Tutkimus PF-04449913:n arvioimiseksi kemoterapialla potilailla, joilla on akuutti myeloidinen leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä
keskiviikko 19. helmikuuta 2020 päivittänyt: Pfizer
VAIHE 1B/2 TUTKIMUS, jolla arvioitiin PF-04449913 TURVALLISUUS JA TEHOKKUUS, SUULLINEN HEDGEHOG-ESTÄJÄ YHDESSÄ Intensiivisen kemoterapian, matalien ARA-C:N TAI DECITABINEN KILPAILUOHJELMIODREMIDODREMIDORISYOMEYSOOMEISSA.
Tämä on tutkimus, jossa arvioidaan PF-04449913:a (Hedgehog-reitin estäjä) akuutissa myelooisessa leukemiassa ja korkean riskin myelodysplastisessa oireyhtymässä yhdessä näiden sairauksien hoitoon käytettävien standardiaineiden kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
255
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08003
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Espanja, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Ramón Y Cajal
-
Valencia, Espanja, 46026
- Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Espanja, 41013
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Rome, Italia, 00161
- Policlinico Universitario "Umberto I" Universita degli Studi "La Sapienza" Sezione di Ematologia
-
Torino, Italia, 10126
- A.O. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C. Ematologia
-
Udine, Italia, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine
-
-
Province OF Bologna
-
Bologna, Province OF Bologna, Italia, 40138
- Policlinico S. Orsola-Malpighi
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre @ Hamilton Health Sciences
-
-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
- Centre de Sante et de Services Sociaux (CSSS) Champlain - Charles-Le Moyne
-
-
-
-
-
Lodz, Puola, 93-513
- Oddzial Hematologii Z pododzialem chemioterapii-Klinika Hematologii Wojewodzkie Wielospecjalistyczne
-
Wroclaw, Puola, 53-439
- Dolnośląskie Centrum Transplantacji Komórkowych z Krajowym Bankiem Dawców Szpiku
-
-
Pomorskie
-
Gdansk, Pomorskie, Puola, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Gdańskiego Uniwersytetu Medycznego
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Berlin, Saksa, 12203
- Charite -Universitatsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Kiel, Saksa, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
-
Magdeburg, Saksa, 39120
- Universitaetsklinikum Magdeburg A.oe.R.
-
Mainz, Saksa, 55131
- Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
-
Muenster, Saksa, 48149
- Universitaetsklinikum Muenster
-
Ulm, Saksa, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm
-
-
Baden-wuerttemberg
-
Ulm, Baden-wuerttemberg, Saksa, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm
-
-
Hessen
-
Frankfurt am Main, Hessen, Saksa, 60590
- Johann Wolfgang Goethe University
-
-
Lower Saxony
-
Hannover, Lower Saxony, Saksa, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35249-6909
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093-0698
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037-0845
- UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
- UC San Diego Medical Center - La Jolla
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- Keck Hospital of USC
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA Hematology/Oncology Clinic
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center / Investigational Drug Services
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center Drug information Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- LAC & USC Medical Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA Drug lnformation/lnvestigational Drugs
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
- UC San Diego Medical Center - Hillcrest
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Denver
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Hospital
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H.Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University Hospital
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- The Emory Clinic
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Investigational Drug Service, Emory University Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern Medical Faculty Foundation
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern Medicine Developmental Therapeutics Institute
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- The University of Chicago's Medical Center
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Hospital
-
Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan Health System
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109-2800
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center Clinical Trials Office
-
-
Missouri
-
Creve Coeur, Missouri, Yhdysvallat, 63141
- Siteman Cancer Center - West County
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine, Siteman Cancer Center
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Barnes Jewish Hospital North Campus
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine - Division of Bone Marrow Transplant & Leukemia
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Centennial Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- University of Washington-Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on AML tai RAEB 2 High Risk MDS, jotka on äskettäin diagnosoitu WHO 2008 -luokituksen mukaan ja joita ei ole aiemmin hoidettu.
- Potilaat, joilla on AML (johtuu aikaisemmasta hematologisesta sairaudesta [AHD]) tai MDS, joilla on saattanut olla yksi aikaisempi hoito-ohjelma kaupallisesti saatavilla olevilla aineilla aiemman hematologisen sairautensa hoitoon. Potilaat eivät ehkä ole saaneet aiempaa hoitoa AML:ään.
- AML-potilaita ovat de novo AML, AML, joka kehittyy MDS:stä tai muusta AHD:sta ja AML aiemman sytotoksisen hoidon tai säteilyn jälkeen (sekundaarinen AML).
- AML:n diagnoosia varten tarvitaan vähintään 20 % luuytimen blastiluku.
- Korkean riskin myelodysplastisen oireyhtymän RAEB 2 diagnoosia varten potilaalla on oltava 10-19 % luuydinblasteja
- Riittävä elinten toiminta
- ECOG-suorituskykytila 0, 1 tai 2
Poissulkemiskriteerit:
- AML M3 Acute Promyelosyyttinen leukemia (APL) tai potilaat, joilla on t(9:22) sytogeneettinen translokaatio.
- Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen hallitsematon keskushermoston leukemia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Varsi A (vaihe 1B)
PF-04449913 yhdessä pienen annoksen ARA-C:n (LDAC) kanssa
|
Pieni annos ARA-C (LDAC) annettuna 20 mg SQ, BID päivinä 1-10.
PF-04449913 annettuna suun kautta ja jatkuvasti 28 päivän ajan.
PF-04449913 annettuna suun kautta ja jatkuvasti 28 päivän ajan.
PF-04449913 annettuna suun kautta ja jatkuvasti 28 päivän ajan
PF-04449913 annettuna suun kautta ja jatkuvasti 28 päivän ajan (jos satunnaistettiin saamaan PF-04449913)
|
|
KOKEELLISTA: Varsi B (vaihe 1B)
PF-04449913 yhdessä desitabiinin kanssa
|
PF-04449913 annettuna suun kautta ja jatkuvasti 28 päivän ajan.
PF-04449913 annettuna suun kautta ja jatkuvasti 28 päivän ajan.
PF-04449913 annettuna suun kautta ja jatkuvasti 28 päivän ajan
PF-04449913 annettuna suun kautta ja jatkuvasti 28 päivän ajan (jos satunnaistettiin saamaan PF-04449913)
Desitabiinia 20 mg/m2 1 tunnin infuusiona 5 päivän ajan
|
|
KOKEELLISTA: Varsi C (vaihe 1B)
PF-04449913 yhdistettynä intensiiviseen kemoterapiaan: PF-04449913 annettuna jatkuvasti 28 päivän ajan.
Daunorubisiinia annettiin annoksella 60 mg/m2 3 päivän ajan yhdessä sytarabiinin annoksella 100 mg/m2 päivinä 1–7 ja sen jälkeen sytarabiinin annoksella 1 g/m2 päivinä 1, 3 ja 5 2-4 konsolidointihoitojakson aikana.
|
PF-04449913 annettuna suun kautta ja jatkuvasti 28 päivän ajan.
PF-04449913 annettuna suun kautta ja jatkuvasti 28 päivän ajan.
PF-04449913 annettuna suun kautta ja jatkuvasti 28 päivän ajan
PF-04449913 annettuna suun kautta ja jatkuvasti 28 päivän ajan (jos satunnaistettiin saamaan PF-04449913)
Daunorubisiinia annettiin 60 mg/m2 3 päivän ajan
Sytarabiini 100 mg/m2 päivinä 1-7
|
|
KOKEELLISTA: P2 Fit (vaihe 2, yksivarsi)
PF-04449913 yhdistettynä intensiiviseen kemoterapiaan: PF-04449913 annettuna jatkuvasti 28 päivän ajan.
Daunorubisiinia annettiin annoksella 60 mg/m2 3 päivän ajan yhdessä sytarabiinin annoksella 100 mg/m2 päivinä 1–7 ja sen jälkeen sytarabiinin annoksella 1 g/m2 päivinä 1, 3 ja 5 2-4 konsolidointihoitojakson aikana.
|
PF-04449913 annettuna suun kautta ja jatkuvasti 28 päivän ajan.
PF-04449913 annettuna suun kautta ja jatkuvasti 28 päivän ajan.
PF-04449913 annettuna suun kautta ja jatkuvasti 28 päivän ajan
PF-04449913 annettuna suun kautta ja jatkuvasti 28 päivän ajan (jos satunnaistettiin saamaan PF-04449913)
Daunorubisiinia annettiin 60 mg/m2 3 päivän ajan
Sytarabiini 100 mg/m2 päivinä 1-7
|
|
MUUTA: P2 sopimaton (vaihe 2 satunnaistettu)
Potilaat satunnaistetaan 2:1 (pieni annos ARA-C yhdessä PF-04449913:n kanssa: pieni annos ARA-C yksin).
|
Pieni annos ARA-C (LDAC) annettuna 20 mg SQ, BID päivinä 1-10.
PF-04449913 annettuna suun kautta ja jatkuvasti 28 päivän ajan.
PF-04449913 annettuna suun kautta ja jatkuvasti 28 päivän ajan.
PF-04449913 annettuna suun kautta ja jatkuvasti 28 päivän ajan
PF-04449913 annettuna suun kautta ja jatkuvasti 28 päivän ajan (jos satunnaistettiin saamaan PF-04449913)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) vaiheessa 1B
Aikaikkuna: Kädet A ja B: sykli 1, päivä 1 - päivä 28; Käsivarsi C: sykli 1, päivä -3 päivään 21 tai päivään 28 riippuen siitä, milloin seuraava kemoterapiajakso aloitettiin
|
DLT oli mikä tahansa seuraavista haitallisista tapahtumista (AE) syklissä 1, ja tutkija katsoi sen mahdollisesti liittyvän glasdegibiin yhdistettynä kemoterapiaan: (1) Asteen >= 3 ei-hematologinen toksisuus, pois lukien asteen >= 3 infektio, kuume ( mukaan lukien kuumeinen neutropenia), infuusioon liittyvät haittavaikutukset, elektrolyyttihäiriöt ja ALAT/AST-arvot, jotka palasivat asteeseen <= 1 tai lähtötasolle 7 päivän kuluessa; (2) pitkittynyt myelosuppressio, joka kesti yli 42 päivää havaitsemispisteestä, määriteltynä absoluuttisena neutrofiilimääränä (ANC) < 500/mikrolitra (mcL) tai verihiutaleiden määränä < 10 *10^9/l normaalissa luuytimessä (< 5 % blasteja eikä merkkejä sairaudesta tai dysplasiasta); (3) kyvyttömyys toimittaa vähintään 80 prosenttia suunnitelluista tutkimusannoksista kaikille aineille yhdistelmänä ei-hematologisten toksisuuksien vuoksi; (4) >28 päivän viivästys seuraavan aikataulun mukaisen syklin saamisessa jatkuvien ei-hematologisten toksisuuksien vuoksi.
Varsi A: Glasdegib+LDAC; Varsi B: Glasdegib+Desitabiini; Käsivarsi C: Glasdegib+sytarabiini/daunorubisiini.
|
Kädet A ja B: sykli 1, päivä 1 - päivä 28; Käsivarsi C: sykli 1, päivä -3 päivään 21 tai päivään 28 riippuen siitä, milloin seuraava kemoterapiajakso aloitettiin
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on täydellinen vastaus (CR) vaiheessa 2 Sopivuus
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
AML-osallistujat: CR olivat ne, joilla oli toistuva luuytimessä <5 % myeloblasteja, täpliä läsnä eikä Auer-sauvoja, perifeerisessä veressä neutrofiilejä> = 1000/mcL ja verihiutaleita> = 100 000/mcL, verensiirrosta riippumaton ja ei ekstramedullaarista sairautta.
MDS-osallistujat: CR olivat ne, joilla oli toistuva luuytimessä <=5 % myeloblasteja, perifeerisessä veressä neutrofiilejä>=1000/mcL, verihiutaleita>=100 000/mcL, 0 % blastia ja hemoglobiinia (Hgb)>= 11 g/dl, kaikkien solulinjojen normaali kypsyminen.
|
4 Vuotta
|
|
Overall Survival (OS) vaiheessa 2 Sopimaton
Aikaikkuna: Satunnaistaminen seurantaan (4 vuotta)
|
OS määriteltiin kestoksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Mediaanikäyttöjärjestelmän arvioimiseen käytettiin Kaplan-Meier (KM) -menetelmää.
Tässä menetelmässä jokaisella osallistujalla oli seuranta-aika, joka liittyi indikaattoriin, 1 = tapahtuma (tapauksessamme kuolema) ja 0 = sensuroitu.
Jos osallistujien ei tiedetty kuolleen, seuranta-ajan laskemiseen käytettiin aikaa viimeksi tiedossa olevan elossa ja indikaattori oli 0 näille osallistujille.
KM-menetelmä arvioi mediaanikäyttöjärjestelmän K-M-käyrän perusteella.
K-M-käyrä putoaa vain, kun meillä oli tapahtuma ja sensuuritiedot ovat kaavion rastit.
Mediaanikäyttöjärjestelmän arvioimiseksi K-M-käyrä yleensä tasoitetaan ensin ja piirretään viiva 50 %:iin.
Mediaani käyttöjärjestelmä on piste, jolloin K-M käyrä ja vaaka osuvat.
Eloonjäämisstatus kerättiin joka kuukausi ensimmäisten 2 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen ja sen jälkeen joka 2. kuukausi kuolemaan saakka tai 4 vuoden kuluttua satunnaistamisesta kunkin osallistujan osalta.
|
Satunnaistaminen seurantaan (4 vuotta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) vaiheessa 1B
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos seurantaan (4 vuotta)
|
OS määriteltiin kestoksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Mediaanikäyttöjärjestelmän arvioimiseen käytettiin Kaplan-Meier (KM) -menetelmää.
Tässä menetelmässä jokaisella osallistujalla oli seuranta-aika, joka liittyi indikaattoriin, 1 = tapahtuma (tapauksessamme kuolema) ja 0 = sensuroitu.
Jos osallistujien ei tiedetty kuolleen, seuranta-ajan laskemiseen käytettiin aikaa viimeksi tiedossa olevan elossa ja indikaattori oli 0 näille osallistujille.
KM-menetelmä arvioi mediaanikäyttöjärjestelmän K-M-käyrän perusteella.
K-M-käyrä putoaa vain, kun meillä oli tapahtuma ja sensuuritiedot ovat kaavion rastit.
Mediaanikäyttöjärjestelmän arvioimiseksi K-M-käyrä yleensä tasoitetaan ensin ja piirretään viiva 50 %:iin.
Mediaani käyttöjärjestelmä on piste, jolloin K-M käyrä ja vaaka osuvat.
Eloonjäämistila kerättiin joka kuukausi ensimmäisten 2 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen ja sen jälkeen joka 2. kuukausi kuolemaan saakka tai 4 vuoden kuluttua kunkin osallistujan ensimmäisestä annoksesta.
|
Ensimmäinen annos seurantaan (4 vuotta)
|
|
Overall Survival (OS) vaiheessa 2 Fit
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos seurantaan (4 vuotta)
|
OS määriteltiin kestoksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Mediaanikäyttöjärjestelmän arvioimiseen käytettiin Kaplan-Meier (KM) -menetelmää.
Tässä menetelmässä jokaisella osallistujalla oli seuranta-aika, joka liittyi indikaattoriin, 1 = tapahtuma (tapauksessamme kuolema) ja 0 = sensuroitu.
Jos osallistujien ei tiedetty kuolleen, seuranta-ajan laskemiseen käytettiin aikaa viimeksi tiedossa olevan elossa ja indikaattori oli 0 näille osallistujille.
KM-menetelmä arvioi mediaanikäyttöjärjestelmän K-M-käyrän perusteella.
K-M-käyrä putoaa vain, kun meillä oli tapahtuma ja sensuuritiedot ovat kaavion rastit.
Mediaanikäyttöjärjestelmän arvioimiseksi K-M-käyrä yleensä tasoitetaan ensin ja piirretään viiva 50 %:iin.
Mediaani käyttöjärjestelmä on piste, jolloin K-M käyrä ja vaaka osuvat.
Eloonjäämistila kerättiin joka kuukausi ensimmäisten 2 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen ja sen jälkeen joka 2. kuukausi kuolemaan saakka tai 4 vuoden kuluttua kunkin osallistujan ensimmäisestä annoksesta.
|
Ensimmäinen annos seurantaan (4 vuotta)
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on CR / täydellinen vaste ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CRi) vaiheessa 1B
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
AML-osallistujat: CR olivat ne, joilla oli toistuva luuytimessä <5 % myeloblasteja, täpliä läsnä eikä Auer-sauvoja, perifeerisessä veressä neutrofiilejä> = 1000/mcL ja verihiutaleita> = 100 000/mcL, verensiirrosta riippumaton ja ei ekstramedullaarista sairautta.
MDS-osallistujat: CR olivat ne, joilla oli toistuva luuytimessä <=5 % myeloblasteja, perifeerisessä veressä neutrofiilejä>=1000/mcL, verihiutaleita>=100 000/mcL, 0 % blastia ja hemoglobiinia (Hgb)>= 11 g/dl, Kaikkien solulinjojen normaali kypsyminen. AML- ja MDS-osallistujille täydellinen vaste ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CRi) olivat ne, joilla oli toistuva luuytimessä <5 % myeloblasteja joko verihiutaleiden tai neutrofiilien kanssa, joita ei ole toipunut (verihiutaleet <100 000/mcL tai neutrofiilit < 1000/mcL).
|
4 Vuotta
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen vastaus (CR) vaiheessa 2, kelpaamaton
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
AML-osallistujat: CR olivat ne, joilla oli toistuva luuytimessä <5 % myeloblasteja, täpliä läsnä eikä Auer-sauvoja, perifeerisessä veressä neutrofiilejä> = 1000/mcL ja verihiutaleita> = 100 000/mcL, verensiirrosta riippumaton ja ei ekstramedullaarista sairautta.
MDS-osallistujat: CR olivat ne, joilla oli toistuva luuytimessä <=5 % myeloblasteja, perifeerisessä veressä neutrofiilejä>=1000/mcL, verihiutaleita>=100 000/mcL, 0 % blastia ja hemoglobiinia (Hgb)>= 11 g/dl, kaikkien solulinjojen normaali kypsyminen.
|
4 Vuotta
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on taudille spesifinen tehokkuus akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML) vaiheen 2 kunnossa ja huonokuntoisina
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
AML-osallistujat, tautikohtaisiin tehokkuusmittauksiin sisältyivät:CRi;Morfologinen leukemia Free State (MLFS) (luuytimen < 5 % myeloblasteja, joissa on täpliä ja ei blasteja auer sauvoilla, neutrofiilit < 1000/mcL ja verihiutaleet <100 000/mcL); osittainen remissio PR)(luuytimen myeloblastien määrä laskee 5-25&>=50 %:iin alusta alkaen, neutrofiilit>=1000/mcL, verihiutaleet>=100 000/mcL);PR, jossa verenkuvan palautuminen ei ole täydellistä (PRi) (luuytimen myeloblastien määrä laskee 5:een -25&>=50 % lasku alusta, neutrofiilit < 1000/mcL tai verihiutaleet <100 000/mcL); vähäinen vaste (MR) (luuytimen myeloblastit vähenevät > = 25 % alusta); vakaa sairaus (SD) (luuydin myeloblastit stabiilit +/-25 % seulontaarvosta); sytogeneettinen täydellinen vaste (CRc) (luuydin < 5 % myeloblasteja, neutrofiilit > 1000/mcL, verihiutaleet > 100 000/mcL ja normaali sytogenetiikka), molekyylien täydellinen vaste (CRm) (luuydin <5 % myeloblasteja, neutrofiilejä> 1000/mcL, verihiutaleita>100 000/mcL ja molekyylinegatiivisia).
|
4 Vuotta
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on taudille spesifinen teho myelodysplastiseen oireyhtymään (MDS) vaiheen 2 kunnossa ja huonokuntoisina
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Kaikille MDS-osallistujille tautikohtaisiin tehokkuusmittauksiin sisältyivät: CRi (luuytimessä <5 % myeloblasteja ja verihiutaleita <100 000/mcL tai neutrofiilejä <1000/mcL, mukaan lukien vahvistetut ja vahvistamattomat vasteet); PR (toistuvat luuytimen myeloblastit vähentyneet >= 50 %, mutta silti >5 %, perifeerisessä veressä neutrofiilit >= 1000/mcL, verihiutaleet >= 100.000/mcL ja Hgb>=11g/dl; mukaan lukien vahvistetut ja vahvistamattomat vasteet) ; SD (mukaan lukien vahvistetut ja vahvistamattomat vasteet, epäonnistuminen PR:n saavuttamisessa ja ei todisteita etenemisestä > 8 viikkoon); luuytimen täydellinen vaste (mCR) (luuytimessä <=5 % myeloblasteja ja vähentynyt >= 50 %), osittainen sytogeneettinen vaste (>=50 % kromosomaalisen poikkeavuuden väheneminen) ja täydellinen sytogeneettinen vaste (CRc) (kromosomaalisen poikkeavuuden katoaminen ei näy nyt).
|
4 Vuotta
|
|
Glasdegibin suurin havaittu plasmakonsentraatio (Cmax) osallistujilla, jotka saavat Glasdegibia ja LDAC:ta vaiheessa 1B syklillä 1/päivä 10 ja sykli 1/päivä 21
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1/päivä 10 ja jakso 1/päivä 21
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1/päivä 10 ja jakso 1/päivä 21
|
|
|
Aika Glasdegibin Cmax (Tmax) saavuttamiseen osallistujilla, jotka saavat Glasdegibin ja LDAC:n vaiheessa 1B syklillä 1/päivä 10 ja sykli 1/päivä 21
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1/päivä 10 ja jakso 1/päivä 21
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1/päivä 10 ja jakso 1/päivä 21
|
|
|
Plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue ajasta 0 Glasdegibin annosteluväliin (AUCtau) osallistujilla, jotka saavat Glasdegibia ja LDAC:ta vaiheessa 1B jaksolla 1/päivä 10 ja jakso 1/päivä 21
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1/päivä 10 ja jakso 1/päivä 21
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1/päivä 10 ja jakso 1/päivä 21
|
|
|
Glasdegibin Cmax osallistujille, jotka saavat glasdegibia ja desitabiinia vaiheessa 1B syklissä 1/päivä 10 ja sykli 2/päivä 1
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1/päivä 10; ennen annosta, 0,5, 1, 2, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 2/päivä 1
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1/päivä 10; ennen annosta, 0,5, 1, 2, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 2/päivä 1
|
|
|
Glasdegibin Tmax osallistujille, jotka saavat glasdegibia ja desitabiinia vaiheessa 1B syklissä 1/päivä 10 ja sykli 2/päivä 1
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1/päivä 10; ennen annosta, 0,5, 1, 2, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 2/päivä 1
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1/päivä 10; ennen annosta, 0,5, 1, 2, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 2/päivä 1
|
|
|
Glasdegibin AUCtau osallistujilla, jotka saavat Glasdegibia ja desitabiinia vaiheessa 1B jaksolla 1/päivä 10 ja sykli 2/päivä 1
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1/päivä 10; ennen annosta, 0,5, 1, 2, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 2/päivä 1
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1/päivä 10; ennen annosta, 0,5, 1, 2, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 2/päivä 1
|
|
|
Glasdegibin Cmax osallistujilla, jotka saavat Glasdegibia ja sytarabiinia/daunorubisiinia vaiheessa 1B induktiosyklissä 1/päivä 3 ja päivä 10
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen induktiosyklissä 1/päivä 3; ennen annosta, 0,5, 1, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen induktiosyklissä 1/päivä 10
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen induktiosyklissä 1/päivä 3; ennen annosta, 0,5, 1, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen induktiosyklissä 1/päivä 10
|
|
|
Glasdegibin Tmax osallistujille, jotka saavat Glasdegibia ja sytarabiinia/daunorubisiinia vaiheessa 1B induktiosyklissä 1/päivä 3 ja päivä 10
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen induktiosyklissä 1/päivä 3; ennen annosta, 0,5, 1, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen induktiosyklissä 1/päivä 10
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen induktiosyklissä 1/päivä 3; ennen annosta, 0,5, 1, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen induktiosyklissä 1/päivä 10
|
|
|
Glasdegibin AUCtau osallistujilla, jotka saavat Glasdegibia ja sytarabiinia/daunorubisiinia vaiheessa 1B induktiosyklissä 1/päivä 3 ja päivä 10
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen induktiosyklissä 1/päivä 3; ennen annosta, 0,5, 1, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen induktiosyklissä 1/päivä 10
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen induktiosyklissä 1/päivä 3; ennen annosta, 0,5, 1, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen induktiosyklissä 1/päivä 10
|
|
|
LDAC:n ja Ara-U:n Cmax osallistujilla, jotka saavat Glasdegibia ja LDAC:ta vaiheessa 1B syklillä 1/päivä 2 ja sykli 1/päivä 10
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen jaksoilla 1/päivä 2 ja jaksolla 1/päivä 10
|
Ara-U on sytarabiinin tärkein metaboliitti.
LDAC (pieni annos sytarabiini) hajoaa nopeasti stabiiliksi metaboliitiksi Ara-U, sekä LDAC:n että Ara-U:n Cmax-tasot raportoitiin.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen jaksoilla 1/päivä 2 ja jaksolla 1/päivä 10
|
|
LDAC:n ja Ara-U:n Tmax osallistujilla, jotka saavat Glasdegibia ja LDAC:ta vaiheessa 1B syklillä 1/päivä 2 ja sykli 1/päivä 10
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen jaksoilla 1/päivä 2 ja jaksolla 1/päivä 10
|
Ara-U on sytarabiinin tärkein metaboliitti.
LDAC (pieni annos sytarabiini) hajoaa nopeasti stabiiliksi metaboliitiksi Ara-U, sekä LDAC:n että Ara-U:n Tmax-tasot raportoitiin.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen jaksoilla 1/päivä 2 ja jaksolla 1/päivä 10
|
|
Plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue LDAC:n ajasta 0 äärettömyyteen (AUCinf) osallistujilla, jotka saavat Glasdegibia ja LDAC:ta vaiheessa 1B jaksolla 1/päivä 2 ja sykli 1/päivä 10
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen jaksoilla 1/päivä 2 ja jaksolla 1/päivä 10
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen jaksoilla 1/päivä 2 ja jaksolla 1/päivä 10
|
|
|
Plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue ajankohdasta 0 LDAC:n ja Ara-U:n viimeisen kvantifioitavissa olevan pitoisuuden (AUClast) ajanhetkeen osallistujilla, jotka saavat Glasdegibia ja LDAC:ta vaiheessa 1B jaksolla 1/päivä 2 ja sykli 1/päivä 10
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen jaksoilla 1/päivä 2 ja jaksolla 1/päivä 10
|
Ara-U on sytarabiinin tärkein metaboliitti.
LDAC (pieni annos sytarabiini) hajoaa nopeasti stabiiliksi metaboliitiksi Ara-U.
Sekä LDAC:n että Ara-U:n plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast) ilmoitettiin.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen jaksoilla 1/päivä 2 ja jaksolla 1/päivä 10
|
|
Desitabiinin Cmax osallistujilla, jotka saavat glasdegibia ja desitabiinia vaiheessa 1B syklillä 1/päivä 1 ja sykli 1/päivä 2
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion aloittamisesta, 1 tunti (infuusion lopussa) ja 2, 3 ja 4 tuntia infuusion aloittamisesta syklissä 1/päivä 1 ja sykli 1/päivä 2
|
Ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion aloittamisesta, 1 tunti (infuusion lopussa) ja 2, 3 ja 4 tuntia infuusion aloittamisesta syklissä 1/päivä 1 ja sykli 1/päivä 2
|
|
|
Desitabiinin Tmax osallistujilla, jotka saavat glasdegibia ja desitabiinia vaiheessa 1B syklillä 1/päivä 1 ja sykli 1/päivä 2
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion aloittamisesta, 1 tunti (infuusion lopussa) ja 2, 3 ja 4 tuntia infuusion aloittamisesta syklissä 1/päivä 1 ja sykli 1/päivä 2
|
Ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion aloittamisesta, 1 tunti (infuusion lopussa) ja 2, 3 ja 4 tuntia infuusion aloittamisesta syklissä 1/päivä 1 ja sykli 1/päivä 2
|
|
|
Desitabiinin AUCinf osallistujilla, jotka saavat glasdegibia ja desitabiinia vaiheessa 1B syklillä 1/päivä 1 ja sykli 1/päivä 2
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion aloittamisesta, 1 tunti (infuusion lopussa) ja 2, 3 ja 4 tuntia infuusion aloittamisesta syklissä 1/päivä 1 ja sykli 1/päivä 2
|
Ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion aloittamisesta, 1 tunti (infuusion lopussa) ja 2, 3 ja 4 tuntia infuusion aloittamisesta syklissä 1/päivä 1 ja sykli 1/päivä 2
|
|
|
Sytarabiinin ja Ara-U:n AUCtau osallistujilla, jotka saavat glasdegibia ja sytarabiini/daunorubisiinia vaiheessa 1B induktiosyklissä 1/päivä 3
Aikaikkuna: Ennen annosta, 6 ja 24 tuntia sytarabiini-infuusion aloittamisen jälkeen induktiosyklissä 1/päivä 3
|
Ara-U on sytarabiinin tärkein metaboliitti.
LDAC (pienen annoksen sytarabiini) hajoaa nopeasti stabiiliksi metaboliitiksi Ara-U, sekä sytarabiinin että Ara-U:n tasoja raportoitiin.
|
Ennen annosta, 6 ja 24 tuntia sytarabiini-infuusion aloittamisen jälkeen induktiosyklissä 1/päivä 3
|
|
Daunorubisiinin ja daunorubisinolin Cmax osallistujille, jotka saavat glasdegibia ja sytarabiinia/daunorubisiinia vaiheessa 1B induktiosyklissä 1/päivä 3
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 tuntia daunorubisiinin annon jälkeen induktiosyklissä 1/päivä 3
|
Daunorubisinoli on daunorubisiinin tärkein metaboliitti, jolla on antineoplastista vaikutusta.
Daunorubisiinin ja daunorubisinolin Cmax-arvot on raportoitu.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 tuntia daunorubisiinin annon jälkeen induktiosyklissä 1/päivä 3
|
|
Daunorubisiinin ja daunorubisinolin Tmax osallistujilla, jotka saavat glasdegibia ja sytarabiinia/daunorubisiinia vaiheessa 1B induktiosyklissä 1/päivä 3
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 tuntia daunorubisiinin annon jälkeen induktiosyklissä 1/päivä 3
|
Daunorubisinoli on daunorubisiinin tärkein metaboliitti, jolla on antineoplastista vaikutusta.
Daunorubisiinin ja daunorubisinolin Tmax-arvot on raportoitu.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 tuntia daunorubisiinin annon jälkeen induktiosyklissä 1/päivä 3
|
|
Daunorubisiinin ja daunorubisinolin AUCtau osallistujille, jotka saavat glasdegibia ja sytarabiinia/daunorubisiinia vaiheessa 1B induktiosyklissä 1/päivä 3
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 tuntia daunorubisiinin annon jälkeen induktiosyklissä 1/päivä 3
|
Daunorubisinoli on daunorubisiinin tärkein metaboliitti, jolla on antineoplastista vaikutusta.
Daunorubisiinin ja daunorubisinolin AUCtau-arvot on raportoitu.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 tuntia daunorubisiinin annon jälkeen induktiosyklissä 1/päivä 3
|
|
Glasdegibin annosta edeltävä plasmapitoisuus (Ctrough) vaiheessa 2, sovi induktiosykliin 1/päivä 10
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen induktiosyklissä 1/päivä 10
|
Ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen induktiosyklissä 1/päivä 10
|
|
|
Glasdegibin Cmax osallistujilla, jotka saavat Glasdegibin ja LDAC:n vaiheessa 2 Ei kelpaa syklillä 1/päivä 10
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1/päivä 10
|
Ennen annosta, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1/päivä 10
|
|
|
Glasdegibin Tmax osallistujilla, jotka saavat Glasdegibin ja LDAC:n vaiheessa 2 Ei kelpaa syklillä 1/päivä 10
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1/päivä 10
|
Ennen annosta, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1/päivä 10
|
|
|
Glasdegibin AUCtau osallistujilla, jotka saavat Glasdegibia ja LDAC:ta vaiheessa 2 Ei kelpaa syklillä 1/päivä 10
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1/päivä 10
|
Ennen annosta, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1/päivä 10
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on taudista liittyviä geenimutaatioita vaiheessa 1B
Aikaikkuna: Lähtötilanne (sykli 1/päivä 1 esiannos Glasdegib + LDAC ja Glasdegib + Desitabiini käsille; Induktiosykli 1/päivä -3 esiannos Glasdegib + sytarabiini/daunorubisiini käsivarrelle)
|
Perifeerinen veri ja luuytimen aspiraatti kerättiin perustason mutaatioanalyysejä varten.
Geneettiset poikkeavuudet, jotka usein liittyvät AML:ään, analysoitiin.
Nämä geneettiset poikkeavuudet sisälsivät tunnetut mutaatiot geeneissä NPM1, CEBPA, FLT3, RUNX1, IDH1, IDH2, KIT, K Ras, N Ras ja WT1.
Arvioitiin myös muita geenejä, joiden mutaatioiden tiedettiin liittyvän AML:ään ja MDS:ään, kuten TET2 ja DNMT3A.
|
Lähtötilanne (sykli 1/päivä 1 esiannos Glasdegib + LDAC ja Glasdegib + Desitabiini käsille; Induktiosykli 1/päivä -3 esiannos Glasdegib + sytarabiini/daunorubisiini käsivarrelle)
|
|
Verenkierron proteiinianalyyttien seerumitasot vaiheessa 1B – lähtötaso
Aikaikkuna: Lähtötilanne (aloitussykli 1/päivä -3 ennen annosta)
|
Seerumitasot määritettiin 38 kiertävälle proteiinille.
Arvot, jotka osoittavat tilastollisesti merkitsevän, ≥ 2-kertaisen eron lähtötasoon verrattuna, on raportoitu tässä.
|
Lähtötilanne (aloitussykli 1/päivä -3 ennen annosta)
|
|
Verenkierrossa olevien proteiinianalyyttien seerumitasot vaiheessa 1B - induktiosykli 1/päivä 3
Aikaikkuna: Induktiosykli 1/päivä 3, 1 tunti annoksen jälkeen
|
Seerumitasot määritettiin 38 kiertävälle proteiinille.
Arvot, jotka osoittavat tilastollisesti merkitsevän, ≥ 2-kertaisen eron lähtötasoon verrattuna, on raportoitu tässä.
Tilastollisesti merkitsevä, >=2-kertainen lähtötilanteen ero havaittiin vain MMP-3:lle (matriisin metalloproteinaasi-3) induktiosyklissä 1/päivä 3.
|
Induktiosykli 1/päivä 3, 1 tunti annoksen jälkeen
|
|
Verenkierron proteiinianalyyttien seerumitasot vaiheessa 1B - induktiosykli 1/päivä 10
Aikaikkuna: Induktiosykli 1/päivä 10, 1 tunti annoksen jälkeen
|
Seerumitasot määritettiin 38 kiertävälle proteiinille.
Arvot, jotka osoittavat tilastollisesti merkitsevän, ≥ 2-kertaisen eron lähtötasoon verrattuna, on raportoitu tässä.
|
Induktiosykli 1/päivä 10, 1 tunti annoksen jälkeen
|
|
Seerumin kiertävien proteiinianalyyttien perustasot, jotka liittyvät parhaaseen kokonaisvasteeseen vaiheessa 1B
Aikaikkuna: Lähtötilanne (sykli 1/päivä 1 esiannos Glasdegib + LDAC ja Glasdegib + Desitabiini käsille; Induktiosykli 1/päivä -3 esiannos Glasdegib + sytarabiini/daunorubisiini käsivarrelle)
|
Vastaajat olivat AML-osallistujia, jotka saavuttivat CR:n, CRi:n, MLFS:n, PR:n tai PRi:n tutkijan ilmoittaman parhaan kokonaisvasteen perusteella, ja MDS-osallistujat, jotka saavuttivat CR:n, mCR:n, PR:n tai SD:n tutkijan raportoiman parhaan kokonaisvasteen perusteella.
Yhteensä 38 proteiinia analysoitiin.
Tiedot analyyteistä, joiden seerumitaso osoitti tilastollisesti merkitsevää korrelaatiota kliinisen vasteen kanssa ryhmässä C, on raportoitu.
Tilastollisesti parhaaseen kokonaisvasteeseen liittyvät lähtötasot havaittiin vain SDF-1:ssä (stromasoluista peräisin oleva tekijä 1) glasdegibi+sytarabiini/daunorubisiinihaarassa.
|
Lähtötilanne (sykli 1/päivä 1 esiannos Glasdegib + LDAC ja Glasdegib + Desitabiini käsille; Induktiosykli 1/päivä -3 esiannos Glasdegib + sytarabiini/daunorubisiini käsivarrelle)
|
|
Perustason jälkeiset seerumin kiertävien proteiinianalyyttien tasot, jotka liittyvät parhaaseen kokonaisvasteeseen vaiheessa 1B - Induktiosykli 1/sisääntulo
Aikaikkuna: Induktiosykli 1/sisääntulo, 1 tunti annoksen jälkeen
|
Vastaajat olivat AML-osallistujia, jotka saavuttivat CR:n, CRi:n, MLFS:n, PR:n tai PRi:n tutkijan ilmoittaman parhaan kokonaisvasteen perusteella, ja MDS-osallistujat, jotka saavuttivat CR:n, mCR:n, PR:n tai SD:n tutkijan raportoiman parhaan kokonaisvasteen perusteella.
Yhteensä 38 proteiinia analysoitiin.
Tiedot analyyteistä, joiden seerumitaso osoitti tilastollisesti merkitsevää korrelaatiota kliinisen vasteen kanssa, on raportoitu.
Perustason jälkeiset tilastollisesti merkitsevät tasot, jotka liittyvät parhaaseen kokonaisvasteeseen, havaittiin vain MMP-3:lle (matriisin metalloproteinaasi-3) induktiosyklissä 1/induktiosyklissä.
|
Induktiosykli 1/sisääntulo, 1 tunti annoksen jälkeen
|
|
Perustason jälkeiset seerumin kiertävien proteiinianalyyttien tasot, jotka liittyvät parhaaseen kokonaisvasteeseen vaiheessa 1B - Induktiosykli 1/päivä 3
Aikaikkuna: Induktiosykli 1/päivä 3, 1 tunti annoksen jälkeen
|
Vastaajina olivat AML-osallistujat, jotka saavuttivat CR:n, CRi:n, MLFS:n, PR:n tai PRi:n tutkijan ilmoittaman parhaan kokonaisvasteen perusteella, ja MDS-osallistujat, jotka saavuttivat CR:n, mCR:n, PR:n tai SD:n tutkijan raportoiman parhaan kokonaisvasteen perusteella.
Yhteensä 38 proteiinia analysoitiin.
Tiedot analyyteistä, joiden seerumitaso osoitti tilastollisesti merkitsevää korrelaatiota kliinisen vasteen kanssa, on raportoitu.
Perustason jälkeiset tilastollisesti merkitsevät tasot, jotka liittyvät parhaaseen kokonaisvasteeseen, havaittiin vain SDF-1:lle (stromaalisoluista peräisin oleva tekijä 1) induktiosyklissä 1/päivä 3.
|
Induktiosykli 1/päivä 3, 1 tunti annoksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on sairauksiin liittyviä geenimutaatioita vaiheessa 2 Sopivia ja sopimattomia
Aikaikkuna: Lähtötilanne (Induktiosykli 1/päivä -3 esiannos faasin 2 sovitukselle; sykli 1/päivä 1 esiannos faasille 2 sopimaton)
|
Perifeerinen veri ja luuytimen aspiraatti kerättiin perustason mutaatioanalyysejä varten.
Geneettiset poikkeavuudet, jotka usein liittyvät AML:ään, analysoitiin.
Nämä geneettiset poikkeavuudet sisälsivät tunnetut mutaatiot geeneissä NPM1, CEBPA, FLT3, RUNX1, IDH1, IDH2, KIT, K Ras, N Ras ja WT1.
Arvioitiin myös muita geenejä, joiden mutaatioiden tiedettiin liittyvän AML:ään ja MDS:ään, kuten TET2 ja DNMT3A.
|
Lähtötilanne (Induktiosykli 1/päivä -3 esiannos faasin 2 sovitukselle; sykli 1/päivä 1 esiannos faasille 2 sopimaton)
|
|
Verenkierron proteiinianalyyttien seerumitasot 2. vaiheen sovitusvaiheessa – induktiosykli 1/päivä 3
Aikaikkuna: Induktiosykli 1/päivä 3, 1 tunti annoksen jälkeen
|
Seerumitasot määritettiin 38 kiertävälle proteiinille.
Valitut arvot, jotka osoittavat tilastollisesti merkitsevän eron lähtötasoon verrattuna, raportoidaan tässä.
|
Induktiosykli 1/päivä 3, 1 tunti annoksen jälkeen
|
|
Verenkierron proteiinianalyyttien seerumitasot 2. vaiheen sovitusvaiheessa – induktiosykli 1/päivä 10
Aikaikkuna: Induktiosykli 1/päivä 10, 1 tunti annoksen jälkeen
|
Seerumitasot määritettiin 38 kiertävälle proteiinille.
Valitut arvot, jotka osoittavat tilastollisesti merkitsevän eron lähtötasoon verrattuna, raportoidaan tässä.
|
Induktiosykli 1/päivä 10, 1 tunti annoksen jälkeen
|
|
Verenkierrossa olevien proteiinianalyyttien seerumitasot 2. vaiheen sovitusvaiheessa – konsolidaatiosykli 1/päivä 1
Aikaikkuna: Konsolidaatiosykli 1/Päivä 1, 1 tunti annoksen jälkeen
|
Seerumitasot määritettiin 38 kiertävälle proteiinille.
Valitut arvot, jotka osoittavat tilastollisesti merkitsevän eron lähtötasoon verrattuna, raportoidaan tässä.
|
Konsolidaatiosykli 1/Päivä 1, 1 tunti annoksen jälkeen
|
|
Verenkierron proteiinianalyyttien seerumitasot 2. vaiheen sovitusvaiheessa – konsolidaatiosykli 1/päivä 10
Aikaikkuna: Konsolidaatiosykli 1/päivä 10, ennen annosta
|
Seerumitasot määritettiin 38 kiertävälle proteiinille.
Valitut arvot, jotka osoittavat tilastollisesti merkitsevän eron lähtötasoon verrattuna, raportoidaan tässä.
|
Konsolidaatiosykli 1/päivä 10, ennen annosta
|
|
Verenkierrossa olevien proteiinianalyyttien seerumitasot 2. vaiheen kohdalla - Hoidon lopussa
Aikaikkuna: Hoidon päättyminen (enintään 12 sykliä hoidon aloittamisesta tai taudin etenemiseen tai uusiutumiseen, osallistujan kieltäytymiseen tai myrkyllisyyteen, jota ei voida hyväksyä, sen mukaan, kumpi tuli ensin, keskimäärin 1 vuosi)
|
Seerumitasot määritettiin 38 kiertävälle proteiinille.
Valitut arvot, jotka osoittavat tilastollisesti merkitsevän eron lähtötasoon verrattuna, raportoidaan tässä.
|
Hoidon päättyminen (enintään 12 sykliä hoidon aloittamisesta tai taudin etenemiseen tai uusiutumiseen, osallistujan kieltäytymiseen tai myrkyllisyyteen, jota ei voida hyväksyä, sen mukaan, kumpi tuli ensin, keskimäärin 1 vuosi)
|
|
Seerumin kiertävien proteiinianalyyttien perustasot, jotka liittyvät parhaaseen kokonaisvasteeseen 2. vaiheen sovituksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (aloitussykli 1/päivä -3 ennen annosta)
|
Vastaajat olivat AML-osallistujia, jotka saavuttivat CR:n, CRi:n, MLFS:n, PR:n tai PRi:n tutkijan ilmoittaman parhaan kokonaisvasteen perusteella, ja MDS-osallistujat, jotka saavuttivat CR:n, mCR:n, PR:n tai SD:n tutkijan raportoiman parhaan kokonaisvasteen perusteella.
Yhteensä 38 proteiinia analysoitiin.
Valitut tiedot analyytistä, jonka seerumitaso osoitti tilastollisesti merkitsevää korrelaatiota kliinisen vasteen kanssa, on raportoitu.
|
Lähtötilanne (aloitussykli 1/päivä -3 ennen annosta)
|
|
Perustason jälkeiset seerumin kiertävien proteiinianalyyttien tasot, jotka liittyvät parhaaseen kokonaisvasteeseen vaiheessa 2 Fit - Induktiosykli 1/päivä 3
Aikaikkuna: Induktiosykli 1/päivä 3, 1 tunti annoksen jälkeen
|
Vastaajat olivat AML-osallistujia, jotka saavuttivat CR:n, CRi:n, MLFS:n, PR:n tai PRi:n tutkijan ilmoittaman parhaan kokonaisvasteen perusteella, ja MDS-osallistujat, jotka saavuttivat CR:n, mCR:n, PR:n tai SD:n tutkijan raportoiman parhaan kokonaisvasteen perusteella.
Yhteensä 38 proteiinia analysoitiin.
Valitut tiedot analyytistä, jonka seerumitaso osoitti tilastollisesti merkitsevää korrelaatiota kliinisen vasteen kanssa, on raportoitu.
|
Induktiosykli 1/päivä 3, 1 tunti annoksen jälkeen
|
|
Perustason jälkeiset seerumin kiertävien proteiinianalyyttien tasot, jotka liittyvät parhaaseen kokonaisvasteeseen vaiheessa 2 Fit - Induktiosykli 1/päivä 10
Aikaikkuna: Induktiosykli 1/päivä 10, 1 tunti annoksen jälkeen
|
Vastaajat olivat AML-osallistujia, jotka saavuttivat CR:n, CRi:n, MLFS:n, PR:n tai PRi:n tutkijan ilmoittaman parhaan kokonaisvasteen perusteella, ja MDS-osallistujat, jotka saavuttivat CR:n, mCR:n, PR:n tai SD:n tutkijan raportoiman parhaan kokonaisvasteen perusteella.
Yhteensä 38 proteiinia analysoitiin.
Valitut tiedot analyytistä, jonka seerumitaso osoitti tilastollisesti merkitsevää korrelaatiota kliinisen vasteen kanssa, on raportoitu.
|
Induktiosykli 1/päivä 10, 1 tunti annoksen jälkeen
|
|
Perustason jälkeiset seerumin kiertävien proteiinianalyyttien tasot, jotka liittyvät parhaaseen kokonaisvasteeseen 2. vaiheessa - Hoidon lopussa
Aikaikkuna: Hoidon päättyminen (enintään 12 sykliä hoidon aloittamisesta tai taudin etenemiseen tai uusiutumiseen, osallistujan kieltäytymiseen tai myrkyllisyyteen, jota ei voida hyväksyä, sen mukaan, kumpi tuli ensin, keskimäärin 1 vuosi)
|
Vastaajat olivat AML-osallistujia, jotka saavuttivat CR:n, CRi:n, MLFS:n, PR:n tai PRi:n tutkijan ilmoittaman parhaan kokonaisvasteen perusteella, ja MDS-osallistujat, jotka saavuttivat CR:n, mCR:n, PR:n tai SD:n tutkijan raportoiman parhaan kokonaisvasteen perusteella.
Yhteensä 38 proteiinia analysoitiin.
Valitut tiedot analyyteistä, joiden seerumitaso osoitti tilastollisesti merkitsevää korrelaatiota kliinisen vasteen kanssa, on raportoitu.
|
Hoidon päättyminen (enintään 12 sykliä hoidon aloittamisesta tai taudin etenemiseen tai uusiutumiseen, osallistujan kieltäytymiseen tai myrkyllisyyteen, jota ei voida hyväksyä, sen mukaan, kumpi tuli ensin, keskimäärin 1 vuosi)
|
|
Verenkierron proteiinianalyyttien seerumitasot vaiheessa 2 ei kelpaa - sykli 1/päivä 1
Aikaikkuna: Jakso 1/Päivä 1, 1 tunti annoksen jälkeen
|
Seerumitasot määritettiin 38 kiertävälle proteiinille.
Valittu arvo, joka osoittaa tilastollisesti merkitsevän eron lähtötasoon verrattuna, ilmoitetaan tässä.
|
Jakso 1/Päivä 1, 1 tunti annoksen jälkeen
|
|
Verenkierron proteiinianalyyttien seerumitasot vaiheessa 2 ei kelpaa – sykli 1/päivä 10
Aikaikkuna: Kierto 1/Päivä 10, Ennakkoannostus
|
Seerumitasot määritettiin 38 kiertävälle proteiinille.
Valitut arvot, joissa on tilastollisesti merkittäviä eroja lähtötasoon verrattuna, on raportoitu tässä.
ITAC (Interferonilla indusoituva T-solu α kemoattraktantti) -tasolla pelkän LDAC:n ryhmässä syklissä 1/päivä 10 osoitti ei-merkittävää muutosta lähtötasosta, mutta suuntaukset olivat samanlaisia kuin Glasdegib 100 mg + LDAC -haarassa.
|
Kierto 1/Päivä 10, Ennakkoannostus
|
|
Seerumin kiertävien proteiinianalyyttien perustasot, jotka liittyvät parhaaseen kokonaisvasteeseen vaiheessa 2, eivät kelpaa
Aikaikkuna: Lähtötaso (sykli 1 / päivä 1 ennen annosta)
|
Vastaajat olivat AML-osallistujia, jotka saavuttivat CR:n, CRi:n, MLFS:n, PR:n tai PRi:n tutkijan ilmoittaman parhaan kokonaisvasteen perusteella, ja MDS-osallistujat, jotka saavuttivat CR:n, mCR:n, PR:n tai SD:n tutkijan raportoiman parhaan kokonaisvasteen perusteella.
Yhteensä 38 proteiinia analysoitiin.
Tiedot analyyteistä, joiden seerumitaso osoitti tilastollisesti merkitsevää korrelaatiota kliinisen vasteen kanssa, on raportoitu.
|
Lähtötaso (sykli 1 / päivä 1 ennen annosta)
|
|
Perustason jälkeiset seerumin kiertävien proteiinianalyyttien tasot, jotka liittyvät parhaaseen kokonaisvasteeseen vaiheessa 2, kelpaamaton - sykli 1/päivä 1
Aikaikkuna: Kierto 1/Päivä 1, 1 tunti annoksen jälkeen
|
Vastaajat olivat AML-osallistujia, jotka saavuttivat CR:n, CRi:n, MLFS:n, PR:n tai PRi:n tutkijan ilmoittaman parhaan kokonaisvasteen perusteella, ja MDS-osallistujat, jotka saavuttivat CR:n, mCR:n, PR:n tai SD:n tutkijan raportoiman parhaan kokonaisvasteen perusteella.
Yhteensä 38 proteiinia analysoitiin.
Valitut tiedot analyyteistä, joiden seerumitaso osoitti tilastollisesti merkitsevää korrelaatiota kliinisen vasteen kanssa, on raportoitu.
|
Kierto 1/Päivä 1, 1 tunti annoksen jälkeen
|
|
Perustason jälkeiset seerumin kiertävien proteiinianalyyttien tasot, jotka liittyvät parhaaseen kokonaisvasteeseen vaiheessa 2, kelpaamaton - Hoidon loppu
Aikaikkuna: Hoidon päättyminen (enintään 12 sykliä hoidon aloittamisesta tai taudin etenemiseen tai uusiutumiseen, osallistujan kieltäytymiseen tai myrkyllisyyteen, jota ei voida hyväksyä, sen mukaan, kumpi tuli ensin, keskimäärin 1 vuosi)
|
Vastaajat olivat AML-osallistujia, jotka saavuttivat CR:n, CRi:n, MLFS:n, PR:n tai PRi:n tutkijan ilmoittaman parhaan kokonaisvasteen perusteella, ja MDS-osallistujat, jotka saavuttivat CR:n, mCR:n, PR:n tai SD:n tutkijan raportoiman parhaan kokonaisvasteen perusteella.
Yhteensä 38 proteiinia analysoitiin.
Valitut tiedot analyytistä, jonka seerumitaso osoitti tilastollisesti merkitsevää korrelaatiota kliinisen vasteen kanssa, on raportoitu.
|
Hoidon päättyminen (enintään 12 sykliä hoidon aloittamisesta tai taudin etenemiseen tai uusiutumiseen, osallistujan kieltäytymiseen tai myrkyllisyyteen, jota ei voida hyväksyä, sen mukaan, kumpi tuli ensin, keskimäärin 1 vuosi)
|
|
MRNA-tasojen suhteet lähtötasoon vaiheessa 2 sovitus - induktiosykli 1/päivä 3
Aikaikkuna: Lähtötilanne (induktiosykli 1/päivä -3 ennen annosta); Induktiosykli 1/päivä 3, 1 tunti annoksen jälkeen
|
Kokoveren mRNA-analyysit suoritettiin 21 mRNA-ehdokkaalle.
Arvot, jotka osoittavat tilastollisesti merkitseviä, ≥ 2-kertaisia eroja lähtötasoon verrattuna, on raportoitu tässä.
CDKN1A: sykliiniriippuvainen kinaasi-inhibiittori 1A; SMO: glasdegib-kohdetta koodaava mRNA Smoothened; PTCH2: Patched 2; MYCN: Neuroblastoma Myc onkogeeni.
|
Lähtötilanne (induktiosykli 1/päivä -3 ennen annosta); Induktiosykli 1/päivä 3, 1 tunti annoksen jälkeen
|
|
MRNA-tasojen suhteet lähtötasoon 2. vaiheen sovituksessa - Hoidon lopussa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (induktiosykli 1/päivä -3 ennen annosta); Hoidon päättyminen (enintään 12 sykliä hoidon aloittamisesta tai taudin etenemiseen tai uusiutumiseen, osallistujan kieltäytymiseen tai myrkyllisyyteen, jota ei voida hyväksyä, sen mukaan, kumpi tuli ensin, keskimäärin 1 vuosi)
|
Kokoveren mRNA-analyysit suoritettiin 21 mRNA-ehdokkaalle.
Valitut arvot, joissa on tilastollisesti merkittäviä eroja lähtötasoon verrattuna, on raportoitu tässä.
CCND2:G1/S-spesifinen sykliini D2; MSI2: Musashi RNA Binding Protein 2; PTCH2: Patched 2.
|
Lähtötilanne (induktiosykli 1/päivä -3 ennen annosta); Hoidon päättyminen (enintään 12 sykliä hoidon aloittamisesta tai taudin etenemiseen tai uusiutumiseen, osallistujan kieltäytymiseen tai myrkyllisyyteen, jota ei voida hyväksyä, sen mukaan, kumpi tuli ensin, keskimäärin 1 vuosi)
|
|
MRNA-tasojen suhteet lähtötasoon vaiheessa 2 ei kelpaa - hoidon loppu
Aikaikkuna: Lähtötilanne (sykli 1/päivä 1 ennen annosta); Hoidon päättyminen (enintään 12 sykliä hoidon aloittamisesta tai taudin etenemiseen tai uusiutumiseen, osallistujan kieltäytymiseen tai myrkyllisyyteen, jota ei voida hyväksyä, sen mukaan, kumpi tuli ensin, keskimäärin 1 vuosi)
|
Kokoveren mRNA-analyysit suoritettiin 21 mRNA-ehdokkaalle.
Tässä raportoidaan vain ne analyytit, jotka osoittavat tilastollisesti merkitsevää muutosta lähtötasosta.
|
Lähtötilanne (sykli 1/päivä 1 ennen annosta); Hoidon päättyminen (enintään 12 sykliä hoidon aloittamisesta tai taudin etenemiseen tai uusiutumiseen, osallistujan kieltäytymiseen tai myrkyllisyyteen, jota ei voida hyväksyä, sen mukaan, kumpi tuli ensin, keskimäärin 1 vuosi)
|
|
Perustason mRNA-tasot, jotka liittyvät parhaaseen kokonaisvasteeseen vaiheessa 2 sovi
Aikaikkuna: Lähtötilanne (aloitussykli 1/päivä -3 ennen annosta)
|
Vastaajat olivat AML-osallistujia, jotka saavuttivat CR:n, CRi:n, MLFS:n, PR:n tai PRi:n tutkijan ilmoittaman parhaan kokonaisvasteen perusteella, ja MDS-osallistujat, jotka saavuttivat CR:n, mCR:n, PR:n tai SD:n tutkijan raportoiman parhaan kokonaisvasteen perusteella.
Kokoveren mRNA-analyysit suoritettiin 21 mRNA-ehdokkaalle.
Raportoidaan mRNA:n perustaso, joka osoittaa tilastollisesti merkitsevän korrelaation kliinisen vasteen kanssa.
Parhaaseen kokonaisvasteeseen liittyvät tilastollisesti merkitsevät mRNA:n lähtötasot havaittiin vain CCND2:lle (G1/S-spesifinen sykliini D2).
|
Lähtötilanne (aloitussykli 1/päivä -3 ennen annosta)
|
|
Perustason mRNA-tasot, jotka liittyvät parhaaseen kokonaisvasteeseen vaiheessa 2, sopimattomat
Aikaikkuna: Lähtötaso (sykli 1 / päivä 1 ennen annosta)
|
Vastaajat olivat AML-osallistujia, jotka saavuttivat CR:n, CRi:n, MLFS:n, PR:n tai PRi:n tutkijan ilmoittaman parhaan kokonaisvasteen perusteella, ja MDS-osallistujat, jotka saavuttivat CR:n, mCR:n, PR:n tai SD:n tutkijan raportoiman parhaan kokonaisvasteen perusteella.
Kokoveren mRNA-analyysit suoritettiin 21 mRNA-ehdokkaalle.
Raportoidaan mRNA:n perustaso, joka osoittaa tilastollisesti merkitsevän korrelaation kliinisen vasteen kanssa.
FOXM1: Haarukkapäälaatikko M1; PTCH1: Patched 1.
|
Lähtötaso (sykli 1 / päivä 1 ennen annosta)
|
|
MRNA-tasojen suhteet lähtötasoon, jotka liittyvät parhaaseen kokonaisvasteeseen vaiheen 2 sovituksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (induktiosykli 1/päivä -3 ennen annosta); Hoidon päättyminen (enintään 12 sykliä hoidon aloittamisesta tai taudin etenemiseen tai uusiutumiseen, osallistujan kieltäytymiseen tai myrkyllisyyteen, jota ei voida hyväksyä, sen mukaan, kumpi tuli ensin, keskimäärin 1 vuosi)
|
Vastaajat olivat AML-osallistujia, jotka saavuttivat CR:n, CRi:n, MLFS:n, PR:n tai PRi:n tutkijan ilmoittaman parhaan kokonaisvasteen perusteella, ja MDS-osallistujat, jotka saavuttivat CR:n, mCR:n, PR:n tai SD:n tutkijan raportoiman parhaan kokonaisvasteen perusteella.
Kokoveren mRNA-analyysit suoritettiin 21 mRNA-ehdokkaalle.
Raportoidaan mRNA-tason suhteet lähtötasoon, jotka osoittavat tilastollisesti merkitsevää korrelaatiota kliinisen vasteen kanssa.
|
Lähtötilanne (induktiosykli 1/päivä -3 ennen annosta); Hoidon päättyminen (enintään 12 sykliä hoidon aloittamisesta tai taudin etenemiseen tai uusiutumiseen, osallistujan kieltäytymiseen tai myrkyllisyyteen, jota ei voida hyväksyä, sen mukaan, kumpi tuli ensin, keskimäärin 1 vuosi)
|
|
Parhaaseen kokonaisvasteeseen liittyvien mRNA-tasojen suhteet vaiheessa 2 sopimattomat
Aikaikkuna: Lähtötilanne (sykli 1/päivä 1 ennen annosta); Jakso 1/Päivä 1, 1 tunti annoksen jälkeen
|
Vastaajat olivat AML-osallistujia, jotka saavuttivat CR:n, CRi:n, MLFS:n, PR:n tai PRi:n tutkijan ilmoittaman parhaan kokonaisvasteen perusteella, ja MDS-osallistujat, jotka saavuttivat CR:n, mCR:n, PR:n tai SD:n tutkijan raportoiman parhaan kokonaisvasteen perusteella.
Kokoveren mRNA-analyysit suoritettiin 21 mRNA-ehdokkaalle.
Raportoidaan mRNA-tason suhteet lähtötasoon, jotka osoittavat tilastollisesti merkitsevää korrelaatiota kliinisen vasteen kanssa.
Parhaaseen kokonaisvasteeseen liittyvät mRNA-tasojen suhteet lähtötasoon tilastollisesti merkitsevästi havaittiin vain MYCN:lle (Neuroblastoma Myc oncogene) syklissä 1/päivä 1.
|
Lähtötilanne (sykli 1/päivä 1 ennen annosta); Jakso 1/Päivä 1, 1 tunti annoksen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joiden QT-väli on korjattu käyttämällä Friderician kaavan (QTcF) arvoja, jotka täyttävät ennalta määritetyt kriteerit vaiheessa 1B
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Maksimiabsoluuttiset arvot ja nousut perustasosta laskettiin yhteen QTcF-välille (aika Q-aallon alusta T-aallon loppuun, joka vastaa sähköistä systolia, joka on korjattu syketiheyden suhteen Friderician kaavalla).
Osallistujien lukumäärä, joiden QTcF täyttää seuraavat kriteerit, esitetään: QTcF-väli: <450 ms; QTcF-väli: 450 - <480 ms; QTcF-väli: 480 - <500 ms; QTcF-väli >=500 ms; QTcF-ajan pidentyminen lähtötasosta: <30 ms; QTcF-ajan pidentyminen lähtötasosta: 30 - <60 ms; QTcF-ajan pidentyminen lähtötasosta >=60 ms.
Aikakehyksen kuvauksen käsivarret määritellään seuraavasti: Varsi A, Glasdegib +LDAC; Varsi B, glasdegibi + desitabiini; Käsivarsi C, glasdegibi + sytarabiini/daunorubisiini. Hoidon päättyminen ajanjaksolla määriteltiin seuraavasti: enintään 12 sykliä hoidon aloittamisesta tai taudin etenemiseen tai uusiutumiseen, osallistujan kieltäytymiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen, sen mukaan, kumpi tuli ensin.
|
1 vuosi
|
|
Osallistujien määrä, joiden QT-väli on korjattu Friderician kaavan (QTcF) arvoilla, jotka täyttävät ennalta määritetyt kriteerit vaiheessa 2 Sopiva ja sopimaton
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Maksimiabsoluuttiset arvot ja nousut perustasosta laskettiin yhteen QTcF-välille (aika Q-aallon alusta T-aallon loppuun, joka vastaa sähköistä systolia, joka on korjattu syketiheyden suhteen Friderician kaavalla).
Osallistujien lukumäärä, joiden QTcF täyttää seuraavat kriteerit, esitetään: QTcF-väli: <450 ms; QTcF-väli: 450 - <480 ms; QTcF-väli: 480 - <500 ms; QTcF-väli >=500 ms; QTcF-ajan pidentyminen lähtötasosta: <30 ms; QTcF-ajan pidentyminen lähtötasosta: 30 - <60 ms; QTcF-ajan pidentyminen lähtötasosta >=60 ms.
Hoidon päättyminen ajanjaksolla määriteltiin seuraavasti: enintään 12 sykliä hoidon aloittamisesta tai taudin etenemiseen tai uusiutumiseen, osallistujan kieltäytymiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen, sen mukaan, kumpi tuli ensin.
|
1 vuosi
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia (AE) vaiheessa 1B (kaikki syy-yhteydet)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujan aikana, kun hän antoi tuotetta tai lääkinnällistä laitetta; tapahtumalla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä hoitoon tai käyttöön.
Hoito Emergent AE:t olivat niitä, jotka alkoivat aluksi tai lisääntyivät vaikeusasteeltaan ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen ja ilmaantuivat 28 päivän sisällä viimeisen annoksen jälkeen.
Tutkija arvosteli haittatapahtumia Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 mukaisesti: luokka 1: lievä haittavaikutus; Taso 2: kohtalainen AE; Aste 3: vakava AE; Aste 4: hengenvaaralliset seuraukset, kiireellinen puuttuminen indikoituna; Luokka 5: AE:hen liittyvä kuolema.
|
4 Vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia vaiheessa 1B (hoitoon liittyvä)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujan aikana, kun hän antoi tuotetta tai lääkinnällistä laitetta; tapahtumalla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä hoitoon tai käyttöön.
Hoito Emergent AE:t olivat niitä, jotka alkoivat aluksi tai lisääntyivät vaikeusasteeltaan ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen ja ilmaantuivat 28 päivän sisällä viimeisen annoksen jälkeen.
Hoitoon liittyvät haittavaikutukset olivat glasdegibiin ja/tai selkärangan kemoterapiaan liittyviä haittavaikutuksia.
Tutkija arvosteli haittatapahtumia Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 mukaisesti: luokka 1: lievä haittavaikutus; Taso 2: kohtalainen AE; Aste 3: vakava AE; Aste 4: hengenvaaralliset seuraukset, kiireellinen puuttuminen indikoituna; Luokka 5: AE:hen liittyvä kuolema.
|
4 Vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia, jotka on luokiteltu vakavuuden mukaan vaiheessa 1B
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujan aikana, kun hän antoi tuotetta tai lääkinnällistä laitetta; tapahtumalla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä hoitoon tai käyttöön.
Hoito Emergent AE:t olivat niitä, jotka alkoivat aluksi tai lisääntyivät vaikeusasteeltaan ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen ja ilmaantuivat 28 päivän sisällä viimeisen annoksen jälkeen.
Vakava haittatapahtuma (SAE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma millä tahansa annoksella, joka: johti kuolemaan; oli hengenvaarallinen (välitön kuolemanvaara); vaadittu sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen; johtanut pysyvään tai merkittävään vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen (merkittävä häiriö kyvyssä suorittaa normaaleja elämäntoimintoja); johti synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon.
|
4 Vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia vaiheessa 2 Sopiva ja sopimaton (kaikki syy-yhteydet)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujan aikana, kun hän antoi tuotetta tai lääkinnällistä laitetta; tapahtumalla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä hoitoon tai käyttöön.
Hoito Emergent AE:t olivat niitä, jotka alkoivat aluksi tai lisääntyivät vaikeusasteeltaan ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen ja ilmaantuivat 28 päivän sisällä viimeisen annoksen jälkeen.
Tutkija arvosteli haittatapahtumia Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 mukaisesti: luokka 1: lievä haittavaikutus; Taso 2: kohtalainen AE; Aste 3: vakava AE; Aste 4: hengenvaaralliset seuraukset, kiireellinen puuttuminen indikoituna; Luokka 5: AE:hen liittyvä kuolema.
|
4 Vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia vaiheessa 2, hyväkuntoinen ja huonokuntoinen (hoitoon liittyvä)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujan aikana, kun hän antoi tuotetta tai lääkinnällistä laitetta; tapahtumalla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä hoitoon tai käyttöön.
Hoito Emergent AE:t olivat niitä, jotka alkoivat aluksi tai lisääntyivät vaikeusasteeltaan ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen ja ilmaantuivat 28 päivän sisällä viimeisen annoksen jälkeen.
Hoitoon liittyvät haittavaikutukset olivat glasdegibiin ja/tai selkärangan kemoterapiaan liittyviä haittavaikutuksia.
Tutkija arvosteli haittatapahtumia Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 mukaisesti: luokka 1: lievä haittavaikutus; Taso 2: kohtalainen AE; Aste 3: vakava AE; Aste 4: hengenvaaralliset seuraukset, kiireellinen puuttuminen indikoituna; Luokka 5: AE:hen liittyvä kuolema.
|
4 Vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia ja jotka luokitellaan vakavuuden mukaan vaiheessa 2 Sopivat ja Sopimattomat
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujan aikana, kun hän antoi tuotetta tai lääkinnällistä laitetta; tapahtumalla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä hoitoon tai käyttöön.
Hoito Emergent AE:t olivat niitä, jotka alkoivat aluksi tai lisääntyivät vaikeusasteeltaan ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen ja ilmaantuivat 28 päivän sisällä viimeisen annoksen jälkeen.
Vakava haittatapahtuma (SAE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma millä tahansa annoksella, joka: johti kuolemaan; oli hengenvaarallinen (välitön kuolemanvaara); vaadittu sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen; johtanut pysyvään tai merkittävään vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen (merkittävä häiriö kyvyssä suorittaa normaaleja elämäntoimintoja); johti synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon.
|
4 Vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Heuser M, Smith BD, Fiedler W, Sekeres MA, Montesinos P, Leber B, Merchant A, Papayannidis C, Perez-Simon JA, Hoang CJ, O'Brien T, Ma WW, Zeremski M, O'Connell A, Chan G, Cortes JE. Clinical benefit of glasdegib plus low-dose cytarabine in patients with de novo and secondary acute myeloid leukemia: long-term analysis of a phase II randomized trial. Ann Hematol. 2021 May;100(5):1181-1194. doi: 10.1007/s00277-021-04465-4. Epub 2021 Mar 19. Erratum In: Ann Hematol. 2021 Jul;100(7):1917-1918.
- Lin S, Shaik N, Chan G, Cortes JE, Ruiz-Garcia A. An evaluation of overall survival in patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia and the relationship with glasdegib treatment and exposure. Cancer Chemother Pharmacol. 2020 Oct;86(4):451-459. doi: 10.1007/s00280-020-04132-x. Epub 2020 Sep 3.
- Cortes JE, Heidel FH, Fiedler W, Smith BD, Robak T, Montesinos P, Candoni A, Leber B, Sekeres MA, Pollyea DA, Ferdinand R, Ma WW, O'Brien T, O'Connell A, Chan G, Heuser M. Survival outcomes and clinical benefit in patients with acute myeloid leukemia treated with glasdegib and low-dose cytarabine according to response to therapy. J Hematol Oncol. 2020 Jul 14;13(1):92. doi: 10.1186/s13045-020-00929-8.
- Cortes JE, Heidel FH, Hellmann A, Fiedler W, Smith BD, Robak T, Montesinos P, Pollyea DA, DesJardins P, Ottmann O, Ma WW, Shaik MN, Laird AD, Zeremski M, O'Connell A, Chan G, Heuser M. Randomized comparison of low dose cytarabine with or without glasdegib in patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia or high-risk myelodysplastic syndrome. Leukemia. 2019 Feb;33(2):379-389. doi: 10.1038/s41375-018-0312-9. Epub 2018 Dec 16.
- Cortes JE, Douglas Smith B, Wang ES, Merchant A, Oehler VG, Arellano M, DeAngelo DJ, Pollyea DA, Sekeres MA, Robak T, Ma WW, Zeremski M, Naveed Shaik M, Douglas Laird A, O'Connell A, Chan G, Schroeder MA. Glasdegib in combination with cytarabine and daunorubicin in patients with AML or high-risk MDS: Phase 2 study results. Am J Hematol. 2018 Nov;93(11):1301-1310. doi: 10.1002/ajh.25238. Epub 2018 Sep 9.
- Savona MR, Pollyea DA, Stock W, Oehler VG, Schroeder MA, Lancet J, McCloskey J, Kantarjian HM, Ma WW, Shaik MN, Laird AD, Zeremski M, O'Connell A, Chan G, Cortes JE. Phase Ib Study of Glasdegib, a Hedgehog Pathway Inhibitor, in Combination with Standard Chemotherapy in Patients with AML or High-Risk MDS. Clin Cancer Res. 2018 May 15;24(10):2294-2303. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2824. Epub 2018 Feb 20.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Keskiviikko 27. kesäkuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 3. tammikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 4. maaliskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 7. maaliskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 3. maaliskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. helmikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Preleukemia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Desitabiini
- Sytarabiini
- Daunorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- B1371003
- 2012-000684-24 (EUDRACT_NUMBER)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim.
protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin.
Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .