急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群の患者における化学療法によるPF-04449913を評価する研究
2020年2月19日 更新者：Pfizer
急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群の患者を対象に、強力な化学療法、低用量ARA-Cまたはデシタビンと組み合わせた、経口ヘッジホッグ阻害剤であるPF-04449913の安全性と有効性を評価する第1B/2相試験
これは、急性骨髄性白血病および高リスク骨髄異形成症候群における PF-04449913 (ヘッジホッグ経路の阻害剤) を、これらの疾患の治療に使用される標準的な薬剤と組み合わせて評価するための研究です。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
255
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
- University of Alabama at Birmingham
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35249-6909
- University of Alabama at Birmingham
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093-0698
- UC San Diego Moores Cancer Center
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La Jolla、California、アメリカ、92037-0845
- UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
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La Jolla、California、アメリカ、92037
- UC San Diego Medical Center - La Jolla
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Keck Hospital of USC
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Hematology/Oncology Clinic
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center / Investigational Drug Services
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center Drug information Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- LAC & USC Medical Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Drug lnformation/lnvestigational Drugs
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San Diego、California、アメリカ、92103
- UC San Diego Medical Center - Hillcrest
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Denver
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H.Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Hospital
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- The Emory Clinic
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Investigational Drug Service, Emory University Clinic
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- The University of Chicago Medical Center
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern Medical Faculty Foundation
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern Medicine Developmental Therapeutics Institute
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- The University of Chicago's Medical Center
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Kansas
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Fairway、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Clinical Research Center
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University Of Kansas Hospital
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Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Health System
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-2800
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center Clinical Trials Office
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Missouri
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Creve Coeur、Missouri、アメリカ、63141
- Siteman Cancer Center - West County
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Barnes-Jewish Hospital
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine, Siteman Cancer Center
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Barnes Jewish Hospital North Campus
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine - Division of Bone Marrow Transplant & Leukemia
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology, PLLC
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Centennial Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington Medical Center
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- University of Washington-Seattle Cancer Care Alliance
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Milano、イタリア、20162
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Rome、イタリア、00161
- Policlinico Universitario "Umberto I" Universita degli Studi "La Sapienza" Sezione di Ematologia
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Torino、イタリア、10126
- A.O. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C. Ematologia
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Udine、イタリア、33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine
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Province OF Bologna
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Bologna、Province OF Bologna、イタリア、40138
- Policlinico S. Orsola-Malpighi
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre @ Hamilton Health Sciences
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Quebec
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Greenfield Park、Quebec、カナダ、J4V 2H1
- Centre de Sante et de Services Sociaux (CSSS) Champlain - Charles-Le Moyne
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Barcelona、スペイン、08003
- Hospital del Mar
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、スペイン、08025
- Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Ramón y Cajal
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitario y Politecnico La Fe
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Andalucia
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Sevilla、Andalucia、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
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Berlin、ドイツ、13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Berlin、ドイツ、12203
- Charite -Universitatsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Kiel、ドイツ、24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
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Magdeburg、ドイツ、39120
- Universitaetsklinikum Magdeburg A.oe.R.
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Mainz、ドイツ、55131
- Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
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Muenster、ドイツ、48149
- Universitaetsklinikum Muenster
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Ulm、ドイツ、89081
- Universitaetsklinikum Ulm
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Baden-wuerttemberg
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Ulm、Baden-wuerttemberg、ドイツ、89081
- Universitaetsklinikum Ulm
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Hessen
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Frankfurt am Main、Hessen、ドイツ、60590
- Johann Wolfgang Goethe University
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Lower Saxony
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Hannover、Lower Saxony、ドイツ、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Lodz、ポーランド、93-513
- Oddzial Hematologii Z pododzialem chemioterapii-Klinika Hematologii Wojewodzkie Wielospecjalistyczne
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Wroclaw、ポーランド、53-439
- Dolnośląskie Centrum Transplantacji Komórkowych z Krajowym Bankiem Dawców Szpiku
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Pomorskie
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Gdansk、Pomorskie、ポーランド、80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Gdańskiego Uniwersytetu Medycznego
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -WHO 2008分類に従って新たに診断され、以前に治療を受けていないAMLまたはRAEB 2高リスクMDSの患者。
- AML（先行する血液疾患[AHD]から生じる）またはMDSの患者で、以前の血液疾患の治療のために市販の薬剤を使用した以前のレジメンが1つあった可能性があります。 患者は、AML の前治療を受けていない可能性があります。
- AML 患者には、de novo AML、MDS または他の AHD から進化した AML、および以前の細胞毒性療法または放射線療法 (二次 AML) 後の AML が含まれます。
- AML の診断には、骨髄芽球数が 20% 以上である必要があります。
- 高リスクの骨髄異形成症候群 RAEB 2 の診断のためには、患者は 10-19% の骨髄芽球を持っていなければなりません
- 適切な臓器機能
- ECOG パフォーマンス ステータス 0、1、または 2
除外基準:
- -AML M3急性前骨髄球性白血病（APL）またはt（9:22）細胞遺伝学的転座を有する患者。
- -既知のアクティブな制御されていない中枢神経系（CNS）白血病の患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA（フェーズ1B）
低用量ARA-C（LDAC）と組み合わせたPF-04449913
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低用量 ARA-C (LDAC) を 1 日目から 10 日目に 20 mg SQ、BID で投与。
PF-04449913 を 28 日間連続して経口投与。
PF-04449913 を 28 日間連続して経口投与。
PF-04449913 28日間連続経口投与
PF-04449913 を経口で 28 日間連続投与 (無作為化して PF-04449913 を投与した場合)
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実験的：アームB（フェーズ1B）
PF-04449913 デシタビンとの併用
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PF-04449913 を 28 日間連続して経口投与。
PF-04449913 を 28 日間連続して経口投与。
PF-04449913 28日間連続経口投与
PF-04449913 を経口で 28 日間連続投与 (無作為化して PF-04449913 を投与した場合)
デシタビン 20 mg/m2 を 1 時間かけて 5 日間注入
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実験的：アームC（フェーズ1B）
強化化学療法と組み合わせた PF-04449913: PF-04449913 を 28 日間連続投与。
ダウノルビシンは 60 mg/m2 を 3 日間使用し、シタラビン 100 mg/m2 を 1 日目から 7 日目に使用した後、シタラビン 1 g/m2 を 1、3、5 日目に 2 ～ 4 サイクルの地固め療法で投与します。
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PF-04449913 を 28 日間連続して経口投与。
PF-04449913 を 28 日間連続して経口投与。
PF-04449913 28日間連続経口投与
PF-04449913 を経口で 28 日間連続投与 (無作為化して PF-04449913 を投与した場合)
ダウノルビシンを 60 mg/m2 で 3 日間投与
シタラビン100mg/m2を1日目から7日目まで
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実験的：P2 フィット (フェーズ 2 シングル アーム)
強化化学療法と組み合わせた PF-04449913: PF-04449913 を 28 日間連続投与。
ダウノルビシンは 60 mg/m2 を 3 日間使用し、シタラビン 100 mg/m2 を 1 日目から 7 日目に使用した後、シタラビン 1 g/m2 を 1、3、5 日目に 2 ～ 4 サイクルの地固め療法で投与します。
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PF-04449913 を 28 日間連続して経口投与。
PF-04449913 を 28 日間連続して経口投与。
PF-04449913 28日間連続経口投与
PF-04449913 を経口で 28 日間連続投与 (無作為化して PF-04449913 を投与した場合)
ダウノルビシンを 60 mg/m2 で 3 日間投与
シタラビン100mg/m2を1日目から7日目まで
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他の：P2 不適合 (フェーズ 2 無作為化)
患者は 2:1 で無作為化されます (PF-04449913 と組み合わせた低用量 ARA-C: 低用量 ARA-C のみ)。
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低用量 ARA-C (LDAC) を 1 日目から 10 日目に 20 mg SQ、BID で投与。
PF-04449913 を 28 日間連続して経口投与。
PF-04449913 を 28 日間連続して経口投与。
PF-04449913 28日間連続経口投与
PF-04449913 を経口で 28 日間連続投与 (無作為化して PF-04449913 を投与した場合)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1B で用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の数
時間枠：アーム A および B: サイクル 1、1 日目から 28 日目。アームC：次の化学療法サイクルが開始された時期に応じて、サイクル1、-3日目から21日目または28日目まで
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DLT は、サイクル 1 における以下の有害事象 (AE) のいずれかであり、化学療法と組み合わせたグラスデギブに関連している可能性があると研究者が考えた: (1) グレード >= 3 の感染症、発熱 (発熱性好中球減少症を含む）、輸液関連のAE、電解質異常、および7日以内にグレード1以下またはベースラインに戻ったALT / AST上昇; (2) 検出時点から 42 日以上持続した長期骨髄抑制。これは、正常な骨髄 (<芽球が5%で、疾患または異形成の証拠がない); (3) 非血液毒性のために、すべての薬剤を組み合わせて計画された試験用量の少なくとも 80% を投与できない。 (4) 非血液毒性が持続するため、次に予定されているサイクルの開始が 28 日以上遅れている。
アーム A: グラスデギブ + LDAC;アーム B: グラスデギブ + デシタビン;アーム C: グラスデギブ + シタラビン/ダウノルビシン。
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アーム A および B: サイクル 1、1 日目から 28 日目。アームC：次の化学療法サイクルが開始された時期に応じて、サイクル1、-3日目から21日目または28日目まで
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フェーズ 2 フィットで完全奏効 (CR) した参加者の割合
時間枠：4年
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AML 参加者の場合：CR は、骨髄芽球が 5% 未満、骨片が存在し、アウアー桿体がない、好中球が 1,000/mcL 以上、血小板が 100,000/mcL を超える末梢血、輸血に依存せず、髄外疾患がないものでした。
MDS参加者の場合：CRは骨髄芽球が5%未満、末梢血が好中球1000/mcL以上、血小板>=100,000/mcL、芽球0%およびヘモグロビン(Hgb)>=11g/dLを示す反復骨髄を有するものでした。すべての細胞株の正常な成熟。
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4年
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フェーズ 2 での全生存期間 (OS) 不適合
時間枠：無作為化からフォローアップまで (4 年間)
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OS は、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの期間として定義されました。
OSの中央値を推定するためにKaplan-Meier（KM）法が使用されました。
この方法では、すべての参加者に指標、1 = イベント (この場合は死亡)、および 0 = 打ち切りに関連付けられたフォローアップ時間がありました。
参加者が死亡したことが知られていない場合、フォローアップ時間を計算するために最後に生存していることがわかっている日付までの時間が使用され、これらの参加者の指標は0でした。
KM 法では、K-M 曲線に基づいて OS の中央値を推定します。
K-M 曲線は、イベントが発生したときにのみ低下し、検閲データはグラフの目盛りです。
OS の中央値を推定するには、通常、K-M 曲線を最初に平滑化し、50% で線を引きます。
OSの中央値は、K-Mカーブと水平ヒット時のポイントです。
生存状況は、試験治療の中止後最初の 2 か月間は毎月収集され、その後は死亡するまで 2 か月ごと、または各参加者の無作為化時から 4 年間収集されました。
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無作為化からフォローアップまで (4 年間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1B での全生存期間 (OS)
時間枠：フォローアップへの最初の投与（4年）
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OS は、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの期間として定義されました。
OSの中央値を推定するためにKaplan-Meier（KM）法が使用されました。
この方法では、すべての参加者に指標、1 = イベント (この場合は死亡)、および 0 = 打ち切りに関連付けられたフォローアップ時間がありました。
参加者が死亡したことが知られていない場合、フォローアップ時間を計算するために最後に生存していることがわかっている日付までの時間が使用され、これらの参加者の指標は0でした。
KM 法では、K-M 曲線に基づいて OS の中央値を推定します。
K-M 曲線は、イベントが発生したときにのみ低下し、検閲データはグラフの目盛りです。
OS の中央値を推定するには、通常、K-M 曲線を最初に平滑化し、50% で線を引きます。
OSの中央値は、K-Mカーブと水平ヒット時のポイントです。
生存状況は、試験治療の中止後最初の 2 か月間は毎月収集され、その後は死亡するまで 2 か月ごと、または各参加者の最初の投与から 4 年間収集されました。
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フォローアップへの最初の投与（4年）
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フェーズ 2 適合時の全生存期間 (OS)
時間枠：フォローアップへの最初の投与（4年）
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OS は、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの期間として定義されました。
OSの中央値を推定するためにKaplan-Meier（KM）法が使用されました。
この方法では、すべての参加者に指標、1 = イベント (この場合は死亡)、および 0 = 打ち切りに関連付けられたフォローアップ時間がありました。
参加者が死亡したことが知られていない場合、フォローアップ時間を計算するために最後に生存していることがわかっている日付までの時間が使用され、これらの参加者の指標は0でした。
KM 法では、K-M 曲線に基づいて OS の中央値を推定します。
K-M 曲線は、イベントが発生したときにのみ低下し、検閲データはグラフの目盛りです。
OS の中央値を推定するには、通常、K-M 曲線を最初に平滑化し、50% で線を引きます。
OSの中央値は、K-Mカーブと水平ヒット時のポイントです。
生存状況は、試験治療の中止後最初の 2 か月間は毎月収集され、その後は死亡するまで 2 か月ごと、または各参加者の最初の投与から 4 年間収集されました。
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フォローアップへの最初の投与（4年）
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フェーズ 1B で CR / 血球数の回復が不完全な完全奏効 (CRi) の参加者の割合
時間枠：4年
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AML 参加者の場合：CR は、骨髄芽球が 5% 未満、骨片が存在し、アウアー桿体がない、好中球が 1,000/mcL 以上、血小板が 100,000/mcL を超える末梢血、輸血に依存せず、髄外疾患がないものでした。
MDS参加者の場合：CRは骨髄芽球が5%未満、末梢血が好中球1000/mcL以上、血小板>=100,000/mcL、芽球0%およびヘモグロビン(Hgb)>=11g/dLを示す反復骨髄を有するものでした。すべての細胞株の正常な成熟。 1000/mCL)。
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4年
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フェーズ 2 不適格で完全奏効 (CR) の参加者の割合
時間枠：4年
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AML 参加者の場合：CR は、骨髄芽球が 5% 未満、骨片が存在し、アウアー桿体がない、好中球が 1,000/mcL 以上、血小板が 100,000/mcL を超える末梢血、輸血に依存せず、髄外疾患がないものでした。
MDS参加者の場合：CRは骨髄芽球が5%未満、末梢血が好中球1000/mcL以上、血小板>=100,000/mcL、芽球0%およびヘモグロビン(Hgb)>=11g/dLを示す反復骨髄を有するものでした。すべての細胞株の正常な成熟。
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4年
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第 2 相適合および不適合での急性骨髄性白血病（AML）に対する疾患特異的有効性を有する参加者の割合
時間枠：4年
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AML 参加者、疾患固有の有効性測定には以下が含まれます: CRi; 形態学的白血病のない状態 (MLFS) (骨髄 <5% スピキュールを伴う骨髄芽球およびアウエル杆体を伴う芽球なし、好中球 < 1000/mcL および血小板 < 100,000/mcL); 部分的寛解 ( PR)(骨髄骨髄芽球が5～25に減少&>=開始から50%減少、好中球>=1000/mcL、血小板>=100,000/mcL);不完全な血球数回復を伴うPR(PRi)(骨髄骨髄芽球が5に減少-25&>=開始から50%減少、好中球<1000/mcLまたは血小板<100,000/mcL);マイナーレスポンス(MR)(骨髄骨髄芽球が開始から>=25%に減少);安定した疾患(SD)(骨髄骨髄芽球安定 スクリーニング値から+/-25%);細胞遺伝学的完全奏効(CRc)(骨髄<5%骨髄芽球、好中球>1000/mcL、血小板>100,000/mcLおよび正常細胞遺伝学)、分子完全奏効(CRm)(骨髄<5%骨髄芽球、好中球>1000/mcL、血小板>100,000/mcL、分子陰性)。
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4年
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フェーズ 2 適合および不適合での骨髄異形成症候群 (MDS) に対する疾患特異的有効性を持つ参加者の割合
時間枠：4年
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すべての MDS 参加者について、疾患固有の有効性指標には以下が含まれます。 PR（50%以上の減少を示す骨髄芽球を繰り返すが、それでも5%以上の減少を示す、末梢血では好中球が1,000/mcL以上、血小板が100,000/mcL以上、Hgbが11g/dL以上;確認済および未確認の反応を含む） ; SD (確認済みおよび未確認の反応、PR の達成の失敗、および 8 週間を超える進行の証拠がないことを含む);骨髄完全奏効 (mCR) (骨髄芽球が 5% 以下で 50% 以上減少した骨髄)、細胞遺伝学的部分奏効 (染色体異常の 50% 以上の減少)、および細胞遺伝学的完全奏効 (CRc) (染色体異常の消失)現在のものの出現はありません）。
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4年
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サイクル1 / 10日目およびサイクル1 / 21日目のフェーズ1BでグラスデギブおよびLDACを投与された参加者におけるグラスデギブの最大観察血漿濃度（Cmax）
時間枠：投与前、サイクル 1/10 日目およびサイクル 1/21 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、および 24 時間
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投与前、サイクル 1/10 日目およびサイクル 1/21 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、および 24 時間
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サイクル1 / 10日目およびサイクル1 / 21日目のフェーズ1BでグラスデギブおよびLDACを投与された参加者におけるグラスデギブのCmax（Tmax）までの時間
時間枠：投与前、サイクル 1/10 日目およびサイクル 1/21 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、および 24 時間
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投与前、サイクル 1/10 日目およびサイクル 1/21 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、および 24 時間
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サイクル1 / 10日目およびサイクル1 / 21日目のフェーズ1BでグラスデギブおよびLDACを投与された参加者における時間0からグラスデギブの投与間隔（AUCtau）までの血漿濃度-時間プロファイル下の領域
時間枠：投与前、サイクル 1/10 日目およびサイクル 1/21 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、および 24 時間
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投与前、サイクル 1/10 日目およびサイクル 1/21 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、および 24 時間
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サイクル1 / 10日目およびサイクル2 / 1日目のフェーズ1Bでグラスデギブとデシタビンを投与された参加者のグラスデギブのCmax
時間枠：投与前、サイクル 1/10 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、および 24 時間。投与前、サイクル2/1日目の投与後0.5、1、2、6および24時間
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投与前、サイクル 1/10 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、および 24 時間。投与前、サイクル2/1日目の投与後0.5、1、2、6および24時間
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サイクル1 / 10日目およびサイクル2 / 1日目のフェーズ1Bでグラスデギブとデシタビンを投与された参加者におけるグラスデギブのTmax
時間枠：投与前、サイクル 1/10 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、および 24 時間。投与前、サイクル2/1日目の投与後0.5、1、2、6および24時間
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投与前、サイクル 1/10 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、および 24 時間。投与前、サイクル2/1日目の投与後0.5、1、2、6および24時間
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サイクル1 / 10日目およびサイクル2 / 1日目の第1B相でグラスデギブおよびデシタビンを投与された参加者におけるグラスデギブのAUCtau
時間枠：投与前、サイクル 1/10 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、および 24 時間。投与前、サイクル2/1日目の投与後0.5、1、2、6および24時間
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投与前、サイクル 1/10 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、および 24 時間。投与前、サイクル2/1日目の投与後0.5、1、2、6および24時間
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導入サイクル1 / 3日目および10日目の第1B相でグラスデギブおよびシタラビン/ダウノルビシンを投与された参加者におけるグラスデギブのCmax
時間枠：投与前、導入サイクル 1/3 日目の投与後 0.5、1、6、および 24 時間。投与前、導入サイクル 1/10 日目の投与後 0.5、1、4、6、および 24 時間
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投与前、導入サイクル 1/3 日目の投与後 0.5、1、6、および 24 時間。投与前、導入サイクル 1/10 日目の投与後 0.5、1、4、6、および 24 時間
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誘導サイクル1 / 3日目および10日目のフェーズ1Bでグラスデギブおよびシタラビン/ダウノルビシンを投与された参加者におけるグラスデギブのTmax
時間枠：投与前、導入サイクル 1/3 日目の投与後 0.5、1、6、および 24 時間。投与前、導入サイクル 1/10 日目の投与後 0.5、1、4、6、および 24 時間
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投与前、導入サイクル 1/3 日目の投与後 0.5、1、6、および 24 時間。投与前、導入サイクル 1/10 日目の投与後 0.5、1、4、6、および 24 時間
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導入サイクル1 / 3日目および10日目の第1B相でグラスデギブおよびシタラビン/ダウノルビシンを投与された参加者におけるグラスデギブのAUCtau
時間枠：投与前、導入サイクル 1/3 日目の投与後 0.5、1、6、および 24 時間。投与前、導入サイクル 1/10 日目の投与後 0.5、1、4、6、および 24 時間
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投与前、導入サイクル 1/3 日目の投与後 0.5、1、6、および 24 時間。投与前、導入サイクル 1/10 日目の投与後 0.5、1、4、6、および 24 時間
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サイクル1 / 2日目およびサイクル1 / 10日目の第1B相でグラスデギブおよびLDACを投与された参加者におけるLDACおよびAra-UのCmax
時間枠：投与前、サイクル 1/2 日目およびサイクル 1/10 日目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、および 6 時間
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Ara-U は、シタラビンの主要な代謝産物です。
LDAC (低用量シタラビン) は安定した代謝物 Ara-U に急速に分解され、LDAC と Ara-U の両方の Cmax レベルが報告されました。
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投与前、サイクル 1/2 日目およびサイクル 1/10 日目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、および 6 時間
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サイクル 1/2 日目およびサイクル 1/10 日目の第 1B 相でグラスデギブおよび LDAC を投与された参加者における LDAC および Ara-U の Tmax
時間枠：投与前、サイクル 1/2 日目およびサイクル 1/10 日目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、および 6 時間
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Ara-U は、シタラビンの主要な代謝産物です。
LDAC (低用量シタラビン) は安定した代謝物 Ara-U に急速に分解され、LDAC と Ara-U の両方の Tmax レベルが報告されました。
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投与前、サイクル 1/2 日目およびサイクル 1/10 日目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、および 6 時間
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サイクル 1/2 日目およびサイクル 1/10 日目のフェーズ 1B でグラスデギブおよび LDAC を投与された参加者における時間 0 から LDAC の無限大 (AUCinf) までの血漿濃度-時間プロファイル下の領域
時間枠：投与前、サイクル 1/2 日目およびサイクル 1/10 日目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、および 6 時間
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投与前、サイクル 1/2 日目およびサイクル 1/10 日目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、および 6 時間
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血漿濃度-時間プロファイル下の領域 サイクル 1/2 日目およびサイクル 1/10 日目のフェーズ 1B でグラスデギブおよび LDAC を投与された参加者における時間 0 から LDAC および Ara-U の最後の定量可能な濃度 (AUClast) の時間まで
時間枠：投与前、サイクル 1/2 日目およびサイクル 1/10 日目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、および 6 時間
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Ara-U は、シタラビンの主要な代謝産物です。
LDAC (低用量シタラビン) は、安定した代謝物 Ara-U に急速に分解されます。
LDAC と Ara-U の両方の時間 0 から最後の定量化可能な濃度 (AUClast) レベルの時間までの血漿濃度-時間プロファイル下の面積が報告されました。
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投与前、サイクル 1/2 日目およびサイクル 1/10 日目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、および 6 時間
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サイクル1 / 1日目およびサイクル1 / 2日目のフェーズ1Bでグラスデギブおよびデシタビンを投与された参加者のデシタビンのCmax
時間枠：投与前、注入開始から 0.5 時間、注入開始から 1 時間 (注入終了時)、およびサイクル 1/1 日目とサイクル 1/2 日目の注入開始から 2、3、および 4 時間
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投与前、注入開始から 0.5 時間、注入開始から 1 時間 (注入終了時)、およびサイクル 1/1 日目とサイクル 1/2 日目の注入開始から 2、3、および 4 時間
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サイクル1 / 1日目およびサイクル1 / 2日目のフェーズ1Bでグラスデギブとデシタビンを投与された参加者のデシタビンのTmax
時間枠：投与前、注入開始から 0.5 時間、注入開始から 1 時間 (注入終了時)、およびサイクル 1/1 日目とサイクル 1/2 日目の注入開始から 2、3、および 4 時間
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投与前、注入開始から 0.5 時間、注入開始から 1 時間 (注入終了時)、およびサイクル 1/1 日目とサイクル 1/2 日目の注入開始から 2、3、および 4 時間
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サイクル1 / 1日目およびサイクル1 / 2日目のフェーズ1Bでグラスデギブおよびデシタビンを投与された参加者におけるデシタビンのAUCinf
時間枠：投与前、注入開始から 0.5 時間、注入開始から 1 時間 (注入終了時)、およびサイクル 1/1 日目とサイクル 1/2 日目の注入開始から 2、3、および 4 時間
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投与前、注入開始から 0.5 時間、注入開始から 1 時間 (注入終了時)、およびサイクル 1/1 日目とサイクル 1/2 日目の注入開始から 2、3、および 4 時間
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導入サイクル1/3日目の第1B相でグラスデギブおよびシタラビン/ダウノルビシンを投与された参加者におけるシタラビンおよびAra-UのAUCtau
時間枠：投与前、導入サイクル 1/3 日目のシタラビン注入開始後 6 時間および 24 時間
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Ara-U は、シタラビンの主要な代謝産物です。
LDAC (低用量シタラビン) は安定した代謝物 Ara-U に急速に分解され、シタラビンと Ara-U の両方のレベルが報告されました。
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投与前、導入サイクル 1/3 日目のシタラビン注入開始後 6 時間および 24 時間
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導入サイクル1 / 3日目のフェーズ1Bでグラスデギブおよびシタラビン/ダウノルビシンを投与された参加者におけるダウノルビシンおよびダウノルビシノールのCmax
時間枠：投与前、導入サイクル 1/3 日目のダウノルビシン投与後 0.25、0.5、1、4、6、24 時間
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ダウノルビシノールは、抗腫瘍活性を有するダウノルビシンの主要な代謝産物です。
ダウノルビシンとダウノルビシノールの Cmax 値が報告されています。
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投与前、導入サイクル 1/3 日目のダウノルビシン投与後 0.25、0.5、1、4、6、24 時間
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導入サイクル1 / 3日目のフェーズ1Bでグラスデギブおよびシタラビン/ダウノルビシンを投与された参加者におけるダウノルビシンおよびダウノルビシノールのTmax
時間枠：投与前、導入サイクル 1/3 日目のダウノルビシン投与後 0.25、0.5、1、4、6、24 時間
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ダウノルビシノールは、抗腫瘍活性を有するダウノルビシンの主要な代謝産物です。
ダウノルビシンとダウノルビシノールの Tmax 値が報告されています。
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投与前、導入サイクル 1/3 日目のダウノルビシン投与後 0.25、0.5、1、4、6、24 時間
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導入サイクル1 / 3日目のフェーズ1Bでグラスデギブおよびシタラビン/ダウノルビシンを投与された参加者におけるダウノルビシンおよびダウノルビシノールのAUCtau
時間枠：投与前、導入サイクル 1/3 日目のダウノルビシン投与後 0.25、0.5、1、4、6、24 時間
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ダウノルビシノールは、抗腫瘍活性を有するダウノルビシンの主要な代謝産物です。
ダウノルビシンとダウノルビシノールの AUCtau 値が報告されています。
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投与前、導入サイクル 1/3 日目のダウノルビシン投与後 0.25、0.5、1、4、6、24 時間
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第 2 相におけるグラスデギブの投与前血漿濃度 (Ctrough) は、導入サイクル 1/10 日目に適合
時間枠：投与前、導入サイクル 1/10 日目の投与後 1 時間および 4 時間
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投与前、導入サイクル 1/10 日目の投与後 1 時間および 4 時間
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フェーズ2でグラスデギブとLDACを投与されている参加者のグラスデギブのCmaxは、サイクル1 / 10日目に不適合
時間枠：投与前、サイクル 1/10 日目の投与後 1、2、4、および 6 時間
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投与前、サイクル 1/10 日目の投与後 1、2、4、および 6 時間
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フェーズ 2 でグラスデギブと LDAC を投与されている参加者におけるグラスデギブの Tmax は、サイクル 1/10 日目に不適合
時間枠：投与前、サイクル 1/10 日目の投与後 1、2、4、および 6 時間
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投与前、サイクル 1/10 日目の投与後 1、2、4、および 6 時間
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フェーズ2でグラスデギブとLDACを投与されている参加者におけるグラスデギブのAUCtauは、サイクル1 / 10日目に不適合
時間枠：投与前、サイクル 1/10 日目の投与後 1、2、4、および 6 時間
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投与前、サイクル 1/10 日目の投与後 1、2、4、および 6 時間
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フェーズ1Bで疾患関連遺伝子変異を有する参加者の数
時間枠：ベースライン (グラスデギブ + LDAC およびグラスデギブ + デシタビン アームのサイクル 1/1 日目投与前; グラスデギブ + シタラビン/ダウノルビシン アームの導入サイクル 1/日 -3 投与前)
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ベースラインの突然変異分析のために、末梢血および骨髄吸引物を収集した。
AML に頻繁に関連する遺伝子異常が分析されました。
これらの遺伝子異常には、遺伝子 NPM1、CEBPA、FLT3、RUNX1、IDH1、IDH2、KIT、K Ras、N Ras、および WT1 の既知の変異が含まれていました。
TET2 や DNMT3A など、AML および MDS に関連することが知られている変異を持つ追加の遺伝子も評価されました。
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ベースライン (グラスデギブ + LDAC およびグラスデギブ + デシタビン アームのサイクル 1/1 日目投与前; グラスデギブ + シタラビン/ダウノルビシン アームの導入サイクル 1/日 -3 投与前)
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フェーズ 1B での循環タンパク質分析物の血清レベル - ベースライン
時間枠：ベースライン (導入サイクル 1/日 -3 投与前)
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38 の循環タンパク質の血清レベルを測定しました。
ベースラインと比較して統計的に有意な 2 倍以上の差を示す値がここに報告されます。
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ベースライン (導入サイクル 1/日 -3 投与前)
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フェーズ 1B - 誘導サイクル 1/3 日目における循環タンパク質分析物の血清レベル
時間枠：導入サイクル 1/3 日目、投与後 1 時間
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38 の循環タンパク質の血清レベルを測定しました。
ベースラインと比較して統計的に有意な 2 倍以上の差を示す値がここに報告されます。
統計的に有意な 2 倍以上のベースラインの差は、導入サイクル 1/3 日目の MMP-3 (マトリックス メタロプロテイナーゼ-3) でのみ見られました。
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導入サイクル 1/3 日目、投与後 1 時間
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フェーズ 1B での循環タンパク質分析物の血清レベル - 誘導サイクル 1/10 日目
時間枠：導入サイクル 1/日 10、投与後 1 時間
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38 の循環タンパク質の血清レベルを測定しました。
ベースラインと比較して統計的に有意な 2 倍以上の差を示す値がここに報告されます。
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導入サイクル 1/日 10、投与後 1 時間
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フェーズ 1B で最良の全体的な応答に関連する血清循環タンパク質分析物のベースライン レベル
時間枠：ベースライン (グラスデギブ + LDAC およびグラスデギブ + デシタビン アームのサイクル 1/1 日目投与前; グラスデギブ + シタラビン/ダウノルビシン アームの導入サイクル 1/日 -3 投与前)
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レスポンダーは、治験責任医師が報告した最良の総合反応に基づいて CR、CRi、MLFS、PR、または PRi を達成した AML 参加者と、治験責任医師が報告した最良の総合反応に基づいて CR、mCR、PR、または SD を達成した MDS 参加者でした。
合計 38 のタンパク質が分析されました。
アーム C で血清レベルが臨床反応と統計的に有意な相関を示した分析物のデータが報告されています。
最良の全体的な応答に統計的に関連するベースラインレベルは、グラスデギブ+シタラビン/ダウノルビシンアームのSDF-1（間質細胞由来因子1）でのみ見られました。
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ベースライン (グラスデギブ + LDAC およびグラスデギブ + デシタビン アームのサイクル 1/1 日目投与前; グラスデギブ + シタラビン/ダウノルビシン アームの導入サイクル 1/日 -3 投与前)
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フェーズ 1B - 誘導サイクル 1/リードインでの最良の全体的な応答に関連する血清循環タンパク質分析物のベースライン後のレベル
時間枠：導入サイクル 1/導入、投与後 1 時間
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レスポンダーは、治験責任医師が報告した最良の総合反応に基づいて CR、CRi、MLFS、PR、または PRi を達成した AML 参加者と、治験責任医師が報告した最良の総合反応に基づいて CR、mCR、PR、または SD を達成した MDS 参加者でした。
合計 38 のタンパク質が分析されました。
血清レベルが臨床反応と統計的に有意な相関を示した分析物のデータが報告されています。
最良の全体的な応答に関連する統計的に有意なベースライン後のレベルは、導入サイクル 1/リードインの MMP-3 (マトリックス メタロプロテイナーゼ-3) についてのみ見られました。
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導入サイクル 1/導入、投与後 1 時間
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フェーズ 1B - 導入サイクル 1/3 日目で最良の全体的反応に関連する血清循環タンパク質分析物のベースライン後のレベル
時間枠：導入サイクル 1/3 日目、投与後 1 時間
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レスポンダーは、治験責任医師が報告した最良の総合反応に基づいて CR、CRi、MLFS、PR、または PRi を達成した AML 参加者と、治験責任医師が報告した最良の総合反応に基づいて CR、mCR、PR、または SD を達成した MDS 参加者でした。
合計 38 のタンパク質が分析されました。
血清レベルが臨床反応と統計的に有意な相関を示した分析物のデータが報告されています。
最良の全体的な応答に関連する統計的に有意なベースライン後のレベルは、導入サイクル 1/3 日目の SDF-1 (間質細胞由来因子 1) についてのみ見られました。
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導入サイクル 1/3 日目、投与後 1 時間
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フェーズ2の適合および不適合で疾患関連遺伝子変異を有する参加者の数
時間枠：ベースライン (第 2 相適合の場合は導入サイクル 1/日 -3 投与前、第 2 相不適合の場合はサイクル 1/1 日目の投与前)
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ベースラインの突然変異分析のために、末梢血および骨髄吸引物を収集した。
AML に頻繁に関連する遺伝子異常が分析されました。
これらの遺伝子異常には、遺伝子 NPM1、CEBPA、FLT3、RUNX1、IDH1、IDH2、KIT、K Ras、N Ras、および WT1 の既知の変異が含まれていました。
TET2 や DNMT3A など、AML および MDS に関連することが知られている変異を持つ追加の遺伝子も評価されました。
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ベースライン (第 2 相適合の場合は導入サイクル 1/日 -3 投与前、第 2 相不適合の場合はサイクル 1/1 日目の投与前)
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フェーズ 2 フィット時の循環タンパク質分析物の血清レベル - 誘導サイクル 1/3 日目
時間枠：導入サイクル 1/3 日目、投与後 1 時間
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38 の循環タンパク質の血清レベルを測定しました。
ベースラインと比較して統計的に有意な差を示す選択された値がここに報告されます。
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導入サイクル 1/3 日目、投与後 1 時間
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フェーズ 2 フィット時の循環タンパク質分析物の血清レベル - 誘導サイクル 1/日 10
時間枠：導入サイクル 1/日 10、投与後 1 時間
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38 の循環タンパク質の血清レベルを測定しました。
ベースラインと比較して統計的に有意な差を示す選択された値がここに報告されます。
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導入サイクル 1/日 10、投与後 1 時間
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フェーズ 2 フィット時の循環タンパク質分析物の血清レベル - 統合サイクル 1/1 日目
時間枠：地固めサイクル 1/日 1、投与後 1 時間
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38 の循環タンパク質の血清レベルを測定しました。
ベースラインと比較して統計的に有意な差を示す選択された値がここに報告されます。
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地固めサイクル 1/日 1、投与後 1 時間
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フェーズ 2 フィット時の循環タンパク質分析物の血清レベル - 統合サイクル 1/10 日目
時間枠：統合サイクル 1/10 日目、投与前
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38 の循環タンパク質の血清レベルを測定しました。
ベースラインと比較して統計的に有意な差を示す選択された値がここに報告されます。
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統合サイクル 1/10 日目、投与前
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フェーズ 2 フィット - 治療終了時の循環タンパク質分析物の血清レベル
時間枠：治療の終了 (治療の開始から最大 12 サイクル、または疾患の進行または再発、参加者の拒否または許容できない毒性が発生するまでのいずれか早い方、平均 1 年)
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38 の循環タンパク質の血清レベルを測定しました。
ベースラインと比較して統計的に有意な差を示す選択された値がここに報告されます。
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治療の終了 (治療の開始から最大 12 サイクル、または疾患の進行または再発、参加者の拒否または許容できない毒性が発生するまでのいずれか早い方、平均 1 年)
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フェーズ 2 フィットでの最良の全体的な応答に関連する血清循環タンパク質分析物のベースライン レベル
時間枠：ベースライン (導入サイクル 1/日 -3 投与前)
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レスポンダーは、治験責任医師が報告した最良の総合反応に基づいて CR、CRi、MLFS、PR、または PRi を達成した AML 参加者と、治験責任医師が報告した最良の総合反応に基づいて CR、mCR、PR、または SD を達成した MDS 参加者でした。
合計 38 のタンパク質が分析されました。
血清レベルが臨床反応と統計的に有意な相関を示した分析物の選択されたデータが報告されています。
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ベースライン (導入サイクル 1/日 -3 投与前)
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フェーズ 2 フィット - 導入サイクル 1/3 日目での最良の全体的反応に関連する血清循環タンパク質分析物のベースライン後のレベル
時間枠：導入サイクル 1/3 日目、投与後 1 時間
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レスポンダーは、治験責任医師が報告した最良の総合反応に基づいて CR、CRi、MLFS、PR、または PRi を達成した AML 参加者と、治験責任医師が報告した最良の総合反応に基づいて CR、mCR、PR、または SD を達成した MDS 参加者でした。
合計 38 のタンパク質が分析されました。
血清レベルが臨床反応と統計的に有意な相関を示した分析物の選択されたデータが報告されています。
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導入サイクル 1/3 日目、投与後 1 時間
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フェーズ 2 フィット - 導入サイクル 1/日 10 での最良の全体的反応に関連する血清循環タンパク質分析物のベースライン後のレベル
時間枠：導入サイクル 1/日 10、投与後 1 時間
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レスポンダーは、治験責任医師が報告した最良の総合反応に基づいて CR、CRi、MLFS、PR、または PRi を達成した AML 参加者と、治験責任医師が報告した最良の総合反応に基づいて CR、mCR、PR、または SD を達成した MDS 参加者でした。
合計 38 のタンパク質が分析されました。
血清レベルが臨床反応と統計的に有意な相関を示した分析物の選択されたデータが報告されています。
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導入サイクル 1/日 10、投与後 1 時間
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第 2 相適合 - 治療終了時の最良の全体的反応に関連する血清循環タンパク質分析物のベースライン後のレベル
時間枠：治療の終了 (治療の開始から最大 12 サイクル、または疾患の進行または再発、参加者の拒否または許容できない毒性が発生するまでのいずれか早い方、平均 1 年)
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レスポンダーは、治験責任医師が報告した最良の総合反応に基づいて CR、CRi、MLFS、PR、または PRi を達成した AML 参加者と、治験責任医師が報告した最良の総合反応に基づいて CR、mCR、PR、または SD を達成した MDS 参加者でした。
合計 38 のタンパク質が分析されました。
血清レベルが臨床反応と統計的に有意な相関を示した分析物の選択されたデータが報告されています。
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治療の終了 (治療の開始から最大 12 サイクル、または疾患の進行または再発、参加者の拒否または許容できない毒性が発生するまでのいずれか早い方、平均 1 年)
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フェーズ 2 不適合時の循環タンパク質分析物の血清レベル - サイクル 1/1 日目
時間枠：サイクル 1/1 日目、投与後 1 時間
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38 の循環タンパク質の血清レベルを測定しました。
ベースラインと比較して統計的に有意な差を示す選択された値がここに報告されます。
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サイクル 1/1 日目、投与後 1 時間
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フェーズ 2 不適合時の循環タンパク質分析物の血清レベル - サイクル 1/10 日目
時間枠：サイクル 1/10 日目、投与前
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38 の循環タンパク質の血清レベルを測定しました。
ベースラインと比較して統計的に有意な差を示す選択された値がここに報告されます。
サイクル 1/10 日目の LDAC 単独群の ITAC (インターフェロン誘導性 T 細胞 α 化学誘引物質) レベルは、ベースラインから有意ではない変化を示しましたが、Glasdegib 100 mg+LDAC 群と同様の傾向を示しました。
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サイクル 1/10 日目、投与前
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第 2 相不適合での最良の全体的反応に関連する血清循環タンパク質分析物のベースラインレベル
時間枠：ベースライン (サイクル 1/1 日目の投与前)
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レスポンダーは、治験責任医師が報告した最良の総合反応に基づいて CR、CRi、MLFS、PR、または PRi を達成した AML 参加者と、治験責任医師が報告した最良の総合反応に基づいて CR、mCR、PR、または SD を達成した MDS 参加者でした。
合計 38 のタンパク質が分析されました。
血清レベルが臨床反応と統計的に有意な相関を示した分析物のデータが報告されています。
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ベースライン (サイクル 1/1 日目の投与前)
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第 2 相不適合 - サイクル 1/1 日目での最良の全体的反応に関連する血清循環タンパク質分析物のベースライン後のレベル
時間枠：サイクル 1/1 日目、投与後 1 時間
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レスポンダーは、治験責任医師が報告した最良の総合反応に基づいて CR、CRi、MLFS、PR、または PRi を達成した AML 参加者と、治験責任医師が報告した最良の総合反応に基づいて CR、mCR、PR、または SD を達成した MDS 参加者でした。
合計 38 のタンパク質が分析されました。
血清レベルが臨床反応と統計的に有意な相関を示した分析物の選択されたデータが報告されています。
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サイクル 1/1 日目、投与後 1 時間
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第 2 相不適合 - 治療終了時の最良の全体的反応に関連する血清循環タンパク質分析物のベースライン後のレベル
時間枠：治療の終了 (治療の開始から最大 12 サイクル、または疾患の進行または再発、参加者の拒否または許容できない毒性が発生するまでのいずれか早い方、平均 1 年)
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レスポンダーは、治験責任医師が報告した最良の総合反応に基づいて CR、CRi、MLFS、PR、または PRi を達成した AML 参加者と、治験責任医師が報告した最良の総合反応に基づいて CR、mCR、PR、または SD を達成した MDS 参加者でした。
合計 38 のタンパク質が分析されました。
血清レベルが臨床反応と統計的に有意な相関を示した分析物の選択されたデータが報告されています。
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治療の終了 (治療の開始から最大 12 サイクル、または疾患の進行または再発、参加者の拒否または許容できない毒性が発生するまでのいずれか早い方、平均 1 年)
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フェーズ 2 フィット時のベースラインに対する mRNA レベルの比率 - 誘導サイクル 1/3 日目
時間枠：ベースライン (導入サイクル 1/日 -3 投与前);導入サイクル 1/3 日目、投与後 1 時間
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21のmRNA候補について全血mRNA分析を行った。
ベースラインと比較して統計的に有意な 2 倍以上の差を示す値がここに報告されます。
CDKN1A: サイクリン依存性キナーゼ阻害剤 1A。 SMO: glasdegib ターゲット Smoothened をコードする mRNA。 PTCH2: パッチ 2; MYCN：神経芽細胞腫 Myc 癌遺伝子。
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ベースライン (導入サイクル 1/日 -3 投与前);導入サイクル 1/3 日目、投与後 1 時間
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フェーズ 2 フィット - 治療終了時のベースラインに対する mRNA レベルの比率
時間枠：ベースライン (導入サイクル 1/日 -3 投与前);治療の終了 (治療の開始から最大 12 サイクル、または疾患の進行または再発、参加者の拒否または許容できない毒性が発生するまでのいずれか早い方、平均 1 年)
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21のmRNA候補について全血mRNA分析を行った。
ベースラインと比較して統計的に有意な差を示す選択された値がここに報告されます。
CCND2:G1/S 特異的サイクリン D2; MSI2: Musashi RNA Binding Protein 2; PTCH2: パッチ 2。
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ベースライン (導入サイクル 1/日 -3 投与前);治療の終了 (治療の開始から最大 12 サイクル、または疾患の進行または再発、参加者の拒否または許容できない毒性が発生するまでのいずれか早い方、平均 1 年)
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フェーズ 2 不適合 - 治療終了時のベースラインに対する mRNA レベルの比率
時間枠：ベースライン (サイクル 1/1 日目の投与前);治療の終了 (治療の開始から最大 12 サイクル、または疾患の進行または再発、参加者の拒否または許容できない毒性が発生するまでのいずれか早い方、平均 1 年)
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21のmRNA候補について全血mRNA分析を行った。
ベースラインからの統計的に有意な変化を示す分析物のみがここに報告されます。
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ベースライン (サイクル 1/1 日目の投与前);治療の終了 (治療の開始から最大 12 サイクル、または疾患の進行または再発、参加者の拒否または許容できない毒性が発生するまでのいずれか早い方、平均 1 年)
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フェーズ 2 適合での最良の全体的な応答に関連するベースライン mRNA レベル
時間枠：ベースライン (導入サイクル 1/日 -3 投与前)
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レスポンダーは、治験責任医師が報告した最良の総合反応に基づいて CR、CRi、MLFS、PR、または PRi を達成した AML 参加者と、治験責任医師が報告した最良の総合反応に基づいて CR、mCR、PR、または SD を達成した MDS 参加者でした。
21のmRNA候補について全血mRNA分析を行った。
臨床反応と統計的に有意な相関を示すベースラインmRNAレベルが報告されています。
最良の全体的な応答に関連する統計的に有意なベースライン mRNA レベルは、CCND2 (G1/S 特異的サイクリン D2) についてのみ見られました。
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ベースライン (導入サイクル 1/日 -3 投与前)
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フェーズ 2 Unfit での最良の全体的な応答に関連するベースライン mRNA レベル
時間枠：ベースライン (サイクル 1/1 日目の投与前)
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レスポンダーは、治験責任医師が報告した最良の総合反応に基づいて CR、CRi、MLFS、PR、または PRi を達成した AML 参加者と、治験責任医師が報告した最良の総合反応に基づいて CR、mCR、PR、または SD を達成した MDS 参加者でした。
21のmRNA候補について全血mRNA分析を行った。
臨床反応と統計的に有意な相関を示すベースラインmRNAレベルが報告されています。
FOXM1: フォークヘッドボックス M1; PTCH1: パッチ 1。
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ベースライン (サイクル 1/1 日目の投与前)
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フェーズ 2 フィットでの最良の全体的な応答に関連するベースラインに対する mRNA レベルの比率
時間枠：ベースライン (導入サイクル 1/日 -3 投与前);治療の終了 (治療の開始から最大 12 サイクル、または疾患の進行または再発、参加者の拒否または許容できない毒性が発生するまでのいずれか早い方、平均 1 年)
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レスポンダーは、治験責任医師が報告した最良の総合反応に基づいて CR、CRi、MLFS、PR、または PRi を達成した AML 参加者と、治験責任医師が報告した最良の総合反応に基づいて CR、mCR、PR、または SD を達成した MDS 参加者でした。
21のmRNA候補について全血mRNA分析を行った。
臨床反応と統計的に有意な相関関係を示すベースラインに対する mRNA レベルの比率が報告されています。
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ベースライン (導入サイクル 1/日 -3 投与前);治療の終了 (治療の開始から最大 12 サイクル、または疾患の進行または再発、参加者の拒否または許容できない毒性が発生するまでのいずれか早い方、平均 1 年)
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フェーズ 2 不適合での最良の全体的な応答に関連する mRNA レベルの比率
時間枠：ベースライン (サイクル 1/1 日目の投与前);サイクル 1/1 日目、投与後 1 時間
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レスポンダーは、治験責任医師が報告した最良の総合反応に基づいて CR、CRi、MLFS、PR、または PRi を達成した AML 参加者と、治験責任医師が報告した最良の総合反応に基づいて CR、mCR、PR、または SD を達成した MDS 参加者でした。
21のmRNA候補について全血mRNA分析を行った。
臨床反応と統計的に有意な相関関係を示すベースラインに対する mRNA レベルの比率が報告されています。
ベースラインに対する mRNA レベルの比が統計的に有意であり、全体的な最良の反応に関連しているのは、サイクル 1/1 日目の MYCN (神経芽細胞腫 Myc 癌遺伝子) についてのみ見られました。
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ベースライン (サイクル 1/1 日目の投与前);サイクル 1/1 日目、投与後 1 時間
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フェーズ 1B で事前定義された基準を満たすフリデリシアの式 (QTcF) 値を使用して修正された QT 間隔を持つ参加者の数
時間枠：1年
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最大絶対値とベースラインからの増加を QTcF 間隔 (フリデリシアの式を使用して心拍数を補正した電気収縮期に対応する Q 波の開始から T 波の終了までの時間) についてまとめました。
次の基準を満たす QTcF の参加者の数が表示されます。QTcF 間隔:<450 ミリ秒。 QTcF 間隔: 450 ～ <480 ミリ秒。 QTcF 間隔: 480 ～ <500 ミリ秒。 QTcF間隔>=500ミリ秒;ベースラインからの QTcF 間隔の増加: <30 ミリ秒。ベースラインからの QTcF 間隔の増加: 30 から <60 ミリ秒。 QTcF間隔がベースラインから60ミリ秒以上増加。
時間枠の説明のアームは次のように定義されます。アーム A、Glasdegib +LDAC。アーム B、グラスデギブ + デシタビン。アーム C、グラスデギブ + シタラビン/ダウノルビシン。時間枠内の治療の終了は、治療開始から最大12サイクル、または疾患の進行または再発、参加者の拒否または許容できない毒性が発生するまでのいずれか早い方と定義されました。
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1年
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Fridericia の式 (QTcF) 値を使用して修正された QT 間隔を持つ参加者の数は、フェーズ 2 の適合および不適合で事前定義された基準を満たしています
時間枠：1年
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最大絶対値とベースラインからの増加を QTcF 間隔 (フリデリシアの式を使用して心拍数を補正した電気収縮期に対応する Q 波の開始から T 波の終了までの時間) についてまとめました。
次の基準を満たす QTcF の参加者の数が表示されます。QTcF 間隔:<450 ミリ秒。 QTcF 間隔: 450 ～ <480 ミリ秒。 QTcF 間隔: 480 ～ <500 ミリ秒。 QTcF間隔>=500ミリ秒;ベースラインからの QTcF 間隔の増加: <30 ミリ秒。ベースラインからの QTcF 間隔の増加: 30 から <60 ミリ秒。 QTcF間隔がベースラインから60ミリ秒以上増加。
時間枠内の治療の終了は、治療開始から最大12サイクル、または疾患の進行または再発、参加者の拒否または許容できない毒性が発生するまでのいずれか早い方と定義されました。
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1年
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第1B相（すべての因果関係）で治療に起因する有害事象（AE）が発生した参加者の数
時間枠：4年
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有害事象（AE）は、製品または医療機器を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的発生でした。事象は、治療または使用と必ずしも因果関係を持っていませんでした。
治療 緊急の AE は、試験薬の最初の投与後に最初に発症したか、重症度が増したもので、最後の投与後 28 日以内に発生しました。
AE は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って研究者によって等級付けされました。グレード 1: 軽度の AE。グレード 2: 中等度の AE;グレード 3: 重度の AE。グレード 4: 生命を脅かす結果、緊急の介入が必要。グレード 5: AE に関連する死亡。
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4年
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第1B相（治療関連）で治療に起因するAEを発症した参加者の数
時間枠：4年
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有害事象（AE）は、製品または医療機器を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的発生でした。事象は、治療または使用と必ずしも因果関係を持っていませんでした。
治療 緊急の AE は、試験薬の最初の投与後に最初に発症したか、重症度が増したもので、最後の投与後 28 日以内に発生しました。
治療関連の AE は、グラスデギブおよび/または基幹化学療法に関連する AE でした。
AE は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って研究者によって等級付けされました。グレード 1: 軽度の AE。グレード 2: 中等度の AE;グレード 3: 重度の AE。グレード 4: 生命を脅かす結果、緊急の介入が必要。グレード 5: AE に関連する死亡。
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4年
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フェーズ 1B で深刻度によって分類された、治療に起因する AE を有する参加者の数
時間枠：4年
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有害事象（AE）は、製品または医療機器を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的発生でした。事象は、治療または使用と必ずしも因果関係を持っていませんでした。
治療 緊急の AE は、試験薬の最初の投与後に最初に発症したか、重症度が増したもので、最後の投与後 28 日以内に発生しました。
重大な有害事象（SAE）とは、用量を問わず、次のような不都合な医学的事象を指します。生命を脅かすものでした (即時の死亡リスク)。必要な入院または既存の入院の延長;永続的または重大な障害/無能力（通常の生活機能を遂行する能力の実質的な混乱）をもたらしました;先天性異常/先天性欠損症を引き起こしました。
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4年
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フェーズ 2 の適合および不適合 (すべての因果関係) で治療に起因する AE を発症した参加者の数
時間枠：4年
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有害事象（AE）は、製品または医療機器を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的発生でした。事象は、治療または使用と必ずしも因果関係を持っていませんでした。
治療 緊急の AE は、試験薬の最初の投与後に最初に発症したか、重症度が増したもので、最後の投与後 28 日以内に発生しました。
AE は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って研究者によって等級付けされました。グレード 1: 軽度の AE。グレード 2: 中等度の AE;グレード 3: 重度の AE。グレード 4: 生命を脅かす結果、緊急の介入が必要。グレード 5: AE に関連する死亡。
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4年
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第 2 相適合および不適合（治療関連）で治療に起因する AE を発症した参加者の数
時間枠：4年
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有害事象（AE）は、製品または医療機器を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的発生でした。事象は、治療または使用と必ずしも因果関係を持っていませんでした。
治療 緊急の AE は、試験薬の最初の投与後に最初に発症したか、重症度が増したもので、最後の投与後 28 日以内に発生しました。
治療関連の AE は、グラスデギブおよび/または基幹化学療法に関連する AE でした。
AE は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って研究者によって等級付けされました。グレード 1: 軽度の AE。グレード 2: 中等度の AE;グレード 3: 重度の AE。グレード 4: 生命を脅かす結果、緊急の介入が必要。グレード 5: AE に関連する死亡。
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4年
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フェーズ 2 適合および不適合で深刻度によって分類された、治療に起因する AE を有する参加者の数
時間枠：4年
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有害事象（AE）は、製品または医療機器を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的発生でした。事象は、治療または使用と必ずしも因果関係を持っていませんでした。
治療 緊急の AE は、試験薬の最初の投与後に最初に発症したか、重症度が増したもので、最後の投与後 28 日以内に発生しました。
重大な有害事象（SAE）とは、用量を問わず、次のような不都合な医学的事象を指します。生命を脅かすものでした (即時の死亡リスク)。必要な入院または既存の入院の延長;永続的または重大な障害/無能力（通常の生活機能を遂行する能力の実質的な混乱）をもたらしました;先天性異常/先天性欠損症を引き起こしました。
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4年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Heuser M, Smith BD, Fiedler W, Sekeres MA, Montesinos P, Leber B, Merchant A, Papayannidis C, Perez-Simon JA, Hoang CJ, O'Brien T, Ma WW, Zeremski M, O'Connell A, Chan G, Cortes JE. Clinical benefit of glasdegib plus low-dose cytarabine in patients with de novo and secondary acute myeloid leukemia: long-term analysis of a phase II randomized trial. Ann Hematol. 2021 May;100(5):1181-1194. doi: 10.1007/s00277-021-04465-4. Epub 2021 Mar 19. Erratum In: Ann Hematol. 2021 Jul;100(7):1917-1918.
- Lin S, Shaik N, Chan G, Cortes JE, Ruiz-Garcia A. An evaluation of overall survival in patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia and the relationship with glasdegib treatment and exposure. Cancer Chemother Pharmacol. 2020 Oct;86(4):451-459. doi: 10.1007/s00280-020-04132-x. Epub 2020 Sep 3.
- Cortes JE, Heidel FH, Fiedler W, Smith BD, Robak T, Montesinos P, Candoni A, Leber B, Sekeres MA, Pollyea DA, Ferdinand R, Ma WW, O'Brien T, O'Connell A, Chan G, Heuser M. Survival outcomes and clinical benefit in patients with acute myeloid leukemia treated with glasdegib and low-dose cytarabine according to response to therapy. J Hematol Oncol. 2020 Jul 14;13(1):92. doi: 10.1186/s13045-020-00929-8.
- Cortes JE, Heidel FH, Hellmann A, Fiedler W, Smith BD, Robak T, Montesinos P, Pollyea DA, DesJardins P, Ottmann O, Ma WW, Shaik MN, Laird AD, Zeremski M, O'Connell A, Chan G, Heuser M. Randomized comparison of low dose cytarabine with or without glasdegib in patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia or high-risk myelodysplastic syndrome. Leukemia. 2019 Feb;33(2):379-389. doi: 10.1038/s41375-018-0312-9. Epub 2018 Dec 16.
- Cortes JE, Douglas Smith B, Wang ES, Merchant A, Oehler VG, Arellano M, DeAngelo DJ, Pollyea DA, Sekeres MA, Robak T, Ma WW, Zeremski M, Naveed Shaik M, Douglas Laird A, O'Connell A, Chan G, Schroeder MA. Glasdegib in combination with cytarabine and daunorubicin in patients with AML or high-risk MDS: Phase 2 study results. Am J Hematol. 2018 Nov;93(11):1301-1310. doi: 10.1002/ajh.25238. Epub 2018 Sep 9.
- Savona MR, Pollyea DA, Stock W, Oehler VG, Schroeder MA, Lancet J, McCloskey J, Kantarjian HM, Ma WW, Shaik MN, Laird AD, Zeremski M, O'Connell A, Chan G, Cortes JE. Phase Ib Study of Glasdegib, a Hedgehog Pathway Inhibitor, in Combination with Standard Chemotherapy in Patients with AML or High-Risk MDS. Clin Cancer Res. 2018 May 15;24(10):2294-2303. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2824. Epub 2018 Feb 20.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年6月27日
一次修了 (実際)
2017年1月3日
研究の完了 (実際)
2019年3月4日
試験登録日
最初に提出
2012年3月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年3月1日
最初の投稿 (見積もり)
2012年3月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月19日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- B1371003
- 2012-000684-24 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例:
プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。
ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。