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Eine Studie zur Bewertung von PF-04449913 mit Chemotherapie bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom

19. Februar 2020 aktualisiert von: Pfizer

EINE PHASE-1B/2-STUDIE ZUR BEWERTUNG DER SICHERHEIT UND WIRKSAMKEIT VON PF-04449913, EINEM ORALEN IGEL-INHIBITOR, IN KOMBINATION MIT INTENSIV-CHEMOTHERAPIE, NIEDRIG DOSIERTEM ARA-C ODER DECITABIN BEI PATIENTEN MIT AKUTE MYELOIDER LEUKÄMIE ODER MYELODYSPLASTISCHEM SYNDROM MIT HOHEM RISIKO

Dies ist eine Studie zur Bewertung von PF-04449913 (einem Inhibitor des Hedgehog-Signalwegs) bei akuter myeloischer Leukämie und dem myelodysplastischen Syndrom mit hohem Risiko in Kombination mit Standardmitteln, die zur Behandlung dieser Krankheiten verwendet werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

255

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Berlin, Deutschland, 12203
        • Charite -Universitatsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Kiel, Deutschland, 24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
      • Magdeburg, Deutschland, 39120
        • Universitaetsklinikum Magdeburg A.oe.R.
      • Mainz, Deutschland, 55131
        • Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
      • Muenster, Deutschland, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
    • Baden-wuerttemberg
      • Ulm, Baden-wuerttemberg, Deutschland, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Deutschland, 60590
        • Johann Wolfgang Goethe University
    • Lower Saxony
      • Hannover, Lower Saxony, Deutschland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
  • Italien
      • Milano, Italien, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Rome, Italien, 00161
        • Policlinico Universitario "Umberto I" Universita degli Studi "La Sapienza" Sezione di Ematologia
      • Torino, Italien, 10126
        • A.O. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C. Ematologia
      • Udine, Italien, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria integrata di Udine
    • Province OF Bologna
      • Bologna, Province OF Bologna, Italien, 40138
        • Policlinico S. Orsola-Malpighi
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre @ Hamilton Health Sciences
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
        • Centre de Sante et de Services Sociaux (CSSS) Champlain - Charles-Le Moyne
  • Polen
      • Lodz, Polen, 93-513
        • Oddzial Hematologii Z pododzialem chemioterapii-Klinika Hematologii Wojewodzkie Wielospecjalistyczne
      • Wroclaw, Polen, 53-439
        • Dolnośląskie Centrum Transplantacji Komórkowych z Krajowym Bankiem Dawców Szpiku
    • Pomorskie
      • Gdansk, Pomorskie, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Gdańskiego Uniwersytetu Medycznego
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35249-6909
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093-0698
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037-0845
        • UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • UC San Diego Medical Center - La Jolla
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center / Investigational Drug Services
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center Drug information Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • LAC & USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Drug lnformation/lnvestigational Drugs
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H.Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • The Emory Clinic
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Investigational Drug Service, Emory University Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern Medical Faculty Foundation
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern Medicine Developmental Therapeutics Institute
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • The University of Chicago's Medical Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • University of Kansas Hospital
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109-2800
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center Clinical Trials Office
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine, Siteman Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Barnes Jewish Hospital North Campus
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine - Division of Bone Marrow Transplant & Leukemia
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Centennial Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • University of Washington-Seattle Cancer Care Alliance

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit AML oder RAEB 2 Hochrisiko-MDS, die gemäß der Klassifikation der WHO 2008 neu diagnostiziert wurden und zuvor unbehandelt waren.
  • Patienten mit AML (aufgrund einer vorangegangenen hämatologischen Erkrankung [AHD]) oder MDS, die möglicherweise eine vorherige Therapie mit kommerziell erhältlichen Wirkstoffen zur Behandlung ihrer früheren hämatologischen Erkrankung erhalten haben. Die Patienten hatten möglicherweise keine vorherige Therapie für ihre AML.
  • AML-Patienten umfassen De-novo-AML, AML, die sich aus MDS oder anderen AHD entwickelt, und AML nach vorheriger zytotoxischer Therapie oder Bestrahlung (sekundäre AML)
  • Für eine AML-Diagnose ist eine Knochenmarkblastenzahl von 20 % oder mehr erforderlich.
  • Für die Diagnose eines myelodysplastischen Hochrisikosyndroms RAEB 2 muss der Patient 10–19 % Knochenmarkblasten aufweisen
  • Angemessene Organfunktion
  • ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2

Ausschlusskriterien:

  • AML M3 Akute Promyelozytenleukämie (APL) oder Patienten mit einer t(9:22) zytogenetischen Translokation.
  • Patienten mit bekannter aktiver unkontrollierter Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Arm A (Phase 1B)
PF-04449913 in Kombination mit niedrig dosiertem ARA-C (LDAC)
Arzneimittel: Niedrig dosiertes ARA-C (LDAC)
Niedrig dosiertes ARA-C (LDAC), verabreicht mit 20 mg SQ, BID an den Tagen 1 bis 10.
Arzneimittel: PF-04449913
PF-04449913 oral und kontinuierlich für 28 Tage verabreicht.
Arzneimittel: PF-04449913
PF-04449913 28 Tage lang oral und kontinuierlich verabreicht.
Arzneimittel: PF-04449913
PF-04449913 28 Tage lang oral und kontinuierlich verabreicht
Arzneimittel: PF-04449913
PF-04449913 oral und kontinuierlich für 28 Tage verabreicht (falls randomisiert, um PF-04449913 zu erhalten)
EXPERIMENTAL: Arm B (Phase 1B)
PF-04449913 in Kombination mit Decitabin
Arzneimittel: PF-04449913
PF-04449913 oral und kontinuierlich für 28 Tage verabreicht.
Arzneimittel: PF-04449913
PF-04449913 28 Tage lang oral und kontinuierlich verabreicht.
Arzneimittel: PF-04449913
PF-04449913 28 Tage lang oral und kontinuierlich verabreicht
Arzneimittel: PF-04449913
PF-04449913 oral und kontinuierlich für 28 Tage verabreicht (falls randomisiert, um PF-04449913 zu erhalten)
Arzneimittel: Decitabin
Decitabin gegeben mit 20 mg/m2 über eine einstündige Infusion für 5 Tage
EXPERIMENTAL: Arm C (Phase 1B)
PF-04449913 in Kombination mit intensiver Chemotherapie: PF-04449913 wird kontinuierlich über 28 Tage verabreicht. Daunorubicin verabreicht mit 60 mg/m2 für 3 Tage zusammen mit Cytarabin 100 mg/m2 an den Tagen 1 bis 7, gefolgt von Cytarabin 1 g/m2 an den Tagen 1, 3 und 5 während 2-4 Zyklen der Konsolidierungstherapie.
Arzneimittel: PF-04449913
PF-04449913 oral und kontinuierlich für 28 Tage verabreicht.
Arzneimittel: PF-04449913
PF-04449913 28 Tage lang oral und kontinuierlich verabreicht.
Arzneimittel: PF-04449913
PF-04449913 28 Tage lang oral und kontinuierlich verabreicht
Arzneimittel: PF-04449913
PF-04449913 oral und kontinuierlich für 28 Tage verabreicht (falls randomisiert, um PF-04449913 zu erhalten)
Arzneimittel: Daunorubicin
Daunorubicin verabreicht mit 60 mg/m2 für 3 Tage
Arzneimittel: Cytarabin
Cytarabin 100 mg/m2 an den Tagen 1 bis 7
EXPERIMENTAL: P2 Fit (Phase 2 einarmig)
PF-04449913 in Kombination mit intensiver Chemotherapie: PF-04449913 wird kontinuierlich über 28 Tage verabreicht. Daunorubicin verabreicht mit 60 mg/m2 für 3 Tage zusammen mit Cytarabin 100 mg/m2 an den Tagen 1 bis 7, gefolgt von Cytarabin 1 g/m2 an den Tagen 1, 3 und 5 während 2-4 Zyklen der Konsolidierungstherapie.
Arzneimittel: PF-04449913
PF-04449913 oral und kontinuierlich für 28 Tage verabreicht.
Arzneimittel: PF-04449913
PF-04449913 28 Tage lang oral und kontinuierlich verabreicht.
Arzneimittel: PF-04449913
PF-04449913 28 Tage lang oral und kontinuierlich verabreicht
Arzneimittel: PF-04449913
PF-04449913 oral und kontinuierlich für 28 Tage verabreicht (falls randomisiert, um PF-04449913 zu erhalten)
Arzneimittel: Daunorubicin
Daunorubicin verabreicht mit 60 mg/m2 für 3 Tage
Arzneimittel: Cytarabin
Cytarabin 100 mg/m2 an den Tagen 1 bis 7
ANDERE: P2 Unfit (Phase 2 randomisiert)
Die Patienten werden 2:1 randomisiert (niedrig dosiertes ARA-C in Kombination mit PF-04449913: niedrig dosiertes ARA-C allein).
Arzneimittel: Niedrig dosiertes ARA-C (LDAC)
Niedrig dosiertes ARA-C (LDAC), verabreicht mit 20 mg SQ, BID an den Tagen 1 bis 10.
Arzneimittel: PF-04449913
PF-04449913 oral und kontinuierlich für 28 Tage verabreicht.
Arzneimittel: PF-04449913
PF-04449913 28 Tage lang oral und kontinuierlich verabreicht.
Arzneimittel: PF-04449913
PF-04449913 28 Tage lang oral und kontinuierlich verabreicht
Arzneimittel: PF-04449913
PF-04449913 oral und kontinuierlich für 28 Tage verabreicht (falls randomisiert, um PF-04449913 zu erhalten)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs) in Phase 1B
Zeitfenster: Arme A und B: Zyklus 1, Tag 1 bis Tag 28; Arm C: Zyklus 1, Tag -3 bis Tag 21 oder bis Tag 28, je nachdem, wann der nächste Chemotherapiezyklus begonnen wurde
Ein DLT war eines der folgenden unerwünschten Ereignisse (AEs) in Zyklus 1 und wurde vom Prüfarzt als möglicherweise im Zusammenhang mit Glasdegib in Kombination mit Chemotherapie angesehen: (1) Grad >= 3 nicht-hämatologische Toxizität, ausgenommen Grad >= 3 Infektion, Fieber ( einschließlich febrile Neutropenie), infusionsbedingte UE, Elektrolytanomalien und ALT/AST-Erhöhung, die innerhalb von 7 Tagen auf Grad <= 1 oder den Ausgangswert zurückkehrten; (2) verlängerte Myelosuppression, die länger als 42 Tage ab dem Zeitpunkt des Nachweises anhielt, definiert als absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 500/Mikroliter (mcl) oder Thrombozytenzahl < 10 * 10^9/l bei normalem Knochenmark (< 5 % Blasten und kein Anzeichen einer Krankheit oder Dysplasie); (3) Unfähigkeit, mindestens 80 % der geplanten Studiendosen für alle Wirkstoffe in einer Kombination aufgrund nicht-hämatologischer Toxizitäten abzugeben; (4) Verzögerung von > 28 Tagen beim Erhalt des nächsten planmäßigen Zyklus aufgrund anhaltender nicht-hämatologischer Toxizitäten. Arm A: Glasdegib+LDAC; Arm B: Glasdegib+Decitabin; Arm C: Glasdegib+Cytarabin/Daunorubicin.
Arme A und B: Zyklus 1, Tag 1 bis Tag 28; Arm C: Zyklus 1, Tag -3 bis Tag 21 oder bis Tag 28, je nachdem, wann der nächste Chemotherapiezyklus begonnen wurde
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Remission (CR) in Phase 2 Fit
Zeitfenster: 4 Jahre
Für AML-Teilnehmer: CR waren diejenigen mit wiederholtem Knochenmark, das <5 % Myeloblasten, vorhandene Spicules und keine Auer-Stäbchen, peripheres Blut mit Neutrophilen > = 1000/μl und Blutplättchen > = 100.000/μl, transfusionsunabhängig und keine extramedulläre Erkrankung aufwies. Für MDS-Teilnehmer: CR waren diejenigen mit wiederholtem Knochenmark, das <= 5 % Myeloblasten, peripheres Blut mit Neutrophilen > = 1000/μl, Blutplättchen > = 100.000/μl, 0 % Blasten und Hämoglobin (Hgb) > = 11 g/dl, normale Reifung aller Zelllinien.
4 Jahre
Gesamtüberleben (OS) in Phase 2 Unfit
Zeitfenster: Randomisierung zum Follow-up (4 Jahre)
Das OS wurde als Dauer vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache definiert. Die Kaplan-Meier (KM)-Methode wurde verwendet, um das mediane OS zu schätzen. Bei dieser Methode hatte jeder Teilnehmer eine Nachbeobachtungszeit, die mit einem Indikator verbunden war, 1 = Ereignis (in unserem Fall Tod) und 0 = zensiert. Wenn der Tod der Teilnehmer nicht bekannt war, wurde die Zeit bis zum Datum des letzten bekannten Lebens verwendet, um die Nachbeobachtungszeit zu berechnen, und der Indikator war 0 für diese Teilnehmer. Die KM-Methode schätzt das mediane OS basierend auf der K-M-Kurve. Die K-M-Kurve fällt nur ab, wenn wir ein Ereignis hatten, und Zensurdaten sind die Ticks in der Grafik. Um das mediane OS zu schätzen, wird die K-M-Kurve normalerweise zuerst geglättet und eine Linie bei 50 % gezogen. Das mittlere OS ist der Punkt, an dem die K-M-Kurve und die Horizontale getroffen werden. Der Überlebensstatus wurde jeden Monat für die ersten 2 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung und danach alle 2 Monate bis zum Tod oder 4 Jahre nach dem Zeitpunkt der Randomisierung für jeden Teilnehmer erhoben.
Randomisierung zum Follow-up (4 Jahre)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS) in Phase 1B
Zeitfenster: Erste Dosis bis Follow-up (4 Jahre)
Das OS wurde als Dauer vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache definiert. Die Kaplan-Meier (KM)-Methode wurde verwendet, um das mediane OS zu schätzen. Bei dieser Methode hatte jeder Teilnehmer eine Nachbeobachtungszeit, die mit einem Indikator verbunden war, 1 = Ereignis (in unserem Fall Tod) und 0 = zensiert. Wenn der Tod der Teilnehmer nicht bekannt war, wurde die Zeit bis zum Datum des letzten bekannten Lebens verwendet, um die Nachbeobachtungszeit zu berechnen, und der Indikator war 0 für diese Teilnehmer. Die KM-Methode schätzt das mediane OS basierend auf der K-M-Kurve. Die K-M-Kurve fällt nur ab, wenn wir ein Ereignis hatten, und Zensurdaten sind die Ticks in der Grafik. Um das mediane OS zu schätzen, wird die K-M-Kurve normalerweise zuerst geglättet und eine Linie bei 50 % gezogen. Das mittlere OS ist der Punkt, an dem die K-M-Kurve und die Horizontale getroffen werden. Der Überlebensstatus wurde jeden Monat in den ersten 2 Monaten nach Absetzen der Studienbehandlung und danach alle 2 Monate bis zum Tod oder 4 Jahre nach der ersten Dosis jedes Teilnehmers erfasst.
Erste Dosis bis Follow-up (4 Jahre)
Gesamtüberleben (OS) bei Phase 2 Fit
Zeitfenster: Erste Dosis bis Follow-up (4 Jahre)
Das OS wurde als Dauer vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache definiert. Die Kaplan-Meier (KM)-Methode wurde verwendet, um das mediane OS zu schätzen. Bei dieser Methode hatte jeder Teilnehmer eine Nachbeobachtungszeit, die mit einem Indikator verbunden war, 1 = Ereignis (in unserem Fall Tod) und 0 = zensiert. Wenn der Tod der Teilnehmer nicht bekannt war, wurde die Zeit bis zum Datum des letzten bekannten Lebens verwendet, um die Nachbeobachtungszeit zu berechnen, und der Indikator war 0 für diese Teilnehmer. Die KM-Methode schätzt das mediane OS basierend auf der K-M-Kurve. Die K-M-Kurve fällt nur ab, wenn wir ein Ereignis hatten, und Zensurdaten sind die Ticks in der Grafik. Um das mediane OS zu schätzen, wird die K-M-Kurve normalerweise zuerst geglättet und eine Linie bei 50 % gezogen. Das mittlere OS ist der Punkt, an dem die K-M-Kurve und die Horizontale getroffen werden. Der Überlebensstatus wurde jeden Monat in den ersten 2 Monaten nach Absetzen der Studienbehandlung und danach alle 2 Monate bis zum Tod oder 4 Jahre nach der ersten Dosis jedes Teilnehmers erfasst.
Erste Dosis bis Follow-up (4 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit CR/vollständigem Ansprechen mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbilds (CRi) in Phase 1B
Zeitfenster: 4 Jahre
Für AML-Teilnehmer: CR waren diejenigen mit wiederholtem Knochenmark, das <5 % Myeloblasten, vorhandene Spicules und keine Auer-Stäbchen, peripheres Blut mit Neutrophilen > = 1000/μl und Blutplättchen > = 100.000/μl, transfusionsunabhängig und keine extramedulläre Erkrankung aufwies. Für MDS-Teilnehmer: CR waren diejenigen mit wiederholtem Knochenmark, das <= 5 % Myeloblasten, peripheres Blut mit Neutrophilen > = 1000/μl, Blutplättchen > = 100.000/μl, 0 % Blasten und Hämoglobin (Hgb) > = 11 g/dl, normale Reifung aller Zelllinien. Bei AML- und MDS-Teilnehmern war vollständiges Ansprechen mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbilds (CRi) jene mit wiederholtem Knochenmark, das <5 % Myeloblasten mit entweder Blutplättchen oder nicht wiederhergestellten Neutrophilen zeigte (Thrombozyten <100.000/μl oder Neutrophilen < 1000/μl).
4 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR) in Phase 2 Unfit
Zeitfenster: 4 Jahre
Für AML-Teilnehmer: CR waren diejenigen mit wiederholtem Knochenmark, das <5 % Myeloblasten, vorhandene Spicules und keine Auer-Stäbchen, peripheres Blut mit Neutrophilen > = 1000/μl und Blutplättchen > = 100.000/μl, transfusionsunabhängig und keine extramedulläre Erkrankung aufwies. Für MDS-Teilnehmer: CR waren diejenigen mit wiederholtem Knochenmark, das <= 5 % Myeloblasten, peripheres Blut mit Neutrophilen > = 1000/μl, Blutplättchen > = 100.000/μl, 0 % Blasten und Hämoglobin (Hgb) > = 11 g/dl, normale Reifung aller Zelllinien.
4 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit krankheitsspezifischer Wirksamkeit für akute myeloische Leukämie (AML) in Phase 2 Fit und Unfit
Zeitfenster: 4 Jahre
AML-Teilnehmer, krankheitsspezifische Wirksamkeitsmessungen umfassten: CRi; morphologische Leukämie im freien Staat (MLFS) (Knochenmark < 5 % Myeloblasten mit Nadeln und keine Blasten mit Auerstäbchen, Neutrophile < 1000/μl und Blutplättchen < 100.000/μl); partielle Remission ( PR)(Knochenmarksmyeloblasten sinken auf 5-25&>=50 % Abnahme von Anfang an, Neutrophile >=1000/μl, Blutplättchen >=100.000/μl);PR mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes (PRi)(Knochenmarksmyeloblasten sinken auf 5 -25&>=50 % Rückgang ab Beginn, Neutrophile < 1000/mcl oder Blutplättchen < 100.000/mcL);geringes Ansprechen (MR) (Knochenmark-Myeloblasten gehen auf>=25% ab Beginn zurück);stabile Erkrankung (SD)(Knochenmark Myeloblasten stabil +/-25 % vom Screening-Wert); zytogenetische vollständige Remission (CRc) (Knochenmark < 5 % Myeloblasten, Neutrophile > 1000/μl, Blutplättchen > 100.000/μl und normale Zytogenetik), molekulare vollständige Remission (CRm) (Knochenmark <5 % Myeloblasten, Neutrophile > 1000/μl, Blutplättchen > 100.000/μl und molekular-negativ).
4 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit krankheitsspezifischer Wirksamkeit für myelodysplastisches Syndrom (MDS) in Phase 2 Fit und Unfit
Zeitfenster: 4 Jahre
Für alle MDS-Teilnehmer umfassten die krankheitsspezifischen Wirksamkeitsmessungen: CRi (Knochenmark mit <5 % Myeloblasten mit Thrombozyten <100.000/mcl oder Neutrophilen <1000/mcL, einschließlich bestätigtem und unbestätigtem Ansprechen); PR (wiederholte Myeloblasten im Knochenmark, die um >= 50 % verringert sind, aber immer noch > 5 %, peripheres Blut, das Neutrophile >= 1.000/mcL, Blutplättchen >= 100.000/mcL und Hgb>=11 g/dL zeigt; einschließlich bestätigter und unbestätigter Reaktionen) ; SD (einschließlich bestätigtem und unbestätigtem Ansprechen, Nichterreichen einer PR und keine Anzeichen einer Progression für > 8 Wochen); Mark Complete Response (mCR) (Knochenmark zeigt <=5 % Myeloblasten und verringert um >= 50 %), partielles zytogenetisches Ansprechen (>=50 % Reduktion der Chromosomenanomalie) und komplettes zytogenetisches Ansprechen (CRc) (Verschwinden der Chromosomenanomalie mit kein Erscheinen von jetzt).
4 Jahre
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Glasdegib bei Teilnehmern, die Glasdegib und LDAC in Phase 1B in Zyklus 1/Tag 10 und Zyklus 1/Tag 21 erhielten
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1/Tag 10 und Zyklus 1/Tag 21
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1/Tag 10 und Zyklus 1/Tag 21
Zeit bis Cmax (Tmax) von Glasdegib bei Teilnehmern, die Glasdegib und LDAC in Phase 1B in Zyklus 1/Tag 10 und Zyklus 1/Tag 21 erhielten
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1/Tag 10 und Zyklus 1/Tag 21
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1/Tag 10 und Zyklus 1/Tag 21
Bereich unter dem Plasmakonzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt 0 bis zum Dosierungsintervall (AUCtau) von Glasdegib bei Teilnehmern, die Glasdegib und LDAC in Phase 1B in Zyklus 1/Tag 10 und Zyklus 1/Tag 21 erhielten
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1/Tag 10 und Zyklus 1/Tag 21
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1/Tag 10 und Zyklus 1/Tag 21
Cmax von Glasdegib bei Teilnehmern, die Glasdegib und Decitabin in Phase 1B in Zyklus 1/Tag 10 und Zyklus 2/Tag 1 erhielten
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1/Tag 10; vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 6 und 24 Stunden nach der Dosis in Zyklus 2/Tag 1
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1/Tag 10; vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 6 und 24 Stunden nach der Dosis in Zyklus 2/Tag 1
Tmax von Glasdegib bei Teilnehmern, die Glasdegib und Decitabin in Phase 1B in Zyklus 1/Tag 10 und Zyklus 2/Tag 1 erhielten
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1/Tag 10; vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 6 und 24 Stunden nach der Dosis in Zyklus 2/Tag 1
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1/Tag 10; vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 6 und 24 Stunden nach der Dosis in Zyklus 2/Tag 1
AUCtau von Glasdegib bei Teilnehmern, die Glasdegib und Decitabin in Phase 1B in Zyklus 1/Tag 10 und Zyklus 2/Tag 1 erhielten
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1/Tag 10; vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 6 und 24 Stunden nach der Dosis in Zyklus 2/Tag 1
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1/Tag 10; vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 6 und 24 Stunden nach der Dosis in Zyklus 2/Tag 1
Cmax von Glasdegib bei Teilnehmern, die Glasdegib und Cytarabin/Daunorubicin in Phase 1B im Induktionszyklus 1/Tag 3 und Tag 10 erhielten
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 6 und 24 Stunden nach der Dosis im Induktionszyklus 1/Tag 3; vor der Dosis, 0,5, 1, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis im Induktionszyklus 1/Tag 10
Vor der Dosis, 0,5, 1, 6 und 24 Stunden nach der Dosis im Induktionszyklus 1/Tag 3; vor der Dosis, 0,5, 1, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis im Induktionszyklus 1/Tag 10
Tmax von Glasdegib bei Teilnehmern, die Glasdegib und Cytarabin/Daunorubicin in Phase 1B im Induktionszyklus 1/Tag 3 und Tag 10 erhielten
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 6 und 24 Stunden nach der Dosis im Induktionszyklus 1/Tag 3; vor der Dosis, 0,5, 1, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis im Induktionszyklus 1/Tag 10
Vor der Dosis, 0,5, 1, 6 und 24 Stunden nach der Dosis im Induktionszyklus 1/Tag 3; vor der Dosis, 0,5, 1, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis im Induktionszyklus 1/Tag 10
AUCtau von Glasdegib bei Teilnehmern, die Glasdegib und Cytarabin/Daunorubicin in Phase 1B im Induktionszyklus 1/Tag 3 und Tag 10 erhielten
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 6 und 24 Stunden nach der Dosis im Induktionszyklus 1/Tag 3; vor der Dosis, 0,5, 1, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis im Induktionszyklus 1/Tag 10
Vor der Dosis, 0,5, 1, 6 und 24 Stunden nach der Dosis im Induktionszyklus 1/Tag 3; vor der Dosis, 0,5, 1, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis im Induktionszyklus 1/Tag 10
Cmax von LDAC und Ara-U bei Teilnehmern, die Glasdegib und LDAC in Phase 1B in Zyklus 1/Tag 2 und Zyklus 1/Tag 10 erhielten
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1/Tag 2 und Zyklus 1/Tag 10
Ara-U ist der Hauptmetabolit von Cytarabin. LDAC (niedrig dosiertes Cytarabin) wird schnell zum stabilen Metaboliten Ara-U abgebaut, es wurden Cmax-Werte sowohl von LDAC als auch von Ara-U berichtet.
Vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1/Tag 2 und Zyklus 1/Tag 10
Tmax von LDAC und Ara-U bei Teilnehmern, die Glasdegib und LDAC in Phase 1B in Zyklus 1/Tag 2 und Zyklus 1/Tag 10 erhielten
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1/Tag 2 und Zyklus 1/Tag 10
Ara-U ist der Hauptmetabolit von Cytarabin. LDAC (niedrig dosiertes Cytarabin) wird schnell zu dem stabilen Metaboliten Ara-U abgebaut, es wurden Tmax-Werte sowohl von LDAC als auch von Ara-U berichtet.
Vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1/Tag 2 und Zyklus 1/Tag 10
Bereich unter dem Plasmakonzentrations-Zeit-Profil von Zeit 0 bis unendlich (AUCinf) von LDAC bei Teilnehmern, die Glasdegib und LDAC in Phase 1B in Zyklus 1/Tag 2 und Zyklus 1/Tag 10 erhalten
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1/Tag 2 und Zyklus 1/Tag 10
Vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1/Tag 2 und Zyklus 1/Tag 10
Bereich unter dem Plasmakonzentrations-Zeit-Profil von Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) von LDAC und Ara-U bei Teilnehmern, die Glasdegib und LDAC in Phase 1B in Zyklus 1/Tag 2 und Zyklus 1/Tag 10 erhielten
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1/Tag 2 und Zyklus 1/Tag 10
Ara-U ist der Hauptmetabolit von Cytarabin. LDAC (Low Dose Cytarabin) wird schnell zum stabilen Metaboliten Ara-U abgebaut. Die Fläche unter dem Plasmakonzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) wurde sowohl für LDAC als auch für Ara-U angegeben.
Vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1/Tag 2 und Zyklus 1/Tag 10
Cmax von Decitabin bei Teilnehmern, die Glasdegib und Decitabin in Phase 1B in Zyklus 1/Tag 1 und Zyklus 1/Tag 2 erhielten
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5 Stunden nach Beginn der Infusion, 1 Stunde (am Ende der Infusion) und 2, 3 und 4 Stunden nach Beginn der Infusion in Zyklus 1/Tag 1 und Zyklus 1/Tag 2
Vordosierung, 0,5 Stunden nach Beginn der Infusion, 1 Stunde (am Ende der Infusion) und 2, 3 und 4 Stunden nach Beginn der Infusion in Zyklus 1/Tag 1 und Zyklus 1/Tag 2
Tmax von Decitabin bei Teilnehmern, die Glasdegib und Decitabin in Phase 1B in Zyklus 1/Tag 1 und Zyklus 1/Tag 2 erhielten
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5 Stunden nach Beginn der Infusion, 1 Stunde (am Ende der Infusion) und 2, 3 und 4 Stunden nach Beginn der Infusion in Zyklus 1/Tag 1 und Zyklus 1/Tag 2
Vordosierung, 0,5 Stunden nach Beginn der Infusion, 1 Stunde (am Ende der Infusion) und 2, 3 und 4 Stunden nach Beginn der Infusion in Zyklus 1/Tag 1 und Zyklus 1/Tag 2
AUCinf von Decitabin bei Teilnehmern, die Glasdegib und Decitabin in Phase 1B in Zyklus 1/Tag 1 und Zyklus 1/Tag 2 erhielten
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5 Stunden nach Beginn der Infusion, 1 Stunde (am Ende der Infusion) und 2, 3 und 4 Stunden nach Beginn der Infusion in Zyklus 1/Tag 1 und Zyklus 1/Tag 2
Vordosierung, 0,5 Stunden nach Beginn der Infusion, 1 Stunde (am Ende der Infusion) und 2, 3 und 4 Stunden nach Beginn der Infusion in Zyklus 1/Tag 1 und Zyklus 1/Tag 2
AUCtau von Cytarabin und Ara-U bei Teilnehmern, die Glasdegib und Cytarabin/Daunorubicin in Phase 1B im Induktionszyklus 1/Tag 3 erhielten
Zeitfenster: Vor der Dosis, 6 und 24 Stunden nach Beginn der Cytarabin-Infusion im Induktionszyklus 1/Tag 3
Ara-U ist der Hauptmetabolit von Cytarabin. LDAC (niedrig dosiertes Cytarabin) wird schnell zum stabilen Metaboliten Ara-U abgebaut, es wurden sowohl Cytarabin- als auch Ara-U-Spiegel berichtet.
Vor der Dosis, 6 und 24 Stunden nach Beginn der Cytarabin-Infusion im Induktionszyklus 1/Tag 3
Cmax von Daunorubicin und Daunorubicin bei Teilnehmern, die Glasdegib und Cytarabin/Daunorubicin in Phase 1B im Induktionszyklus 1/Tag 3 erhielten
Zeitfenster: Prädosis, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 Stunden nach Verabreichung von Daunorubicin im Induktionszyklus 1/Tag 3
Daunorubicinol ist der Hauptmetabolit von Daunorubicin, das antineoplastische Aktivität hat. Cmax-Werte von Daunorubicin und Daunorubicinol sind angegeben.
Prädosis, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 Stunden nach Verabreichung von Daunorubicin im Induktionszyklus 1/Tag 3
Tmax von Daunorubicin und Daunorubicinol bei Teilnehmern, die Glasdegib und Cytarabin/Daunorubicin in Phase 1B im Induktionszyklus 1/Tag 3 erhielten
Zeitfenster: Prädosis, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 Stunden nach Verabreichung von Daunorubicin im Induktionszyklus 1/Tag 3
Daunorubicinol ist der Hauptmetabolit von Daunorubicin, das antineoplastische Aktivität hat. Tmax-Werte von Daunorubicin und Daunorubicinol werden angegeben.
Prädosis, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 Stunden nach Verabreichung von Daunorubicin im Induktionszyklus 1/Tag 3
AUCtau von Daunorubicin und Daunorubicinol bei Teilnehmern, die Glasdegib und Cytarabin/Daunorubicin in Phase 1B im Induktionszyklus 1/Tag 3 erhielten
Zeitfenster: Prädosis, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 Stunden nach Verabreichung von Daunorubicin im Induktionszyklus 1/Tag 3
Daunorubicinol ist der Hauptmetabolit von Daunorubicin, das antineoplastische Aktivität hat. AUCtau-Werte von Daunorubicin und Daunorubicinol sind angegeben.
Prädosis, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 Stunden nach Verabreichung von Daunorubicin im Induktionszyklus 1/Tag 3
Plasmakonzentration vor der Gabe (Ctrough) von Glasdegib in Phase 2, angepasst an Induktionszyklus 1/Tag 10
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis im Induktionszyklus 1/Tag 10
Vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis im Induktionszyklus 1/Tag 10
Cmax von Glasdegib bei Teilnehmern, die Glasdegib und LDAC in Phase 2 erhielten, unfit in Zyklus 1/Tag 10
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1/Tag 10
Vor der Dosis, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1/Tag 10
Tmax von Glasdegib bei Teilnehmern, die Glasdegib und LDAC in Phase 2 erhielten, unfit in Zyklus 1/Tag 10
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1/Tag 10
Vor der Dosis, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1/Tag 10
AUCtau von Glasdegib bei Teilnehmern, die Glasdegib und LDAC in Phase 2 erhielten, unfit in Zyklus 1/Tag 10
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1/Tag 10
Vor der Dosis, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1/Tag 10
Anzahl der Teilnehmer mit krankheitsbedingten Genmutationen in Phase 1B
Zeitfenster: Baseline (Zyklus 1/Tag 1 Vordosis für Glasdegib + LDAC und Glasdegib + Decitabin-Arme; Induktionszyklus 1/Tag -3 Vordosis für Glasdegib + Cytarabin/Daunorubicin-Arm)
Peripheres Blut und Knochenmarkaspirat wurden für Basislinien-Mutationsanalysen gesammelt. Genetische Anomalien, die häufig mit AML assoziiert sind, wurden analysiert. Zu diesen genetischen Anomalien gehörten bekannte Mutationen in den Genen NPM1, CEBPA, FLT3, RUNX1, IDH1, IDH2, KIT, K Ras, N Ras und WT1. Weitere Gene mit Mutationen, die bekanntermaßen mit AML und MDS assoziiert sind, wie TET2 und DNMT3A, wurden ebenfalls bewertet.
Baseline (Zyklus 1/Tag 1 Vordosis für Glasdegib + LDAC und Glasdegib + Decitabin-Arme; Induktionszyklus 1/Tag -3 Vordosis für Glasdegib + Cytarabin/Daunorubicin-Arm)
Serumspiegel von zirkulierenden Proteinanalyten in Phase 1B – Baseline
Zeitfenster: Baseline (Induktionszyklus 1/Tag -3 vor der Dosis)
Serumspiegel wurden für 38 zirkulierende Proteine ​​bestimmt. Werte, die einen statistisch signifikanten, ≥2-fachen Unterschied im Vergleich zum Ausgangswert aufweisen, werden hier angegeben.
Baseline (Induktionszyklus 1/Tag -3 vor der Dosis)
Serumspiegel zirkulierender Proteinanalyten in Phase 1B – Induktionszyklus 1/Tag 3
Zeitfenster: Induktionszyklus 1/Tag 3, 1 Stunde nach der Dosis
Serumspiegel wurden für 38 zirkulierende Proteine ​​bestimmt. Werte, die einen statistisch signifikanten, ≥2-fachen Unterschied im Vergleich zum Ausgangswert aufweisen, werden hier angegeben. Ein statistisch signifikanter, >=2-facher Ausgangsunterschied wurde nur für MMP-3 (Matrix-Metalloproteinase-3) im Induktionszyklus 1/Tag 3 beobachtet.
Induktionszyklus 1/Tag 3, 1 Stunde nach der Dosis
Serumspiegel von zirkulierenden Proteinanalyten in Phase 1B – Induktionszyklus 1/Tag 10
Zeitfenster: Induktionszyklus 1/Tag 10, 1 Stunde nach der Dosis
Serumspiegel wurden für 38 zirkulierende Proteine ​​bestimmt. Werte, die einen statistisch signifikanten, ≥2-fachen Unterschied im Vergleich zum Ausgangswert aufweisen, werden hier angegeben.
Induktionszyklus 1/Tag 10, 1 Stunde nach der Dosis
Baseline-Spiegel von zirkulierenden Proteinanalyten im Serum im Zusammenhang mit dem besten Gesamtansprechen in Phase 1B
Zeitfenster: Baseline (Zyklus 1/Tag 1 Vordosis für Glasdegib + LDAC und Glasdegib + Decitabin-Arme; Induktionszyklus 1/Tag -3 Vordosis für Glasdegib + Cytarabin/Daunorubicin-Arm)
Responder waren AML-Teilnehmer, die CR, CRi, MLFS, PR oder PRi basierend auf dem vom Prüfarzt berichteten besten Gesamtansprechen erreichten, und MDS-Teilnehmer, die CR, mCR, PR oder SD basierend auf dem vom Prüfarzt berichteten besten Gesamtansprechen erreichten. Insgesamt wurden 38 Proteine ​​analysiert. Die Daten von Analyten, für die der Serumspiegel eine statistisch signifikante Korrelation mit dem klinischen Ansprechen in Arm C zeigte, werden berichtet. Ausgangswerte, die statistisch mit dem besten Gesamtansprechen assoziiert waren, wurden nur bei SDF-1 (Stromazell-abgeleiteter Faktor 1) im Glasdegib+Cytarabin/Daunorubicin-Arm beobachtet.
Baseline (Zyklus 1/Tag 1 Vordosis für Glasdegib + LDAC und Glasdegib + Decitabin-Arme; Induktionszyklus 1/Tag -3 Vordosis für Glasdegib + Cytarabin/Daunorubicin-Arm)
Post-Baseline-Spiegel von zirkulierenden Proteinanalyten im Serum im Zusammenhang mit dem besten Gesamtansprechen in Phase 1B – Induktionszyklus 1/Einleitung
Zeitfenster: Induktionszyklus 1/Einleitung, 1 Stunde nach der Dosis
Responder waren AML-Teilnehmer, die CR, CRi, MLFS, PR oder PRi basierend auf dem vom Prüfarzt berichteten besten Gesamtansprechen erreichten, und MDS-Teilnehmer, die CR, mCR, PR oder SD basierend auf dem vom Prüfarzt berichteten besten Gesamtansprechen erreichten. Insgesamt wurden 38 Proteine ​​analysiert. Die Daten von Analyten, für die der Serumspiegel eine statistisch signifikante Korrelation mit dem klinischen Ansprechen zeigte, werden berichtet. Statistisch signifikante Post-Baseline-Spiegel im Zusammenhang mit dem besten Gesamtansprechen wurden nur für MMP-3 (Matrix-Metalloproteinase-3) im Induktionszyklus 1/Lead-in beobachtet.
Induktionszyklus 1/Einleitung, 1 Stunde nach der Dosis
Postbaseline-Spiegel von zirkulierenden Proteinanalyten im Serum im Zusammenhang mit dem besten Gesamtansprechen in Phase 1B – Induktionszyklus 1/Tag 3
Zeitfenster: Induktionszyklus 1/Tag 3, 1 Stunde nach der Dosis
Responder waren AML-Teilnehmer, die CR, CRi, MLFS, PR oder PRi basierend auf dem vom Prüfarzt berichteten besten Gesamtansprechen erreichten, und MDS-Teilnehmer, die CR, mCR, PR oder SD basierend auf dem vom Prüfarzt berichteten besten Gesamtansprechen erreichten. Insgesamt wurden 38 Proteine ​​analysiert. Die Daten von Analyten, für die der Serumspiegel eine statistisch signifikante Korrelation mit dem klinischen Ansprechen zeigte, werden berichtet. Statistisch signifikante Post-Baseline-Spiegel im Zusammenhang mit dem besten Gesamtansprechen wurden nur für SDF-1 (aus Stromalzellen stammender Faktor 1) im Induktionszyklus 1/Tag 3 beobachtet.
Induktionszyklus 1/Tag 3, 1 Stunde nach der Dosis
Anzahl der Teilnehmer mit krankheitsbedingten Genmutationen in Phase 2 Fit und Unfit
Zeitfenster: Baseline (Induktionszyklus 1/Tag -3 vor der Dosis für Phase 2 fit; Zyklus 1/Tag 1 vor der Dosis für Phase 2 unfit)
Peripheres Blut und Knochenmarkaspirat wurden für Basislinien-Mutationsanalysen gesammelt. Genetische Anomalien, die häufig mit AML assoziiert sind, wurden analysiert. Zu diesen genetischen Anomalien gehörten bekannte Mutationen in den Genen NPM1, CEBPA, FLT3, RUNX1, IDH1, IDH2, KIT, K Ras, N Ras und WT1. Weitere Gene mit Mutationen, die bekanntermaßen mit AML und MDS assoziiert sind, wie TET2 und DNMT3A, wurden ebenfalls bewertet.
Baseline (Induktionszyklus 1/Tag -3 vor der Dosis für Phase 2 fit; Zyklus 1/Tag 1 vor der Dosis für Phase 2 unfit)
Serumspiegel von zirkulierenden Proteinanalyten bei Phase-2-Fit – Induktionszyklus 1/Tag 3
Zeitfenster: Induktionszyklus 1/Tag 3, 1 Stunde nach der Dosis
Serumspiegel wurden für 38 zirkulierende Proteine ​​bestimmt. Ausgewählte Werte, die einen statistisch signifikanten Unterschied im Vergleich zum Ausgangswert aufweisen, werden hier angegeben.
Induktionszyklus 1/Tag 3, 1 Stunde nach der Dosis
Serumspiegel zirkulierender Proteinanalyten bei Phase-2-Fit – Induktionszyklus 1/Tag 10
Zeitfenster: Induktionszyklus 1/Tag 10, 1 Stunde nach der Dosis
Serumspiegel wurden für 38 zirkulierende Proteine ​​bestimmt. Ausgewählte Werte, die einen statistisch signifikanten Unterschied im Vergleich zum Ausgangswert aufweisen, werden hier angegeben.
Induktionszyklus 1/Tag 10, 1 Stunde nach der Dosis
Serumspiegel von zirkulierenden Proteinanalyten bei Phase 2 Fit – Konsolidierungszyklus 1/Tag 1
Zeitfenster: Konsolidierungszyklus 1/Tag 1, 1 Stunde nach der Dosis
Serumspiegel wurden für 38 zirkulierende Proteine ​​bestimmt. Ausgewählte Werte, die einen statistisch signifikanten Unterschied im Vergleich zum Ausgangswert aufweisen, werden hier angegeben.
Konsolidierungszyklus 1/Tag 1, 1 Stunde nach der Dosis
Serumspiegel von zirkulierenden Proteinanalyten bei Phase 2 Fit – Konsolidierungszyklus 1/Tag 10
Zeitfenster: Konsolidierungszyklus 1/Tag 10, Vordosis
Serumspiegel wurden für 38 zirkulierende Proteine ​​bestimmt. Ausgewählte Werte, die einen statistisch signifikanten Unterschied im Vergleich zum Ausgangswert aufweisen, werden hier angegeben.
Konsolidierungszyklus 1/Tag 10, Vordosis
Serumspiegel von zirkulierenden Proteinanalyten bei Phase 2 Fit – Ende der Behandlung
Zeitfenster: Ende der Behandlung (maximal 12 Zyklen ab Beginn der Therapie oder bis zum Fortschreiten oder Rückfall der Krankheit, Ablehnung durch den Teilnehmer oder Auftreten einer inakzeptablen Toxizität, je nachdem, was zuerst eintrat, durchschnittlich 1 Jahr)
Serumspiegel wurden für 38 zirkulierende Proteine ​​bestimmt. Ausgewählte Werte, die einen statistisch signifikanten Unterschied im Vergleich zum Ausgangswert aufweisen, werden hier angegeben.
Ende der Behandlung (maximal 12 Zyklen ab Beginn der Therapie oder bis zum Fortschreiten oder Rückfall der Krankheit, Ablehnung durch den Teilnehmer oder Auftreten einer inakzeptablen Toxizität, je nachdem, was zuerst eintrat, durchschnittlich 1 Jahr)
Baseline-Spiegel von zirkulierenden Proteinanalyten im Serum im Zusammenhang mit dem besten Gesamtansprechen bei Phase-2-Fit
Zeitfenster: Baseline (Induktionszyklus 1/Tag -3 vor der Dosis)
Responder waren AML-Teilnehmer, die CR, CRi, MLFS, PR oder PRi basierend auf dem vom Prüfarzt berichteten besten Gesamtansprechen erreichten, und MDS-Teilnehmer, die CR, mCR, PR oder SD basierend auf dem vom Prüfarzt berichteten besten Gesamtansprechen erreichten. Insgesamt wurden 38 Proteine ​​analysiert. Ausgewählte Daten von Analyten, für die der Serumspiegel eine statistisch signifikante Korrelation mit dem klinischen Ansprechen zeigte, werden berichtet.
Baseline (Induktionszyklus 1/Tag -3 vor der Dosis)
Post-Baseline-Spiegel von zirkulierenden Proteinanalyten im Serum im Zusammenhang mit dem besten Gesamtansprechen bei Phase-2-Anpassung – Induktionszyklus 1/Tag 3
Zeitfenster: Induktionszyklus 1/Tag 3, 1 Stunde nach der Dosis
Responder waren AML-Teilnehmer, die CR, CRi, MLFS, PR oder PRi basierend auf dem vom Prüfarzt berichteten besten Gesamtansprechen erreichten, und MDS-Teilnehmer, die CR, mCR, PR oder SD basierend auf dem vom Prüfarzt berichteten besten Gesamtansprechen erreichten. Insgesamt wurden 38 Proteine ​​analysiert. Ausgewählte Daten von Analyten, für die der Serumspiegel eine statistisch signifikante Korrelation mit dem klinischen Ansprechen zeigte, werden berichtet.
Induktionszyklus 1/Tag 3, 1 Stunde nach der Dosis
Post-Baseline-Spiegel von zirkulierenden Proteinanalyten im Serum im Zusammenhang mit dem besten Gesamtansprechen bei Phase-2-Anpassung – Induktionszyklus 1/Tag 10
Zeitfenster: Induktionszyklus 1/Tag 10, 1 Stunde nach der Dosis
Responder waren AML-Teilnehmer, die CR, CRi, MLFS, PR oder PRi basierend auf dem vom Prüfarzt berichteten besten Gesamtansprechen erreichten, und MDS-Teilnehmer, die CR, mCR, PR oder SD basierend auf dem vom Prüfarzt berichteten besten Gesamtansprechen erreichten. Insgesamt wurden 38 Proteine ​​analysiert. Ausgewählte Daten von Analyten, für die der Serumspiegel eine statistisch signifikante Korrelation mit dem klinischen Ansprechen zeigte, werden berichtet.
Induktionszyklus 1/Tag 10, 1 Stunde nach der Dosis
Postbaseline-Spiegel von zirkulierenden Proteinanalyten im Serum im Zusammenhang mit dem besten Gesamtansprechen bei Phase-2-Fit – Ende der Behandlung
Zeitfenster: Ende der Behandlung (maximal 12 Zyklen ab Beginn der Therapie oder bis zum Fortschreiten oder Rückfall der Krankheit, Ablehnung durch den Teilnehmer oder Auftreten einer inakzeptablen Toxizität, je nachdem, was zuerst eintrat, durchschnittlich 1 Jahr)
Responder waren AML-Teilnehmer, die CR, CRi, MLFS, PR oder PRi basierend auf dem vom Prüfarzt berichteten besten Gesamtansprechen erreichten, und MDS-Teilnehmer, die CR, mCR, PR oder SD basierend auf dem vom Prüfarzt berichteten besten Gesamtansprechen erreichten. Insgesamt wurden 38 Proteine ​​analysiert. Ausgewählte Daten von Analyten, für die der Serumspiegel eine statistisch signifikante Korrelation mit dem klinischen Ansprechen zeigte, werden berichtet.
Ende der Behandlung (maximal 12 Zyklen ab Beginn der Therapie oder bis zum Fortschreiten oder Rückfall der Krankheit, Ablehnung durch den Teilnehmer oder Auftreten einer inakzeptablen Toxizität, je nachdem, was zuerst eintrat, durchschnittlich 1 Jahr)
Serumspiegel von zirkulierenden Proteinanalyten in Phase 2 Unfit – Zyklus 1/Tag 1
Zeitfenster: Zyklus 1/Tag 1, 1 Stunde nach der Dosis
Serumspiegel wurden für 38 zirkulierende Proteine ​​bestimmt. Ausgewählter Wert, der einen statistisch signifikanten Unterschied im Vergleich zum Ausgangswert aufweist, wird hier angegeben.
Zyklus 1/Tag 1, 1 Stunde nach der Dosis
Serumspiegel von zirkulierenden Proteinanalyten in Phase 2 Unfit – Zyklus 1/Tag 10
Zeitfenster: Zyklus 1/Tag 10, Vordosis
Serumspiegel wurden für 38 zirkulierende Proteine ​​bestimmt. Ausgewählte Werte, die statistisch signifikante Unterschiede im Vergleich zum Ausgangswert aufweisen, werden hier angegeben. Der ITAC-Spiegel (Interferon-induzierbarer T-Zell-α-Chemoattraktor) im LDAC-Monotherapie-Arm zeigte in Zyklus 1/Tag 10 eine nicht signifikante Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, aber ähnliche Trends wie im Glasdegib 100 mg+LDAC-Arm.
Zyklus 1/Tag 10, Vordosis
Baseline-Spiegel von zirkulierenden Proteinanalyten im Serum im Zusammenhang mit dem besten Gesamtansprechen in Phase 2 Unfit
Zeitfenster: Baseline (Zyklus 1/Tag 1 Vordosis)
Responder waren AML-Teilnehmer, die CR, CRi, MLFS, PR oder PRi basierend auf dem vom Prüfarzt berichteten besten Gesamtansprechen erreichten, und MDS-Teilnehmer, die CR, mCR, PR oder SD basierend auf dem vom Prüfarzt berichteten besten Gesamtansprechen erreichten. Insgesamt wurden 38 Proteine ​​analysiert. Die Daten von Analyten, für die der Serumspiegel eine statistisch signifikante Korrelation mit dem klinischen Ansprechen zeigte, werden berichtet.
Baseline (Zyklus 1/Tag 1 Vordosis)
Postbaseline-Spiegel von zirkulierenden Proteinanalyten im Serum im Zusammenhang mit dem besten Gesamtansprechen in Phase 2 Unfit – Zyklus 1/Tag 1
Zeitfenster: Zyklus 1/Tag 1, 1 Stunde nach der Dosis
Responder waren AML-Teilnehmer, die CR, CRi, MLFS, PR oder PRi basierend auf dem vom Prüfarzt berichteten besten Gesamtansprechen erreichten, und MDS-Teilnehmer, die CR, mCR, PR oder SD basierend auf dem vom Prüfarzt berichteten besten Gesamtansprechen erreichten. Insgesamt wurden 38 Proteine ​​analysiert. Ausgewählte Daten von Analyten, für die der Serumspiegel eine statistisch signifikante Korrelation mit dem klinischen Ansprechen zeigte, werden berichtet.
Zyklus 1/Tag 1, 1 Stunde nach der Dosis
Postbaseline-Spiegel von zirkulierenden Proteinanalyten im Serum im Zusammenhang mit dem besten Gesamtansprechen in Phase 2 Unfit – Ende der Behandlung
Zeitfenster: Ende der Behandlung (maximal 12 Zyklen ab Beginn der Therapie oder bis zum Fortschreiten oder Rückfall der Krankheit, Ablehnung durch den Teilnehmer oder Auftreten einer inakzeptablen Toxizität, je nachdem, was zuerst eintrat, durchschnittlich 1 Jahr)
Responder waren AML-Teilnehmer, die CR, CRi, MLFS, PR oder PRi basierend auf dem vom Prüfarzt berichteten besten Gesamtansprechen erreichten, und MDS-Teilnehmer, die CR, mCR, PR oder SD basierend auf dem vom Prüfarzt berichteten besten Gesamtansprechen erreichten. Insgesamt wurden 38 Proteine ​​analysiert. Ausgewählte Daten von Analyten, für die der Serumspiegel eine statistisch signifikante Korrelation mit dem klinischen Ansprechen zeigte, werden berichtet.
Ende der Behandlung (maximal 12 Zyklen ab Beginn der Therapie oder bis zum Fortschreiten oder Rückfall der Krankheit, Ablehnung durch den Teilnehmer oder Auftreten einer inakzeptablen Toxizität, je nachdem, was zuerst eintrat, durchschnittlich 1 Jahr)
Verhältnisse der mRNA-Spiegel zum Ausgangswert bei Phase-2-Anpassung – Induktionszyklus 1/Tag 3
Zeitfenster: Baseline (Induktionszyklus 1/Tag -3 vor der Dosis); Induktionszyklus 1/Tag 3, 1 Stunde nach der Dosis
Vollblut-mRNA-Analysen wurden an 21 mRNA-Kandidaten durchgeführt. Hier werden Werte angegeben, die statistisch signifikante, ≥ 2-fache Unterschiede im Vergleich zum Ausgangswert aufweisen. CDKN1A: Cyclin-abhängiger Kinase-Inhibitor 1A; SMO: mRNA, die das Glasdegib-Target Smoothened kodiert; PTCH2: Gepatcht 2; MYCN: Neuroblastom-Myc-Onkogen.
Baseline (Induktionszyklus 1/Tag -3 vor der Dosis); Induktionszyklus 1/Tag 3, 1 Stunde nach der Dosis
Verhältnisse der mRNA-Spiegel zum Ausgangswert bei Phase 2 Fit – Ende der Behandlung
Zeitfenster: Baseline (Induktionszyklus 1/Tag -3 vor der Dosis); Ende der Behandlung (maximal 12 Zyklen ab Beginn der Therapie oder bis zum Fortschreiten oder Rückfall der Krankheit, Ablehnung durch den Teilnehmer oder Auftreten einer inakzeptablen Toxizität, je nachdem, was zuerst eintrat, durchschnittlich 1 Jahr)
Vollblut-mRNA-Analysen wurden an 21 mRNA-Kandidaten durchgeführt. Ausgewählte Werte, die statistisch signifikante Unterschiede im Vergleich zum Ausgangswert aufweisen, werden hier angegeben. CCND2: G1/S-spezifisches Cyclin D2; MSI2: Musashi-RNA-Bindungsprotein 2; PTCH2: Patch 2.
Baseline (Induktionszyklus 1/Tag -3 vor der Dosis); Ende der Behandlung (maximal 12 Zyklen ab Beginn der Therapie oder bis zum Fortschreiten oder Rückfall der Krankheit, Ablehnung durch den Teilnehmer oder Auftreten einer inakzeptablen Toxizität, je nachdem, was zuerst eintrat, durchschnittlich 1 Jahr)
Verhältnisse der mRNA-Spiegel zum Ausgangswert in Phase 2 Unfit – Ende der Behandlung
Zeitfenster: Baseline (Zyklus 1/Tag 1 Vordosis); Ende der Behandlung (maximal 12 Zyklen ab Beginn der Therapie oder bis zum Fortschreiten oder Rückfall der Krankheit, Ablehnung durch den Teilnehmer oder Auftreten einer inakzeptablen Toxizität, je nachdem, was zuerst eintrat, durchschnittlich 1 Jahr)
Vollblut-mRNA-Analysen wurden an 21 mRNA-Kandidaten durchgeführt. Hier werden nur die Analyten berichtet, die eine statistisch signifikante Veränderung gegenüber dem Ausgangswert aufweisen.
Baseline (Zyklus 1/Tag 1 Vordosis); Ende der Behandlung (maximal 12 Zyklen ab Beginn der Therapie oder bis zum Fortschreiten oder Rückfall der Krankheit, Ablehnung durch den Teilnehmer oder Auftreten einer inakzeptablen Toxizität, je nachdem, was zuerst eintrat, durchschnittlich 1 Jahr)
Baseline-mRNA-Spiegel im Zusammenhang mit dem besten Gesamtansprechen bei Phase-2-Fit
Zeitfenster: Baseline (Induktionszyklus 1/Tag -3 vor der Dosis)
Responder waren AML-Teilnehmer, die CR, CRi, MLFS, PR oder PRi basierend auf dem vom Prüfarzt berichteten besten Gesamtansprechen erreichten, und MDS-Teilnehmer, die CR, mCR, PR oder SD basierend auf dem vom Prüfarzt berichteten besten Gesamtansprechen erreichten. Vollblut-mRNA-Analysen wurden an 21 mRNA-Kandidaten durchgeführt. Es wird berichtet, dass der Ausgangs-mRNA-Spiegel eine statistisch signifikante Korrelation mit dem klinischen Ansprechen zeigt. Statistisch signifikante Ausgangs-mRNA-Spiegel im Zusammenhang mit dem besten Gesamtansprechen wurden nur für CCND2 (G1/S-spezifisches Cyclin D2) beobachtet.
Baseline (Induktionszyklus 1/Tag -3 vor der Dosis)
Baseline-mRNA-Spiegel im Zusammenhang mit dem besten Gesamtansprechen in Phase 2 Unfit
Zeitfenster: Baseline (Zyklus 1/Tag 1 Vordosis)
Responder waren AML-Teilnehmer, die CR, CRi, MLFS, PR oder PRi basierend auf dem vom Prüfarzt berichteten besten Gesamtansprechen erreichten, und MDS-Teilnehmer, die CR, mCR, PR oder SD basierend auf dem vom Prüfarzt berichteten besten Gesamtansprechen erreichten. Vollblut-mRNA-Analysen wurden an 21 mRNA-Kandidaten durchgeführt. Es wird berichtet, dass der Ausgangs-mRNA-Spiegel eine statistisch signifikante Korrelation mit dem klinischen Ansprechen zeigt. FOXM1: Gabelkopfbox M1; PTCH1: Patch 1.
Baseline (Zyklus 1/Tag 1 Vordosis)
Verhältnisse der mRNA-Spiegel zum Ausgangswert im Zusammenhang mit dem besten Gesamtansprechen bei Phase-2-Anpassung
Zeitfenster: Baseline (Induktionszyklus 1/Tag -3 vor der Dosis); Ende der Behandlung (maximal 12 Zyklen ab Beginn der Therapie oder bis zum Fortschreiten oder Rückfall der Krankheit, Ablehnung durch den Teilnehmer oder Auftreten einer inakzeptablen Toxizität, je nachdem, was zuerst eintrat, durchschnittlich 1 Jahr)
Responder waren AML-Teilnehmer, die CR, CRi, MLFS, PR oder PRi basierend auf dem vom Prüfarzt berichteten besten Gesamtansprechen erreichten, und MDS-Teilnehmer, die CR, mCR, PR oder SD basierend auf dem vom Prüfarzt berichteten besten Gesamtansprechen erreichten. Vollblut-mRNA-Analysen wurden an 21 mRNA-Kandidaten durchgeführt. Es werden Verhältnisse des mRNA-Spiegels zum Ausgangswert angegeben, die eine statistisch signifikante Korrelation mit dem klinischen Ansprechen zeigen.
Baseline (Induktionszyklus 1/Tag -3 vor der Dosis); Ende der Behandlung (maximal 12 Zyklen ab Beginn der Therapie oder bis zum Fortschreiten oder Rückfall der Krankheit, Ablehnung durch den Teilnehmer oder Auftreten einer inakzeptablen Toxizität, je nachdem, was zuerst eintrat, durchschnittlich 1 Jahr)
Verhältnisse von mRNA-Spiegeln, die mit dem besten Gesamtansprechen in Phase 2 assoziiert sind Unfit
Zeitfenster: Baseline (Zyklus 1/Tag 1 Vordosis); Zyklus 1/Tag 1, 1 Stunde nach der Dosis
Responder waren AML-Teilnehmer, die CR, CRi, MLFS, PR oder PRi basierend auf dem vom Prüfarzt berichteten besten Gesamtansprechen erreichten, und MDS-Teilnehmer, die CR, mCR, PR oder SD basierend auf dem vom Prüfarzt berichteten besten Gesamtansprechen erreichten. Vollblut-mRNA-Analysen wurden an 21 mRNA-Kandidaten durchgeführt. Es werden Verhältnisse des mRNA-Spiegels zum Ausgangswert angegeben, die eine statistisch signifikante Korrelation mit dem klinischen Ansprechen zeigen. Statistisch signifikante Verhältnisse der mRNA-Spiegel zum Ausgangswert in Verbindung mit dem besten Gesamtansprechen wurden nur für MYCN (Neuroblastoma-Myc-Onkogen) in Zyklus 1/Tag 1 beobachtet.
Baseline (Zyklus 1/Tag 1 Vordosis); Zyklus 1/Tag 1, 1 Stunde nach der Dosis
Anzahl der Teilnehmer mit korrigiertem QT-Intervall unter Verwendung der Werte der Fridericia-Formel (QTcF), die vordefinierte Kriterien in Phase 1B erfüllen
Zeitfenster: 1 Jahr
Die maximalen Absolutwerte und Anstiege gegenüber dem Ausgangswert wurden für das QTcF-Intervall (Zeit vom Beginn der Q-Welle bis zum Ende der T-Welle entsprechend der elektrischen Systole, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel) zusammengefasst. Anzahl der Teilnehmer mit QTcF, die die folgenden Kriterien erfüllen, wird angegeben: QTcF-Intervall: < 450 ms; QTcF-Intervall: 450 bis < 480 ms; QTcF-Intervall: 480 bis < 500 ms; QTcF-Intervall >=500 ms; Anstieg des QTcF-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert: < 30 ms; Anstieg des QTcF-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert: 30 auf < 60 ms; Anstieg des QTcF-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert >=60 ms. Arme in der Beschreibung des Zeitrahmens sind definiert als: Arm A, Glasdegib +LDAC; Arm B, Glasdegib + Decitabin; Arm C, Glasdegib + Cytarabin/Daunorubicin. Das Ende der Behandlung im Zeitrahmen wurde wie folgt definiert: maximal 12 Zyklen ab Beginn der Therapie oder bis zum Fortschreiten oder Rückfall der Krankheit, Ablehnung durch den Teilnehmer oder Auftreten einer inakzeptablen Toxizität, je nachdem, was zuerst eintritt.
1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit korrigiertem QT-Intervall unter Verwendung der Werte der Fridericia-Formel (QTcF), die vordefinierte Kriterien in Phase 2 Fit und Unfit erfüllen
Zeitfenster: 1 Jahr
Die maximalen Absolutwerte und Anstiege gegenüber dem Ausgangswert wurden für das QTcF-Intervall (Zeit vom Beginn der Q-Welle bis zum Ende der T-Welle entsprechend der elektrischen Systole, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel) zusammengefasst. Anzahl der Teilnehmer mit QTcF, die die folgenden Kriterien erfüllen, wird angegeben: QTcF-Intervall: < 450 ms; QTcF-Intervall: 450 bis < 480 ms; QTcF-Intervall: 480 bis < 500 ms; QTcF-Intervall >=500 ms; Anstieg des QTcF-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert: < 30 ms; Anstieg des QTcF-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert: 30 auf < 60 ms; Anstieg des QTcF-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert >=60 ms. Das Ende der Behandlung im Zeitrahmen wurde wie folgt definiert: maximal 12 Zyklen ab Beginn der Therapie oder bis zum Fortschreiten oder Rückfall der Krankheit, Ablehnung durch den Teilnehmer oder Auftreten einer inakzeptablen Toxizität, je nachdem, was zuerst eintritt.
1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) in Phase 1B (alle Kausalitäten)
Zeitfenster: 4 Jahre
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein Produkt oder Medizinprodukt verabreicht wurde; das Ereignis stand nicht notwendigerweise in ursächlichem Zusammenhang mit der Behandlung oder Verwendung. Behandlung Auftretende UE waren diejenigen, die nach der ersten Dosis der Studienmedikation erstmalig auftraten oder an Schwere zunahmen und innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis auftraten. Die UE wurden vom Prüfarzt gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 eingestuft: Grad 1: leichte UE; Grad 2: mäßige AE; Grad 3: schweres UE; Grad 4: lebensbedrohliche Folgen, dringende Intervention angezeigt; Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE.
4 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten UE in Phase 1B (behandlungsbezogen)
Zeitfenster: 4 Jahre
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein Produkt oder Medizinprodukt verabreicht wurde; das Ereignis stand nicht notwendigerweise in ursächlichem Zusammenhang mit der Behandlung oder Verwendung. Behandlung Auftretende UE waren diejenigen, die nach der ersten Dosis der Studienmedikation erstmalig auftraten oder an Schwere zunahmen und innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis auftraten. Behandlungsbedingte UE waren UE im Zusammenhang mit Glasdegib und/oder Backbone-Chemotherapie. Die UE wurden vom Prüfarzt gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 eingestuft: Grad 1: leichte UE; Grad 2: mäßige AE; Grad 3: schweres UE; Grad 4: lebensbedrohliche Folgen, dringende Intervention angezeigt; Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE.
4 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten UE, kategorisiert nach Schweregrad in Phase 1B
Zeitfenster: 4 Jahre
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein Produkt oder Medizinprodukt verabreicht wurde; das Ereignis stand nicht notwendigerweise in ursächlichem Zusammenhang mit der Behandlung oder Verwendung. Behandlung Auftretende UE waren diejenigen, die nach der ersten Dosis der Studienmedikation erstmalig auftraten oder an Schwere zunahmen und innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis auftraten. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einer beliebigen Dosis, das: zum Tod führte; war lebensbedrohlich (unmittelbare Todesgefahr); erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes; zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit führte (erhebliche Störung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuführen); führte zu angeborener Anomalie/Geburtsfehler.
4 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten UE in Phase 2 Fit und Unfit (alle Kausalitäten)
Zeitfenster: 4 Jahre
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein Produkt oder Medizinprodukt verabreicht wurde; das Ereignis stand nicht notwendigerweise in ursächlichem Zusammenhang mit der Behandlung oder Verwendung. Behandlung Auftretende UE waren diejenigen, die nach der ersten Dosis der Studienmedikation erstmalig auftraten oder an Schwere zunahmen und innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis auftraten. Die UE wurden vom Prüfarzt gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 eingestuft: Grad 1: leichte UE; Grad 2: mäßige AE; Grad 3: schweres UE; Grad 4: lebensbedrohliche Folgen, dringende Intervention angezeigt; Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE.
4 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen in Phase 2 Fit und Unfit (behandlungsbezogen)
Zeitfenster: 4 Jahre
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein Produkt oder Medizinprodukt verabreicht wurde; das Ereignis stand nicht notwendigerweise in ursächlichem Zusammenhang mit der Behandlung oder Verwendung. Behandlung Auftretende UE waren diejenigen, die nach der ersten Dosis der Studienmedikation erstmalig auftraten oder an Schwere zunahmen und innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis auftraten. Behandlungsbedingte UE waren UE im Zusammenhang mit Glasdegib und/oder Backbone-Chemotherapie. Die UE wurden vom Prüfarzt gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 eingestuft: Grad 1: leichte UE; Grad 2: mäßige AE; Grad 3: schweres UE; Grad 4: lebensbedrohliche Folgen, dringende Intervention angezeigt; Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE.
4 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten UE, kategorisiert nach Schweregrad in Phase 2 Fit und Unfit
Zeitfenster: 4 Jahre
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein Produkt oder Medizinprodukt verabreicht wurde; das Ereignis stand nicht notwendigerweise in ursächlichem Zusammenhang mit der Behandlung oder Verwendung. Behandlung Auftretende UE waren diejenigen, die nach der ersten Dosis der Studienmedikation erstmalig auftraten oder an Schwere zunahmen und innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis auftraten. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einer beliebigen Dosis, das: zum Tod führte; war lebensbedrohlich (unmittelbare Todesgefahr); erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes; zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit führte (erhebliche Störung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuführen); führte zu angeborener Anomalie/Geburtsfehler.
4 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

27. Juni 2012

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

3. Januar 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

4. März 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. März 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. März 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

7. März 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

3. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Februar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • B1371003
  • 2012-000684-24 (EUDRACT_NUMBER)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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