评估 PF-04449913 化疗对急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征患者的研究
2020年2月19日 更新者：Pfizer
一项评估 PF-04449913（一种口服 Hedgehog 抑制剂）与强化化疗、低剂量 ARA-C 或地西他滨联合治疗急性髓性白血病或高危骨髓增生异常综合征患者的安全性和有效性的 1B/2 期研究
这是一项评估 PF-04449913（Hedgehog 通路抑制剂）与用于治疗这些疾病的标准药物联合治疗急性髓性白血病和高危骨髓增生异常综合征的研究。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
255
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre @ Hamilton Health Sciences
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Quebec
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Greenfield Park、Quebec、加拿大、J4V 2H1
- Centre de Sante et de Services Sociaux (CSSS) Champlain - Charles-Le Moyne
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Berlin、德国、13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Berlin、德国、12203
- Charite -Universitatsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
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Hamburg、德国、20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Kiel、德国、24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
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Magdeburg、德国、39120
- Universitaetsklinikum Magdeburg A.oe.R.
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Mainz、德国、55131
- Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
-
Muenster、德国、48149
- Universitaetsklinikum Muenster
-
Ulm、德国、89081
- Universitaetsklinikum Ulm
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-
Baden-wuerttemberg
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Ulm、Baden-wuerttemberg、德国、89081
- Universitaetsklinikum Ulm
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Hessen
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Frankfurt am Main、Hessen、德国、60590
- Johann Wolfgang Goethe University
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Lower Saxony
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Hannover、Lower Saxony、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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-
Milano、意大利、20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Rome、意大利、00161
- Policlinico Universitario "Umberto I" Universita degli Studi "La Sapienza" Sezione di Ematologia
-
Torino、意大利、10126
- A.O. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C. Ematologia
-
Udine、意大利、33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine
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Province OF Bologna
-
Bologna、Province OF Bologna、意大利、40138
- Policlinico S. Orsola-Malpighi
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Lodz、波兰、93-513
- Oddzial Hematologii Z pododzialem chemioterapii-Klinika Hematologii Wojewodzkie Wielospecjalistyczne
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Wroclaw、波兰、53-439
- Dolnośląskie Centrum Transplantacji Komórkowych z Krajowym Bankiem Dawców Szpiku
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Pomorskie
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Gdansk、Pomorskie、波兰、80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Gdańskiego Uniwersytetu Medycznego
-
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham
-
Birmingham、Alabama、美国、35249
- University of Alabama at Birmingham
-
Birmingham、Alabama、美国、35249-6909
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
La Jolla、California、美国、92093-0698
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
La Jolla、California、美国、92037-0845
- UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
-
La Jolla、California、美国、92037
- UC San Diego Medical Center - La Jolla
-
Los Angeles、California、美国、90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Los Angeles、California、美国、90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles、California、美国、90033
- Keck Hospital of USC
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Hematology/Oncology Clinic
-
Los Angeles、California、美国、90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center / Investigational Drug Services
-
Los Angeles、California、美国、90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center Drug information Center
-
Los Angeles、California、美国、90033
- LAC & USC Medical Center
-
Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Drug lnformation/lnvestigational Drugs
-
San Diego、California、美国、92103
- UC San Diego Medical Center - Hillcrest
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-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Denver
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University Of Colorado Hospital
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、美国、33612
- H.Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Hospital
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- The Emory Clinic
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Investigational Drug Service, Emory University Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- The University of Chicago Medical Center
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern Medical Faculty Foundation
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern Medicine Developmental Therapeutics Institute
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- The University of Chicago's Medical Center
-
-
Kansas
-
Fairway、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Hospital
-
Westwood、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston、Massachusetts、美国、02111
- Tufts Medical Center
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Health System
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109-2800
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center Clinical Trials Office
-
-
Missouri
-
Creve Coeur、Missouri、美国、63141
- Siteman Cancer Center - West County
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Barnes-Jewish Hospital
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine, Siteman Cancer Center
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Barnes Jewish Hospital North Campus
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine - Division of Bone Marrow Transplant & Leukemia
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
-
Hackensack、New Jersey、美国、07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- Centennial Medical Center
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle、Washington、美国、98109
- University of Washington-Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙、08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona、西班牙、08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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-
Andalucia
-
Sevilla、Andalucia、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 WHO 2008 分类新诊断且之前未接受治疗的 AML 或 RAEB 2 高危 MDS 患者。
- 患有 AML（由先前的血液病 [AHD] 引起）或 MDS 的患者可能曾接受过一种使用市售药物的方案来治疗其先前的血液病。 患者可能没有接受过针对其 AML 的先前治疗。
- AML 患者包括新发 AML、从 MDS 或其他 AHD 演变而来的 AML 以及先前细胞毒性治疗或放疗后的 AML（继发性 AML）
- 诊断 AML 需要 20% 或更高的骨髓母细胞计数。
- 对于高危骨髓增生异常综合征 RAEB 2 的诊断，患者必须有 10-19% 的骨髓母细胞
- 足够的器官功能
- ECOG 体能状态 0、1 或 2
排除标准：
- AML M3 急性早幼粒细胞白血病 (APL) 或具有 t(9:22) 细胞遗传易位的患者。
- 已知患有活动性不受控制的中枢神经系统 (CNS) 白血病的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 臂（1B 期）
PF-04449913 与低剂量 ARA-C (LDAC) 联合使用
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在第 1 天至第 10 天以 20 mg SQ 给药低剂量 ARA-C (LDAC)。
PF-04449913 连续口服给药 28 天。
PF-04449913 连续口服给药 28 天。
PF-04449913 连续口服给药 28 天
PF-04449913 连续口服给药 28 天（如果随机接受 PF-04449913）
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实验性的：B 臂（1B 期）
PF-04449913 与地西他滨联合使用
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PF-04449913 连续口服给药 28 天。
PF-04449913 连续口服给药 28 天。
PF-04449913 连续口服给药 28 天
PF-04449913 连续口服给药 28 天（如果随机接受 PF-04449913）
地西他滨以 20 mg/m2 输注 1 小时，持续 5 天
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实验性的：C 臂（1B 期）
PF-04449913 联合强化化疗：PF-04449913 连续给药 28 天。
柔红霉素 60 mg/m2 给药 3 天，阿糖胞苷 100 mg/m2 在第 1 至 7 天给药，随后在第 1、3 和 5 天给药 1g/m2 阿糖胞苷，持续 2-4 个周期的巩固治疗。
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PF-04449913 连续口服给药 28 天。
PF-04449913 连续口服给药 28 天。
PF-04449913 连续口服给药 28 天
PF-04449913 连续口服给药 28 天（如果随机接受 PF-04449913）
柔红霉素使用 60 mg/m2 给药 3 天
第 1 天至第 7 天阿糖胞苷 100 mg/m2
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实验性的：P2 Fit (Phase 2 单臂)
PF-04449913 联合强化化疗：PF-04449913 连续给药 28 天。
柔红霉素 60 mg/m2 给药 3 天，阿糖胞苷 100 mg/m2 在第 1 至 7 天给药，随后在第 1、3 和 5 天给药 1g/m2 阿糖胞苷，持续 2-4 个周期的巩固治疗。
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PF-04449913 连续口服给药 28 天。
PF-04449913 连续口服给药 28 天。
PF-04449913 连续口服给药 28 天
PF-04449913 连续口服给药 28 天（如果随机接受 PF-04449913）
柔红霉素使用 60 mg/m2 给药 3 天
第 1 天至第 7 天阿糖胞苷 100 mg/m2
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其他：P2 不适合（第 2 阶段随机化）
患者将按 2:1 的比例随机分配（低剂量 ARA-C 与 PF-04449913 组合：单独使用低剂量 ARA-C）。
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在第 1 天至第 10 天以 20 mg SQ 给药低剂量 ARA-C (LDAC)。
PF-04449913 连续口服给药 28 天。
PF-04449913 连续口服给药 28 天。
PF-04449913 连续口服给药 28 天
PF-04449913 连续口服给药 28 天（如果随机接受 PF-04449913）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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1B 阶段具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：A 组和 B 组：第 1 周期，第 1 天至第 28 天； C 组：第 1 周期，第 -3 天至第 21 天或第 28 天，具体取决于下一个化疗周期何时开始
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DLT 是第 1 周期中的以下任何不良事件 (AE)，研究者认为可能与 glasdegib 联合化疗有关：(1) >= 3 级非血液学毒性，不包括 >= 3 级感染、发热（包括发热性中性粒细胞减少症）、输液相关 AE、电解质异常和 ALT/AST 升高，在 7 天内恢复到 <= 1 级或基线； (2) 从检测点开始持续超过 42 天的长期骨髓抑制，定义为中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 500/微升 (mcL) 或血小板计数 < 10 *10^9/L，骨髓正常 (< 5% 母细胞且无疾病或发育异常的证据）； (3) 由于非血液学毒性，无法联合使用所有药物的计划研究剂量的至少 80%； (4) 由于持续的非血液学毒性，在接受下一个预定周期时延迟 >28 天。
A组：Glasdegib+LDAC； B组：Glasdegib+地西他滨； C组：Glasdegib+阿糖胞苷/柔红霉素。
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A 组和 B 组：第 1 周期，第 1 天至第 28 天； C 组：第 1 周期，第 -3 天至第 21 天或第 28 天，具体取决于下一个化疗周期何时开始
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在第 2 阶段符合完全响应 (CR) 的参与者百分比
大体时间：4年
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对于 AML 参与者：CR 是指重复骨髓显示 <5% 成髓细胞、存在骨刺且无奥尔小体、外周血显示中性粒细胞 >=1000/mcL 和血小板 >=100,000/mcL、不依赖输血且无髓外疾病的患者。
对于 MDS 参与者：CR 是那些重复骨髓显示 <=5% 成髓细胞，外周血显示中性粒细胞>=1000/mcL，血小板>=100,000/mcL，0% 母细胞和血红蛋白 (Hgb)>=11 g/dL，所有细胞系的正常成熟。
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4年
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2 期 Unfit 的总生存期 (OS)
大体时间：随机化随访（4 年）
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OS 被定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的持续时间。
Kaplan-Meier (KM) 方法用于估计中位 OS。
在这种方法中，每个参与者都有一个与指标相关的跟进时间，1 = 事件（在我们的例子中是死亡），0 = 审查。
如果不知道参与者已经死亡，则使用最后一次已知活着的时间来计算随访时间，并且这些参与者的指标为 0。
KM 方法根据 K-M 曲线估计中位 OS。
K-M 曲线仅在发生事件时下降，而审查数据是图中的刻度线。
为了估计中位 OS，通常首先平滑 K-M 曲线，并在 50% 处画一条线。
OS 中位数是 K-M 曲线与水平线相交的点。
每个参与者在停止研究治疗后的前 2 个月内每月收集一次生存状况，此后每 2 个月收集一次直至死亡或随机分组后 4 年。
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随机化随访（4 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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1B 期总生存期 (OS)
大体时间：首次给药至随访（4 年）
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OS 被定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的持续时间。
Kaplan-Meier (KM) 方法用于估计中位 OS。
在这种方法中，每个参与者都有一个与指标相关的跟进时间，1 = 事件（在我们的例子中是死亡），0 = 审查。
如果不知道参与者已经死亡，则使用最后一次已知活着的时间来计算随访时间，并且这些参与者的指标为 0。
KM 方法根据 K-M 曲线估计中位 OS。
K-M 曲线仅在发生事件时下降，而审查数据是图中的刻度线。
为了估计中位 OS，通常首先平滑 K-M 曲线，并在 50% 处画一条线。
OS 中位数是 K-M 曲线与水平线相交的点。
在停止研究治疗后的前 2 个月，每月收集一次生存状态，此后每 2 个月收集一次，直至死亡或每位参与者首次给药后 4 年。
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首次给药至随访（4 年）
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2 期拟合的总生存期 (OS)
大体时间：首次给药至随访（4 年）
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OS 被定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的持续时间。
Kaplan-Meier (KM) 方法用于估计中位 OS。
在这种方法中，每个参与者都有一个与指标相关的跟进时间，1 = 事件（在我们的例子中是死亡），0 = 审查。
如果不知道参与者已经死亡，则使用最后一次已知活着的时间来计算随访时间，并且这些参与者的指标为 0。
KM 方法根据 K-M 曲线估计中位 OS。
K-M 曲线仅在发生事件时下降，而审查数据是图中的刻度线。
为了估计中位 OS，通常首先平滑 K-M 曲线，并在 50% 处画一条线。
OS 中位数是 K-M 曲线与水平线相交的点。
在停止研究治疗后的前 2 个月，每月收集一次生存状态，此后每 2 个月收集一次，直至死亡或每位参与者首次给药后 4 年。
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首次给药至随访（4 年）
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在 1B 阶段具有 CR/完全响应且血细胞计数恢复不完全 (CRi) 的参与者百分比
大体时间：4年
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对于 AML 参与者：CR 是指重复骨髓显示 <5% 成髓细胞、存在骨刺且无奥尔小体、外周血显示中性粒细胞 >=1000/mcL 和血小板 >=100,000/mcL、不依赖输血且无髓外疾病的患者。
对于 MDS 参与者：CR 是重复骨髓显示 <=5% 成髓细胞、外周血显示中性粒细胞 >=1000/mcL、血小板 >=100,000/mcL、0% 母细胞和血红蛋白 (Hgb) >= 11 g/dL，所有细胞系的正常成熟。对于 AML 和 MDS 参与者，具有不完全血细胞计数恢复 (CRi) 的完全反应是重复骨髓显示 <5% 的成髓细胞，血小板或嗜中性粒细胞未恢复（血小板 <100,000/mcL 或嗜中性粒细胞 < 1000/毫升）。
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4年
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在第 2 阶段不适合的完全响应 (CR) 参与者的百分比
大体时间：4年
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对于 AML 参与者：CR 是指重复骨髓显示 <5% 成髓细胞、存在骨刺且无奥尔小体、外周血显示中性粒细胞 >=1000/mcL 和血小板 >=100,000/mcL、不依赖输血且无髓外疾病的患者。
对于 MDS 参与者：CR 是那些重复骨髓显示 <=5% 成髓细胞，外周血显示中性粒细胞>=1000/mcL，血小板>=100,000/mcL，0% 母细胞和血红蛋白 (Hgb)>=11 g/dL，所有细胞系的正常成熟。
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4年
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在适合和不适合的第 2 阶段对急性髓性白血病 (AML) 具有疾病特异性疗效的参与者百分比
大体时间：4年
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AML 参与者，疾病特异性疗效指标包括：CRi；无形态学白血病状态（MLFS）（骨髓<5%成髓细胞有骨针，无母细胞有奥尔氏小体，中性粒细胞<1000/mcL 和血小板<100,000/mcL）；部分缓解（ PR)(骨髓成髓细胞从开始下降到5-25&>=50%，中性粒细胞>=1000/mcL，血小板>=100,000/mcL)；PR伴不完全血细胞计数恢复(PRi)(骨髓成髓细胞下降到5 -25&>=50%从开始减少，中性粒细胞<1000/mcL或血小板<100,000/mcL；轻微反应（MR）（骨髓成髓细胞从开始减少到>=25%）；病情稳定（SD）（骨髓成髓细胞稳定 +/-25% 筛选值）；细胞遗传学完全反应 (CRc)（骨髓 <5% 成髓细胞，中性粒细胞>1000/mcL，血小板>100,000/mcL 和正常细胞遗传学），分子完全反应 (CRm)（骨髓<5% 成髓细胞、中性粒细胞>1000/mcL、血小板>100,000/mcL 和分子阴性）。
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4年
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在第 2 阶段适合和不适合时对骨髓增生异常综合征 (MDS) 具有疾病特异性疗效的参与者百分比
大体时间：4年
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对于所有 MDS 参与者，疾病特异性疗效指标包括：CRi（骨髓显示 <5% 成髓细胞，血小板 <100,000/mcL 或中性粒细胞 <1000/mcL，包括已确认和未确认的反应）； PR（重复显示骨髓成髓细胞减少 >= 50% 但仍 >5%，外周血显示中性粒细胞 >= 1,000/mcL，血小板 >= 100,000/mcL 和 Hgb >=11g/dL；包括已确认和未确认的反应） ; SD（包括确认和未确认的反应、未能达到 PR 和没有进展证据超过 8 周）；骨髓完全反应 (mCR)（骨髓显示 <=5% 成髓细胞并减少 >= 50%）、部分细胞遗传学反应（染色体异常减少 >=50%）和完全细胞遗传学反应（CRc）（染色体异常消失没有现在的外观）。
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4年
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在第 1B 阶段/第 10 天和第 1 周期/第 21 天接受 Glasdegib 和 LDAC 的参与者中 Glasdegib 的最大观察血浆浓度（Cmax）
大体时间：第 1 周期/第 10 天和第 1 周期/第 21 天的给药前、给药后 0.5、1、2、4、6 和 24 小时
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第 1 周期/第 10 天和第 1 周期/第 21 天的给药前、给药后 0.5、1、2、4、6 和 24 小时
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在第 1B 周期/第 10 天和第 1 周期/第 21 天接受 Glasdegib 和 LDAC 的参与者中 Glasdegib 达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期/第 10 天和第 1 周期/第 21 天的给药前、给药后 0.5、1、2、4、6 和 24 小时
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第 1 周期/第 10 天和第 1 周期/第 21 天的给药前、给药后 0.5、1、2、4、6 和 24 小时
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在第 1 周期/第 10 天和第 1 周期/第 21 天的第 1B 阶段接受 Glasdegib 和 LDAC 的参与者中从时间 0 到 Glasdegib 给药间隔 (AUCtau) 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 周期/第 10 天和第 1 周期/第 21 天的给药前、给药后 0.5、1、2、4、6 和 24 小时
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第 1 周期/第 10 天和第 1 周期/第 21 天的给药前、给药后 0.5、1、2、4、6 和 24 小时
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在第 1B 阶段/第 10 天和第 2 周期/第 1 天接受 Glasdegib 和地西他滨的参与者中 Glasdegib 的 Cmax
大体时间：第 1 周期/第 10 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6 和 24 小时；第 2 周期/第 1 天给药前、给药后 0.5、1、2、6 和 24 小时
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第 1 周期/第 10 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6 和 24 小时；第 2 周期/第 1 天给药前、给药后 0.5、1、2、6 和 24 小时
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在第 1B 阶段/第 10 天和第 2 周期/第 1 天接受 Glasdegib 和地西他滨的参与者中 Glasdegib 的 Tmax
大体时间：第 1 周期/第 10 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6 和 24 小时；第 2 周期/第 1 天给药前、给药后 0.5、1、2、6 和 24 小时
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第 1 周期/第 10 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6 和 24 小时；第 2 周期/第 1 天给药前、给药后 0.5、1、2、6 和 24 小时
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在第 1B 阶段第 1 周期/第 10 天和第 2 周期/第 1 天接受 Glasdegib 和地西他滨的参与者中 Glasdegib 的 AUCtau
大体时间：第 1 周期/第 10 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6 和 24 小时；第 2 周期/第 1 天给药前、给药后 0.5、1、2、6 和 24 小时
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第 1 周期/第 10 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6 和 24 小时；第 2 周期/第 1 天给药前、给药后 0.5、1、2、6 和 24 小时
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在第 1B 期诱导周期/第 3 天和第 10 天接受 Glasdegib 和阿糖胞苷/柔红霉素的参与者中 Glasdegib 的 Cmax
大体时间：给药前、诱导周期 1/第 3 天给药后 0.5、1、6 和 24 小时；给药前，诱导周期 1/第 10 天给药后 0.5、1、4、6 和 24 小时
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给药前、诱导周期 1/第 3 天给药后 0.5、1、6 和 24 小时；给药前，诱导周期 1/第 10 天给药后 0.5、1、4、6 和 24 小时
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在第 1B 期诱导周期/第 3 天和第 10 天接受 Glasdegib 和阿糖胞苷/柔红霉素的参与者中 Glasdegib 的 Tmax
大体时间：给药前、诱导周期 1/第 3 天给药后 0.5、1、6 和 24 小时；给药前，诱导周期 1/第 10 天给药后 0.5、1、4、6 和 24 小时
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给药前、诱导周期 1/第 3 天给药后 0.5、1、6 和 24 小时；给药前，诱导周期 1/第 10 天给药后 0.5、1、4、6 和 24 小时
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在诱导周期 1/第 3 天和第 10 天的第 1B 阶段接受 Glasdegib 和阿糖胞苷/柔红霉素的参与者中 Glasdegib 的 AUCtau
大体时间：给药前、诱导周期 1/第 3 天给药后 0.5、1、6 和 24 小时；给药前，诱导周期 1/第 10 天给药后 0.5、1、4、6 和 24 小时
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给药前、诱导周期 1/第 3 天给药后 0.5、1、6 和 24 小时；给药前，诱导周期 1/第 10 天给药后 0.5、1、4、6 和 24 小时
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在第 1B 周期/第 2 天和第 1 周期/第 10 天接受 Glasdegib 和 LDAC 的参与者中 LDAC 和 Ara-U 的 Cmax
大体时间：第 1 周期/第 2 天和第 1 周期/第 10 天给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4 和 6 小时
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Ara-U 是阿糖胞苷的主要代谢物。
LDAC（低剂量阿糖胞苷）迅速降解为稳定的代谢物 Ara-U，据报道 LDAC 和 Ara-U 的 Cmax 水平。
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第 1 周期/第 2 天和第 1 周期/第 10 天给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4 和 6 小时
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LDAC 和 Ara-U 在第 1B 阶段第 1 周期/第 2 天和第 1 周期/第 10 天接受 Glasdegib 和 LDAC 的参与者中的 Tmax
大体时间：第 1 周期/第 2 天和第 1 周期/第 10 天给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4 和 6 小时
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Ara-U 是阿糖胞苷的主要代谢物。
LDAC（低剂量阿糖胞苷）迅速降解为稳定的代谢物 Ara-U，据报道 LDAC 和 Ara-U 的 Tmax 水平。
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第 1 周期/第 2 天和第 1 周期/第 10 天给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4 和 6 小时
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在第 1 周期/第 2 天和第 1 周期/第 10 天的第 1B 阶段接受 Glasdegib 和 LDAC 的参与者中 LDAC 从时间 0 到无限大的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 周期/第 2 天和第 1 周期/第 10 天给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4 和 6 小时
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第 1 周期/第 2 天和第 1 周期/第 10 天给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4 和 6 小时
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在第 1 周期/第 2 天和第 1 周期/第 10 天的第 1B 阶段接受 Glasdegib 和 LDAC 的参与者中从时间 0 到 LDAC 和 Ara-U 的最后可量化浓度（AUClast）时间的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 周期/第 2 天和第 1 周期/第 10 天给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4 和 6 小时
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Ara-U 是阿糖胞苷的主要代谢物。
LDAC（低剂量阿糖胞苷）迅速降解为稳定的代谢物 Ara-U。
报告了从时间 0 到 LDAC 和 Ara-U 的最后可量化浓度 (AUClast) 水平时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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第 1 周期/第 2 天和第 1 周期/第 10 天给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4 和 6 小时
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在第 1 周期/第 1 天和第 1 周期/第 2 天的第 1B 阶段接受 Glasdegib 和地西他滨的参与者中地西他滨的 Cmax
大体时间：给药前，第 1 周期/第 1 天和第 1 周期/第 2 天输注开始后 0.5 小时、1 小时（输注结束时）和 2、3 和 4 小时
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给药前，第 1 周期/第 1 天和第 1 周期/第 2 天输注开始后 0.5 小时、1 小时（输注结束时）和 2、3 和 4 小时
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在第 1 周期/第 1 天和第 1 周期/第 2 天的第 1B 阶段接受 Glasdegib 和地西他滨的参与者中地西他滨的 Tmax
大体时间：给药前，第 1 周期/第 1 天和第 1 周期/第 2 天输注开始后 0.5 小时、1 小时（输注结束时）和 2、3 和 4 小时
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给药前，第 1 周期/第 1 天和第 1 周期/第 2 天输注开始后 0.5 小时、1 小时（输注结束时）和 2、3 和 4 小时
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在第 1B 阶段第 1 周期/第 1 天和第 1 周期/第 2 天接受 Glasdegib 和地西他滨的参与者中地西他滨的 AUCinf
大体时间：给药前，第 1 周期/第 1 天和第 1 周期/第 2 天输注开始后 0.5 小时、1 小时（输注结束时）和 2、3 和 4 小时
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给药前，第 1 周期/第 1 天和第 1 周期/第 2 天输注开始后 0.5 小时、1 小时（输注结束时）和 2、3 和 4 小时
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在诱导周期 1/第 3 天的第 1B 阶段接受 Glasdegib 和阿糖胞苷/柔红霉素的参与者中阿糖胞苷和 Ara-U 的 AUCtau
大体时间：给药前、诱导周期 1/第 3 天阿糖胞苷输注开始后 6 小时和 24 小时
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Ara-U 是阿糖胞苷的主要代谢物。
LDAC（低剂量阿糖胞苷）迅速降解为稳定的代谢物 Ara-U，阿糖胞苷和 Ara-U 的水平均有报道。
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给药前、诱导周期 1/第 3 天阿糖胞苷输注开始后 6 小时和 24 小时
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在诱导周期 1/第 3 天的 1B 期接受 Glasdegib 和阿糖胞苷/柔红霉素的参与者中柔红霉素和柔红霉素的 Cmax
大体时间：给药前，0.25、0.5、1、4、6、24 小时后诱导周期 1/第 3 天给予柔红霉素
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柔红霉素是柔红霉素的主要代谢产物，具有抗肿瘤活性。
报告了柔红霉素和柔红霉素的 Cmax 值。
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给药前，0.25、0.5、1、4、6、24 小时后诱导周期 1/第 3 天给予柔红霉素
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在诱导周期 1/第 3 天的第 1B 阶段接受 Glasdegib 和阿糖胞苷/柔红霉素的参与者中柔红霉素和柔红霉素的 Tmax
大体时间：给药前，0.25、0.5、1、4、6、24 小时后诱导周期 1/第 3 天给予柔红霉素
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柔红霉素是柔红霉素的主要代谢产物，具有抗肿瘤活性。
报道了柔红霉素和柔红霉素的 Tmax 值。
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给药前，0.25、0.5、1、4、6、24 小时后诱导周期 1/第 3 天给予柔红霉素
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在诱导周期 1/第 3 天的第 1B 阶段接受 Glasdegib 和阿糖胞苷/柔红霉素的参与者中柔红霉素和柔红霉素的 AUCtau
大体时间：给药前，0.25、0.5、1、4、6、24 小时后诱导周期 1/第 3 天给予柔红霉素
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柔红霉素是柔红霉素的主要代谢产物，具有抗肿瘤活性。
报道了柔红霉素和柔红霉素的 AUCtau 值。
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给药前，0.25、0.5、1、4、6、24 小时后诱导周期 1/第 3 天给予柔红霉素
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第 2 阶段 Glasdegib 的给药前血浆浓度（谷值）符合诱导周期 1/第 10 天
大体时间：在诱导周期 1/第 10 天给药前、给药后 1 小时和 4 小时
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在诱导周期 1/第 10 天给药前、给药后 1 小时和 4 小时
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在第 2 阶段接受 Glasdegib 和 LDAC 的参与者中 Glasdegib 的 Cmax 在第 1 周期/第 10 天不适合
大体时间：第 1 周期/第 10 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时
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第 1 周期/第 10 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时
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在第 2 阶段接受 Glasdegib 和 LDAC 的参与者中 Glasdegib 的 Tmax 在第 1 周期/第 10 天不适合
大体时间：第 1 周期/第 10 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时
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第 1 周期/第 10 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时
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在第 2 阶段接受 Glasdegib 和 LDAC 的参与者中 Glasdegib 的 AUCtau 在第 1 周期/第 10 天不适合
大体时间：第 1 周期/第 10 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时
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第 1 周期/第 10 天给药前、给药后 1、2、4 和 6 小时
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1B 期疾病相关基因突变的参与者人数
大体时间：基线（Glasdegib + LDAC 和 Glasdegib + 地西他滨组的第 1 周期/第 1 天给药前；Glasdegib + 阿糖胞苷/柔红霉素组的第 1 周期/第 -3 天给药前给药前）
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收集外周血和骨髓抽吸物用于基线突变分析。
分析了经常与 AML 相关的遗传异常。
这些遗传异常包括基因 NPM1、CEBPA、FLT3、RUNX1、IDH1、IDH2、KIT、K Ras、N Ras 和 WT1 的已知突变。
还评估了已知与 AML 和 MDS 相关的突变的其他基因，例如 TET2 和 DNMT3A。
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基线（Glasdegib + LDAC 和 Glasdegib + 地西他滨组的第 1 周期/第 1 天给药前；Glasdegib + 阿糖胞苷/柔红霉素组的第 1 周期/第 -3 天给药前给药前）
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1B 期循环蛋白分析物的血清水平 - 基线
大体时间：基线（诱导周期 1/第 -3 天给药前）
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测定了 38 种循环蛋白的血清水平。
此处报告了与基线相比具有统计学显着性、≥2 倍差异的值。
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基线（诱导周期 1/第 -3 天给药前）
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1B 期循环蛋白分析物的血清水平 - 诱导周期 1/第 3 天
大体时间：诱导周期 1/第 3 天，给药后 1 小时
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测定了 38 种循环蛋白的血清水平。
此处报告了与基线相比具有统计学显着性、≥2 倍差异的值。
具有统计学意义的 >=2 倍基线差异仅在诱导周期 1/第 3 天的 MMP-3（基质金属蛋白酶-3）中可见。
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诱导周期 1/第 3 天，给药后 1 小时
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1B 期循环蛋白分析物的血清水平 - 诱导周期 1/第 10 天
大体时间：诱导周期 1/第 10 天，给药后 1 小时
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测定了 38 种循环蛋白的血清水平。
此处报告了与基线相比具有统计学显着性、≥2 倍差异的值。
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诱导周期 1/第 10 天，给药后 1 小时
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与 1B 期最佳总体反应相关的血清循环蛋白分析物的基线水平
大体时间：基线（Glasdegib + LDAC 和 Glasdegib + 地西他滨组的第 1 周期/第 1 天给药前；Glasdegib + 阿糖胞苷/柔红霉素组的第 1 周期/第 -3 天给药前给药前）
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应答者是根据研究者报告的最佳总体反应达到 CR、CRi、MLFS、PR 或 PRi 的 AML 参与者，以及根据研究者报告的最佳总体反应达到 CR、mCR、PR 或 SD 的 MDS 参与者。
总共分析了 38 种蛋白质。
报告了血清水平与 C 组临床反应有统计学显着相关性的分析物数据。
与最佳总体反应统计相关的基线水平仅见于 glasdegib + 阿糖胞苷/柔红霉素组的 SDF-1（基质细胞衍生因子 1）。
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基线（Glasdegib + LDAC 和 Glasdegib + 地西他滨组的第 1 周期/第 1 天给药前；Glasdegib + 阿糖胞苷/柔红霉素组的第 1 周期/第 -3 天给药前给药前）
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与 1B 期最佳总体反应相关的血清循环蛋白分析物的基线后水平 - 诱导周期 1/导入
大体时间：诱导周期 1/导入，给药后 1 小时
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应答者是根据研究者报告的最佳总体反应达到 CR、CRi、MLFS、PR 或 PRi 的 AML 参与者，以及根据研究者报告的最佳总体反应达到 CR、mCR、PR 或 SD 的 MDS 参与者。
总共分析了 38 种蛋白质。
报告了血清水平与临床反应有统计学显着相关性的分析物数据。
与最佳总体反应相关的基线后水平仅在诱导周期 1/导入时观察到 MMP-3（基质金属蛋白酶-3）。
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诱导周期 1/导入，给药后 1 小时
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与 1B 期最佳总体反应相关的血清循环蛋白分析物的基线后水平 - 诱导周期 1/第 3 天
大体时间：诱导周期 1/第 3 天，给药后 1 小时
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应答者是根据研究者报告的最佳总体反应达到 CR、CRi、MLFS、PR 或 PRi 的 AML 参与者，以及根据研究者报告的最佳总体反应达到 CR、mCR、PR 或 SD 的 MDS 参与者。
总共分析了 38 种蛋白质。
报告了血清水平与临床反应有统计学显着相关性的分析物数据。
在诱导周期 1/第 3 天，仅在 SDF-1（基质细胞衍生因子 1）中观察到与最佳总体反应相关的基线后水平具有统计学显着性。
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诱导周期 1/第 3 天，给药后 1 小时
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第 2 阶段适合和不适合的疾病相关基因突变的参与者人数
大体时间：基线（第 2 阶段适合的诱导周期 1/第 -3 天给药前；第 2 阶段不适合的第 1 周期/第 1 天给药前）
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收集外周血和骨髓抽吸物用于基线突变分析。
分析了经常与 AML 相关的遗传异常。
这些遗传异常包括基因 NPM1、CEBPA、FLT3、RUNX1、IDH1、IDH2、KIT、K Ras、N Ras 和 WT1 的已知突变。
还评估了已知与 AML 和 MDS 相关的突变的其他基因，例如 TET2 和 DNMT3A。
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基线（第 2 阶段适合的诱导周期 1/第 -3 天给药前；第 2 阶段不适合的第 1 周期/第 1 天给药前）
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第 2 阶段拟合的循环蛋白分析物的血清水平 - 诱导周期 1/第 3 天
大体时间：诱导周期 1/第 3 天，给药后 1 小时
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测定了 38 种循环蛋白的血清水平。
此处报告了与基线相比显示出统计学显着差异的选定值。
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诱导周期 1/第 3 天，给药后 1 小时
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第 2 阶段拟合的循环蛋白分析物的血清水平 - 诱导周期 1/第 10 天
大体时间：诱导周期 1/第 10 天，给药后 1 小时
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测定了 38 种循环蛋白的血清水平。
此处报告了与基线相比显示出统计学显着差异的选定值。
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诱导周期 1/第 10 天，给药后 1 小时
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第 2 阶段拟合的循环蛋白质分析物的血清水平 - 第 1 次巩固周期/第 1 天
大体时间：巩固周期 1/第 1 天，给药后 1 小时
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测定了 38 种循环蛋白的血清水平。
此处报告了与基线相比显示出统计学显着差异的选定值。
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巩固周期 1/第 1 天，给药后 1 小时
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第 2 阶段拟合的循环蛋白质分析物的血清水平 - 巩固周期 1/第 10 天
大体时间：巩固周期 1/第 10 天，给药前
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测定了 38 种循环蛋白的血清水平。
此处报告了与基线相比显示出统计学显着差异的选定值。
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巩固周期 1/第 10 天，给药前
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第 2 阶段拟合 - 治疗结束时循环蛋白分析物的血清水平
大体时间：治疗结束（从治疗开始到疾病进展或复发、参与者拒绝或发生不可接受的毒性，最多 12 个周期，以先到者为准，平均 1 年）
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测定了 38 种循环蛋白的血清水平。
此处报告了与基线相比显示出统计学显着差异的选定值。
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治疗结束（从治疗开始到疾病进展或复发、参与者拒绝或发生不可接受的毒性，最多 12 个周期，以先到者为准，平均 1 年）
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与 2 期拟合的最佳总体反应相关的血清循环蛋白分析物的基线水平
大体时间：基线（诱导周期 1/第 -3 天给药前）
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应答者是根据研究者报告的最佳总体反应达到 CR、CRi、MLFS、PR 或 PRi 的 AML 参与者，以及根据研究者报告的最佳总体反应达到 CR、mCR、PR 或 SD 的 MDS 参与者。
总共分析了 38 种蛋白质。
报告了血清水平与临床反应有统计学显着相关性的分析物的选定数据。
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基线（诱导周期 1/第 -3 天给药前）
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血清循环蛋白分析物的基线后水平与第 2 阶段拟合的最佳总体反应相关 - 诱导周期 1/第 3 天
大体时间：诱导周期 1/第 3 天，给药后 1 小时
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应答者是根据研究者报告的最佳总体反应达到 CR、CRi、MLFS、PR 或 PRi 的 AML 参与者，以及根据研究者报告的最佳总体反应达到 CR、mCR、PR 或 SD 的 MDS 参与者。
总共分析了 38 种蛋白质。
报告了血清水平与临床反应有统计学显着相关性的分析物的选定数据。
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诱导周期 1/第 3 天，给药后 1 小时
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血清循环蛋白分析物的基线后水平与第 2 阶段拟合的最佳总体反应相关 - 诱导周期 1/第 10 天
大体时间：诱导周期 1/第 10 天，给药后 1 小时
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应答者是根据研究者报告的最佳总体反应达到 CR、CRi、MLFS、PR 或 PRi 的 AML 参与者，以及根据研究者报告的最佳总体反应达到 CR、mCR、PR 或 SD 的 MDS 参与者。
总共分析了 38 种蛋白质。
报告了血清水平与临床反应有统计学显着相关性的分析物的选定数据。
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诱导周期 1/第 10 天，给药后 1 小时
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血清循环蛋白分析物的基线后水平与第 2 阶段拟合的最佳总体反应相关 - 治疗结束
大体时间：治疗结束（从治疗开始到疾病进展或复发、参与者拒绝或发生不可接受的毒性，最多 12 个周期，以先到者为准，平均 1 年）
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应答者是根据研究者报告的最佳总体反应达到 CR、CRi、MLFS、PR 或 PRi 的 AML 参与者，以及根据研究者报告的最佳总体反应达到 CR、mCR、PR 或 SD 的 MDS 参与者。
总共分析了 38 种蛋白质。
报告了血清水平与临床反应有统计学显着相关性的分析物的选定数据。
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治疗结束（从治疗开始到疾病进展或复发、参与者拒绝或发生不可接受的毒性，最多 12 个周期，以先到者为准，平均 1 年）
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第 2 阶段循环蛋白分析物的血清水平不适合 - 第 1 周期/第 1 天
大体时间：第 1 周期/第 1 天，给药后 1 小时
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测定了 38 种循环蛋白的血清水平。
此处报告显示与基线相比具有统计学显着差异的选定值。
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第 1 周期/第 1 天，给药后 1 小时
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第 2 阶段循环蛋白分析物的血清水平不适合 - 第 1 周期/第 10 天
大体时间：第 1 周期/第 10 天，给药前
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测定了 38 种循环蛋白的血清水平。
此处报告了与基线相比显示出统计学显着差异的选定值。
在第 1 周期/第 10 天，LDAC 单独组中的 ITAC（干扰素诱导型 T 细胞 α 趋化剂）水平与基线相比没有显着变化，但趋势与 Glasdegib 100 mg + LDAC 组相似。
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第 1 周期/第 10 天，给药前
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与 2 期最佳总体反应相关的血清循环蛋白分析物的基线水平
大体时间：基线（第 1 周期/第 1 天给药前）
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应答者是根据研究者报告的最佳总体反应达到 CR、CRi、MLFS、PR 或 PRi 的 AML 参与者，以及根据研究者报告的最佳总体反应达到 CR、mCR、PR 或 SD 的 MDS 参与者。
总共分析了 38 种蛋白质。
报告了血清水平与临床反应有统计学显着相关性的分析物数据。
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基线（第 1 周期/第 1 天给药前）
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与第 2 阶段最佳总体反应相关的血清循环蛋白分析物的基线后水平 - 第 1 周期/第 1 天
大体时间：第 1 周期/第 1 天，给药后 1 小时
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应答者是根据研究者报告的最佳总体反应达到 CR、CRi、MLFS、PR 或 PRi 的 AML 参与者，以及根据研究者报告的最佳总体反应达到 CR、mCR、PR 或 SD 的 MDS 参与者。
总共分析了 38 种蛋白质。
报告了血清水平与临床反应有统计学显着相关性的分析物的选定数据。
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第 1 周期/第 1 天，给药后 1 小时
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血清循环蛋白分析物的基线后水平与第 2 阶段不适合-治疗结束时的最佳总体反应相关
大体时间：治疗结束（从治疗开始到疾病进展或复发、参与者拒绝或发生不可接受的毒性，最多 12 个周期，以先到者为准，平均 1 年）
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应答者是根据研究者报告的最佳总体反应达到 CR、CRi、MLFS、PR 或 PRi 的 AML 参与者，以及根据研究者报告的最佳总体反应达到 CR、mCR、PR 或 SD 的 MDS 参与者。
总共分析了 38 种蛋白质。
报告了血清水平与临床反应有统计学显着相关性的分析物的选定数据。
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治疗结束（从治疗开始到疾病进展或复发、参与者拒绝或发生不可接受的毒性，最多 12 个周期，以先到者为准，平均 1 年）
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第 2 阶段拟合的 mRNA 水平与基线的比率 - 诱导周期 1/第 3 天
大体时间：基线（诱导周期 1/第 -3 天给药前）；诱导周期 1/第 3 天，给药后 1 小时
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对 21 个候选 mRNA 进行了全血 mRNA 分析。
此处报告了与基线相比具有统计学显着性、≥2 倍差异的值。
CDKN1A：细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 1A； SMO：编码 glasdegib 目标平滑的 mRNA； PTCH2：补丁2； MYCN：神经母细胞瘤 Myc 致癌基因。
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基线（诱导周期 1/第 -3 天给药前）；诱导周期 1/第 3 天，给药后 1 小时
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第 2 阶段拟合时 mRNA 水平与基线的比率 - 治疗结束
大体时间：基线（诱导周期 1/第 -3 天给药前）；治疗结束（从治疗开始到疾病进展或复发、参与者拒绝或发生不可接受的毒性，最多 12 个周期，以先到者为准，平均 1 年）
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对 21 个候选 mRNA 进行了全血 mRNA 分析。
此处报告了与基线相比显示出统计学显着差异的选定值。
CCND2：G1/S-特异性细胞周期蛋白 D2； MSI2：武藏 RNA 结合蛋白 2； PTCH2：修补 2。
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基线（诱导周期 1/第 -3 天给药前）；治疗结束（从治疗开始到疾病进展或复发、参与者拒绝或发生不可接受的毒性，最多 12 个周期，以先到者为准，平均 1 年）
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MRNA 水平与第 2 阶段基线的比率 Unfit - 治疗结束
大体时间：基线（第 1 周期/第 1 天给药前）；治疗结束（从治疗开始到疾病进展或复发、参与者拒绝或发生不可接受的毒性，最多 12 个周期，以先到者为准，平均 1 年）
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对 21 个候选 mRNA 进行了全血 mRNA 分析。
此处仅报告与基线相比显示出统计学显着变化的分析物。
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基线（第 1 周期/第 1 天给药前）；治疗结束（从治疗开始到疾病进展或复发、参与者拒绝或发生不可接受的毒性，最多 12 个周期，以先到者为准，平均 1 年）
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与第 2 阶段拟合的最佳总体反应相关的基线 mRNA 水平
大体时间：基线（诱导周期 1/第 -3 天给药前）
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应答者是根据研究者报告的最佳总体反应达到 CR、CRi、MLFS、PR 或 PRi 的 AML 参与者，以及根据研究者报告的最佳总体反应达到 CR、mCR、PR 或 SD 的 MDS 参与者。
对 21 个候选 mRNA 进行了全血 mRNA 分析。
报告显示与临床反应有统计学显着相关性的基线 mRNA 水平。
与最佳总体反应相关的基线 mRNA 水平具有统计学意义，仅见于 CCND2（G1/S 特异性细胞周期蛋白 D2）。
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基线（诱导周期 1/第 -3 天给药前）
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与第 2 阶段最佳总体反应相关的基线 mRNA 水平
大体时间：基线（第 1 周期/第 1 天给药前）
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应答者是根据研究者报告的最佳总体反应达到 CR、CRi、MLFS、PR 或 PRi 的 AML 参与者，以及根据研究者报告的最佳总体反应达到 CR、mCR、PR 或 SD 的 MDS 参与者。
对 21 个候选 mRNA 进行了全血 mRNA 分析。
报告显示与临床反应有统计学显着相关性的基线 mRNA 水平。
FOXM1：叉头盒M1； PTCH1：修补 1。
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基线（第 1 周期/第 1 天给药前）
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与第 2 阶段拟合的最佳总体反应相关的 mRNA 水平与基线的比率
大体时间：基线（诱导周期 1/第 -3 天给药前）；治疗结束（从治疗开始到疾病进展或复发、参与者拒绝或发生不可接受的毒性，最多 12 个周期，以先到者为准，平均 1 年）
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应答者是根据研究者报告的最佳总体反应达到 CR、CRi、MLFS、PR 或 PRi 的 AML 参与者，以及根据研究者报告的最佳总体反应达到 CR、mCR、PR 或 SD 的 MDS 参与者。
对 21 个候选 mRNA 进行了全血 mRNA 分析。
报告了显示与临床反应有统计学显着相关性的 mRNA 水平与基线的比率。
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基线（诱导周期 1/第 -3 天给药前）；治疗结束（从治疗开始到疾病进展或复发、参与者拒绝或发生不可接受的毒性，最多 12 个周期，以先到者为准，平均 1 年）
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与第 2 阶段最佳总体反应相关的 mRNA 水平比率
大体时间：基线（第 1 周期/第 1 天给药前）；第 1 周期/第 1 天，给药后 1 小时
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应答者是根据研究者报告的最佳总体反应达到 CR、CRi、MLFS、PR 或 PRi 的 AML 参与者，以及根据研究者报告的最佳总体反应达到 CR、mCR、PR 或 SD 的 MDS 参与者。
对 21 个候选 mRNA 进行了全血 mRNA 分析。
报告了显示与临床反应有统计学显着相关性的 mRNA 水平与基线的比率。
仅在第 1 周期/第 1 天的 MYCN（神经母细胞瘤 Myc 致癌基因）中观察到与最佳总体反应相关的 mRNA 水平与基线的比率具有统计学显着性。
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基线（第 1 周期/第 1 天给药前）；第 1 周期/第 1 天，给药后 1 小时
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使用 Fridericia 公式 (QTcF) 值在第 1B 阶段满足预定义标准的更正 QT 间期的参与者数量
大体时间：1年
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QTcF 间隔（从 Q 波开始到 T 波结束的时间对应于使用 Fridericia 公式校正心率的电收缩）总结了最大绝对值和相对于基线的增加。
显示符合以下标准的 QTcF 参与者人数：QTcF 间期：<450 毫秒； QTcF 间期：450 至 <480 毫秒； QTcF 间期：480 至 <500 毫秒； QTcF 间期 >=500 毫秒； QTcF 间隔从基线增加：<30 毫秒； QTcF 间期从基线增加：30 至 <60 毫秒； QTcF 间期从基线增加 >=60 毫秒。
时间框架描述中的武器定义为：Arm A，Glasdegib + LDAC； B 组，Glasdegib + 地西他滨； C 组，Glasdegib + 阿糖胞苷/柔红霉素。时间范围内的治疗结束定义为：从治疗开始或直到疾病进展或复发、参与者拒绝或发生不可接受的毒性，以先到者为准，最多 12 个周期。
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1年
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使用 Fridericia 公式 (QTcF) 值在第 2 阶段适合和不适合时满足预定义标准的具有更正 QT 间隔的参与者数量
大体时间：1年
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QTcF 间隔（从 Q 波开始到 T 波结束的时间对应于使用 Fridericia 公式校正心率的电收缩）总结了最大绝对值和相对于基线的增加。
显示符合以下标准的 QTcF 参与者人数：QTcF 间期：<450 毫秒； QTcF 间期：450 至 <480 毫秒； QTcF 间期：480 至 <500 毫秒； QTcF 间期 >=500 毫秒； QTcF 间隔从基线增加：<30 毫秒； QTcF 间期从基线增加：30 至 <60 毫秒； QTcF 间期从基线增加 >=60 毫秒。
时间范围内的治疗结束定义为：从治疗开始或直到疾病进展或复发、参与者拒绝或发生不可接受的毒性，以先到者为准，最多 12 个周期。
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1年
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1B 阶段出现治疗中出现的不良事件 (AE) 的参与者人数（所有因果关系）
大体时间：4年
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不良事件 (AE) 是临床调查参与者管理产品或医疗器械时发生的任何不良医疗事件；该事件不一定与治疗或使用有因果关系。
治疗 紧急 AE 是在研究药物首次给药后首次发作或严重程度增加且发生在最后一次给药后 28 天内的那些。
AE 由研究者根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版进行分级： 1 级：轻度 AE； 2 级：中度 AE； 3 级：严重 AE； 4级：危及生命的后果，需要紧急干预； 5 级：与 AE 相关的死亡。
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4年
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1B 阶段出现治疗紧急 AE 的参与者人数（治疗相关）
大体时间：4年
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不良事件 (AE) 是临床调查参与者管理产品或医疗器械时发生的任何不良医疗事件；该事件不一定与治疗或使用有因果关系。
治疗 紧急 AE 是在研究药物首次给药后首次发作或严重程度增加且发生在最后一次给药后 28 天内的那些。
治疗相关的 AE 是与 glasdegib 和/或主干化疗相关的 AE。
AE 由研究者根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版进行分级： 1 级：轻度 AE； 2 级：中度 AE； 3 级：严重 AE； 4级：危及生命的后果，需要紧急干预； 5 级：与 AE 相关的死亡。
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4年
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在 1B 阶段按严重程度分类的治疗紧急 AE 的参与者人数
大体时间：4年
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不良事件 (AE) 是临床调查参与者管理产品或医疗器械时发生的任何不良医疗事件；该事件不一定与治疗或使用有因果关系。
治疗 紧急 AE 是在研究药物首次给药后首次发作或严重程度增加且发生在最后一次给药后 28 天内的那些。
严重不良事件 (SAE) 是在任何剂量下发生的任何不良医学事件：导致死亡；有生命危险（即刻死亡风险）；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或严重的残疾/无能力（严重破坏正常生活功能的能力）；导致先天性异常/出生缺陷。
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4年
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在第 2 阶段适合和不适合（所有因果关系）出现治疗紧急 AE 的参与者人数
大体时间：4年
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不良事件 (AE) 是临床调查参与者管理产品或医疗器械时发生的任何不良医疗事件；该事件不一定与治疗或使用有因果关系。
治疗 紧急 AE 是在研究药物首次给药后首次发作或严重程度增加且发生在最后一次给药后 28 天内的那些。
AE 由研究者根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版进行分级： 1 级：轻度 AE； 2 级：中度 AE； 3 级：严重 AE； 4级：危及生命的后果，需要紧急干预； 5 级：与 AE 相关的死亡。
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4年
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在第 2 阶段适合和不适合（治疗相关）时出现治疗紧急 AE 的参与者人数
大体时间：4年
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不良事件 (AE) 是临床调查参与者管理产品或医疗器械时发生的任何不良医疗事件；该事件不一定与治疗或使用有因果关系。
治疗 紧急 AE 是在研究药物首次给药后首次发作或严重程度增加且发生在最后一次给药后 28 天内的那些。
治疗相关的 AE 是与 glasdegib 和/或主干化疗相关的 AE。
AE 由研究者根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版进行分级： 1 级：轻度 AE； 2 级：中度 AE； 3 级：严重 AE； 4级：危及生命的后果，需要紧急干预； 5 级：与 AE 相关的死亡。
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4年
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在第 2 阶段按严重程度分类的具有治疗紧急 AE 的参与者人数适合和不适合
大体时间：4年
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不良事件 (AE) 是临床调查参与者管理产品或医疗器械时发生的任何不良医疗事件；该事件不一定与治疗或使用有因果关系。
治疗 紧急 AE 是在研究药物首次给药后首次发作或严重程度增加且发生在最后一次给药后 28 天内的那些。
严重不良事件 (SAE) 是在任何剂量下发生的任何不良医学事件：导致死亡；有生命危险（即刻死亡风险）；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或严重的残疾/无能力（严重破坏正常生活功能的能力）；导致先天性异常/出生缺陷。
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4年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Heuser M, Smith BD, Fiedler W, Sekeres MA, Montesinos P, Leber B, Merchant A, Papayannidis C, Perez-Simon JA, Hoang CJ, O'Brien T, Ma WW, Zeremski M, O'Connell A, Chan G, Cortes JE. Clinical benefit of glasdegib plus low-dose cytarabine in patients with de novo and secondary acute myeloid leukemia: long-term analysis of a phase II randomized trial. Ann Hematol. 2021 May;100(5):1181-1194. doi: 10.1007/s00277-021-04465-4. Epub 2021 Mar 19. Erratum In: Ann Hematol. 2021 Jul;100(7):1917-1918.
- Lin S, Shaik N, Chan G, Cortes JE, Ruiz-Garcia A. An evaluation of overall survival in patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia and the relationship with glasdegib treatment and exposure. Cancer Chemother Pharmacol. 2020 Oct;86(4):451-459. doi: 10.1007/s00280-020-04132-x. Epub 2020 Sep 3.
- Cortes JE, Heidel FH, Fiedler W, Smith BD, Robak T, Montesinos P, Candoni A, Leber B, Sekeres MA, Pollyea DA, Ferdinand R, Ma WW, O'Brien T, O'Connell A, Chan G, Heuser M. Survival outcomes and clinical benefit in patients with acute myeloid leukemia treated with glasdegib and low-dose cytarabine according to response to therapy. J Hematol Oncol. 2020 Jul 14;13(1):92. doi: 10.1186/s13045-020-00929-8.
- Cortes JE, Heidel FH, Hellmann A, Fiedler W, Smith BD, Robak T, Montesinos P, Pollyea DA, DesJardins P, Ottmann O, Ma WW, Shaik MN, Laird AD, Zeremski M, O'Connell A, Chan G, Heuser M. Randomized comparison of low dose cytarabine with or without glasdegib in patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia or high-risk myelodysplastic syndrome. Leukemia. 2019 Feb;33(2):379-389. doi: 10.1038/s41375-018-0312-9. Epub 2018 Dec 16.
- Cortes JE, Douglas Smith B, Wang ES, Merchant A, Oehler VG, Arellano M, DeAngelo DJ, Pollyea DA, Sekeres MA, Robak T, Ma WW, Zeremski M, Naveed Shaik M, Douglas Laird A, O'Connell A, Chan G, Schroeder MA. Glasdegib in combination with cytarabine and daunorubicin in patients with AML or high-risk MDS: Phase 2 study results. Am J Hematol. 2018 Nov;93(11):1301-1310. doi: 10.1002/ajh.25238. Epub 2018 Sep 9.
- Savona MR, Pollyea DA, Stock W, Oehler VG, Schroeder MA, Lancet J, McCloskey J, Kantarjian HM, Ma WW, Shaik MN, Laird AD, Zeremski M, O'Connell A, Chan G, Cortes JE. Phase Ib Study of Glasdegib, a Hedgehog Pathway Inhibitor, in Combination with Standard Chemotherapy in Patients with AML or High-Risk MDS. Clin Cancer Res. 2018 May 15;24(10):2294-2303. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2824. Epub 2018 Feb 20.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年6月27日
初级完成 (实际的)
2017年1月3日
研究完成 (实际的)
2019年3月4日
研究注册日期
首次提交
2012年3月1日
首先提交符合 QC 标准的
2012年3月1日
首次发布 (估计)
2012年3月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月19日
最后验证
2020年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- B1371003
- 2012-000684-24 (EUDRACT_NUMBER 个)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
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