 0 越远，表示体重过轻或超重越多。
移植后第12、36个月。
随时间推移肾同种异体移植物功能演变的评估
大体时间：基线、6个月、12个月、24个月、36个月
按时间间隔以 eGFR 值给出的结果
基线、6个月、12个月、24个月、36个月
评估肾功能，通过肾小球滤过率 (eGFR) 评估并通过 Schwartz 公式（扩展）估计，第 12 个月
大体时间：移植后12个月
评估通过 Schwartz 公式（扩展）估计的肾小球滤过率 (eGFR) 评估的肾功能（Schwartz，2009）。 作为随机化的变化给出的结果
移植后12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年8月17日

初级完成 (实际的)

2016年10月3日

研究完成 (实际的)

2018年9月24日

研究注册日期

首次提交

2011年6月9日

首先提交符合 QC 标准的

2012年3月5日

首次发布 (估计)

2012年3月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年5月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年5月6日

最后验证

2019年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CRAD001A2314
  • 2010-024381-21 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

IPD 计划说明

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