Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio per valutare PF-04449913 con chemioterapia in pazienti con leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica

19 febbraio 2020 aggiornato da: Pfizer

UNO STUDIO DI FASE 1B/2 PER VALUTARE LA SICUREZZA E L'EFFICACIA DI PF-04449913, UN INIBITORE ORALE DEL RICCIO, IN COMBINAZIONE CON CHEMIOTERAPIA INTENSIVA, ARA-C A BASSO DOSE O DECITABINA IN PAZIENTI CON LEUCEMIA MIELOIDE ACUTA O SINDROME MIELODISPLASTICA AD ALTO RISCHIO

Questo è uno studio per valutare PF-04449913 (un inibitore della via Hedgehog) nella leucemia mieloide acuta e nella sindrome mielodisplastica ad alto rischio in combinazione con agenti standard usati per trattare queste malattie.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

255

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre @ Hamilton Health Sciences
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • Centre de Sante et de Services Sociaux (CSSS) Champlain - Charles-Le Moyne
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Berlin, Germania, 12203
        • Charite -Universitatsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Kiel, Germania, 24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
      • Magdeburg, Germania, 39120
        • Universitaetsklinikum Magdeburg A.oe.R.
      • Mainz, Germania, 55131
        • Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
      • Muenster, Germania, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster
      • Ulm, Germania, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
    • Baden-wuerttemberg
      • Ulm, Baden-wuerttemberg, Germania, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Germania, 60590
        • Johann Wolfgang Goethe University
    • Lower Saxony
      • Hannover, Lower Saxony, Germania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
  • Italia
      • Milano, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Rome, Italia, 00161
        • Policlinico Universitario "Umberto I" Universita degli Studi "La Sapienza" Sezione di Ematologia
      • Torino, Italia, 10126
        • A.O. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C. Ematologia
      • Udine, Italia, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria integrata di Udine
    • Province OF Bologna
      • Bologna, Province OF Bologna, Italia, 40138
        • Policlinico S. Orsola-Malpighi
  • Polonia
      • Lodz, Polonia, 93-513
        • Oddzial Hematologii Z pododzialem chemioterapii-Klinika Hematologii Wojewodzkie Wielospecjalistyczne
      • Wroclaw, Polonia, 53-439
        • Dolnośląskie Centrum Transplantacji Komórkowych z Krajowym Bankiem Dawców Szpiku
    • Pomorskie
      • Gdansk, Pomorskie, Polonia, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Gdańskiego Uniwersytetu Medycznego
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35249-6909
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093-0698
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037-0845
        • UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
        • UC San Diego Medical Center - La Jolla
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center / Investigational Drug Services
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center Drug information Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • LAC & USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Drug lnformation/lnvestigational Drugs
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H.Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • The Emory Clinic
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Investigational Drug Service, Emory University Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern Medical Faculty Foundation
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern Medicine Developmental Therapeutics Institute
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • The University of Chicago's Medical Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Hospital
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-2800
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center Clinical Trials Office
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine, Siteman Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Barnes Jewish Hospital North Campus
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine - Division of Bone Marrow Transplant & Leukemia
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Centennial Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • University of Washington-Seattle Cancer Care Alliance

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con AML o RAEB 2 MDS ad alto rischio che sono stati diagnosticati di recente secondo la classificazione dell'OMS 2008 e non trattati in precedenza.
  • Pazienti con AML (derivante da una malattia ematologica antecedente [AHD]) o MDS che potrebbero aver avuto un precedente regime con agenti disponibili in commercio per il trattamento della loro precedente malattia ematologica. I pazienti potrebbero non aver ricevuto una terapia precedente per la loro AML.
  • I pazienti con LMA includono LMA de novo, LMA che si evolve da MDS o altra AHD e AML dopo precedente terapia citotossica o radioterapia (LMA secondaria)
  • Per una diagnosi di leucemia mieloide acuta è necessaria una conta dei blasti del midollo osseo pari o superiore al 20%.
  • Per una diagnosi di sindrome mielodisplastica ad alto rischio RAEB 2 il paziente deve avere il 10-19% di blasti midollari
  • Adeguata funzione degli organi
  • Stato delle prestazioni ECOG 0, 1 o 2

Criteri di esclusione:

  • AML M3 Leucemia promielocitica acuta (APL) o pazienti con traslocazione citogenetica t(9:22).
  • Pazienti con leucemia attiva non controllata del sistema nervoso centrale (SNC) nota.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Braccio A (Fase 1B)
PF-04449913 in combinazione con ARA-C a basso dosaggio (LDAC)
Droga: ARA-C a basso dosaggio (LDAC)
Bassa dose di ARA-C (LDAC) somministrata a 20 mg SQ, BID nei giorni da 1 a 10.
Droga: PF-04449913
PF-04449913 somministrato per via orale e continuativamente per 28 giorni.
Droga: PF-04449913
PF-04449913 somministrato per via orale e continuativamente per 28 giorni.
Droga: PF-04449913
PF-04449913 somministrato per via orale e continuativamente per 28 giorni
Droga: PF-04449913
PF-04449913 somministrato per via orale e continuativamente per 28 giorni (se randomizzati a ricevere PF-04449913)
SPERIMENTALE: Braccio B (Fase 1B)
PF-04449913 in combinazione con Decitabine
Droga: PF-04449913
PF-04449913 somministrato per via orale e continuativamente per 28 giorni.
Droga: PF-04449913
PF-04449913 somministrato per via orale e continuativamente per 28 giorni.
Droga: PF-04449913
PF-04449913 somministrato per via orale e continuativamente per 28 giorni
Droga: PF-04449913
PF-04449913 somministrato per via orale e continuativamente per 28 giorni (se randomizzati a ricevere PF-04449913)
Droga: Decitabina
Decitabina somministrata a 20 mg/m2 in infusione di 1 ora per 5 giorni
SPERIMENTALE: Braccio C (Fase 1B)
PF-04449913 in combinazione con chemioterapia intensiva: PF-04449913 somministrato continuativamente per 28 giorni. Daunorubicina somministrata utilizzando 60 mg/m2 per 3 giorni insieme a citarabina 100 mg/m2 nei giorni da 1 a 7 seguita da citarabina 1 g/m2 nei giorni 1, 3 e 5 durante 2-4 cicli di terapia di consolidamento.
Droga: PF-04449913
PF-04449913 somministrato per via orale e continuativamente per 28 giorni.
Droga: PF-04449913
PF-04449913 somministrato per via orale e continuativamente per 28 giorni.
Droga: PF-04449913
PF-04449913 somministrato per via orale e continuativamente per 28 giorni
Droga: PF-04449913
PF-04449913 somministrato per via orale e continuativamente per 28 giorni (se randomizzati a ricevere PF-04449913)
Droga: Daunorubicina
Daunorubicina somministrata utilizzando 60 mg/m2 per 3 giorni
Droga: Citarabina
Citarabina 100 mg/m2 nei giorni da 1 a 7
SPERIMENTALE: P2 Fit (fase 2 braccio singolo)
PF-04449913 in combinazione con chemioterapia intensiva: PF-04449913 somministrato continuativamente per 28 giorni. Daunorubicina somministrata utilizzando 60 mg/m2 per 3 giorni insieme a citarabina 100 mg/m2 nei giorni da 1 a 7 seguita da citarabina 1 g/m2 nei giorni 1, 3 e 5 durante 2-4 cicli di terapia di consolidamento.
Droga: PF-04449913
PF-04449913 somministrato per via orale e continuativamente per 28 giorni.
Droga: PF-04449913
PF-04449913 somministrato per via orale e continuativamente per 28 giorni.
Droga: PF-04449913
PF-04449913 somministrato per via orale e continuativamente per 28 giorni
Droga: PF-04449913
PF-04449913 somministrato per via orale e continuativamente per 28 giorni (se randomizzati a ricevere PF-04449913)
Droga: Daunorubicina
Daunorubicina somministrata utilizzando 60 mg/m2 per 3 giorni
Droga: Citarabina
Citarabina 100 mg/m2 nei giorni da 1 a 7
ALTRO: P2 non idoneo (fase 2 randomizzato)
I pazienti saranno randomizzati 2:1 (ARA-C a basso dosaggio in combinazione con PF-04449913: ARA-C a basso dosaggio da solo).
Droga: ARA-C a basso dosaggio (LDAC)
Bassa dose di ARA-C (LDAC) somministrata a 20 mg SQ, BID nei giorni da 1 a 10.
Droga: PF-04449913
PF-04449913 somministrato per via orale e continuativamente per 28 giorni.
Droga: PF-04449913
PF-04449913 somministrato per via orale e continuativamente per 28 giorni.
Droga: PF-04449913
PF-04449913 somministrato per via orale e continuativamente per 28 giorni
Droga: PF-04449913
PF-04449913 somministrato per via orale e continuativamente per 28 giorni (se randomizzati a ricevere PF-04449913)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) alla fase 1B
Lasso di tempo: Braccia A e B: ciclo 1, dal giorno 1 al giorno 28; Braccio C: ciclo 1, dal giorno -3 al giorno 21 o al giorno 28 a seconda di quando è stato avviato il successivo ciclo di chemioterapia
Un DLT era uno qualsiasi dei seguenti eventi avversi (AE) nel Ciclo 1 e considerato dallo sperimentatore possibilmente correlato a glasdegib in combinazione con chemioterapia: (1) Tossicità non ematologica di Grado >= 3, escluse infezione di Grado >= 3, febbre ( inclusa neutropenia febbrile), eventi avversi correlati all'infusione, anomalie elettrolitiche e aumento di ALT/AST che sono tornati al grado <= 1 o al basale entro 7 giorni; (2) mielosoppressione prolungata che è durata più di 42 giorni dal punto di rilevamento, definita come conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 500/microlitro (mcL) o conta piastrinica < 10 * 10 ^ 9/L con un midollo osseo normale (< 5% di blasti e nessuna evidenza di malattia o displasia); (3) incapacità di somministrare almeno l'80% delle dosi di studio pianificate per tutti gli agenti in una combinazione a causa di tossicità non ematologiche; (4) Ritardo di >28 giorni nel ricevere il successivo ciclo programmato a causa di persistenti tossicità non ematologiche. Braccio A: Glasdegib+LDAC; Braccio B: Glasdegib+Decitabina; Braccio C: Glasdegib+Citarabina/Daunorubicina.
Braccia A e B: ciclo 1, dal giorno 1 al giorno 28; Braccio C: ciclo 1, dal giorno -3 al giorno 21 o al giorno 28 a seconda di quando è stato avviato il successivo ciclo di chemioterapia
Percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) alla fase 2 Fit
Lasso di tempo: 4 anni
Per i partecipanti AML: CR erano quelli con midollo osseo ripetuto che mostrava <5% di mieloblasti, spicole presenti e assenza di bastoncini di Auer, sangue periferico che mostrava neutrofili>=1000/mcL e piastrine>=100.000/mcL, trasfusione indipendente e nessuna malattia extramidollare. Per i partecipanti MDS: CR erano quelli con midollo osseo ripetuto che mostrava <=5% di mieloblasti, sangue periferico che mostrava neutrofili>=1000/mcL, piastrine>=100.000/mcL, 0% di blasti ed emoglobina (Hgb)>= 11 g/dL, normale maturazione di tutte le linee cellulari.
4 anni
Sopravvivenza globale (SO) alla Fase 2 Non idoneo
Lasso di tempo: Randomizzazione al follow-up (4 anni)
L'OS è stata definita come la durata dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. Il metodo di Kaplan-Meier (KM) è stato utilizzato per stimare l'OS mediana. In questo metodo, ogni partecipante aveva un tempo di follow-up associato a un indicatore, 1=evento (morte nel nostro caso) e 0=censurato. Se i partecipanti non erano noti per essere morti, per calcolare il tempo di follow-up è stata utilizzata l'ora fino alla data dell'ultima vita nota e l'indicatore era 0 per questi partecipanti. Il metodo KM stima l'OS mediana in base alla curva KM. La curva K-M diminuisce solo quando abbiamo avuto un evento e i dati di censura sono i tick nel grafico. Per stimare l'OS mediana, la curva KM di solito viene prima smussata e viene tracciata una linea al 50%. L'OS mediano è il punto in cui la curva KM e l'orizzontale colpiscono. Lo stato di sopravvivenza è stato raccolto ogni mese per i primi 2 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio e successivamente ogni 2 mesi fino alla morte o 4 anni dal momento della randomizzazione per ciascun partecipante.
Randomizzazione al follow-up (4 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS) alla fase 1B
Lasso di tempo: Dalla prima dose al follow-up (4 anni)
L'OS è stata definita come la durata dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. Il metodo di Kaplan-Meier (KM) è stato utilizzato per stimare l'OS mediana. In questo metodo, ogni partecipante aveva un tempo di follow-up associato a un indicatore, 1=evento (morte nel nostro caso) e 0=censurato. Se i partecipanti non erano noti per essere morti, per calcolare il tempo di follow-up è stata utilizzata l'ora fino alla data dell'ultima vita nota e l'indicatore era 0 per questi partecipanti. Il metodo KM stima l'OS mediana in base alla curva KM. La curva K-M diminuisce solo quando abbiamo avuto un evento e i dati di censura sono i tick nel grafico. Per stimare l'OS mediana, la curva KM di solito viene prima smussata e viene tracciata una linea al 50%. L'OS mediano è il punto in cui la curva KM e l'orizzontale colpiscono. Lo stato di sopravvivenza è stato raccolto ogni mese per i primi 2 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio e successivamente ogni 2 mesi fino alla morte o 4 anni dalla prima dose di ciascun partecipante.
Dalla prima dose al follow-up (4 anni)
Sopravvivenza globale (OS) alla fase 2 Fit
Lasso di tempo: Dalla prima dose al follow-up (4 anni)
L'OS è stata definita come la durata dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. Il metodo di Kaplan-Meier (KM) è stato utilizzato per stimare l'OS mediana. In questo metodo, ogni partecipante aveva un tempo di follow-up associato a un indicatore, 1=evento (morte nel nostro caso) e 0=censurato. Se i partecipanti non erano noti per essere morti, per calcolare il tempo di follow-up è stata utilizzata l'ora fino alla data dell'ultima vita nota e l'indicatore era 0 per questi partecipanti. Il metodo KM stima l'OS mediana in base alla curva KM. La curva K-M diminuisce solo quando abbiamo avuto un evento e i dati di censura sono i tick nel grafico. Per stimare l'OS mediana, la curva KM di solito viene prima smussata e viene tracciata una linea al 50%. L'OS mediano è il punto in cui la curva KM e l'orizzontale colpiscono. Lo stato di sopravvivenza è stato raccolto ogni mese per i primi 2 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio e successivamente ogni 2 mesi fino alla morte o 4 anni dalla prima dose di ciascun partecipante.
Dalla prima dose al follow-up (4 anni)
Percentuale di partecipanti con CR/risposta completa con recupero incompleto dell'emocromo (CRi) alla fase 1B
Lasso di tempo: 4 anni
Per i partecipanti AML: CR erano quelli con midollo osseo ripetuto che mostrava <5% di mieloblasti, spicole presenti e assenza di bastoncini di Auer, sangue periferico che mostrava neutrofili>=1000/mcL e piastrine>=100.000/mcL, trasfusione indipendente e nessuna malattia extramidollare. Per i partecipanti MDS: CR erano quelli con midollo osseo ripetuto che mostrava <=5% di mieloblasti, sangue periferico che mostrava neutrofili>=1000/mcL, piastrine>=100.000/mcL, 0% di blasti ed emoglobina (Hgb)>= 11 g/dL, normale maturazione di tutte le linee cellulari. Per i partecipanti AML e MDS, la risposta completa con recupero incompleto della conta ematica (CRi) era quella con midollo osseo ripetuto che mostrava <5% di mieloblasti con piastrine o neutrofili non recuperati (piastrine <100.000/mcL o neutrofili < 1000/ml).
4 anni
Percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) alla fase 2 non idonei
Lasso di tempo: 4 anni
Per i partecipanti AML: CR erano quelli con midollo osseo ripetuto che mostrava <5% di mieloblasti, spicole presenti e assenza di bastoncini di Auer, sangue periferico che mostrava neutrofili>=1000/mcL e piastrine>=100.000/mcL, trasfusione indipendente e nessuna malattia extramidollare. Per i partecipanti MDS: CR erano quelli con midollo osseo ripetuto che mostrava <=5% di mieloblasti, sangue periferico che mostrava neutrofili>=1000/mcL, piastrine>=100.000/mcL, 0% di blasti ed emoglobina (Hgb)>= 11 g/dL, normale maturazione di tutte le linee cellulari.
4 anni
Percentuale di partecipanti con efficacia specifica per la malattia per la leucemia mieloide acuta (AML) nella fase 2 idonei e non idonei
Lasso di tempo: 4 anni
Partecipanti con LMA, misure di efficacia specifiche per malattia includevano: CRi; stato libero da leucemia morfologica (MLFS) (midollo osseo <5% di mieloblasti con spicole e senza blasti con auer rods, neutrofili <1000/mcL e piastrine <100.000/mcL); remissione parziale ( PR)(i mieloblasti del midollo osseo diminuiscono a 5-25&>=50% dall'inizio, neutrofili>=1000/mcL, piastrine>=100.000/mcL); PR con recupero incompleto della conta ematica (PRi)(i mieloblasti del midollo osseo diminuiscono a 5 -25&>=50% di diminuzione dall'inizio,neutrofili<1000/mcL o piastrine<100.000/mcL);risposta minore(MR)(i mieloblasti del midollo osseo diminuiscono a>=25% dall'inizio);malattia stabile(DS)(midollo osseo mieloblasti stabili +/-25% rispetto al valore di screening); risposta citogenetica completa (CRc) (midollo osseo <5% mieloblasti, neutrofili > 1000/mcL, piastrine > 100.000/mcL e citogenetica normale), risposta molecolare completa (CRm) (midollo osseo <5%mieloblasti, neutrofili>1000/mcL, piastrine>100.000/mcL e negativo molecolare).
4 anni
Percentuale di partecipanti con efficacia specifica per la malattia per la sindrome mielodisplastica (MDS) nella fase 2 idonei e non idonei
Lasso di tempo: 4 anni
Per tutti i partecipanti con MDS, le misure di efficacia specifiche per la malattia includevano: CRi (midollo osseo che mostra <5% di mieloblasti con piastrine <100.000/mcL o neutrofili <1000/mcL, incluse risposte confermate e non confermate); PR (mieloblasti ripetuti del midollo osseo che mostrano una diminuzione di >= 50% ma ancora >5%, sangue periferico che mostra neutrofili >= 1.000/mcL, piastrine >= 100.000/mcL e Hgb>=11g/dL; incluse risposte confermate e non confermate) ; DS (comprese risposte confermate e non confermate, mancato raggiungimento di PR e nessuna evidenza di progressione per > 8 settimane); risposta midollare completa (mCR) (midollo osseo che mostra <=5% di mieloblasti e diminuzione di >= 50%), risposta citogenetica parziale (>=50% di riduzione dell'anomalia cromosomica) e risposta citogenetica completa (CRc) (scomparsa dell'anomalia cromosomica con nessuna comparsa di quelli attuali).
4 anni
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Glasdegib nei partecipanti che ricevono Glasdegib e LDAC alla fase 1B al ciclo 1/giorno 10 e al ciclo 1/giorno 21
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Ciclo 1/Giorno 10 e al Ciclo 1/Giorno 21
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Ciclo 1/Giorno 10 e al Ciclo 1/Giorno 21
Tempo alla Cmax (Tmax) di Glasdegib nei partecipanti che ricevono Glasdegib e LDAC alla Fase 1B al Ciclo 1/Giorno 10 e al Ciclo 1/Giorno 21
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Ciclo 1/Giorno 10 e al Ciclo 1/Giorno 21
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Ciclo 1/Giorno 10 e al Ciclo 1/Giorno 21
Area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 all'intervallo di dosaggio (AUCtau) di Glasdegib nei partecipanti che ricevono Glasdegib e LDAC alla fase 1B al ciclo 1/giorno 10 e al ciclo 1/giorno 21
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Ciclo 1/Giorno 10 e al Ciclo 1/Giorno 21
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Ciclo 1/Giorno 10 e al Ciclo 1/Giorno 21
Cmax di Glasdegib nei partecipanti che ricevono Glasdegib e Decitabina alla Fase 1B al Ciclo 1/Giorno 10 e al Ciclo 2/Giorno 1
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Ciclo 1/Giorno 10; pre-dose, 0,5, 1, 2, 6 e 24 ore post-dose al Ciclo 2/Giorno 1
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Ciclo 1/Giorno 10; pre-dose, 0,5, 1, 2, 6 e 24 ore post-dose al Ciclo 2/Giorno 1
Tmax di Glasdegib nei partecipanti che ricevono Glasdegib e Decitabina alla Fase 1B al Ciclo 1/Giorno 10 e al Ciclo 2/Giorno 1
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Ciclo 1/Giorno 10; pre-dose, 0,5, 1, 2, 6 e 24 ore post-dose al Ciclo 2/Giorno 1
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Ciclo 1/Giorno 10; pre-dose, 0,5, 1, 2, 6 e 24 ore post-dose al Ciclo 2/Giorno 1
AUCtau di Glasdegib nei partecipanti che ricevono Glasdegib e Decitabina alla Fase 1B al Ciclo 1/Giorno 10 e al Ciclo 2/Giorno 1
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Ciclo 1/Giorno 10; pre-dose, 0,5, 1, 2, 6 e 24 ore post-dose al Ciclo 2/Giorno 1
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Ciclo 1/Giorno 10; pre-dose, 0,5, 1, 2, 6 e 24 ore post-dose al Ciclo 2/Giorno 1
Cmax di Glasdegib nei partecipanti che ricevono Glasdegib e citarabina/daunorubicina alla fase 1B nel ciclo di induzione 1/giorno 3 e giorno 10
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 6 e 24 ore post-dose nel Ciclo di induzione 1/Giorno 3; pre-dose, 0,5, 1, 4, 6 e 24 ore post-dose nel ciclo di induzione 1/giorno 10
Pre-dose, 0,5, 1, 6 e 24 ore post-dose nel Ciclo di induzione 1/Giorno 3; pre-dose, 0,5, 1, 4, 6 e 24 ore post-dose nel ciclo di induzione 1/giorno 10
Tmax di Glasdegib nei partecipanti che ricevono Glasdegib e citarabina/daunorubicina alla fase 1B nel ciclo di induzione 1/giorno 3 e giorno 10
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 6 e 24 ore post-dose nel Ciclo di induzione 1/Giorno 3; pre-dose, 0,5, 1, 4, 6 e 24 ore post-dose nel ciclo di induzione 1/giorno 10
Pre-dose, 0,5, 1, 6 e 24 ore post-dose nel Ciclo di induzione 1/Giorno 3; pre-dose, 0,5, 1, 4, 6 e 24 ore post-dose nel ciclo di induzione 1/giorno 10
AUCtau di Glasdegib nei partecipanti che ricevono Glasdegib e citarabina/daunorubicina alla fase 1B nel ciclo di induzione 1/giorno 3 e giorno 10
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 6 e 24 ore post-dose nel Ciclo di induzione 1/Giorno 3; pre-dose, 0,5, 1, 4, 6 e 24 ore post-dose nel ciclo di induzione 1/giorno 10
Pre-dose, 0,5, 1, 6 e 24 ore post-dose nel Ciclo di induzione 1/Giorno 3; pre-dose, 0,5, 1, 4, 6 e 24 ore post-dose nel ciclo di induzione 1/giorno 10
Cmax di LDAC e Ara-U nei partecipanti che ricevono Glasdegib e LDAC alla Fase 1B al Ciclo 1/Giorno 2 e al Ciclo 1/Giorno 10
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore post-dose al Ciclo 1/Giorno 2 e al Ciclo 1/Giorno 10
Ara-U è il principale metabolita della citarabina. LDAC (citarabina a basso dosaggio) viene rapidamente degradato nel metabolita stabile Ara-U, sono stati riportati i livelli di Cmax sia di LDAC che di Ara-U.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore post-dose al Ciclo 1/Giorno 2 e al Ciclo 1/Giorno 10
Tmax di LDAC e Ara-U nei partecipanti che ricevono Glasdegib e LDAC alla fase 1B nel ciclo 1/giorno 2 e nel ciclo 1/giorno 10
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore post-dose al Ciclo 1/Giorno 2 e al Ciclo 1/Giorno 10
Ara-U è il principale metabolita della citarabina. LDAC (citorabina a basso dosaggio) viene rapidamente degradato nel metabolita stabile Ara-U, sono stati riportati livelli Tmax sia di LDAC che di Ara-U.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore post-dose al Ciclo 1/Giorno 2 e al Ciclo 1/Giorno 10
Area sotto il profilo tempo-concentrazione plasmatica Dal tempo 0 all'infinito (AUCinf) di LDAC nei partecipanti che ricevono Glasdegib e LDAC alla fase 1B al ciclo 1/giorno 2 e al ciclo 1/giorno 10
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore post-dose al Ciclo 1/Giorno 2 e al Ciclo 1/Giorno 10
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore post-dose al Ciclo 1/Giorno 2 e al Ciclo 1/Giorno 10
Area sotto il profilo concentrazione-tempo nel plasma Dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) di LDAC e Ara-U nei partecipanti che ricevono Glasdegib e LDAC alla fase 1B del ciclo 1/giorno 2 e del ciclo 1/giorno 10
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore post-dose al Ciclo 1/Giorno 2 e al Ciclo 1/Giorno 10
Ara-U è il principale metabolita della citarabina. LDAC (cytarabina a basso dosaggio) viene rapidamente degradato nel metabolita stabile Ara-U. È stata segnalata l'area sotto il profilo concentrazione-tempo nel plasma dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) sia di LDAC che di Ara-U.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore post-dose al Ciclo 1/Giorno 2 e al Ciclo 1/Giorno 10
Cmax di decitabina nei partecipanti che ricevono Glasdegib e decitabina alla fase 1B nel ciclo 1/giorno 1 e nel ciclo 1/giorno 2
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5 ore dall'inizio dell'infusione, 1 ora (alla fine dell'infusione) e 2, 3 e 4 ore dall'inizio dell'infusione nel Ciclo 1/Giorno 1 e Ciclo 1/Giorno 2
Pre-dose, 0,5 ore dall'inizio dell'infusione, 1 ora (alla fine dell'infusione) e 2, 3 e 4 ore dall'inizio dell'infusione nel Ciclo 1/Giorno 1 e Ciclo 1/Giorno 2
Tmax di decitabina nei partecipanti che ricevono Glasdegib e decitabina alla fase 1B nel ciclo 1/giorno 1 e nel ciclo 1/giorno 2
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5 ore dall'inizio dell'infusione, 1 ora (alla fine dell'infusione) e 2, 3 e 4 ore dall'inizio dell'infusione nel Ciclo 1/Giorno 1 e Ciclo 1/Giorno 2
Pre-dose, 0,5 ore dall'inizio dell'infusione, 1 ora (alla fine dell'infusione) e 2, 3 e 4 ore dall'inizio dell'infusione nel Ciclo 1/Giorno 1 e Ciclo 1/Giorno 2
AUCinf di Decitabina nei partecipanti che ricevono Glasdegib e Decitabina alla Fase 1B nel Ciclo 1/Giorno 1 e Ciclo 1/Giorno 2
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5 ore dall'inizio dell'infusione, 1 ora (alla fine dell'infusione) e 2, 3 e 4 ore dall'inizio dell'infusione nel Ciclo 1/Giorno 1 e Ciclo 1/Giorno 2
Pre-dose, 0,5 ore dall'inizio dell'infusione, 1 ora (alla fine dell'infusione) e 2, 3 e 4 ore dall'inizio dell'infusione nel Ciclo 1/Giorno 1 e Ciclo 1/Giorno 2
AUCtau di citarabina e Ara-U nei partecipanti che ricevono Glasdegib e citarabina/daunorubicina alla fase 1B del ciclo di induzione 1/giorno 3
Lasso di tempo: Pre-dose, 6 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione di citarabina nel ciclo di induzione 1/giorno 3
Ara-U è il principale metabolita della citarabina. LDAC (citarabina a basso dosaggio) viene rapidamente degradato nel metabolita stabile Ara-U, sono stati riportati livelli sia di citarabina che di Ara-U.
Pre-dose, 6 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione di citarabina nel ciclo di induzione 1/giorno 3
Cmax di daunorubicina e daunorubicinolo nei partecipanti che ricevono glasdegib e citarabina/daunorubicina alla fase 1B nel ciclo di induzione 1/giorno 3
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 ore dopo la somministrazione di daunorubicina nel ciclo di induzione 1/giorno 3
Il daunorubicinolo è il principale metabolita della daunorubicina, che ha attività antineoplastica. I valori di Cmax di daunorubicin e daunorubicinol sono riportati.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 ore dopo la somministrazione di daunorubicina nel ciclo di induzione 1/giorno 3
Tmax di daunorubicina e daunorubicinolo nei partecipanti che ricevono glasdegib e citarabina/daunorubicina alla fase 1B nel ciclo di induzione 1/giorno 3
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 ore dopo la somministrazione di daunorubicina nel ciclo di induzione 1/giorno 3
Il daunorubicinolo è il principale metabolita della daunorubicina, che ha attività antineoplastica. Sono riportati i valori Tmax di daunorubicina e daunorubicinolo.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 ore dopo la somministrazione di daunorubicina nel ciclo di induzione 1/giorno 3
AUCtau di Daunorubicina e Daunorubicinolo nei partecipanti che ricevono Glasdegib e Citarabina/Daunorubicina alla Fase 1B nel Ciclo di induzione 1/Giorno 3
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 ore dopo la somministrazione di daunorubicina nel ciclo di induzione 1/giorno 3
Il daunorubicinolo è il principale metabolita della daunorubicina, che ha attività antineoplastica. Sono riportati i valori AUCtau di daunorubicina e daunorubicinolo.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 ore dopo la somministrazione di daunorubicina nel ciclo di induzione 1/giorno 3
Concentrazione plasmatica pre-dose (Ctrough) di Glasdegib nella fase 2 Adatta al ciclo di induzione 1/giorno 10
Lasso di tempo: Pre-dose, 1 e 4 ore post-dose nel Ciclo di induzione 1/Giorno 10
Pre-dose, 1 e 4 ore post-dose nel Ciclo di induzione 1/Giorno 10
Cmax di Glasdegib nei partecipanti che ricevono Glasdegib e LDAC alla fase 2 non idonei al ciclo 1/giorno 10
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4 e 6 ore post-dose al Ciclo 1/Giorno 10
Pre-dose, 1, 2, 4 e 6 ore post-dose al Ciclo 1/Giorno 10
Tmax di Glasdegib nei partecipanti che ricevono Glasdegib e LDAC alla fase 2 non idonei al ciclo 1/giorno 10
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4 e 6 ore post-dose al Ciclo 1/Giorno 10
Pre-dose, 1, 2, 4 e 6 ore post-dose al Ciclo 1/Giorno 10
AUCtau di Glasdegib nei partecipanti che ricevono Glasdegib e LDAC alla fase 2 non idonei al ciclo 1/giorno 10
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4 e 6 ore post-dose al Ciclo 1/Giorno 10
Pre-dose, 1, 2, 4 e 6 ore post-dose al Ciclo 1/Giorno 10
Numero di partecipanti con mutazioni geniche correlate alla malattia nella fase 1B
Lasso di tempo: Basale (Ciclo 1/Giorno 1 pre-dose per i bracci Glasdegib + LDAC e Glasdegib + Decitabina; Ciclo di induzione 1/Giorno -3 pre-dose per il braccio Glasdegib + Citarabina/Daunorubicina)
Il sangue periferico e l'aspirato di midollo osseo sono stati raccolti per le analisi mutazionali al basale. Sono state analizzate le anomalie genetiche frequentemente associate all'AML. Queste anomalie genetiche includevano mutazioni note nei geni NPM1, CEBPA, FLT3, RUNX1, IDH1, IDH2, KIT, K Ras, N Ras e WT1. Sono stati valutati anche altri geni con mutazioni note per essere associate a AML e MDS come TET2 e DNMT3A.
Basale (Ciclo 1/Giorno 1 pre-dose per i bracci Glasdegib + LDAC e Glasdegib + Decitabina; Ciclo di induzione 1/Giorno -3 pre-dose per il braccio Glasdegib + Citarabina/Daunorubicina)
Livelli sierici di analiti proteici circolanti alla fase 1B - basale
Lasso di tempo: Basale (ciclo di induzione 1/giorno -3 pre-dose)
I livelli sierici sono stati determinati per 38 proteine ​​circolanti. Qui sono riportati i valori che mostrano una differenza statisticamente significativa, ≥2 volte rispetto al basale.
Basale (ciclo di induzione 1/giorno -3 pre-dose)
Livelli sierici di analiti proteici circolanti alla fase 1B - ciclo di induzione 1/giorno 3
Lasso di tempo: Ciclo di induzione 1/giorno 3, 1 ora dopo la dose
I livelli sierici sono stati determinati per 38 proteine ​​circolanti. Qui sono riportati i valori che mostrano una differenza statisticamente significativa, ≥2 volte rispetto al basale. Una differenza statisticamente significativa, >=2 volte al basale è stata osservata solo per MMP-3 (Matrix metalloproteinase-3) al Ciclo di induzione 1/Giorno 3.
Ciclo di induzione 1/giorno 3, 1 ora dopo la dose
Livelli sierici di analiti proteici circolanti alla fase 1B - ciclo di induzione 1/giorno 10
Lasso di tempo: Ciclo di induzione 1/giorno 10, 1 ora dopo la dose
I livelli sierici sono stati determinati per 38 proteine ​​circolanti. Qui sono riportati i valori che mostrano una differenza statisticamente significativa, ≥2 volte rispetto al basale.
Ciclo di induzione 1/giorno 10, 1 ora dopo la dose
Livelli basali di analiti proteici circolanti nel siero associati alla migliore risposta complessiva nella fase 1B
Lasso di tempo: Basale (Ciclo 1/Giorno 1 pre-dose per i bracci Glasdegib + LDAC e Glasdegib + Decitabina; Ciclo di induzione 1/Giorno -3 pre-dose per il braccio Glasdegib + Citarabina/Daunorubicina)
I responder erano partecipanti AML che hanno ottenuto CR, CRi, MLFS, PR o PRi in base alla migliore risposta complessiva riportata dallo sperimentatore e partecipanti MDS che hanno ottenuto CR, mCR, PR o SD in base alla migliore risposta complessiva riportata dallo sperimentatore. Sono state analizzate un totale di 38 proteine. Sono riportati i dati degli analiti per i quali il livello sierico ha mostrato una correlazione statisticamente significativa con la risposta clinica nel braccio C. I livelli basali statisticamente associati alla migliore risposta complessiva sono stati osservati solo nell'SDF-1 (fattore 1 derivato dalle cellule stromali) nel braccio glasdegib+citarabina/daunorubicina.
Basale (Ciclo 1/Giorno 1 pre-dose per i bracci Glasdegib + LDAC e Glasdegib + Decitabina; Ciclo di induzione 1/Giorno -3 pre-dose per il braccio Glasdegib + Citarabina/Daunorubicina)
Livelli post-basale di analiti proteici circolanti nel siero associati alla migliore risposta globale alla fase 1B - Ciclo di induzione 1/Induzione
Lasso di tempo: Ciclo di induzione 1/Lead-in, 1 ora dopo la dose
I responder erano partecipanti AML che hanno ottenuto CR, CRi, MLFS, PR o PRi in base alla migliore risposta complessiva riportata dallo sperimentatore e partecipanti MDS che hanno ottenuto CR, mCR, PR o SD in base alla migliore risposta complessiva riportata dallo sperimentatore. Sono state analizzate un totale di 38 proteine. Vengono riportati i dati degli analiti per i quali il livello sierico ha mostrato una correlazione statisticamente significativa con la risposta clinica. I livelli post-basale statisticamente significativi associati alla migliore risposta complessiva sono stati osservati solo per MMP-3 (Matrix metalloproteinase-3) al ciclo di induzione 1/introduzione.
Ciclo di induzione 1/Lead-in, 1 ora dopo la dose
Livelli post-basale di analiti proteici circolanti nel siero associati alla migliore risposta globale alla fase 1B - Ciclo di induzione 1/Giorno 3
Lasso di tempo: Ciclo di induzione 1/giorno 3, 1 ora dopo la dose
I responder erano partecipanti AML che hanno ottenuto CR, CRi, MLFS, PR o PRi in base alla migliore risposta complessiva riportata dallo sperimentatore e partecipanti MDS che hanno ottenuto CR, mCR, PR o SD in base alla migliore risposta complessiva riportata dallo sperimentatore. Sono state analizzate un totale di 38 proteine. Vengono riportati i dati degli analiti per i quali il livello sierico ha mostrato una correlazione statisticamente significativa con la risposta clinica. Livelli post-basale statisticamente significativi associati alla migliore risposta complessiva sono stati osservati solo per SDF-1 (fattore 1 derivato da cellule stromali) al Ciclo di induzione 1/Giorno 3.
Ciclo di induzione 1/giorno 3, 1 ora dopo la dose
Numero di partecipanti con mutazioni geniche correlate alla malattia nella fase 2 idonei e non idonei
Lasso di tempo: Basale (ciclo di induzione 1/giorno -3 pre-dose per fase 2 in forma; ciclo 1/giorno 1 pre-dose per fase 2 non idoneo)
Il sangue periferico e l'aspirato di midollo osseo sono stati raccolti per le analisi mutazionali al basale. Sono state analizzate le anomalie genetiche frequentemente associate all'AML. Queste anomalie genetiche includevano mutazioni note nei geni NPM1, CEBPA, FLT3, RUNX1, IDH1, IDH2, KIT, K Ras, N Ras e WT1. Sono stati valutati anche altri geni con mutazioni note per essere associate a AML e MDS come TET2 e DNMT3A.
Basale (ciclo di induzione 1/giorno -3 pre-dose per fase 2 in forma; ciclo 1/giorno 1 pre-dose per fase 2 non idoneo)
Livelli sierici di analiti proteici circolanti alla Fase 2 Fit - Ciclo di induzione 1/Giorno 3
Lasso di tempo: Ciclo di induzione 1/giorno 3, 1 ora dopo la dose
I livelli sierici sono stati determinati per 38 proteine ​​circolanti. I valori selezionati che mostrano una differenza statisticamente significativa rispetto al basale sono riportati qui.
Ciclo di induzione 1/giorno 3, 1 ora dopo la dose
Livelli sierici degli analiti proteici circolanti alla Fase 2 Fit - Ciclo di induzione 1/Giorno 10
Lasso di tempo: Ciclo di induzione 1/giorno 10, 1 ora dopo la dose
I livelli sierici sono stati determinati per 38 proteine ​​circolanti. I valori selezionati che mostrano una differenza statisticamente significativa rispetto al basale sono riportati qui.
Ciclo di induzione 1/giorno 10, 1 ora dopo la dose
Livelli sierici degli analiti proteici circolanti alla Fase 2 Fit - Ciclo di consolidamento 1/Giorno 1
Lasso di tempo: Ciclo di consolidamento 1/giorno 1, 1 ora dopo la dose
I livelli sierici sono stati determinati per 38 proteine ​​circolanti. I valori selezionati che mostrano una differenza statisticamente significativa rispetto al basale sono riportati qui.
Ciclo di consolidamento 1/giorno 1, 1 ora dopo la dose
Livelli sierici degli analiti proteici circolanti alla Fase 2 Fit - Ciclo di consolidamento 1/Giorno 10
Lasso di tempo: Ciclo di consolidamento 1/giorno 10, pre-dose
I livelli sierici sono stati determinati per 38 proteine ​​circolanti. I valori selezionati che mostrano una differenza statisticamente significativa rispetto al basale sono riportati qui.
Ciclo di consolidamento 1/giorno 10, pre-dose
Livelli sierici di analiti proteici circolanti alla fase 2 Fit - Fine del trattamento
Lasso di tempo: Fine del trattamento (massimo 12 cicli dall'inizio della terapia o fino alla progressione della malattia o alla ricaduta, al rifiuto del partecipante o al verificarsi di una tossicità inaccettabile, a seconda dell'evento che si è verificato per primo, in media 1 anno)
I livelli sierici sono stati determinati per 38 proteine ​​circolanti. I valori selezionati che mostrano una differenza statisticamente significativa rispetto al basale sono riportati qui.
Fine del trattamento (massimo 12 cicli dall'inizio della terapia o fino alla progressione della malattia o alla ricaduta, al rifiuto del partecipante o al verificarsi di una tossicità inaccettabile, a seconda dell'evento che si è verificato per primo, in media 1 anno)
Livelli basali di analiti proteici circolanti nel siero associati alla migliore risposta complessiva alla fase 2 Fit
Lasso di tempo: Basale (ciclo di induzione 1/giorno -3 pre-dose)
I responder erano partecipanti AML che hanno ottenuto CR, CRi, MLFS, PR o PRi in base alla migliore risposta complessiva riportata dallo sperimentatore e partecipanti MDS che hanno ottenuto CR, mCR, PR o SD in base alla migliore risposta complessiva riportata dallo sperimentatore. Sono state analizzate un totale di 38 proteine. Vengono riportati i dati selezionati dell'analita per i quali il livello sierico ha mostrato una correlazione statisticamente significativa con la risposta clinica.
Basale (ciclo di induzione 1/giorno -3 pre-dose)
Livelli post-basale di analiti proteici circolanti nel siero associati alla migliore risposta complessiva alla Fase 2 Fit - Ciclo di induzione 1/Giorno 3
Lasso di tempo: Ciclo di induzione 1/giorno 3, 1 ora dopo la dose
I responder erano partecipanti AML che hanno ottenuto CR, CRi, MLFS, PR o PRi in base alla migliore risposta complessiva riportata dallo sperimentatore e partecipanti MDS che hanno ottenuto CR, mCR, PR o SD in base alla migliore risposta complessiva riportata dallo sperimentatore. Sono state analizzate un totale di 38 proteine. Vengono riportati i dati selezionati dell'analita per i quali il livello sierico ha mostrato una correlazione statisticamente significativa con la risposta clinica.
Ciclo di induzione 1/giorno 3, 1 ora dopo la dose
Livelli post-basale di analiti proteici circolanti nel siero associati alla migliore risposta complessiva alla Fase 2 Fit - Ciclo di induzione 1/Giorno 10
Lasso di tempo: Ciclo di induzione 1/giorno 10, 1 ora dopo la dose
I responder erano partecipanti AML che hanno ottenuto CR, CRi, MLFS, PR o PRi in base alla migliore risposta complessiva riportata dallo sperimentatore e partecipanti MDS che hanno ottenuto CR, mCR, PR o SD in base alla migliore risposta complessiva riportata dallo sperimentatore. Sono state analizzate un totale di 38 proteine. Vengono riportati i dati selezionati dell'analita per i quali il livello sierico ha mostrato una correlazione statisticamente significativa con la risposta clinica.
Ciclo di induzione 1/giorno 10, 1 ora dopo la dose
Livelli post-basale di analiti proteici circolanti nel siero associati alla migliore risposta complessiva alla fase 2 Fit - Fine del trattamento
Lasso di tempo: Fine del trattamento (massimo 12 cicli dall'inizio della terapia o fino alla progressione della malattia o alla ricaduta, al rifiuto del partecipante o al verificarsi di una tossicità inaccettabile, a seconda dell'evento che si è verificato per primo, in media 1 anno)
I responder erano partecipanti AML che hanno ottenuto CR, CRi, MLFS, PR o PRi in base alla migliore risposta complessiva riportata dallo sperimentatore e partecipanti MDS che hanno ottenuto CR, mCR, PR o SD in base alla migliore risposta complessiva riportata dallo sperimentatore. Sono state analizzate un totale di 38 proteine. Vengono riportati dati selezionati di analiti per i quali il livello sierico ha mostrato una correlazione statisticamente significativa con la risposta clinica.
Fine del trattamento (massimo 12 cicli dall'inizio della terapia o fino alla progressione della malattia o alla ricaduta, al rifiuto del partecipante o al verificarsi di una tossicità inaccettabile, a seconda dell'evento che si è verificato per primo, in media 1 anno)
Livelli sierici di analiti proteici circolanti alla Fase 2 non idonei - Ciclo 1/Giorno 1
Lasso di tempo: Ciclo 1/Giorno 1, 1 ora dopo la dose
I livelli sierici sono stati determinati per 38 proteine ​​circolanti. Qui viene riportato il valore selezionato che mostra una differenza statisticamente significativa rispetto al basale.
Ciclo 1/Giorno 1, 1 ora dopo la dose
Livelli sierici di analiti proteici circolanti alla Fase 2 non idonei - Ciclo 1/Giorno 10
Lasso di tempo: Ciclo 1/Giorno 10, Pre-dose
I livelli sierici sono stati determinati per 38 proteine ​​circolanti. Qui sono riportati i valori selezionati che mostrano differenze statisticamente significative rispetto al basale. Il livello ITAC (chemoattractant α delle cellule T inducibili dall'interferone) nel braccio LDAC da solo al Ciclo 1/Giorno 10 ha mostrato un cambiamento non significativo rispetto al basale ma tendenze simili a quelle del braccio Glasdegib 100 mg + LDAC.
Ciclo 1/Giorno 10, Pre-dose
Livelli basali di analiti proteici circolanti nel siero associati alla migliore risposta complessiva alla fase 2 non idonei
Lasso di tempo: Basale (Ciclo 1/Giorno 1 pre-dose)
I responder erano partecipanti AML che hanno ottenuto CR, CRi, MLFS, PR o PRi in base alla migliore risposta complessiva riportata dallo sperimentatore e partecipanti MDS che hanno ottenuto CR, mCR, PR o SD in base alla migliore risposta complessiva riportata dallo sperimentatore. Sono state analizzate un totale di 38 proteine. Vengono riportati i dati degli analiti per i quali il livello sierico ha mostrato una correlazione statisticamente significativa con la risposta clinica.
Basale (Ciclo 1/Giorno 1 pre-dose)
Livelli post-basale di analiti proteici circolanti nel siero associati alla migliore risposta complessiva alla Fase 2 Non idoneo - Ciclo 1/Giorno 1
Lasso di tempo: Ciclo 1/Giorno 1, 1 ora dopo la somministrazione
I responder erano partecipanti AML che hanno ottenuto CR, CRi, MLFS, PR o PRi in base alla migliore risposta complessiva riportata dallo sperimentatore e partecipanti MDS che hanno ottenuto CR, mCR, PR o SD in base alla migliore risposta complessiva riportata dallo sperimentatore. Sono state analizzate un totale di 38 proteine. Vengono riportati dati selezionati di analiti per i quali il livello sierico ha mostrato una correlazione statisticamente significativa con la risposta clinica.
Ciclo 1/Giorno 1, 1 ora dopo la somministrazione
Livelli post-basale di analiti proteici circolanti nel siero associati alla migliore risposta complessiva alla Fase 2 Non idoneo - Fine del trattamento
Lasso di tempo: Fine del trattamento (massimo 12 cicli dall'inizio della terapia o fino alla progressione della malattia o alla ricaduta, al rifiuto del partecipante o al verificarsi di una tossicità inaccettabile, a seconda dell'evento che si è verificato per primo, in media 1 anno)
I responder erano partecipanti AML che hanno ottenuto CR, CRi, MLFS, PR o PRi in base alla migliore risposta complessiva riportata dallo sperimentatore e partecipanti MDS che hanno ottenuto CR, mCR, PR o SD in base alla migliore risposta complessiva riportata dallo sperimentatore. Sono state analizzate un totale di 38 proteine. Vengono riportati i dati selezionati dell'analita per i quali il livello sierico ha mostrato una correlazione statisticamente significativa con la risposta clinica.
Fine del trattamento (massimo 12 cicli dall'inizio della terapia o fino alla progressione della malattia o alla ricaduta, al rifiuto del partecipante o al verificarsi di una tossicità inaccettabile, a seconda dell'evento che si è verificato per primo, in media 1 anno)
Rapporti dei livelli di mRNA rispetto al basale alla Fase 2 Fit - Ciclo di induzione 1/Giorno 3
Lasso di tempo: Basale (ciclo di induzione 1/giorno -3 pre-dose); Ciclo di induzione 1/giorno 3, 1 ora dopo la dose
Le analisi dell'mRNA del sangue intero sono state eseguite su 21 candidati mRNA. Qui sono riportati i valori che mostrano differenze statisticamente significative, ≥2 volte rispetto al basale. CDKN1A: inibitore della chinasi ciclina-dipendente 1A; SMO: mRNA che codifica il target di glasdegib Smoothened; PTCH2: Patch 2; MYCN: oncogene del neuroblastoma Myc.
Basale (ciclo di induzione 1/giorno -3 pre-dose); Ciclo di induzione 1/giorno 3, 1 ora dopo la dose
Rapporti dei livelli di mRNA rispetto al basale alla fase 2 Fit - Fine del trattamento
Lasso di tempo: Basale (ciclo di induzione 1/giorno -3 pre-dose); Fine del trattamento (massimo 12 cicli dall'inizio della terapia o fino alla progressione della malattia o alla ricaduta, al rifiuto del partecipante o al verificarsi di una tossicità inaccettabile, a seconda dell'evento che si è verificato per primo, in media 1 anno)
Le analisi dell'mRNA del sangue intero sono state eseguite su 21 candidati mRNA. Qui sono riportati i valori selezionati che mostrano differenze statisticamente significative rispetto al basale. CCND2: ciclina D2 specifica per G1/S; MSI2: Musashi RNA Binding Protein 2; PTCH2: Patch 2.
Basale (ciclo di induzione 1/giorno -3 pre-dose); Fine del trattamento (massimo 12 cicli dall'inizio della terapia o fino alla progressione della malattia o alla ricaduta, al rifiuto del partecipante o al verificarsi di una tossicità inaccettabile, a seconda dell'evento che si è verificato per primo, in media 1 anno)
Rapporti dei livelli di mRNA rispetto al basale alla Fase 2 Non idoneo - Fine del trattamento
Lasso di tempo: Basale (Ciclo 1/Giorno 1 pre-dose); Fine del trattamento (massimo 12 cicli dall'inizio della terapia o fino alla progressione della malattia o alla ricaduta, al rifiuto del partecipante o al verificarsi di una tossicità inaccettabile, a seconda dell'evento che si è verificato per primo, in media 1 anno)
Le analisi dell'mRNA del sangue intero sono state eseguite su 21 candidati mRNA. Qui sono riportati solo gli analiti che mostrano variazioni statisticamente significative rispetto al basale.
Basale (Ciclo 1/Giorno 1 pre-dose); Fine del trattamento (massimo 12 cicli dall'inizio della terapia o fino alla progressione della malattia o alla ricaduta, al rifiuto del partecipante o al verificarsi di una tossicità inaccettabile, a seconda dell'evento che si è verificato per primo, in media 1 anno)
Livelli basali di mRNA associati alla migliore risposta complessiva alla fase 2 Fit
Lasso di tempo: Basale (ciclo di induzione 1/giorno -3 pre-dose)
I responder erano partecipanti AML che hanno ottenuto CR, CRi, MLFS, PR o PRi in base alla migliore risposta complessiva riportata dallo sperimentatore e partecipanti MDS che hanno ottenuto CR, mCR, PR o SD in base alla migliore risposta complessiva riportata dallo sperimentatore. Le analisi dell'mRNA del sangue intero sono state eseguite su 21 candidati mRNA. Sono riportati i livelli basali di mRNA che mostrano una correlazione statisticamente significativa con la risposta clinica. Livelli basali di mRNA statisticamente significativi associati alla migliore risposta globale sono stati osservati solo per CCND2 (ciclina D2 G1/S-specifica).
Basale (ciclo di induzione 1/giorno -3 pre-dose)
Livelli basali di mRNA associati alla migliore risposta complessiva alla fase 2 non idonei
Lasso di tempo: Basale (Ciclo 1/Giorno 1 pre-dose)
I responder erano partecipanti AML che hanno ottenuto CR, CRi, MLFS, PR o PRi in base alla migliore risposta complessiva riportata dallo sperimentatore e partecipanti MDS che hanno ottenuto CR, mCR, PR o SD in base alla migliore risposta complessiva riportata dallo sperimentatore. Le analisi dell'mRNA del sangue intero sono state eseguite su 21 candidati mRNA. Sono riportati i livelli basali di mRNA che mostrano una correlazione statisticamente significativa con la risposta clinica. FOXM1: Scatola porta forche M1; PTCH1: patchato 1.
Basale (Ciclo 1/Giorno 1 pre-dose)
Rapporti dei livelli di mRNA rispetto al basale associati alla migliore risposta complessiva all'adattamento di fase 2
Lasso di tempo: Basale (ciclo di induzione 1/giorno -3 pre-dose); Fine del trattamento (massimo 12 cicli dall'inizio della terapia o fino alla progressione della malattia o alla ricaduta, al rifiuto del partecipante o al verificarsi di una tossicità inaccettabile, a seconda dell'evento che si è verificato per primo, in media 1 anno)
I responder erano partecipanti AML che hanno ottenuto CR, CRi, MLFS, PR o PRi in base alla migliore risposta complessiva riportata dallo sperimentatore e partecipanti MDS che hanno ottenuto CR, mCR, PR o SD in base alla migliore risposta complessiva riportata dallo sperimentatore. Le analisi dell'mRNA del sangue intero sono state eseguite su 21 candidati mRNA. Sono riportati i rapporti del livello di mRNA rispetto al basale che mostrano una correlazione statisticamente significativa con la risposta clinica.
Basale (ciclo di induzione 1/giorno -3 pre-dose); Fine del trattamento (massimo 12 cicli dall'inizio della terapia o fino alla progressione della malattia o alla ricaduta, al rifiuto del partecipante o al verificarsi di una tossicità inaccettabile, a seconda dell'evento che si è verificato per primo, in media 1 anno)
Rapporti dei livelli di mRNA associati alla migliore risposta complessiva alla fase 2 non idonei
Lasso di tempo: Basale (Ciclo 1/Giorno 1 pre-dose); Ciclo 1/Giorno 1, 1 ora dopo la dose
I responder erano partecipanti AML che hanno ottenuto CR, CRi, MLFS, PR o PRi in base alla migliore risposta complessiva riportata dallo sperimentatore e partecipanti MDS che hanno ottenuto CR, mCR, PR o SD in base alla migliore risposta complessiva riportata dallo sperimentatore. Le analisi dell'mRNA del sangue intero sono state eseguite su 21 candidati mRNA. Sono riportati i rapporti del livello di mRNA rispetto al basale che mostrano una correlazione statisticamente significativa con la risposta clinica. I rapporti dei livelli di mRNA rispetto al basale statisticamente significativi associati alla migliore risposta complessiva sono stati osservati solo per MYCN (Neuroblastoma Myc oncogene) al Ciclo 1/Giorno 1.
Basale (Ciclo 1/Giorno 1 pre-dose); Ciclo 1/Giorno 1, 1 ora dopo la dose
Numero di partecipanti con intervallo QT corretto utilizzando i valori della formula di Fridericia (QTcF) che soddisfano i criteri predefiniti nella fase 1B
Lasso di tempo: 1 anno
I valori assoluti massimi e gli incrementi rispetto al basale sono stati riassunti per l'intervallo QTcF (tempo dall'inizio dell'onda Q alla fine dell'onda T corrispondente alla sistole elettrica corretta per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia). Viene presentato il numero di partecipanti con QTcF che soddisfano i seguenti criteri: intervallo QTcF: <450 msec; Intervallo QTcF: da 450 a <480 msec; Intervallo QTcF: da 480 a <500 msec; intervallo QTcF >=500 msec; Aumento dell'intervallo QTcF rispetto al basale: <30 msec; Aumento dell'intervallo QTcF rispetto al basale: da 30 a <60 msec; Aumento dell'intervallo QTcF dal basale >=60 msec. I bracci nella descrizione dell'intervallo di tempo sono definiti come: Braccio A, Glasdegib +LDAC; Braccio B, Glasdegib + Decitabina; Braccio C, Glasdegib + Citarabina/Daunorubicina. La fine del trattamento nell'intervallo di tempo è stata definita come: massimo di 12 cicli dall'inizio della terapia o fino alla progressione o alla ricaduta della malattia, al rifiuto del partecipante o al verificarsi di una tossicità inaccettabile, a seconda di quale evento si verificasse per primo.
1 anno
Numero di partecipanti con intervallo QT corretto utilizzando i valori della formula di Fridericia (QTcF) che soddisfano i criteri predefiniti nella fase 2 idonei e non idonei
Lasso di tempo: 1 anno
I valori assoluti massimi e gli incrementi rispetto al basale sono stati riassunti per l'intervallo QTcF (tempo dall'inizio dell'onda Q alla fine dell'onda T corrispondente alla sistole elettrica corretta per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia). Viene presentato il numero di partecipanti con QTcF che soddisfano i seguenti criteri: Intervallo QTcF: <450 msec; Intervallo QTcF: da 450 a <480 msec; Intervallo QTcF: da 480 a <500 msec; intervallo QTcF >=500 msec; Aumento dell'intervallo QTcF rispetto al basale: <30 msec; Aumento dell'intervallo QTcF rispetto al basale: da 30 a <60 msec; Aumento dell'intervallo QTcF dal basale >=60 msec. La fine del trattamento nell'intervallo di tempo è stata definita come: massimo di 12 cicli dall'inizio della terapia o fino alla progressione o alla ricaduta della malattia, al rifiuto del partecipante o al verificarsi di una tossicità inaccettabile, a seconda di quale evento si verificasse per primo.
1 anno
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) emergenti dal trattamento nella fase 1B (tutte le cause)
Lasso di tempo: 4 anni
Un evento avverso (AE) è stato qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto o un dispositivo medico; l'evento non aveva necessariamente una relazione causale con il trattamento o l'uso. Trattamento Gli eventi avversi emergenti erano quelli con insorgenza iniziale o aumento di gravità dopo la prima dose del farmaco in studio e si sono verificati entro 28 giorni dall'ultima dose. Gli eventi avversi sono stati classificati dallo sperimentatore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0: Grado 1: lieve AE; Grado 2: AE moderato; Grado 3: AE grave; Grado 4: conseguenze pericolose per la vita, indicato intervento urgente; Grado 5: morte correlata ad AE.
4 anni
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento nella fase 1B (correlati al trattamento)
Lasso di tempo: 4 anni
Un evento avverso (AE) è stato qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto o un dispositivo medico; l'evento non aveva necessariamente una relazione causale con il trattamento o l'uso. Trattamento Gli eventi avversi emergenti erano quelli con insorgenza iniziale o aumento di gravità dopo la prima dose del farmaco in studio e si sono verificati entro 28 giorni dall'ultima dose. Gli eventi avversi correlati al trattamento erano eventi avversi correlati a glasdegib e/o alla chemioterapia dorsale. Gli eventi avversi sono stati classificati dallo sperimentatore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0: Grado 1: lieve AE; Grado 2: AE moderato; Grado 3: AE grave; Grado 4: conseguenze pericolose per la vita, indicato intervento urgente; Grado 5: morte correlata ad AE.
4 anni
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento classificati per gravità nella fase 1B
Lasso di tempo: 4 anni
Un evento avverso (AE) è stato qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto o un dispositivo medico; l'evento non aveva necessariamente una relazione causale con il trattamento o l'uso. Trattamento Gli eventi avversi emergenti erano quelli con insorgenza iniziale o aumento di gravità dopo la prima dose del farmaco in studio e si sono verificati entro 28 giorni dall'ultima dose. Un evento avverso grave (SAE) è stato qualsiasi evento medico sfavorevole a qualsiasi dose che: ha provocato la morte; era in pericolo di vita (rischio immediato di morte); ricovero ospedaliero richiesto o prolungamento del ricovero esistente; ha provocato una disabilità/incapacità persistente o significativa (sostanziale interruzione della capacità di condurre le normali funzioni della vita); portato ad anomalia congenita/difetto alla nascita.
4 anni
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento alla fase 2 idonei e non idonei (tutte le cause)
Lasso di tempo: 4 anni
Un evento avverso (AE) è stato qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto o un dispositivo medico; l'evento non aveva necessariamente una relazione causale con il trattamento o l'uso. Trattamento Gli eventi avversi emergenti erano quelli con insorgenza iniziale o aumento di gravità dopo la prima dose del farmaco in studio e si sono verificati entro 28 giorni dall'ultima dose. Gli eventi avversi sono stati classificati dallo sperimentatore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0: Grado 1: lieve AE; Grado 2: AE moderato; Grado 3: AE grave; Grado 4: conseguenze pericolose per la vita, indicato intervento urgente; Grado 5: morte correlata ad AE.
4 anni
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento nella fase 2 idonei e non idonei (correlati al trattamento)
Lasso di tempo: 4 anni
Un evento avverso (AE) è stato qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto o un dispositivo medico; l'evento non aveva necessariamente una relazione causale con il trattamento o l'uso. Trattamento Gli eventi avversi emergenti erano quelli con insorgenza iniziale o aumento di gravità dopo la prima dose del farmaco in studio e si sono verificati entro 28 giorni dall'ultima dose. Gli eventi avversi correlati al trattamento erano eventi avversi correlati a glasdegib e/o alla chemioterapia dorsale. Gli eventi avversi sono stati classificati dallo sperimentatore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0: Grado 1: lieve AE; Grado 2: AE moderato; Grado 3: AE grave; Grado 4: conseguenze pericolose per la vita, indicato intervento urgente; Grado 5: morte correlata ad AE.
4 anni
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento classificati per gravità nella fase 2 idonei e non idonei
Lasso di tempo: 4 anni
Un evento avverso (AE) è stato qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto o un dispositivo medico; l'evento non aveva necessariamente una relazione causale con il trattamento o l'uso. Trattamento Gli eventi avversi emergenti erano quelli con insorgenza iniziale o aumento di gravità dopo la prima dose del farmaco in studio e si sono verificati entro 28 giorni dall'ultima dose. Un evento avverso grave (SAE) è stato qualsiasi evento medico sfavorevole a qualsiasi dose che: ha provocato la morte; era in pericolo di vita (rischio immediato di morte); ricovero ospedaliero richiesto o prolungamento del ricovero esistente; ha provocato una disabilità/incapacità persistente o significativa (sostanziale interruzione della capacità di condurre le normali funzioni della vita); portato ad anomalia congenita/difetto alla nascita.
4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

27 giugno 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

3 gennaio 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

4 marzo 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 marzo 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 marzo 2012

Primo Inserito (STIMA)

7 marzo 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

3 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B1371003
  • 2012-000684-24 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta

Prove cliniche su ARA-C a basso dosaggio (LDAC)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Chile

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi