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Efficacité, tolérabilité et innocuité de l'introduction précoce de l'évérolimus, des inhibiteurs réduits de la calcineurine et de l'élimination précoce des stéroïdes par rapport à l'ICN standard, au mycophénolate mofétil et au régime stéroïdien chez les receveurs de greffe rénale pédiatrique

6 mai 2019 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude multicentrique, ouverte, randomisée et contrôlée de 12 mois pour évaluer l'efficacité, la tolérabilité et l'innocuité de l'introduction précoce de l'évérolimus, de la réduction de l'ICN et de l'élimination précoce des stéroïdes par rapport à l'ICN standard, au mycophénolate mofétil et au régime stéroïdien chez les receveurs de greffe rénale pédiatrique Avec un Suivi Sécurité Supplémentaire de 24 mois.

Le but de cette étude est de déterminer si l'évérolimus associé à une CNI à exposition réduite (TAC) est efficace et sûr et soutiendra l'élimination des corticostéroïdes par rapport à un schéma d'exposition standard CNI (TAC) + MMF + stéroïde après une transplantation rénale pédiatrique. Un objectif supplémentaire de l'étude est d'évaluer l'effet de la combinaison de l'EVR et de l'exposition réduite CNI (TAC) sur la fonction rénale.

Cette étude fait partie des exigences du plan d'investigation pédiatrique approuvé par le comité pédiatrique de l'Agence européenne des médicaments (PDCO/EMA) le 10 septembre 2010, et vise à soutenir l'indication de l'évérolimus dans la prévention du rejet aigu chez les receveurs pédiatriques d'une greffe rénale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

106

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Allemagne, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Argentine
      • Santa Fe, Argentine, S3000EPV
        • Novartis Investigative Site
  • Brésil
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brésil, 90020-090
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brésil, 04038-002
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Bron Cedex, France, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, France, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, France, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 15, France, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1082
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • BO
      • Bologna, BO, Italie, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italie, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • ITA
      • Roma, ITA, Italie, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italie, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italie, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Norvège
      • Oslo, Norvège, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Pologne
      • Warsaw, Pologne, 04 730
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG7 2UH
        • Novartis Investigative Site
  • Suède
      • Stockholm, Suède, 14186
        • Novartis Investigative Site
  • Turquie
      • Antalya, Turquie, 07070
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1752
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-0331
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion au départ :

  1. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu du ou des parents ou du tuteur légal avant toute évaluation.
  2. Transplanté rénal pédiatrique primaire ou secondaire âgé de plus d'un an et de moins de 18 ans recevant une greffe rénale d'un donneur décédé ou d'un donneur vivant non HLA identique (apparenté ou non apparenté).

Critères d'inclusion lors de la randomisation :

  1. Patients sous TAC + MMF + stéroïdes.
  2. Fonction rénale avec DFGe > 40 ml/min/1,73 m2 (formule de Schwartz - en abrégé).

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion au départ :

  1. Receveurs de reins de donneurs atteints d'une maladie rénale connue (comme la néphropathie diabétique, la néphrosclérose), au moment de la greffe.
  2. Receveurs d'un rein avec un temps d'ischémie froide > 24 heures.
  3. Antécédents d'hypersensibilité ou de contre-indications à l'un des médicaments à l'étude ou à des médicaments de classes chimiques similaires, ou à l'un des excipients.
  4. Antécédents de malignité de tout système d'organe traité ou non traité, comportant un risque possible de récidive selon les directives en vigueur (annexe 10 du protocole).

Critères d'exclusion lors de la randomisation :

  1. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux au moment de la randomisation, ou dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant la randomisation, selon la plus longue.
  2. Patients présentant des épisodes de rejet aigu (tout grade) en cours ou récemment traités (dans les 2 semaines précédant la randomisation) ou un rejet aigu résistant aux stéroïdes au moment de la randomisation.
  3. Patients ayant subi un rejet cellulaire aigu (Banff ≥ 1B) ou tout rejet aigu médié par les anticorps ou patients considérés comme à haut risque de rejet aigu médié par les anticorps selon l'évaluation de l'investigateur (p. présence de DSA néoformés, suspicion histologique) à tout moment avant la randomisation (le seuil quantitatif de DSA pour définir un risque élevé n'étant pas complètement établi, l'évaluation du risque se fera après discussion entre l'expert du laboratoire et l'investigateur qui prendra en compte tenir compte de toutes les informations disponibles et appliquer le meilleur jugement).
  4. Patients présentant des problèmes de cicatrisation en cours, une infection de plaie cliniquement significative nécessitant un traitement continu ou une autre complication chirurgicale grave de l'avis de l'investigateur.
  5. Les patients qui sont traités avec des médicaments qui sont de puissants inducteurs ou inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et qui ne peuvent pas interrompre le traitement (voir l'annexe 6 pour la liste des médicaments).
  6. Patients atteints de protéinurie néphrotique (rapport protéine/créatinine ≥ 2,0 mg/mg ou 200 mg/mmol (Hogg, 2003).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras d'investigation
Conversion du MMF en évérolimus plus tacrolimus à dose réduite et arrêt des stéroïdes 6 mois après la greffe
Médicament: RAD001
Évérolimus (valeur minimale de C0 de 3 à 8 ng/mL) en association avec une dose réduite de tacrolimus et l'arrêt des stéroïdes 6 mois après la greffe
Comparateur actif: Bras de commande
Poursuite du MMF (en association avec le tacrolimus et des stéroïdes à dose standard)
Médicament: MMF
MMF (Cellcept®) : 600 mg/m2/dose deux fois par jour (1 200 mg/m2/jour) en association avec le tacrolimus (Prograf) et des stéroïdes à dose standard

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant atteint le critère d'efficacité composite du rejet aigu prouvé par biopsie
Délai: 12 mois, 36 mois
Estimer le taux du critère d'évaluation composite de l'efficacité du rejet aigu prouvé par biopsie (BPAR), de la perte du greffon ou du décès à 12 mois après la transplantation chez les receveurs pédiatriques primaires de transplantation rénale convertis à 4-6 semaines après la transplantation à partir du régime MMF + TAC standard et stéroïdes, à l'évérolimus + régime TAC à dose réduite et sevrage des stéroïdes à 6 mois, par rapport à la poursuite du régime MMF + TAC standard et stéroïdes.
12 mois, 36 mois
Pour évaluer la fonction rénale, évaluée par le taux de filtration glomérulaire (eGFR) et estimée par la formule de Schwartz (abrégé), aux mois 12 et 36
Délai: 12 mois et 36 mois post-transplantation
Évaluer la fonction rénale évaluée par le taux de filtration glomérulaire (DFGe) estimé par la formule de Schwartz (abrégé) (Schwartz, 2009).
12 mois et 36 mois post-transplantation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètre d'efficacité composite
Délai: à 12 et 36 mois post-transplantation
Évaluer la proportion de patients présentant les événements d'efficacité suivants : rejet aigu prouvé par biopsie (BPAR), perte de greffon ou décès. Les événements d'efficacité seront résumés de manière descriptive par groupe de traitement.
à 12 et 36 mois post-transplantation
Pour évaluer la gravité du BPAR (rejet aigu médié par les lymphocytes T uniquement) (Banff 2009)
Délai: mois 12, mois 36

Sévérité du rejet médié par les lymphocytes T :

Type IA - Infiltration interstitielle importante (> 25 % du parenchyme) et foyers de tubulite modérée (> 4 cellules mononucléaires/coupe transversale tubulaire ou groupe de 10 cellules tubulaires).

Type IB - Infiltration interstitielle importante (> 25 % du parenchyme) et foyers de tubulite sévère (> 10 cellules mononucléaires/section transversale tubulaire ou groupe de 10 cellules tubulaires).

Type IIA - Artérite intimale légère à modérée Type IIB - Artérite intimale sévère comprenant > 25 % de la zone luminale Type III - Artérite transmurale (épaisseur totale de la paroi vasculaire) et/ou modification fibrinoïde artérielle et nécrose des cellules musculaires lisses médiales (avec inflammation)
mois 12, mois 36
Pour évaluer le délai d'événement de BPAR
Délai: 36 mois
Délai d'incidence de l'événement, exprimé en nombre de participants avec un événement selon un intervalle de temps allant jusqu'à 36 mois
36 mois
Incidence du rejet par médiation d'anticorps prouvé par biopsie.
Délai: à 12 et 36 mois post-transplantation
Évaluer la proportion de patients présentant les événements d'efficacité suivants : rejet par anticorps prouvé par biopsie/BPAR résistant aux stéroïdes et BPAR traité avec une thérapie de déplétion des lymphocytes T.
à 12 et 36 mois post-transplantation
Néphropathie chronique d'allogreffe / fibrose interstitielle et atrophie tubulaire
Délai: à 12 et 36 mois post-transplantation.
Évaluer la proportion de patients atteints de néphropathie chronique d'allogreffe (fibrose interstitielle et atrophie tubulaire, IF/TA) par histopathologie et sa progression.
à 12 et 36 mois post-transplantation.
Protéinurie (rapport protéines urinaires/créatinine)
Délai: à 12 et 36 mois post-transplantation
Le rapport protéines/créatinine urinaires sera résumé de manière descriptive par groupe de traitement à chaque visite. Le taux d'incidence des patients atteints de protéinurie sera classé en <0,2 g/mg/mg, 0,2<2,0 mg/mg et ≥ 2,0 mg/mg et résumées par groupes de traitement à chaque visite.
à 12 et 36 mois post-transplantation
Croissance/Développement : Poids, Taille, IMC : Changement par rapport à la ligne de base
Délai: mois 12, mois 36 après la transplantation.
Evaluation des effets potentiels sur la croissance osseuse. Le Z-score est un outil statistique qui permet d'évaluer des données (ici les paramètres de croissance de l'enfant) par rapport à une population de référence ou standard. Le score Z décrit la distance et la direction d'une observation par rapport à la médiane de la population (ou moyenne, cependant, ici la médiane a été utilisée). Un score Z négatif indique que les données sont inférieures à la médiane de la population standard, un score Z positif indique que les données sont supérieures à la médiane de la population standard et un score Z de zéro indique que les données sont égales à la médiane de la population type. Plus le Z-score est éloigné de 0, plus s'exprime par exemple l'insuffisance pondérale ou le surpoids.
mois 12, mois 36 après la transplantation.
Évaluation de l'évolution de la fonction d'allogreffe rénale dans le temps
Délai: ligne de base, 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois
résultats donnés sous forme de valeurs eGFR par intervalle de temps
ligne de base, 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois
Pour évaluer la fonction rénale, évaluée par le taux de filtration glomérulaire (eGFR) et estimée par la formule de Schwartz (étendue), au mois 12
Délai: 12 mois après la greffe
Évaluer la fonction rénale évaluée par le taux de filtration glomérulaire (eGFR) estimé par la formule de Schwartz (étendue) (Schwartz, 2009). Résultats donnés en tant que changement par rapport à la randomisation
12 mois après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 août 2012

Achèvement primaire (Réel)

3 octobre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

24 septembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2012

Première publication (Estimation)

6 mars 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CRAD001A2314
  • 2010-024381-21 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles avec des chercheurs externes qualifiés. Les demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de protéger la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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