Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność, tolerancja i bezpieczeństwo wczesnego wprowadzenia ewerolimusu, zredukowanych inhibitorów kalcyneuryny i wczesnej eliminacji steroidów w porównaniu ze standardowym schematem CNI, mykofenolanem mofetylu i steroidami u dzieci po przeszczepieniu nerki

6 maja 2019 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

12-miesięczne, wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie mające na celu ocenę skuteczności, tolerancji i bezpieczeństwa wczesnego wprowadzenia ewerolimusu, zmniejszonego CNI i wczesnej eliminacji steroidów w porównaniu ze standardowym schematem CNI, mykofenolanem mofetylu i steroidami u dzieci po przeszczepieniu nerki Z 24-miesięczną dodatkową kontrolą bezpieczeństwa.

Celem tego badania jest określenie, czy ewerolimus w połączeniu z CNI (TAC) o zmniejszonej ekspozycji jest skuteczny i bezpieczny oraz czy będzie wspomagał eliminację kortykosteroidów w porównaniu ze schematem standardowej ekspozycji CNI (TAC) + MMF + steroid po przeszczepieniu nerki u dzieci. Dodatkowym celem badania jest ocena wpływu połączenia EVR i zmniejszonej ekspozycji CNI (TAC) na czynność nerek.

To badanie jest częścią wymagań Planu Badań Pediatrycznych zatwierdzonego przez Komitet Pediatryczny Europejskiej Agencji Leków (PDCO/EMA) w dniu 10 września 2010 r. i ma na celu wsparcie wskazania ewerolimusu w zapobieganiu ostremu odrzucaniu u dzieci i młodzieży przeszczepu nerki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

106

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Santa Fe, Argentyna, S3000EPV
        • Novartis Investigative Site
  • Brazylia
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazylia, 90020-090
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brazylia, 04038-002
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Bron Cedex, Francja, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Francja, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francja, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 15, Francja, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Indyk
      • Antalya, Indyk, 07070
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Niemcy, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Niemcy, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Niemcy, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Niemcy, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Norwegia
      • Oslo, Norwegia, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Polska
      • Warsaw, Polska, 04 730
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095-1752
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109-0331
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Novartis Investigative Site
  • Szwecja
      • Stockholm, Szwecja, 14186
        • Novartis Investigative Site
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1082
        • Novartis Investigative Site
  • Włochy
    • BO
      • Bologna, BO, Włochy, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Włochy, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • ITA
      • Roma, ITA, Włochy, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Włochy, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Włochy, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG7 2UH
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia na początku badania:

  1. Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę/zgodę od rodzica (rodziców) lub opiekuna prawnego.
  2. Pierwotny lub wtórny pediatryczny biorca przeszczepu nerki w wieku co najmniej 1 roku i młodszy niż 18 lat, otrzymujący przeszczep nerki od zmarłego dawcy lub żyjącego dawcy nieidentycznego pod względem HLA (spokrewnionego lub niespokrewnionego).

Kryteria włączenia podczas randomizacji:

  1. Pacjenci na TAC + MMF + sterydy.
  2. Czynność nerek z eGFR > 40 ml/min/1,73 m2 (wzór Schwartza - w skrócie).

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia na początku badania:

  1. Odbiorcy nerek od dawców ze stwierdzoną chorobą nerek (taką jak nefropatia cukrzycowa, stwardnienie nerek) w momencie przeszczepu.
  2. Biorcy nerki z zimnym czasem niedokrwienia > 24 godz.
  3. Historia nadwrażliwości lub przeciwwskazań do któregokolwiek z badanych leków lub leków podobnych klas chemicznych lub do którejkolwiek z substancji pomocniczych.
  4. Historia nowotworu dowolnego leczonego lub nieleczonego układu narządowego, niosącego potencjalne ryzyko nawrotu zgodnie z aktualnymi wytycznymi (załącznik 10 protokołu).

Kryteria wykluczenia podczas randomizacji:

  1. Stosowanie innych badanych leków w czasie randomizacji lub w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed randomizacją, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
  2. Pacjenci z trwającymi lub niedawno (w ciągu 2 tygodni przed randomizacją) leczonymi epizodami ostrego odrzucania (dowolnego stopnia) lub ostrego odrzucania opornego na steroidy w czasie randomizacji.
  3. Pacjenci, u których wystąpiło ostre odrzucenie komórkowe (Banff ≥1B) lub jakiekolwiek ostre odrzucenie, w którym pośredniczą przeciwciała, lub pacjenci uznani przez badacza za wysokiego ryzyka ostrego odrzucenia, w którym pośredniczą przeciwciała (np. obecność nowo powstałego DSA, podejrzenie histologiczne) w dowolnym momencie przed randomizacją (ponieważ próg ilościowy DSA określający wysokie ryzyko nie jest w pełni ustalony, ocena ryzyka zostanie przeprowadzona po omówieniu eksperta laboratoryjnego z badaczem, który weźmie pod uwagę uwzględnić wszystkie dostępne informacje i zastosować najlepszą ocenę).
  4. Pacjenci z trwającymi problemami z gojeniem się rany, klinicznie istotnym zakażeniem rany wymagającym kontynuacji leczenia lub innymi poważnymi powikłaniami chirurgicznymi w opinii badacza.
  5. Pacjenci leczeni lekami będącymi silnymi induktorami lub inhibitorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) nie mogą przerwać leczenia (wykaz leków znajduje się w Załączniku 6).
  6. Pacjenci z białkomoczem w zakresie nerczycowym (stosunek białka do kreatyniny ≥2,0 mg/mg lub 200 mg/mmol (Hogg, 2003).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię śledcze
Konwersja z MMF na ewerolimus plus zmniejszona dawka takrolimusu i odstawienie steroidów po 6 miesiącach od przeszczepu
Lek: RAD001
Ewerolimus (minimalne stężenie C0 3-8 ng/ml) w skojarzeniu ze zmniejszoną dawką takrolimusu i odstawieniem steroidów po 6 miesiącach od przeszczepu
Aktywny komparator: Ramię kontrolne
Kontynuacja MMF (w skojarzeniu z takrolimusem i steroidami w standardowej dawce)
Lek: FRP
MMF (Cellcept®): 600 mg/m2/dawkę dwa razy dziennie (1200 mg/m2/dobę) w skojarzeniu z takrolimusem (Prograf) i standardową dawką sterydów

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy osiągnęli złożony punkt końcowy skuteczności ostrego odrzucania potwierdzonego biopsją
Ramy czasowe: 12 miesięcy, 36 miesięcy
Aby oszacować częstość złożonego punktu końcowego skuteczności, jakim było ostre odrzucenie potwierdzone biopsją (BPAR), utrata przeszczepu lub zgon po 12 miesiącach od przeszczepienia u biorców pierwotnego przeszczepu nerki u dzieci, u których nastąpiła konwersja 4-6 tygodni po przeszczepie z MMF + standardowy schemat TAC i steroidy, do schematu ewerolimus + zmniejszona dawka TAC i odstawienie steroidów po 6 miesiącach, w porównaniu z kontynuacją schematu MMF + standardowy TAC i steroidami.
12 miesięcy, 36 miesięcy
Ocena czynności nerek, oceniana na podstawie wskaźnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) i szacowana za pomocą wzoru Schwartza (w skrócie), w 12. i 36. miesiącu
Ramy czasowe: 12 miesięcy i 36 miesięcy po przeszczepie
Aby ocenić czynność nerek ocenianą za pomocą wskaźnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) oszacowanego za pomocą wzoru Schwartza (w skrócie) (Schwartz, 2009).
12 miesięcy i 36 miesięcy po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Złożony punkt końcowy skuteczności
Ramy czasowe: po 12 i 36 miesiącach od przeszczepu
Ocena odsetka pacjentów z następującymi zdarzeniami dotyczącymi skuteczności: ostre odrzucenie potwierdzone biopsją (BPAR), utrata przeszczepu lub zgon. Zdarzenia dotyczące skuteczności zostaną opisowo podsumowane według grupy leczenia.
po 12 i 36 miesiącach od przeszczepu
Aby ocenić nasilenie BPAR (tylko ostre odrzucenie za pośrednictwem komórek T) (Banff 2009)
Ramy czasowe: miesiąc 12, miesiąc 36

Nasilenie odrzucenia za pośrednictwem komórek T:

Typ IA - Znaczący naciek śródmiąższowy (> 25% miąższu) i ogniska umiarkowanego zapalenia kanalików (> 4 komórki jednojądrzaste/przekrój kanalików lub grupa 10 komórek kanalików).

Typ IB - Znaczny naciek śródmiąższowy (> 25% miąższu) i ogniska ciężkiego zapalenia kanalików (> 10 komórek jednojądrzastych/przekrój kanalików lub grupa 10 komórek kanalików).

Typ IIA — łagodne do umiarkowanego zapalenie błony wewnętrznej tętnicy Typ IIB — ciężkie zapalenie tętnicy błony wewnętrznej obejmujące > 25% powierzchni światła Typ III — przezścienne (pełna grubość ściany naczynia) zapalenie tętnic i/lub zmiana fibrynoidowa tętnicy i martwica komórek mięśni gładkich przyśrodkowej (z towarzyszącym zapalenie)
miesiąc 12, miesiąc 36
Aby ocenić czas do zdarzenia BPAR
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Czas do wystąpienia Zdarzenia, podany w liczbie uczestników z Zdarzeniem według przedziału czasowego do 36 miesięcy
36 miesięcy
Występowanie potwierdzonego biopsją odrzucenia za pośrednictwem przeciwciał.
Ramy czasowe: po 12 i 36 miesiącach od przeszczepu
Ocena odsetka pacjentów z następującymi zdarzeniami dotyczącymi skuteczności: odrzucenie potwierdzone biopsją za pośrednictwem przeciwciał/oporne na steroidy BPAR i BPAR leczone terapią zmniejszającą liczbę limfocytów T.
po 12 i 36 miesiącach od przeszczepu
Przewlekła nefropatia alloprzeszczepu / zwłóknienie śródmiąższowe i zanik kanalików nerkowych
Ramy czasowe: po 12 i 36 miesiącach od przeszczepu.
Ocena odsetka pacjentów z przewlekłą nefropatią alloprzeszczepu (zwłóknienie śródmiąższowe i zanik kanalików, IF/TA) na podstawie histopatologii i jej progresji. Termin przewlekła nefropatia alloprzeszczepu został użyty w protokole niewłaściwie i dlatego został zastąpiony przez zwłóknienie śródmiąższowe i zanik kanalików
po 12 i 36 miesiącach od przeszczepu.
Białkomocz (stosunek białka w moczu do kreatyniny)
Ramy czasowe: po 12 i 36 miesiącach od przeszczepu
Podczas każdej wizyty stosunek białka do kreatyniny w moczu będzie opisowo podsumowywany według grupy leczonej. Częstość występowania pacjentów z białkomoczem zostanie sklasyfikowana jako <0,2 g/mg/mg, 0,2 <2,0 mg/mg i ≥ 2,0 mg/mg i podsumowane według grup terapeutycznych podczas każdej wizyty.
po 12 i 36 miesiącach od przeszczepu
Wzrost/rozwój: waga, wzrost, BMI: zmiana w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: miesiąc 12, miesiąc 36 po przeszczepie.
Ocena potencjalnego wpływu na wzrost kości. Z-score to narzędzie statystyczne, które pomaga ocenić dane (tutaj parametry wzrostu dziecka) w odniesieniu do populacji referencyjnej lub standardowej. Z-score opisuje odległość i kierunek obserwacji od mediany populacji (lub średniej, jednak tutaj użyto mediany). Ujemny wynik Z pokazuje, że dane są niższe niż mediana populacji standardowej, dodatni wynik Z pokazuje, że dane są wyższe niż mediana populacji standardowej, a wynik Z równy zero pokazuje, że dane są równe mediana populacji standardowej. Im bardziej Z-score jest odległy od 0, tym bardziej wyrażona jest np. niedowaga lub nadwaga.
miesiąc 12, miesiąc 36 po przeszczepie.
Ocena ewolucji funkcji alloprzeszczepu nerki w czasie
Ramy czasowe: linia wyjściowa, 6 miesięcy, 12 miesięcy, 24 miesiące, 36 miesięcy
wyniki podane jako wartości eGFR według przedziału czasu
linia wyjściowa, 6 miesięcy, 12 miesięcy, 24 miesiące, 36 miesięcy
Ocena czynności nerek, oceniana na podstawie wskaźnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) i szacowana za pomocą wzoru Schwartza (rozszerzony), w 12. miesiącu
Ramy czasowe: 12 miesięcy po przeszczepie
Aby ocenić czynność nerek ocenianą za pomocą wskaźnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) oszacowanego za pomocą wzoru Schwartza (rozszerzony) (Schwartz, 2009). Wyniki podano jako zmianę w stosunku do randomizacji
12 miesięcy po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 sierpnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 października 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 września 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 czerwca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 marca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 marca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 maja 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 maja 2019

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CRAD001A2314
  • 2010-024381-21 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Opis planu IPD

Firma Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanych badaczy zewnętrznych dostępu do danych na poziomie pacjenta i wspierania dokumentacji klinicznej z kwalifikujących się badań. Wnioski są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu ochrony prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na RAD001

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj