Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке PF-04449913 при химиотерапии у пациентов с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом

19 февраля 2020 г. обновлено: Pfizer

ИССЛЕДОВАНИЕ ФАЗЫ 1B/2 ДЛЯ ОЦЕНКИ БЕЗОПАСНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ PF-04449913, ОРАЛЬНОГО ИНГИБИТОРА HEDGEHOG, В КОМБИНАЦИИ С ИНТЕНСИВНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ, НИЗКИМИ ДОЗАМИ ARA-C ИЛИ ДЕЦИТАБИНА У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРИМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ ИЛИ МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ ВЫСОКОГО РИСКА

Это исследование предназначено для оценки PF-04449913 (ингибитора пути Hedgehog) при остром миелоидном лейкозе и миелодиспластическом синдроме высокого риска в сочетании со стандартными агентами, используемыми для лечения этих заболеваний.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

255

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charite - Universitatsmedizin Berlin
      • Berlin, Германия, 12203
        • Charite -Universitatsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Kiel, Германия, 24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
      • Magdeburg, Германия, 39120
        • Universitaetsklinikum Magdeburg A.oe.R.
      • Mainz, Германия, 55131
        • Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
      • Muenster, Германия, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster
      • Ulm, Германия, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
    • Baden-wuerttemberg
      • Ulm, Baden-wuerttemberg, Германия, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Германия, 60590
        • Johann Wolfgang Goethe University
    • Lower Saxony
      • Hannover, Lower Saxony, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Испания, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebrón
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
  • Италия
      • Milano, Италия, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Rome, Италия, 00161
        • Policlinico Universitario "Umberto I" Universita degli Studi "La Sapienza" Sezione di Ematologia
      • Torino, Италия, 10126
        • A.O. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C. Ematologia
      • Udine, Италия, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine
    • Province OF Bologna
      • Bologna, Province OF Bologna, Италия, 40138
        • Policlinico S. Orsola-Malpighi
  • Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre @ Hamilton Health Sciences
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Канада, J4V 2H1
        • Centre de Sante et de Services Sociaux (CSSS) Champlain - Charles-Le Moyne
  • Польша
      • Lodz, Польша, 93-513
        • Oddzial Hematologii Z pododzialem chemioterapii-Klinika Hematologii Wojewodzkie Wielospecjalistyczne
      • Wroclaw, Польша, 53-439
        • Dolnośląskie Centrum Transplantacji Komórkowych z Krajowym Bankiem Dawców Szpiku
    • Pomorskie
      • Gdansk, Pomorskie, Польша, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249-6909
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0698
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037-0845
        • UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • UC San Diego Medical Center - La Jolla
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center / Investigational Drug Services
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • LAC & USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Drug lnformation/lnvestigational Drugs
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H.Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • The Emory Clinic
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Investigational Drug Service, Emory University Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern Medical Faculty Foundation
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern Medicine Developmental Therapeutics Institute
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • The University of Chicago's Medical Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Hospital
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-2800
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center Clinical Trials Office
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine, Siteman Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Barnes Jewish Hospital North Campus
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine - Division of Bone Marrow Transplant & Leukemia
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Centennial Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • University of Washington-Seattle Cancer Care Alliance

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с МДС высокого риска ОМЛ или РАИБ 2, которые впервые диагностированы в соответствии с классификацией ВОЗ 2008 г. и ранее не получали лечения.
  • Пациенты с ОМЛ (возникшим в результате предшествующего гематологического заболевания [АГЗ]) или МДС, которые, возможно, ранее получали одну схему с коммерчески доступными агентами для лечения предшествующего гематологического заболевания. Пациенты, возможно, не получали предшествующую терапию по поводу ОМЛ.
  • Пациенты с ОМЛ включают ОМЛ de novo, ОМЛ, развившийся из-за МДС или другого AHD, и ОМЛ после предшествующей цитотоксической терапии или облучения (вторичный ОМЛ).
  • Для диагностики ОМЛ требуется количество бластов костного мозга 20% или более.
  • Для диагностики миелодиспластического синдрома высокого риска RAEB 2 у пациента должно быть 10-19% бластов в костном мозге.
  • Адекватная функция органов
  • Статус производительности ECOG 0, 1 или 2

Критерий исключения:

  • AML M3 Острый промиелоцитарный лейкоз (APL) или пациенты с цитогенетической транслокацией t(9:22).
  • Пациенты с известным активным неконтролируемым лейкозом центральной нервной системы (ЦНС).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука А (этап 1В)
PF-04449913 в сочетании с низкими дозами ARA-C (LDAC)
Лекарство: Низкая доза ARA-C (LDAC)
Низкая доза ARA-C (LDAC) вводится по 20 мг п/к, два раза в сутки с 1 по 10 дни.
Лекарство: ПФ-04449913
PF-04449913 вводят перорально и непрерывно в течение 28 дней.
Лекарство: ПФ-04449913
PF-04449913 вводят перорально и непрерывно в течение 28 дней.
Лекарство: ПФ-04449913
PF-04449913 вводят перорально и непрерывно в течение 28 дней.
Лекарство: ПФ-04449913
PF-04449913 вводили перорально и непрерывно в течение 28 дней (при рандомизации для получения PF-04449913)
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рукав B (этап 1B)
PF-04449913 в комбинации с Децитабином
Лекарство: ПФ-04449913
PF-04449913 вводят перорально и непрерывно в течение 28 дней.
Лекарство: ПФ-04449913
PF-04449913 вводят перорально и непрерывно в течение 28 дней.
Лекарство: ПФ-04449913
PF-04449913 вводят перорально и непрерывно в течение 28 дней.
Лекарство: ПФ-04449913
PF-04449913 вводили перорально и непрерывно в течение 28 дней (при рандомизации для получения PF-04449913)
Лекарство: Децитабин
Децитабин вводят в дозе 20 мг/м2 в течение 1 часа в течение 5 дней.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рукав C (этап 1B)
PF-04449913 в сочетании с интенсивной химиотерапией: PF-04449913 вводят непрерывно в течение 28 дней. Даунорубицин в дозе 60 мг/м2 в течение 3 дней вместе с цитарабином 100 мг/м2 с 1-го по 7-й дни, затем цитарабин 1 г/м2 в 1-й, 3-й и 5-й дни в течение 2-4 циклов консолидирующей терапии.
Лекарство: ПФ-04449913
PF-04449913 вводят перорально и непрерывно в течение 28 дней.
Лекарство: ПФ-04449913
PF-04449913 вводят перорально и непрерывно в течение 28 дней.
Лекарство: ПФ-04449913
PF-04449913 вводят перорально и непрерывно в течение 28 дней.
Лекарство: ПФ-04449913
PF-04449913 вводили перорально и непрерывно в течение 28 дней (при рандомизации для получения PF-04449913)
Лекарство: Даунорубицин
Даунорубицин в дозе 60 мг/м2 в течение 3 дней.
Лекарство: Цитарабин
Цитарабин 100 мг/м2 с 1 по 7 день
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: P2 Fit (Фаза 2, одинарная рука)
PF-04449913 в сочетании с интенсивной химиотерапией: PF-04449913 вводят непрерывно в течение 28 дней. Даунорубицин в дозе 60 мг/м2 в течение 3 дней вместе с цитарабином 100 мг/м2 с 1-го по 7-й дни, затем цитарабин 1 г/м2 в 1-й, 3-й и 5-й дни в течение 2-4 циклов консолидирующей терапии.
Лекарство: ПФ-04449913
PF-04449913 вводят перорально и непрерывно в течение 28 дней.
Лекарство: ПФ-04449913
PF-04449913 вводят перорально и непрерывно в течение 28 дней.
Лекарство: ПФ-04449913
PF-04449913 вводят перорально и непрерывно в течение 28 дней.
Лекарство: ПФ-04449913
PF-04449913 вводили перорально и непрерывно в течение 28 дней (при рандомизации для получения PF-04449913)
Лекарство: Даунорубицин
Даунорубицин в дозе 60 мг/м2 в течение 3 дней.
Лекарство: Цитарабин
Цитарабин 100 мг/м2 с 1 по 7 день
ДРУГОЙ: P2 Не подходит (фаза 2 рандомизирована)
Пациенты будут рандомизированы в соотношении 2:1 (малая доза ARA-C в сочетании с PF-04449913: только низкая доза ARA-C).
Лекарство: Низкая доза ARA-C (LDAC)
Низкая доза ARA-C (LDAC) вводится по 20 мг п/к, два раза в сутки с 1 по 10 дни.
Лекарство: ПФ-04449913
PF-04449913 вводят перорально и непрерывно в течение 28 дней.
Лекарство: ПФ-04449913
PF-04449913 вводят перорально и непрерывно в течение 28 дней.
Лекарство: ПФ-04449913
PF-04449913 вводят перорально и непрерывно в течение 28 дней.
Лекарство: ПФ-04449913
PF-04449913 вводили перорально и непрерывно в течение 28 дней (при рандомизации для получения PF-04449913)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) на этапе 1B
Временное ограничение: Группы A и B: цикл 1, с 1 по 28 день; Группа C: цикл 1, день -3 до дня 21 или до дня 28 в зависимости от того, когда был начат следующий цикл химиотерапии.
ДЛТ представляло собой любое из следующих нежелательных явлений (НЯ) в цикле 1, которые, по мнению исследователя, могли быть связаны с применением гласдегиба в комбинации с химиотерапией: (1) негематологическая токсичность >= 3 степени, за исключением инфекции >= 3 степени, лихорадки ( включая фебрильную нейтропению), НЯ, связанные с инфузией, нарушения электролитного баланса и повышение активности АЛТ/АСТ, которые вернулись к степени <= 1 или исходному уровню в течение 7 дней; (2) длительная миелосупрессия, продолжавшаяся более 42 дней с момента обнаружения, определяемая как абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 500/мкл (мкл) или количество тромбоцитов < 10*10^9/л при нормальном костном мозге (< 5% бласты и отсутствие признаков заболевания или дисплазии); (3) невозможность доставки по крайней мере 80% запланированных доз исследования для всех агентов в комбинации из-за негематологической токсичности; (4) Задержка > 28 дней в начале следующего запланированного цикла из-за персистирующей негематологической токсичности. Группа A: Glasdegib+LDAC; Группа B: глаздегиб + децитабин; Группа C: Глаздегиб + цитарабин/даунорубицин.
Группы A и B: цикл 1, с 1 по 28 день; Группа C: цикл 1, день -3 до дня 21 или до дня 28 в зависимости от того, когда был начат следующий цикл химиотерапии.
Процент участников с полным ответом (CR) на этапе 2 Fit
Временное ограничение: 4 года
Для участников ОМЛ: CR были те, у которых повторный костный мозг показал <5% миелобластов, наличие спикул и отсутствие палочек Ауэра, периферическая кровь, показывающая нейтрофилы> = 1000 / мкл и тромбоциты> = 100 000 / мкл, независимо от переливания крови и без экстрамедуллярного заболевания. Для участников MDS: CR были те, у которых повторный костный мозг показал <= 5% миелобластов, периферическая кровь показала нейтрофилы> = 1000 / мкл, тромбоциты> = 100 000 / мкл, 0% бласт и гемоглобин (Hgb)> = 11 г / дл, нормальное созревание всех клеточных линий.
4 года
Общая выживаемость (ОС) на этапе 2 непригодна
Временное ограничение: Рандомизация для последующего наблюдения (4 года)
ОВ определяли как продолжительность от даты рандомизации до даты смерти от любой причины. Метод Каплана-Мейера (КМ) использовался для оценки медианы ОС. В этом методе у каждого участника было время наблюдения, которое было связано с индикатором, 1 = событие (смерть в нашем случае) и 0 = цензурировано. Если об участниках не было известно, что они умерли, для расчета времени последующего наблюдения использовалось время до последней даты, когда было известно, что они живы, и индикатор для этих участников равнялся 0. Метод КМ оценивает медианную ОС на основе кривой К-М. Кривая K-M падает только тогда, когда у нас было событие, а данные цензуры являются отметками на графике. Чтобы оценить медианную OS, кривую K-M обычно сначала сглаживают, а затем проводят линию на уровне 50%. Медиана ОС — это точка, в которой кривая К-М совпадает с горизонтальной. Статус выживания собирали каждый месяц в течение первых 2 месяцев после прекращения исследуемого лечения, а затем каждые 2 месяца до смерти или 4 года с момента рандомизации для каждого участника.
Рандомизация для последующего наблюдения (4 года)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (OS) на этапе 1B
Временное ограничение: Первая доза до последующего наблюдения (4 года)
ОВ определяли как продолжительность от даты рандомизации до даты смерти от любой причины. Метод Каплана-Мейера (КМ) использовался для оценки медианы ОС. В этом методе у каждого участника было время наблюдения, которое было связано с индикатором, 1 = событие (смерть в нашем случае) и 0 = цензурировано. Если об участниках не было известно, что они умерли, для расчета времени последующего наблюдения использовалось время до последней даты, когда было известно, что они живы, и индикатор для этих участников равнялся 0. Метод КМ оценивает медианную ОС на основе кривой К-М. Кривая K-M падает только тогда, когда у нас было событие, а данные цензуры являются отметками на графике. Чтобы оценить медианную OS, кривую K-M обычно сначала сглаживают, а затем проводят линию на уровне 50%. Медиана ОС — это точка, в которой кривая К-М совпадает с горизонтальной. Статус выживания собирали каждый месяц в течение первых 2 месяцев после прекращения исследуемого лечения, а затем каждые 2 месяца до смерти или в течение 4 лет после первой дозы каждого участника.
Первая доза до последующего наблюдения (4 года)
Общая выживаемость (OS) на этапе 2 Fit
Временное ограничение: Первая доза до последующего наблюдения (4 года)
ОВ определяли как продолжительность от даты рандомизации до даты смерти от любой причины. Метод Каплана-Мейера (КМ) использовался для оценки медианы ОС. В этом методе у каждого участника было время наблюдения, которое было связано с индикатором, 1 = событие (смерть в нашем случае) и 0 = цензурировано. Если об участниках не было известно, что они умерли, для расчета времени последующего наблюдения использовалось время до последней даты, когда было известно, что они живы, и индикатор для этих участников равнялся 0. Метод КМ оценивает медианную ОС на основе кривой К-М. Кривая K-M падает только тогда, когда у нас было событие, а данные цензуры являются отметками на графике. Чтобы оценить медианную OS, кривую K-M обычно сначала сглаживают, а затем проводят линию на уровне 50%. Медиана ОС — это точка, в которой кривая К-М совпадает с горизонтальной. Статус выживания собирали каждый месяц в течение первых 2 месяцев после прекращения исследуемого лечения, а затем каждые 2 месяца до смерти или в течение 4 лет после первой дозы каждого участника.
Первая доза до последующего наблюдения (4 года)
Процент участников с полным ответом / полным ответом с неполным восстановлением анализа крови (CRi) на фазе 1B
Временное ограничение: 4 года
Для участников ОМЛ: CR были те, у которых повторный костный мозг показал <5% миелобластов, наличие спикул и отсутствие палочек Ауэра, периферическая кровь, показывающая нейтрофилы> = 1000 / мкл и тромбоциты> = 100 000 / мкл, независимо от переливания крови и без экстрамедуллярного заболевания. Для участников MDS: CR были те, у которых повторный костный мозг показал <= 5% миелобластов, периферическая кровь показала нейтрофилы> = 1000 / мкл, тромбоциты> = 100 000 / мкл, 0% бласт и гемоглобин (Hgb)> = 11 г / дл, нормальное созревание всех клеточных линий. Для участников с ОМЛ и МДС полным ответом с неполным восстановлением анализа крови (CRi) были те, у которых повторный костный мозг показывал <5% миелобластов с невосстановленными тромбоцитами или нейтрофилами (тромбоциты <100 000/мкл или нейтрофилы < 1000/мкл).
4 года
Процент участников с полным ответом (CR) на этапе 2 непригодным
Временное ограничение: 4 года
Для участников ОМЛ: CR были те, у которых повторный костный мозг показал <5% миелобластов, наличие спикул и отсутствие палочек Ауэра, периферическая кровь, показывающая нейтрофилы> = 1000 / мкл и тромбоциты> = 100 000 / мкл, независимо от переливания крови и без экстрамедуллярного заболевания. Для участников MDS: CR были те, у которых повторный костный мозг показал <= 5% миелобластов, периферическая кровь показала нейтрофилы> = 1000 / мкл, тромбоциты> = 100 000 / мкл, 0% бласт и гемоглобин (Hgb)> = 11 г / дл, нормальное созревание всех клеточных линий.
4 года
Процент участников с эффективностью лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) в фазе 2, пригодных и непригодных
Временное ограничение: 4 года
Участники ОМЛ, специфические показатели эффективности заболевания включали: CRi; Морфологический статус без лейкемии (MLFS) (костный мозг <5% миелобластов со спикулами и без бластов с палочками Ауэра, нейтрофилы <1000/мкл и тромбоциты <100 000/мкл); частичная ремиссия ( PR) (снижение миелобластов костного мозга до 5-25&>=50% от начала, нейтрофилы >=1000/мкл, тромбоциты >=100 000/мкл); PR с неполным восстановлением формулы крови (PRi) (снижение миелобластов костного мозга до 5 -25&>=50% снижение от начала, нейтрофилы <1000/мкл или тромбоциты <100 000/мкл); незначительный ответ (MR) (снижение количества миелобластов костного мозга до>=25% от начала); стабильное заболевание (SD) (костный мозг миелобласты стабильны +/- 25% от скринингового значения); полный цитогенетический ответ (CRc) (костный мозг <5% миелобластов, нейтрофилы> 1000/мкл, тромбоциты> 100 000/мкл и нормальная цитогенетика), полный молекулярный ответ (CRm) (костный мозг <5% миелобластов, нейтрофилов> 1000/мкл, тромбоцитов> 100 000/мкл и молекулярно-отрицательных).
4 года
Процент участников с специфической эффективностью лечения миелодиспластического синдрома (МДС) на этапе 2 «пригодно» и «непригодно»
Временное ограничение: 4 года
Для всех участников MDS специфические для заболевания показатели эффективности включали: CRi (в костном мозге <5% миелобластов с тромбоцитами <100 000/мкл или нейтрофилами <1000/мкл, включая подтвержденные и неподтвержденные ответы); PR (повторное снижение миелобластов костного мозга на >= 50%, но все еще >5%, в периферической крови нейтрофилы >= 1000/мкл, тромбоциты >= 100 000/мкл и Hgb >=11 г/дл; включая подтвержденные и неподтвержденные ответы) ; SD (включая подтвержденные и неподтвержденные ответы, неспособность достичь PR и отсутствие признаков прогрессирования в течение >8 недель); полный ответ костного мозга (mCR) (в костном мозге <=5% миелобластов и снижение на >= 50%), частичный цитогенетический ответ (>=50% снижение хромосомной аномалии) и полный цитогенетический ответ (CRc) (исчезновение хромосомной аномалии с нет появления настоящих).
4 года
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) глаздегиба у участников, получавших глаздегиб и LDAC, в фазе 1B цикла 1/день 10 и цикла 1/день 21
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1/день 10 и цикле 1/день 21
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1/день 10 и цикле 1/день 21
Время до Cmax (Tmax) Glasdegib у участников, получавших Glasdegib и LDAC, в фазе 1B цикла 1/день 10 и цикла 1/день 21
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1/день 10 и цикле 1/день 21
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1/день 10 и цикле 1/день 21
Площадь под профилем «концентрация в плазме — время» от времени 0 до интервала дозирования (AUCtau) глаздегиба у участников, получавших глаздегиб и LDAC, в фазе 1B цикла 1/день 10 и цикла 1/день 21
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1/день 10 и цикле 1/день 21
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1/день 10 и цикле 1/день 21
Cmax глаздегиба у участников, получавших глаздегиб и децитабин, в фазе 1B цикла 1/день 10 и цикла 2/день 1
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1/день 10; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 2/день 1
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1/день 10; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 2/день 1
Tmax глаздегиба у участников, получавших глаздегиб и децитабин, в фазе 1B цикла 1/день 10 и цикла 2/день 1
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1/день 10; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 2/день 1
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1/день 10; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 2/день 1
AUCtau глаздегиба у участников, получавших глаздегиб и децитабин в фазе 1B цикла 1/день 10 и цикла 2/день 1
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1/день 10; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 2/день 1
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1/день 10; до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 2/день 1
Cmax глаздегиба у участников, получавших глаздегиб и цитарабин/даунорубицин, в фазе 1B индукционного цикла 1/день 3 и день 10
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле индукции 1/день 3; до введения дозы, через 0,5, 1, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле индукции 1/день 10
До введения дозы, через 0,5, 1, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле индукции 1/день 3; до введения дозы, через 0,5, 1, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле индукции 1/день 10
Tmax глаздегиба у участников, получавших глаздегиб и цитарабин/даунорубицин, в фазе 1В индукционного цикла 1/день 3 и день 10
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле индукции 1/день 3; до введения дозы, через 0,5, 1, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле индукции 1/день 10
До введения дозы, через 0,5, 1, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле индукции 1/день 3; до введения дозы, через 0,5, 1, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле индукции 1/день 10
AUCtau глаздегиба у участников, получавших глаздегиб и цитарабин/даунорубицин в фазе 1B индукционного цикла 1/день 3 и день 10
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле индукции 1/день 3; до введения дозы, через 0,5, 1, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле индукции 1/день 10
До введения дозы, через 0,5, 1, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле индукции 1/день 3; до введения дозы, через 0,5, 1, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле индукции 1/день 10
Cmax LDAC и Ara-U у участников, получавших Glasdegib и LDAC, в фазе 1B цикла 1/день 2 и цикла 1/день 10
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1/день 2 и цикле 1/день 10
Ара-У является основным метаболитом цитарабина. LDAC (низкая доза цитарабина) быстро расщепляется до стабильного метаболита Ara-U, сообщалось об уровнях Cmax как LDAC, так и Ara-U.
До введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1/день 2 и цикле 1/день 10
Tmax LDAC и Ara-U у участников, получавших Glasdegib и LDAC, в фазе 1B цикла 1/день 2 и цикла 1/день 10
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1/день 2 и цикле 1/день 10
Ара-У является основным метаболитом цитарабина. LDAC (низкая доза цитарабина) быстро расщепляется до стабильного метаболита Ara-U, сообщалось об уровнях Tmax как LDAC, так и Ara-U.
До введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1/день 2 и цикле 1/день 10
Площадь под профилем «концентрация в плазме — время» от времени 0 до бесконечности (AUCinf) LDAC у участников, получавших Glasdegib и LDAC в фазе 1B цикла 1/день 2 и цикла 1/день 10
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1/день 2 и цикле 1/день 10
До введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1/день 2 и цикле 1/день 10
Площадь под профилем «концентрация в плазме — время» от момента времени 0 до времени последней определяемой концентрации (AUClast) LDAC и Ara-U у участников, получавших Glasdegib и LDAC в фазе 1B цикла 1/день 2 и цикла 1/день 10
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1/день 2 и цикле 1/день 10
Ара-У является основным метаболитом цитарабина. LDAC (низкая доза цитарабина) быстро расщепляется до стабильного метаболита Ara-U. Сообщалось о площади под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от момента времени 0 до момента последней определяемой количественно концентрации (AUClast) уровней как LDAC, так и Ara-U.
До введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1/день 2 и цикле 1/день 10
Cmax децитабина у участников, получавших глаздегиб и децитабин, в фазе 1B цикла 1/день 1 и цикла 1/день 2
Временное ограничение: Предварительно, через 0,5 часа от начала инфузии, через 1 час (в конце инфузии) и через 2, 3 и 4 часа от начала инфузии в цикле 1/день 1 и цикле 1/день 2
Предварительно, через 0,5 часа от начала инфузии, через 1 час (в конце инфузии) и через 2, 3 и 4 часа от начала инфузии в цикле 1/день 1 и цикле 1/день 2
Tmax децитабина у участников, получавших глаздегиб и децитабин, в фазе 1B цикла 1/день 1 и цикла 1/день 2
Временное ограничение: Предварительно, через 0,5 часа от начала инфузии, через 1 час (в конце инфузии) и через 2, 3 и 4 часа от начала инфузии в цикле 1/день 1 и цикле 1/день 2
Предварительно, через 0,5 часа от начала инфузии, через 1 час (в конце инфузии) и через 2, 3 и 4 часа от начала инфузии в цикле 1/день 1 и цикле 1/день 2
AUCinf децитабина у участников, получавших глаздегиб и децитабин в фазе 1B цикла 1/день 1 и цикла 1/день 2
Временное ограничение: Предварительно, через 0,5 часа от начала инфузии, через 1 час (в конце инфузии) и через 2, 3 и 4 часа от начала инфузии в цикле 1/день 1 и цикле 1/день 2
Предварительно, через 0,5 часа от начала инфузии, через 1 час (в конце инфузии) и через 2, 3 и 4 часа от начала инфузии в цикле 1/день 1 и цикле 1/день 2
AUCtau цитарабина и Ara-U у участников, получавших гласдегиб и цитарабин/даунорубицин в фазе 1B индукционного цикла 1/день 3
Временное ограничение: До введения дозы, через 6 и 24 часа после начала инфузии цитарабина в цикле индукции 1/день 3
Ара-У является основным метаболитом цитарабина. LDAC (низкая доза цитарабина) быстро расщепляется до стабильного метаболита Ara-U, сообщалось об уровнях как цитарабина, так и Ara-U.
До введения дозы, через 6 и 24 часа после начала инфузии цитарабина в цикле индукции 1/день 3
Cmax даунорубицина и даунорубицинола у участников, получавших глаздегиб и цитарабин/даунорубицин, в фазе 1B индукционного цикла 1/день 3
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 часа после введения даунорубицина в индукционном цикле 1/день 3
Даунорубицинол является основным метаболитом даунорубицина, обладающим противоопухолевой активностью. Сообщается о значениях Cmax даунорубицина и даунорубицинола.
До дозы, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 часа после введения даунорубицина в индукционном цикле 1/день 3
Tmax даунорубицина и даунорубицинола у участников, получавших глаздегиб и цитарабин/даунорубицин, в фазе 1В индукционного цикла 1/день 3
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 часа после введения даунорубицина в индукционном цикле 1/день 3
Даунорубицинол является основным метаболитом даунорубицина, обладающим противоопухолевой активностью. Сообщается о значениях Tmax даунорубицина и даунорубицинола.
До дозы, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 часа после введения даунорубицина в индукционном цикле 1/день 3
AUCtau даунорубицина и даунорубицинола у участников, получавших глаздегиб и цитарабин/даунорубицин в фазе 1B индукционного цикла 1/день 3
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 часа после введения даунорубицина в индукционном цикле 1/день 3
Даунорубицинол является основным метаболитом даунорубицина, обладающим противоопухолевой активностью. Приведены значения AUCtau даунорубицина и даунорубицинола.
До дозы, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 часа после введения даунорубицина в индукционном цикле 1/день 3
Концентрация в плазме перед введением дозы (Ctrough) Glasdegib в фазе 2 соответствует индукционному циклу 1/день 10
Временное ограничение: До введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы в индукционном цикле 1/день 10
До введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы в индукционном цикле 1/день 10
Cmax Glasdegib у участников, получающих Glasdegib и LDAC на фазе 2, непригодных к циклу 1/день 10
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1/день 10
До введения дозы, через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1/день 10
Tmax Glasdegib у участников, получающих Glasdegib и LDAC на фазе 2, непригодных к циклу 1/день 10
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1/день 10
До введения дозы, через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1/день 10
AUCtau Glasdegib у участников, получающих Glasdegib и LDAC на этапе 2, непригодных к циклу 1/день 10
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1/день 10
До введения дозы, через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1/день 10
Количество участников с генными мутациями, связанными с заболеванием, на этапе 1B
Временное ограничение: Исходный уровень (цикл 1/день 1 перед введением для группы глаздегиб + LDAC и глаздегиб + децитабин; индукционный цикл 1/день -3 до введения дозы для группы глаздегиб + цитарабин/даунорубицин)
Периферическую кровь и аспират костного мозга собирали для исходного мутационного анализа. Были проанализированы генетические аномалии, часто связанные с ОМЛ. Эти генетические аномалии включали известные мутации в генах NPM1, CEBPA, FLT3, RUNX1, IDH1, IDH2, KIT, K Ras, N Ras и WT1. Также оценивались дополнительные гены с мутациями, которые, как известно, связаны с ОМЛ и МДС, такие как TET2 и DNMT3A.
Исходный уровень (цикл 1/день 1 перед введением для группы глаздегиб + LDAC и глаздегиб + децитабин; индукционный цикл 1/день -3 до введения дозы для группы глаздегиб + цитарабин/даунорубицин)
Сывороточные уровни аналитов циркулирующего белка на фазе 1B — исходный уровень
Временное ограничение: Исходный уровень (индукционный цикл 1/день -3 до введения дозы)
Уровни в сыворотке определяли для 38 циркулирующих белков. Здесь представлены значения, показывающие статистически значимое ≥2-кратное различие по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень (индукционный цикл 1/день -3 до введения дозы)
Сывороточные уровни аналитов циркулирующих белков в фазе 1B - индукционный цикл 1/день 3
Временное ограничение: Индукционный цикл 1/день 3, через 1 час после введения дозы
Уровни в сыворотке определяли для 38 циркулирующих белков. Здесь представлены значения, показывающие статистически значимое ≥2-кратное различие по сравнению с исходным уровнем. Статистически значимая >=2-кратная исходная разница наблюдалась только для ММП-3 (матриксная металлопротеиназа-3) в индукционном цикле 1/день 3.
Индукционный цикл 1/день 3, через 1 час после введения дозы
Сывороточные уровни аналитов циркулирующих белков в фазе 1B - индукционный цикл 1/день 10
Временное ограничение: Индукционный цикл 1/день 10, через 1 час после введения дозы
Уровни в сыворотке определяли для 38 циркулирующих белков. Здесь представлены значения, показывающие статистически значимое ≥2-кратное различие по сравнению с исходным уровнем.
Индукционный цикл 1/день 10, через 1 час после введения дозы
Базовые уровни аналитов циркулирующего белка в сыворотке, связанные с лучшим общим ответом на этапе 1B
Временное ограничение: Исходный уровень (цикл 1/день 1 перед введением для группы глаздегиб + LDAC и глаздегиб + децитабин; индукционный цикл 1/день -3 до введения дозы для группы глаздегиб + цитарабин/даунорубицин)
Респондентами были участники AML, которые достигли CR, CRi, MLFS, PR или PRi на основе лучшего общего ответа, о котором сообщают исследователи, и участники MDS, которые достигли CR, mCR, PR или SD на основе лучшего общего ответа, о котором сообщили исследователи. Всего было проанализировано 38 белков. Приведены данные аналитов, для которых уровень в сыворотке показал статистически значимую корреляцию с клиническим ответом в группе C. Исходные уровни, статистически связанные с лучшим общим ответом, наблюдались только для SDF-1 (фактор 1, полученный из стромальных клеток) в группе гласдегиб + цитарабин/даунорубицин.
Исходный уровень (цикл 1/день 1 перед введением для группы глаздегиб + LDAC и глаздегиб + децитабин; индукционный цикл 1/день -3 до введения дозы для группы глаздегиб + цитарабин/даунорубицин)
Уровни аналитов циркулирующего белка в сыворотке после исходного уровня, связанные с лучшим общим ответом в фазе 1B - индукционный цикл 1/вводный курс
Временное ограничение: Индукционный цикл 1/Введение, 1 час после введения дозы
Респондентами были участники AML, которые достигли CR, CRi, MLFS, PR или PRi на основе лучшего общего ответа, о котором сообщают исследователи, и участники MDS, которые достигли CR, mCR, PR или SD на основе лучшего общего ответа, о котором сообщили исследователи. Всего было проанализировано 38 белков. Приведены данные аналитов, для которых уровень в сыворотке показал статистически значимую корреляцию с клиническим ответом. Статистически значимые уровни после исходного уровня, связанные с лучшим общим ответом, наблюдались только для MMP-3 (матриксная металлопротеиназа-3) в индукционном цикле 1/вступительном этапе.
Индукционный цикл 1/Введение, 1 час после введения дозы
Уровни аналитов циркулирующего белка в сыворотке после исходного уровня, связанные с лучшим общим ответом в фазе 1B - индукционный цикл 1/день 3
Временное ограничение: Индукционный цикл 1/день 3, через 1 час после введения дозы
Респондентами были участники AML, которые достигли CR, CRi, MLFS, PR или PRi на основе лучшего общего ответа, о котором сообщают исследователи, и участники MDS, которые достигли CR, mCR, PR или SD на основе лучшего общего ответа, о котором сообщили исследователи. Всего было проанализировано 38 белков. Приведены данные аналитов, для которых уровень в сыворотке показал статистически значимую корреляцию с клиническим ответом. Статистически значимые уровни после исходного уровня, связанные с лучшим общим ответом, наблюдались только для SDF-1 (фактор 1, полученный из стромальных клеток) в цикле индукции 1/день 3.
Индукционный цикл 1/день 3, через 1 час после введения дозы
Количество участников с генными мутациями, связанными с заболеванием, на этапе 2, пригодных и непригодных
Временное ограничение: Исходный уровень (индукционный цикл 1/день-3 перед дозой для фазы 2, подходит; цикл 1/день 1 перед дозой для фазы 2, непригодной)
Периферическую кровь и аспират костного мозга собирали для исходного мутационного анализа. Были проанализированы генетические аномалии, часто связанные с ОМЛ. Эти генетические аномалии включали известные мутации в генах NPM1, CEBPA, FLT3, RUNX1, IDH1, IDH2, KIT, K Ras, N Ras и WT1. Также оценивались дополнительные гены с мутациями, которые, как известно, связаны с ОМЛ и МДС, такие как TET2 и DNMT3A.
Исходный уровень (индукционный цикл 1/день-3 перед дозой для фазы 2, подходит; цикл 1/день 1 перед дозой для фазы 2, непригодной)
Сывороточные уровни аналитов циркулирующего белка в фазе 2 Fit - индукционный цикл 1/день 3
Временное ограничение: Индукционный цикл 1/день 3, через 1 час после введения дозы
Уровни в сыворотке определяли для 38 циркулирующих белков. Здесь представлены выбранные значения, демонстрирующие статистически значимую разницу по сравнению с исходным уровнем.
Индукционный цикл 1/день 3, через 1 час после введения дозы
Сывороточные уровни аналитов циркулирующего белка в фазе 2 Fit - индукционный цикл 1/день 10
Временное ограничение: Индукционный цикл 1/день 10, через 1 час после введения дозы
Уровни в сыворотке определяли для 38 циркулирующих белков. Здесь представлены выбранные значения, демонстрирующие статистически значимую разницу по сравнению с исходным уровнем.
Индукционный цикл 1/день 10, через 1 час после введения дозы
Сывороточные уровни аналитов циркулирующего белка в фазе 2 Fit — цикл консолидации 1/день 1
Временное ограничение: Цикл консолидации 1/День 1, 1 час после введения дозы
Уровни в сыворотке определяли для 38 циркулирующих белков. Здесь представлены выбранные значения, демонстрирующие статистически значимую разницу по сравнению с исходным уровнем.
Цикл консолидации 1/День 1, 1 час после введения дозы
Сывороточные уровни аналитов циркулирующего белка в фазе 2 Fit — цикл консолидации 1/день 10
Временное ограничение: Цикл консолидации 1/день 10, перед приемом
Уровни в сыворотке определяли для 38 циркулирующих белков. Здесь представлены выбранные значения, демонстрирующие статистически значимую разницу по сравнению с исходным уровнем.
Цикл консолидации 1/день 10, перед приемом
Сывороточные уровни аналитов циркулирующего белка в фазе 2 Fit - конец лечения
Временное ограничение: Окончание лечения (максимум 12 циклов от начала терапии или до прогрессирования или рецидива заболевания, отказа участника или возникновения неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что наступит раньше, в среднем 1 год)
Уровни в сыворотке определяли для 38 циркулирующих белков. Здесь представлены выбранные значения, демонстрирующие статистически значимую разницу по сравнению с исходным уровнем.
Окончание лечения (максимум 12 циклов от начала терапии или до прогрессирования или рецидива заболевания, отказа участника или возникновения неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что наступит раньше, в среднем 1 год)
Базовые уровни аналитов циркулирующего белка в сыворотке, связанные с лучшим общим ответом на этапе 2 Fit
Временное ограничение: Исходный уровень (индукционный цикл 1/день -3 до введения дозы)
Респондентами были участники AML, которые достигли CR, CRi, MLFS, PR или PRi на основе лучшего общего ответа, о котором сообщают исследователи, и участники MDS, которые достигли CR, mCR, PR или SD на основе лучшего общего ответа, о котором сообщили исследователи. Всего было проанализировано 38 белков. Приведены избранные данные аналита, для которого уровень в сыворотке показал статистически значимую корреляцию с клиническим ответом.
Исходный уровень (индукционный цикл 1/день -3 до введения дозы)
Уровни аналитов циркулирующего белка в сыворотке после исходного уровня, связанные с лучшим общим ответом на фазе 2 Fit - индукционный цикл 1/день 3
Временное ограничение: Индукционный цикл 1/день 3, через 1 час после введения дозы
Респондентами были участники AML, которые достигли CR, CRi, MLFS, PR или PRi на основе лучшего общего ответа, о котором сообщают исследователи, и участники MDS, которые достигли CR, mCR, PR или SD на основе лучшего общего ответа, о котором сообщили исследователи. Всего было проанализировано 38 белков. Приведены избранные данные аналита, для которого уровень в сыворотке показал статистически значимую корреляцию с клиническим ответом.
Индукционный цикл 1/день 3, через 1 час после введения дозы
Уровни аналитов циркулирующего белка в сыворотке после исходного уровня, связанные с лучшим общим ответом на фазе 2 - цикл индукции 1/день 10
Временное ограничение: Индукционный цикл 1/день 10, через 1 час после введения дозы
Респондентами были участники AML, которые достигли CR, CRi, MLFS, PR или PRi на основе лучшего общего ответа, о котором сообщают исследователи, и участники MDS, которые достигли CR, mCR, PR или SD на основе лучшего общего ответа, о котором сообщили исследователи. Всего было проанализировано 38 белков. Приведены избранные данные аналита, для которого уровень в сыворотке показал статистически значимую корреляцию с клиническим ответом.
Индукционный цикл 1/день 10, через 1 час после введения дозы
Уровни аналитов циркулирующего белка в сыворотке крови после исходного уровня, связанные с лучшим общим ответом на этапе 2 Fit — конец лечения
Временное ограничение: Окончание лечения (максимум 12 циклов от начала терапии или до прогрессирования или рецидива заболевания, отказа участника или возникновения неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что наступит раньше, в среднем 1 год)
Респондентами были участники AML, которые достигли CR, CRi, MLFS, PR или PRi на основе лучшего общего ответа, о котором сообщают исследователи, и участники MDS, которые достигли CR, mCR, PR или SD на основе лучшего общего ответа, о котором сообщили исследователи. Всего было проанализировано 38 белков. Приведены избранные данные аналитов, для которых уровень в сыворотке показал статистически значимую корреляцию с клиническим ответом.
Окончание лечения (максимум 12 циклов от начала терапии или до прогрессирования или рецидива заболевания, отказа участника или возникновения неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что наступит раньше, в среднем 1 год)
Уровни анализируемых белков в сыворотке в фазе 2 непригодны - цикл 1/день 1
Временное ограничение: Цикл 1/День 1, через 1 час после введения дозы
Уровни в сыворотке определяли для 38 циркулирующих белков. Здесь сообщается выбранное значение, показывающее статистически значимое различие по сравнению с исходным уровнем.
Цикл 1/День 1, через 1 час после введения дозы
Сывороточные уровни аналитов циркулирующего белка в фазе 2 непригодны - цикл 1/день 10
Временное ограничение: Цикл 1/День 10, перед приемом
Уровни в сыворотке определяли для 38 циркулирующих белков. Здесь представлены выбранные значения, показывающие статистически значимые различия по сравнению с исходным уровнем. Уровень ITAC (индуцируемый интерфероном Т-клеточный альфа-хемоаттрактант) в группе, получавшей только LDAC, в цикле 1/день 10 демонстрировал незначительное изменение по сравнению с исходным уровнем, но сходные тенденции, как и в группе Glasdegib 100 мг + LDAC.
Цикл 1/День 10, перед приемом
Исходные уровни аналитов циркулирующего белка в сыворотке, связанные с лучшим общим ответом на фазе 2, непригодны
Временное ограничение: Исходный уровень (Цикл 1/День 1 перед приемом)
Респондентами были участники AML, которые достигли CR, CRi, MLFS, PR или PRi на основе лучшего общего ответа, о котором сообщают исследователи, и участники MDS, которые достигли CR, mCR, PR или SD на основе лучшего общего ответа, о котором сообщили исследователи. Всего было проанализировано 38 белков. Приведены данные аналитов, для которых уровень в сыворотке показал статистически значимую корреляцию с клиническим ответом.
Исходный уровень (Цикл 1/День 1 перед приемом)
Уровни аналитов циркулирующего белка в сыворотке после исходного уровня, связанные с лучшим общим ответом на фазе 2 Непригоден - цикл 1/день 1
Временное ограничение: Цикл 1/День 1, 1 час после введения дозы
Респондентами были участники AML, которые достигли CR, CRi, MLFS, PR или PRi на основе лучшего общего ответа, о котором сообщают исследователи, и участники MDS, которые достигли CR, mCR, PR или SD на основе лучшего общего ответа, о котором сообщили исследователи. Всего было проанализировано 38 белков. Приведены избранные данные аналитов, для которых уровень в сыворотке показал статистически значимую корреляцию с клиническим ответом.
Цикл 1/День 1, 1 час после введения дозы
Уровни аналитов циркулирующего белка в сыворотке после исходного уровня, связанные с лучшим общим ответом на фазе 2. Непригоден - конец лечения
Временное ограничение: Окончание лечения (максимум 12 циклов от начала терапии или до прогрессирования или рецидива заболевания, отказа участника или возникновения неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что наступит раньше, в среднем 1 год)
Респондентами были участники AML, которые достигли CR, CRi, MLFS, PR или PRi на основе лучшего общего ответа, о котором сообщают исследователи, и участники MDS, которые достигли CR, mCR, PR или SD на основе лучшего общего ответа, о котором сообщили исследователи. Всего было проанализировано 38 белков. Приведены избранные данные аналита, для которого уровень в сыворотке показал статистически значимую корреляцию с клиническим ответом.
Окончание лечения (максимум 12 циклов от начала терапии или до прогрессирования или рецидива заболевания, отказа участника или возникновения неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что наступит раньше, в среднем 1 год)
Отношения уровней мРНК к исходному уровню в фазе 2 Fit - индукционный цикл 1/день 3
Временное ограничение: Исходный уровень (индукционный цикл 1/день-3 до введения дозы); Индукционный цикл 1/день 3, через 1 час после введения дозы
Анализы мРНК цельной крови были выполнены для 21 кандидата мРНК. Здесь представлены значения, демонстрирующие статистически значимые ≥2-кратные различия по сравнению с исходным уровнем. CDKN1A: ингибитор циклинзависимой киназы 1A; SMO: мРНК, кодирующая мишень glasdegib Smoothened; PTCH2: исправлено 2; MYCN: онкоген нейробластомы Myc.
Исходный уровень (индукционный цикл 1/день-3 до введения дозы); Индукционный цикл 1/день 3, через 1 час после введения дозы
Соотношение уровней мРНК к исходному уровню на этапе 2 Fit — конец лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (индукционный цикл 1/день-3 до введения дозы); Окончание лечения (максимум 12 циклов от начала терапии или до прогрессирования или рецидива заболевания, отказа участника или возникновения неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что наступит раньше, в среднем 1 год)
Анализы мРНК цельной крови были выполнены для 21 кандидата мРНК. Здесь представлены выбранные значения, показывающие статистически значимые различия по сравнению с исходным уровнем. CCND2:G1/S-специфический циклин D2; MSI2: РНК-связывающий белок Мусаси 2; PTCH2: исправлено 2.
Исходный уровень (индукционный цикл 1/день-3 до введения дозы); Окончание лечения (максимум 12 циклов от начала терапии или до прогрессирования или рецидива заболевания, отказа участника или возникновения неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что наступит раньше, в среднем 1 год)
Соотношение уровней мРНК к исходному уровню на фазе 2 непригодно — конец лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (Цикл 1/День 1 до введения дозы); Окончание лечения (максимум 12 циклов от начала терапии или до прогрессирования или рецидива заболевания, отказа участника или возникновения неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что наступит раньше, в среднем 1 год)
Анализы мРНК цельной крови были выполнены для 21 кандидата мРНК. Здесь представлены только аналиты, показывающие статистически значимое изменение по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень (Цикл 1/День 1 до введения дозы); Окончание лечения (максимум 12 циклов от начала терапии или до прогрессирования или рецидива заболевания, отказа участника или возникновения неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что наступит раньше, в среднем 1 год)
Базовые уровни мРНК, связанные с лучшим общим ответом на этапе 2 Fit
Временное ограничение: Исходный уровень (индукционный цикл 1/день -3 до введения дозы)
Респондентами были участники AML, которые достигли CR, CRi, MLFS, PR или PRi на основе лучшего общего ответа, о котором сообщают исследователи, и участники MDS, которые достигли CR, mCR, PR или SD на основе лучшего общего ответа, о котором сообщили исследователи. Анализы мРНК цельной крови были выполнены для 21 кандидата мРНК. Сообщается об исходном уровне мРНК, демонстрирующем статистически значимую корреляцию с клиническим ответом. Исходные уровни мРНК, статистически значимые, связанные с лучшим общим ответом, наблюдались только для CCND2 (G1/S-специфический циклин D2).
Исходный уровень (индукционный цикл 1/день -3 до введения дозы)
Базовые уровни мРНК, связанные с лучшим общим ответом на фазе 2, непригодны
Временное ограничение: Исходный уровень (Цикл 1/День 1 перед приемом)
Респондентами были участники AML, которые достигли CR, CRi, MLFS, PR или PRi на основе лучшего общего ответа, о котором сообщают исследователи, и участники MDS, которые достигли CR, mCR, PR или SD на основе лучшего общего ответа, о котором сообщили исследователи. Анализы мРНК цельной крови были выполнены для 21 кандидата мРНК. Сообщается об исходном уровне мРНК, демонстрирующем статистически значимую корреляцию с клиническим ответом. FOXM1: Коробка вилки M1; PTCH1: исправлено 1.
Исходный уровень (Цикл 1/День 1 перед приемом)
Отношения уровней мРНК к исходному уровню, связанные с лучшим общим ответом на этапе 2 Fit
Временное ограничение: Исходный уровень (индукционный цикл 1/день-3 до введения дозы); Окончание лечения (максимум 12 циклов от начала терапии или до прогрессирования или рецидива заболевания, отказа участника или возникновения неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что наступит раньше, в среднем 1 год)
Респондентами были участники AML, которые достигли CR, CRi, MLFS, PR или PRi на основе лучшего общего ответа, о котором сообщают исследователи, и участники MDS, которые достигли CR, mCR, PR или SD на основе лучшего общего ответа, о котором сообщили исследователи. Анализы мРНК цельной крови были выполнены для 21 кандидата мРНК. Сообщается об отношении уровня мРНК к исходному уровню, демонстрирующем статистически значимую корреляцию с клиническим ответом.
Исходный уровень (индукционный цикл 1/день-3 до введения дозы); Окончание лечения (максимум 12 циклов от начала терапии или до прогрессирования или рецидива заболевания, отказа участника или возникновения неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что наступит раньше, в среднем 1 год)
Отношения уровней мРНК, связанные с лучшим общим ответом на фазе 2, непригодны
Временное ограничение: Исходный уровень (Цикл 1/День 1 до введения дозы); Цикл 1/День 1, через 1 час после введения дозы
Респондентами были участники AML, которые достигли CR, CRi, MLFS, PR или PRi на основе лучшего общего ответа, о котором сообщают исследователи, и участники MDS, которые достигли CR, mCR, PR или SD на основе лучшего общего ответа, о котором сообщили исследователи. Анализы мРНК цельной крови были выполнены для 21 кандидата мРНК. Сообщается об отношении уровня мРНК к исходному уровню, демонстрирующем статистически значимую корреляцию с клиническим ответом. Статистически значимые отношения уровней мРНК к исходному уровню, связанные с лучшим общим ответом, наблюдались только для MYCN (онкоген нейробластомы Myc) в цикле 1/день 1.
Исходный уровень (Цикл 1/День 1 до введения дозы); Цикл 1/День 1, через 1 час после введения дозы
Количество участников с исправленным интервалом QT с использованием формулы Фридериции (QTcF) Значения, соответствующие предопределенным критериям на этапе 1B
Временное ограничение: 1 год
Максимальные абсолютные значения и увеличение по сравнению с исходным уровнем были суммированы для интервала QTcF (время от начала зубца Q до конца зубца Т, соответствующее электрической систоле, с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции). Представлено количество участников с QTcF, отвечающим следующим критериям: интервал QTcF: <450 мс; Интервал QTcF: от 450 до <480 мс; Интервал QTcF: от 480 до <500 мс; интервал QTcF >=500 мс; Увеличение интервала QTcF по сравнению с исходным уровнем: <30 мс; Увеличение интервала QTcF по сравнению с исходным уровнем: с 30 до <60 мс; Увеличение интервала QTcF по сравнению с исходным уровнем >=60 мс. Рукава в описании временных рамок определяются как: Рука А, Glasdegib +LDAC; Группа B, Глаздегиб + Децитабин; Группа C, Глаздегиб + Цитарабин/Даунорубицин. Окончание лечения во временных рамках определялось как: максимум 12 циклов от начала терапии или до прогрессирования или рецидива заболевания, отказа участника или неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что наступит раньше.
1 год
Количество участников со скорректированным интервалом QT с использованием формулы Фридериции (QTcF) Значения, отвечающие предопределенным критериям на этапе 2 «Годен» и «Не годен»
Временное ограничение: 1 год
Максимальные абсолютные значения и увеличение по сравнению с исходным уровнем были суммированы для интервала QTcF (время от начала зубца Q до конца зубца Т, соответствующее электрической систоле, с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции). Представлено количество участников с QTcF, отвечающим следующим критериям: интервал QTcF: <450 мс; Интервал QTcF: от 450 до <480 мс; Интервал QTcF: от 480 до <500 мс; интервал QTcF >=500 мс; Увеличение интервала QTcF по сравнению с исходным уровнем: <30 мс; Увеличение интервала QTcF по сравнению с исходным уровнем: с 30 до <60 мс; Увеличение интервала QTcF по сравнению с исходным уровнем >=60 мс. Окончание лечения во временных рамках определялось как: максимум 12 циклов от начала терапии или до прогрессирования или рецидива заболевания, отказа участника или неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что наступит раньше.
1 год
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), возникшими на фоне лечения, на этапе 1B (все причины)
Временное ограничение: 4 года
Нежелательным явлением (НЯ) было любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили продукт или медицинское устройство; событие не обязательно имело причинно-следственную связь с обращением или использованием. Возникающими при лечении НЯ были те, которые возникли или усугубились после приема первой дозы исследуемого препарата и произошли в течение 28 дней после приема последней дозы. НЯ оценивались исследователем в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0: степень 1: легкое НЯ; 2 степень: умеренное НЯ; 3 степень: тяжелое НЯ; 4 степень: опасные для жизни последствия, показано срочное вмешательство; 5 степень: смерть, связанная с AE.
4 года
Количество участников с НЯ, возникшими при лечении, на фазе 1B (связанными с лечением)
Временное ограничение: 4 года
Нежелательным явлением (НЯ) было любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили продукт или медицинское устройство; событие не обязательно имело причинно-следственную связь с обращением или использованием. Возникающими при лечении НЯ были те, которые возникли или усугубились после приема первой дозы исследуемого препарата и произошли в течение 28 дней после приема последней дозы. НЯ, связанные с лечением, были НЯ, связанными с гласдегибом и/или химиотерапией позвоночника. НЯ оценивались исследователем в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0: степень 1: легкое НЯ; 2 степень: умеренное НЯ; 3 степень: тяжелое НЯ; 4 степень: опасные для жизни последствия, показано срочное вмешательство; 5 степень: смерть, связанная с AE.
4 года
Количество участников с НЯ, возникшими на фоне лечения, классифицированными по серьезности на этапе 1B
Временное ограничение: 4 года
Нежелательным явлением (НЯ) было любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили продукт или медицинское устройство; событие не обязательно имело причинно-следственную связь с обращением или использованием. Возникающими при лечении НЯ были те, которые возникли или усугубились после приема первой дозы исследуемого препарата и произошли в течение 28 дней после приема последней дозы. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление при любой дозе, которое: привело к смерти; был опасен для жизни (непосредственный риск смерти); необходима стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; привели к стойкой или выраженной инвалидности/нетрудоспособности (значительному нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность); привели к врожденной аномалии/врожденному дефекту.
4 года
Количество участников с НЯ, возникшими в связи с лечением, на этапе 2 «пригодно» и «непригодно» (все причинно-следственные связи)
Временное ограничение: 4 года
Нежелательным явлением (НЯ) было любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили продукт или медицинское устройство; событие не обязательно имело причинно-следственную связь с обращением или использованием. Возникающими при лечении НЯ были те, которые возникли или усугубились после приема первой дозы исследуемого препарата и произошли в течение 28 дней после приема последней дозы. НЯ оценивались исследователем в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0: степень 1: легкое НЯ; 2 степень: умеренное НЯ; 3 степень: тяжелое НЯ; 4 степень: опасные для жизни последствия, показано срочное вмешательство; 5 степень: смерть, связанная с AE.
4 года
Количество участников с НЯ, возникшими в связи с лечением, на этапе 2 «Годен» и «Не годен» (связанный с лечением)
Временное ограничение: 4 года
Нежелательным явлением (НЯ) было любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили продукт или медицинское устройство; событие не обязательно имело причинно-следственную связь с обращением или использованием. Возникающими при лечении НЯ были те, которые возникли или усугубились после приема первой дозы исследуемого препарата и произошли в течение 28 дней после приема последней дозы. НЯ, связанные с лечением, были НЯ, связанными с гласдегибом и/или химиотерапией позвоночника. НЯ оценивались исследователем в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0: степень 1: легкое НЯ; 2 степень: умеренное НЯ; 3 степень: тяжелое НЯ; 4 степень: опасные для жизни последствия, показано срочное вмешательство; 5 степень: смерть, связанная с AE.
4 года
Количество участников с НЯ, возникшими на фоне лечения, классифицированными по серьезности на этапе 2. Пригодны и непригодны
Временное ограничение: 4 года
Нежелательным явлением (НЯ) было любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили продукт или медицинское устройство; событие не обязательно имело причинно-следственную связь с обращением или использованием. Возникающими при лечении НЯ были те, которые возникли или усугубились после приема первой дозы исследуемого препарата и произошли в течение 28 дней после приема последней дозы. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление при любой дозе, которое: привело к смерти; был опасен для жизни (непосредственный риск смерти); необходима стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; привели к стойкой или выраженной инвалидности/нетрудоспособности (значительному нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность); привели к врожденной аномалии/врожденному дефекту.
4 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 июня 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 января 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 марта 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 марта 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

7 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B1371003
  • 2012-000684-24 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Низкая доза ARA-C (LDAC)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Philippines

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться