Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające PF-04449913 z chemioterapią u pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym

19 lutego 2020 zaktualizowane przez: Pfizer

BADANIE FAZY 1B/2 W CELU OCENY BEZPIECZEŃSTWA I SKUTECZNOŚCI PF-04449913, DOUSTNEGO INHIBITORA JEŻA, W POŁĄCZENIU Z INTENSYWNĄ CHEMIOTERAPIĄ, NISKĄ DAWKĄ ARA-C LUB DECYTABINY U PACJENTÓW Z OSTRĄ BIAŁACZKĄ SZPIKOWĄ LUB ZESPOŁEM SZPITALNYM WYSOKIEGO RYZYKA

Jest to badanie mające na celu ocenę PF-04449913 (inhibitor szlaku Hedgehog) w ostrej białaczce szpikowej i zespole mielodysplastycznym wysokiego ryzyka w połączeniu ze standardowymi środkami stosowanymi w leczeniu tych chorób.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

255

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Hiszpania, 08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Hiszpania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre @ Hamilton Health Sciences
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
        • Centre de Sante et de Services Sociaux (CSSS) Champlain - Charles-Le Moyne
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Berlin, Niemcy, 12203
        • Charite -Universitatsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Kiel, Niemcy, 24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
      • Magdeburg, Niemcy, 39120
        • Universitaetsklinikum Magdeburg A.oe.R.
      • Mainz, Niemcy, 55131
        • Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
      • Muenster, Niemcy, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster
      • Ulm, Niemcy, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
    • Baden-wuerttemberg
      • Ulm, Baden-wuerttemberg, Niemcy, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Niemcy, 60590
        • Johann Wolfgang Goethe University
    • Lower Saxony
      • Hannover, Lower Saxony, Niemcy, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
  • Polska
      • Lodz, Polska, 93-513
        • Oddzial Hematologii Z pododzialem chemioterapii-Klinika Hematologii Wojewodzkie Wielospecjalistyczne
      • Wroclaw, Polska, 53-439
        • Dolnośląskie Centrum Transplantacji Komórkowych z Krajowym Bankiem Dawców Szpiku
    • Pomorskie
      • Gdansk, Pomorskie, Polska, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35249-6909
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093-0698
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037-0845
        • UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
        • UC San Diego Medical Center - La Jolla
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center / Investigational Drug Services
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • LAC & USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Drug lnformation/lnvestigational Drugs
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H.Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • The Emory Clinic
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Investigational Drug Service, Emory University Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern Medical Faculty Foundation
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern Medicine Developmental Therapeutics Institute
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • The University of Chicago's Medical Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas Hospital
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109-2800
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center Clinical Trials Office
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine, Siteman Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Barnes Jewish Hospital North Campus
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine - Division of Bone Marrow Transplant & Leukemia
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Centennial Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • University of Washington-Seattle Cancer Care Alliance
  • Włochy
      • Milano, Włochy, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Rome, Włochy, 00161
        • Policlinico Universitario "Umberto I" Universita degli Studi "La Sapienza" Sezione di Ematologia
      • Torino, Włochy, 10126
        • A.O. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C. Ematologia
      • Udine, Włochy, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine
    • Province OF Bologna
      • Bologna, Province OF Bologna, Włochy, 40138
        • Policlinico S. Orsola-Malpighi

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z AML lub RAEB 2 MDS wysokiego ryzyka, którzy zostali niedawno zdiagnozowani zgodnie z klasyfikacją WHO 2008 i wcześniej nieleczeni.
  • Pacjenci z AML (wywodzącą się z wcześniejszej choroby hematologicznej [AHD]) lub MDS, którzy mogli mieć wcześniej jeden schemat z dostępnymi na rynku lekami do leczenia ich wcześniejszej choroby hematologicznej. Pacjenci mogli nie mieć wcześniejszej terapii AML.
  • Pacjenci z AML obejmują de novo AML, AML rozwijającą się z MDS lub innej AHD i AML po wcześniejszej terapii cytotoksycznej lub radioterapii (wtórna AML)
  • Do rozpoznania AML wymagana jest liczba blastów w szpiku kostnym wynosząca 20% lub więcej.
  • Do rozpoznania zespołu mielodysplastycznego wysokiego ryzyka RAEB 2 pacjent musi mieć 10-19% blastów w szpiku kostnym
  • Odpowiednia funkcja narządów
  • Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2

Kryteria wyłączenia:

  • AML M3 ostra białaczka promielocytowa (APL) lub pacjenci z translokacją cytogenetyczną t(9:22).
  • Pacjenci z rozpoznaną czynną niekontrolowaną białaczką ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ramię A (faza 1B)
PF-04449913 w połączeniu z małą dawką ARA-C (LDAC)
Lek: Mała dawka ARA-C (LDAC)
Niska dawka ARA-C (LDAC) podawana w dawce 20 mg SQ, BID w dniach od 1 do 10.
Lek: PF-04449913
PF-04449913 podawany doustnie iw sposób ciągły przez 28 dni.
Lek: PF-04449913
PF-04449913 podawany doustnie iw sposób ciągły przez 28 dni.
Lek: PF-04449913
PF-04449913 podawany doustnie iw sposób ciągły przez 28 dni
Lek: PF-04449913
PF-04449913 podawany doustnie i nieprzerwanie przez 28 dni (w przypadku randomizacji do otrzymywania PF-04449913)
EKSPERYMENTALNY: Ramię B (faza 1B)
PF-04449913 w połączeniu z decytabiną
Lek: PF-04449913
PF-04449913 podawany doustnie iw sposób ciągły przez 28 dni.
Lek: PF-04449913
PF-04449913 podawany doustnie iw sposób ciągły przez 28 dni.
Lek: PF-04449913
PF-04449913 podawany doustnie iw sposób ciągły przez 28 dni
Lek: PF-04449913
PF-04449913 podawany doustnie i nieprzerwanie przez 28 dni (w przypadku randomizacji do otrzymywania PF-04449913)
Lek: Decytabina
Decytabina podawana w dawce 20 mg/m2 przez 1 godzinę wlewu przez 5 dni
EKSPERYMENTALNY: Ramię C (faza 1B)
PF-04449913 w skojarzeniu z intensywną chemioterapią: PF-04449913 podawany nieprzerwanie przez 28 dni. Daunorubicyna podawana w dawce 60 mg/m2 przez 3 dni razem z cytarabiną 100 mg/m2 w dniach 1-7, a następnie cytarabiną 1 g/m2 w dniach 1, 3 i 5 podczas 2-4 cykli terapii konsolidacyjnej.
Lek: PF-04449913
PF-04449913 podawany doustnie iw sposób ciągły przez 28 dni.
Lek: PF-04449913
PF-04449913 podawany doustnie iw sposób ciągły przez 28 dni.
Lek: PF-04449913
PF-04449913 podawany doustnie iw sposób ciągły przez 28 dni
Lek: PF-04449913
PF-04449913 podawany doustnie i nieprzerwanie przez 28 dni (w przypadku randomizacji do otrzymywania PF-04449913)
Lek: Daunorubicyna
Daunorubicyna podawana w dawce 60 mg/m2 przez 3 dni
Lek: Cytarabina
Cytarabina 100 mg/m2 w dniach od 1 do 7
EKSPERYMENTALNY: P2 Fit (faza 2 jedno ramię)
PF-04449913 w skojarzeniu z intensywną chemioterapią: PF-04449913 podawany nieprzerwanie przez 28 dni. Daunorubicyna podawana w dawce 60 mg/m2 przez 3 dni razem z cytarabiną 100 mg/m2 w dniach 1-7, a następnie cytarabiną 1 g/m2 w dniach 1, 3 i 5 podczas 2-4 cykli terapii konsolidacyjnej.
Lek: PF-04449913
PF-04449913 podawany doustnie iw sposób ciągły przez 28 dni.
Lek: PF-04449913
PF-04449913 podawany doustnie iw sposób ciągły przez 28 dni.
Lek: PF-04449913
PF-04449913 podawany doustnie iw sposób ciągły przez 28 dni
Lek: PF-04449913
PF-04449913 podawany doustnie i nieprzerwanie przez 28 dni (w przypadku randomizacji do otrzymywania PF-04449913)
Lek: Daunorubicyna
Daunorubicyna podawana w dawce 60 mg/m2 przez 3 dni
Lek: Cytarabina
Cytarabina 100 mg/m2 w dniach od 1 do 7
INNY: P2 Niesprawny (Faza 2 Randomizowana)
Pacjenci zostaną zrandomizowani w stosunku 2:1 (mała dawka ARA-C w połączeniu z PF-04449913: sama mała dawka ARA-C).
Lek: Mała dawka ARA-C (LDAC)
Niska dawka ARA-C (LDAC) podawana w dawce 20 mg SQ, BID w dniach od 1 do 10.
Lek: PF-04449913
PF-04449913 podawany doustnie iw sposób ciągły przez 28 dni.
Lek: PF-04449913
PF-04449913 podawany doustnie iw sposób ciągły przez 28 dni.
Lek: PF-04449913
PF-04449913 podawany doustnie iw sposób ciągły przez 28 dni
Lek: PF-04449913
PF-04449913 podawany doustnie i nieprzerwanie przez 28 dni (w przypadku randomizacji do otrzymywania PF-04449913)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w fazie 1B
Ramy czasowe: Ramiona A i B: Cykl 1, od dnia 1 do dnia 28; Ramię C: cykl 1, dzień -3 do dnia 21 lub do dnia 28 w zależności od tego, kiedy rozpoczęto następny cykl chemioterapii
DLT było dowolnym z następujących zdarzeń niepożądanych (AE) w cyklu 1 i które badacz uznał za prawdopodobnie związane z glasdegibem w skojarzeniu z chemioterapią: (1) Toksyczność niehematologiczna stopnia >= 3, z wyłączeniem zakażenia stopnia >= 3, gorączka ( w tym gorączka neutropeniczna), zdarzenia niepożądane związane z infuzją, zaburzenia elektrolitowe i zwiększenie aktywności AlAT/AspAT, które powróciło do stopnia <= 1 lub do wartości wyjściowych w ciągu 7 dni; (2) przedłużona mielosupresja trwająca dłużej niż 42 dni od momentu wykrycia, zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 500/mikrolitr (mcL) lub liczba płytek krwi < 10*10^9/l przy prawidłowym szpiku kostnym (< 5% blastów i brak oznak choroby lub dysplazji); (3) niemożność dostarczenia co najmniej 80% planowanych dawek badawczych dla wszystkich środków w kombinacji z powodu toksyczności niehematologicznej; (4) Opóźnienie >28 dni w otrzymaniu kolejnego zaplanowanego cyklu z powodu utrzymującej się toksyczności niehematologicznej. Ramię A: Glasdegib+LDAC; Ramię B: Glasdegib + Decytabina; Ramię C: Glasdegib + Cytarabina/Daunorubicyna.
Ramiona A i B: Cykl 1, od dnia 1 do dnia 28; Ramię C: cykl 1, dzień -3 do dnia 21 lub do dnia 28 w zależności od tego, kiedy rozpoczęto następny cykl chemioterapii
Odsetek uczestników z pełną odpowiedzią (CR) w fazie 2 Fit
Ramy czasowe: 4 lata
Dla uczestników AML: CR to osoby z powtórnym szpikiem kostnym wykazującym <5% mieloblastów, obecnymi spikułami i bez pręcików Auera, krwią obwodową wykazującą neutrofile >=1000/ml i płytkami krwi >=100 000/ml, niezależnymi od transfuzji i bez choroby pozaszpikowej. Dla uczestników MDS: CR to osoby z powtórnym szpikiem kostnym wykazującym <=5% mieloblastów, krwią obwodową wykazującą neutrofile>=1000/mcL, płytkami krwi>=100 000/mcL, 0% blastów i hemoglobiną (Hgb)>= 11 g/dl, normalne dojrzewanie wszystkich linii komórkowych.
4 lata
Całkowity czas przeżycia (OS) w fazie 2 Niesprawny
Ramy czasowe: Randomizacja do obserwacji (4 lata)
OS zdefiniowano jako czas trwania od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Do oszacowania mediany OS zastosowano metodę Kaplana-Meiera (KM). W tej metodzie każdy uczestnik miał czas obserwacji, który był powiązany ze wskaźnikiem, 1 = zdarzenie (w naszym przypadku śmierć), a 0 = ocenzurowane. Jeśli nie wiadomo było, czy uczestnicy zmarli, do obliczenia czasu obserwacji wykorzystano czas do daty ostatniego znanego życia, a wskaźnik dla tych uczestników wynosił 0. Metoda KM szacuje medianę OS na podstawie krzywej KM. Krzywa K-M spada tylko wtedy, gdy mieliśmy zdarzenie, a dane cenzurowane to tyknięcia na wykresie. Aby oszacować medianę OS, najpierw wygładza się krzywą K-M, a następnie rysuje linię na poziomie 50%. Mediana OS to punkt, w którym krzywa K-M i uderzenie poziome. Status przeżycia zbierano co miesiąc przez pierwsze 2 miesiące po przerwaniu leczenia badanego, a następnie co 2 miesiące aż do śmierci lub 4 lata od czasu randomizacji dla każdego uczestnika.
Randomizacja do obserwacji (4 lata)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS) w fazie 1B
Ramy czasowe: Pierwsza dawka do okresu kontrolnego (4 lata)
OS zdefiniowano jako czas trwania od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Do oszacowania mediany OS zastosowano metodę Kaplana-Meiera (KM). W tej metodzie każdy uczestnik miał czas obserwacji, który był powiązany ze wskaźnikiem, 1 = zdarzenie (w naszym przypadku śmierć), a 0 = ocenzurowane. Jeśli nie wiadomo było, czy uczestnicy zmarli, do obliczenia czasu obserwacji wykorzystano czas do daty ostatniego znanego życia, a wskaźnik dla tych uczestników wynosił 0. Metoda KM szacuje medianę OS na podstawie krzywej KM. Krzywa K-M spada tylko wtedy, gdy mieliśmy zdarzenie, a dane cenzurowane to tyknięcia na wykresie. Aby oszacować medianę OS, najpierw wygładza się krzywą K-M, a następnie rysuje linię na poziomie 50%. Mediana OS to punkt, w którym krzywa K-M i uderzenie poziome. Status przeżycia zbierano co miesiąc przez pierwsze 2 miesiące po przerwaniu leczenia badanego, a następnie co 2 miesiące aż do śmierci lub 4 lat od pierwszej dawki każdego uczestnika.
Pierwsza dawka do okresu kontrolnego (4 lata)
Całkowity czas przeżycia (OS) w fazie 2 Fit
Ramy czasowe: Pierwsza dawka do okresu kontrolnego (4 lata)
OS zdefiniowano jako czas trwania od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Do oszacowania mediany OS zastosowano metodę Kaplana-Meiera (KM). W tej metodzie każdy uczestnik miał czas obserwacji, który był powiązany ze wskaźnikiem, 1 = zdarzenie (w naszym przypadku śmierć), a 0 = ocenzurowane. Jeśli nie wiadomo było, czy uczestnicy zmarli, do obliczenia czasu obserwacji wykorzystano czas do daty ostatniego znanego życia, a wskaźnik dla tych uczestników wynosił 0. Metoda KM szacuje medianę OS na podstawie krzywej KM. Krzywa K-M spada tylko wtedy, gdy mieliśmy zdarzenie, a dane cenzurowane to tyknięcia na wykresie. Aby oszacować medianę OS, najpierw wygładza się krzywą K-M, a następnie rysuje linię na poziomie 50%. Mediana OS to punkt, w którym krzywa K-M i uderzenie poziome. Status przeżycia zbierano co miesiąc przez pierwsze 2 miesiące po przerwaniu leczenia badanego, a następnie co 2 miesiące aż do śmierci lub 4 lat od pierwszej dawki każdego uczestnika.
Pierwsza dawka do okresu kontrolnego (4 lata)
Odsetek uczestników z CR / pełną odpowiedzią z niepełną regeneracją morfologii krwi (CRi) w fazie 1B
Ramy czasowe: 4 lata
Dla uczestników AML: CR to osoby z powtórnym szpikiem kostnym wykazującym <5% mieloblastów, obecnymi spikułami i bez pręcików Auera, krwią obwodową wykazującą neutrofile >=1000/ml i płytkami krwi >=100 000/ml, niezależnymi od transfuzji i bez choroby pozaszpikowej. Dla uczestników MDS: CR to osoby z powtórnym szpikiem kostnym wykazującym <=5% mieloblastów, krwią obwodową wykazującą neutrofile>=1000/mcL, płytkami krwi>=100 000/mcL, 0% blastów i hemoglobiną (Hgb)>= 11 g/dl, normalne dojrzewanie wszystkich linii komórkowych. W przypadku pacjentów z AML i MDS całkowitą odpowiedzią z niecałkowitym powrotem morfologii krwi (CRi) były osoby z powtórzonym szpikiem kostnym wykazującym <5% mieloblastów z płytkami krwi lub neutrofilami, które nie zostały odzyskane (płytki krwi <100 000/ml lub neutrofile < 1000/ml).
4 lata
Odsetek uczestników z pełną odpowiedzią (CR) w fazie 2 Niesprawny
Ramy czasowe: 4 lata
Dla uczestników AML: CR to osoby z powtórnym szpikiem kostnym wykazującym <5% mieloblastów, obecnymi spikułami i bez pręcików Auera, krwią obwodową wykazującą neutrofile >=1000/ml i płytkami krwi >=100 000/ml, niezależnymi od transfuzji i bez choroby pozaszpikowej. Dla uczestników MDS: CR to osoby z powtórnym szpikiem kostnym wykazującym <=5% mieloblastów, krwią obwodową wykazującą neutrofile>=1000/mcL, płytkami krwi>=100 000/mcL, 0% blastów i hemoglobiną (Hgb)>= 11 g/dl, normalne dojrzewanie wszystkich linii komórkowych.
4 lata
Odsetek uczestników ze skutecznością specyficzną dla choroby w leczeniu ostrej białaczki szpikowej (AML) w fazie 2 Sprawni i niesprawni
Ramy czasowe: 4 lata
Uczestnicy AML, środki skuteczności specyficzne dla choroby obejmowały: CRi; stan wolny od białaczki morfologicznej (MLFS) (szpik kostny <5% mieloblastów z drzazgami i bez blastów z pręcikami auer, neutrofile <1000/ml i płytki krwi <100 000/ml); częściowa remisja ( PR)(spadek liczby mieloblastów szpiku kostnego do 5-25&>=50% spadek od początku, neutrofile>=1000/mcL, płytki krwi>=100 000/mcL); PR z niepełną odbudową morfologii krwi (PRi)(liczba mieloblastów szpiku kostnego spada do 5 -25&>=50% spadek od początku, neutrofile <1000/mcL lub płytki krwi <100 000/mcL);niewielka odpowiedź (MR)(liczba mieloblastów szpiku kostnego spada do>=25% od początku);stabilna choroba (SD)(szpik kostny mieloblasty stabilne +/-25% od wartości przesiewowej); całkowita odpowiedź cytogenetyczna (CRc) (szpik kostny <5% mieloblastów, neutrofile >1000/mcL, płytki krwi >100 000/mcL i prawidłowa cytogenetyka), całkowita odpowiedź molekularna (CRm) (szpik kostny <5% mieloblastów, neutrofili >1000/mcL, płytek krwi >100 000/mcL i molekularnie ujemny).
4 lata
Odsetek uczestników ze skutecznością specyficzną dla choroby w leczeniu zespołu mielodysplastycznego (MDS) w fazie 2 Sprawni i niesprawni
Ramy czasowe: 4 lata
W przypadku wszystkich uczestników MDS, specyficzne dla choroby pomiary skuteczności obejmowały: CRi (szpik kostny wykazujący <5% mieloblastów z liczbą płytek krwi <100 000/mcL lub neutrofili <1000/mcL, w tym potwierdzone i niepotwierdzone odpowiedzi); PR (powtórne mieloblasty szpiku kostnego wykazujące spadek o >= 50%, ale nadal >5%, krew obwodowa wykazująca neutrofile >= 1000/mcL, płytki krwi >= 100 000/mcL i Hgb>=11 g/dl; w tym odpowiedzi potwierdzone i niepotwierdzone) ; SD (w tym potwierdzone i niepotwierdzone odpowiedzi, nieosiągnięcie PR i brak oznak progresji przez >8 tygodni); całkowita odpowiedź szpiku kostnego (mCR) (wykazanie szpiku kostnego <=5% mieloblastów i zmniejszenie o >= 50%), częściowa odpowiedź cytogenetyczna (>=50% redukcja nieprawidłowości chromosomalnych) i całkowita odpowiedź cytogenetyczna (CRc) (zanik nieprawidłowości chromosomalnych z brak wyglądu tych obecnych).
4 lata
Maksymalne obserwowane stężenie glasdegibu w osoczu (Cmax) u uczestników otrzymujących glasdegib i LDAC w fazie 1B w cyklu 1/dzień 10 i cyklu 1/dzień 21
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w cyklu 1/dzień 10 i cyklu 1/dzień 21
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w cyklu 1/dzień 10 i cyklu 1/dzień 21
Czas do osiągnięcia Cmax (Tmax) glasdegibu u uczestników otrzymujących glasdegib i LDAC w fazie 1B w cyklu 1/dzień 10 i cyklu 1/dzień 21
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w cyklu 1/dzień 10 i cyklu 1/dzień 21
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w cyklu 1/dzień 10 i cyklu 1/dzień 21
Obszar pod profilem stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do odstępu między dawkami (AUCtau) glasdegibu u uczestników otrzymujących glasdegib i LDAC w fazie 1B w cyklu 1/dzień 10 i cyklu 1/dzień 21
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w cyklu 1/dzień 10 i cyklu 1/dzień 21
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w cyklu 1/dzień 10 i cyklu 1/dzień 21
Cmax glasdegibu u uczestników otrzymujących glasdegib i decytabinę w fazie 1B w cyklu 1/dzień 10 i cyklu 2/dzień 1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w cyklu 1/dzień 10; przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 6 i 24 godziny po podaniu w cyklu 2/dzień 1
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w cyklu 1/dzień 10; przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 6 i 24 godziny po podaniu w cyklu 2/dzień 1
Tmax glasdegibu u uczestników otrzymujących glasdegib i decytabinę w fazie 1B w cyklu 1/dzień 10 i cyklu 2/dzień 1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w cyklu 1/dzień 10; przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 6 i 24 godziny po podaniu w cyklu 2/dzień 1
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w cyklu 1/dzień 10; przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 6 i 24 godziny po podaniu w cyklu 2/dzień 1
AUCtau glasdegibu u uczestników otrzymujących glasdegib i decytabinę w fazie 1B w cyklu 1/dzień 10 i cyklu 2/dzień 1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w cyklu 1/dzień 10; przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 6 i 24 godziny po podaniu w cyklu 2/dzień 1
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w cyklu 1/dzień 10; przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 6 i 24 godziny po podaniu w cyklu 2/dzień 1
Cmax glasdegibu u uczestników otrzymujących glasdegib i cytarabinę/daunorubicynę w fazie 1B w cyklu indukcyjnym 1/dzień 3 i dzień 10
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 6 i 24 godziny po podaniu w cyklu indukcyjnym 1/dzień 3; przed podaniem dawki, 0,5, 1, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w cyklu indukcyjnym 1/dzień 10
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 6 i 24 godziny po podaniu w cyklu indukcyjnym 1/dzień 3; przed podaniem dawki, 0,5, 1, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w cyklu indukcyjnym 1/dzień 10
Tmax glasdegibu u uczestników otrzymujących glasdegib i cytarabinę/daunorubicynę w fazie 1B w cyklu indukcyjnym 1/dzień 3 i dzień 10
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 6 i 24 godziny po podaniu w cyklu indukcyjnym 1/dzień 3; przed podaniem dawki, 0,5, 1, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w cyklu indukcyjnym 1/dzień 10
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 6 i 24 godziny po podaniu w cyklu indukcyjnym 1/dzień 3; przed podaniem dawki, 0,5, 1, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w cyklu indukcyjnym 1/dzień 10
AUCtau glasdegibu u uczestników otrzymujących glasdegib i cytarabinę/daunorubicynę w fazie 1B w cyklu indukcyjnym 1/dzień 3 i dzień 10
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 6 i 24 godziny po podaniu w cyklu indukcyjnym 1/dzień 3; przed podaniem dawki, 0,5, 1, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w cyklu indukcyjnym 1/dzień 10
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 6 i 24 godziny po podaniu w cyklu indukcyjnym 1/dzień 3; przed podaniem dawki, 0,5, 1, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w cyklu indukcyjnym 1/dzień 10
Cmax LDAC i Ara-U u uczestników otrzymujących glasdegib i LDAC w fazie 1B w cyklu 1/dzień 2 i cyklu 1/dzień 10
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu w cyklu 1/dzień 2 i cyklu 1/dzień 10
Ara-U jest głównym metabolitem cytarabiny. LDAC (cytarabina w małej dawce) jest szybko rozkładana do stabilnego metabolitu Ara-U, zgłaszano poziomy Cmax zarówno LDAC, jak i Ara-U.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu w cyklu 1/dzień 2 i cyklu 1/dzień 10
Tmax LDAC i Ara-U u uczestników otrzymujących Glasdegib i LDAC w fazie 1B w cyklu 1/dzień 2 i cyklu 1/dzień 10
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu w cyklu 1/dzień 2 i cyklu 1/dzień 10
Ara-U jest głównym metabolitem cytarabiny. LDAC (cytarabina w małej dawce) jest szybko rozkładana do stabilnego metabolitu Ara-U, zgłaszano poziomy Tmax zarówno LDAC, jak i Ara-U.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu w cyklu 1/dzień 2 i cyklu 1/dzień 10
Obszar pod profilem stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do nieskończoności (AUCinf) LDAC u uczestników otrzymujących glasdegib i LDAC w fazie 1B w cyklu 1/dzień 2 i cyklu 1/dzień 10
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu w cyklu 1/dzień 2 i cyklu 1/dzień 10
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu w cyklu 1/dzień 2 i cyklu 1/dzień 10
Obszar pod profilem stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do czasu ostatniego wymiernego stężenia (AUClast) LDAC i Ara-U u uczestników otrzymujących glasdegib i LDAC w fazie 1B w cyklu 1/dzień 2 i cyklu 1/dzień 10
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu w cyklu 1/dzień 2 i cyklu 1/dzień 10
Ara-U jest głównym metabolitem cytarabiny. LDAC (cytarabina w małej dawce) jest szybko rozkładana do stabilnego metabolitu Ara-U. Zgłoszono obszar pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 do czasu ostatniego wymiernego stężenia (AUClast) poziomów zarówno LDAC, jak i Ara-U.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu w cyklu 1/dzień 2 i cyklu 1/dzień 10
Cmax decytabiny u uczestników otrzymujących glasdegib i decytabinę w fazie 1B w cyklu 1/dzień 1 i cyklu 1/dzień 2
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5 godziny od rozpoczęcia infuzji, 1 godzina (pod koniec infuzji) oraz 2, 3 i 4 godziny od rozpoczęcia infuzji w Cyklu 1/Dzień 1 i Cyklu 1/Dzień 2
Przed podaniem dawki, 0,5 godziny od rozpoczęcia infuzji, 1 godzina (pod koniec infuzji) oraz 2, 3 i 4 godziny od rozpoczęcia infuzji w Cyklu 1/Dzień 1 i Cyklu 1/Dzień 2
Tmax decytabiny u uczestników otrzymujących glasdegib i decytabinę w fazie 1B w cyklu 1/dzień 1 i cyklu 1/dzień 2
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5 godziny od rozpoczęcia infuzji, 1 godzina (pod koniec infuzji) oraz 2, 3 i 4 godziny od rozpoczęcia infuzji w Cyklu 1/Dzień 1 i Cyklu 1/Dzień 2
Przed podaniem dawki, 0,5 godziny od rozpoczęcia infuzji, 1 godzina (pod koniec infuzji) oraz 2, 3 i 4 godziny od rozpoczęcia infuzji w Cyklu 1/Dzień 1 i Cyklu 1/Dzień 2
AUCinf decytabiny u uczestników otrzymujących glasdegib i decytabinę w fazie 1B w cyklu 1/dzień 1 i cyklu 1/dzień 2
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5 godziny od rozpoczęcia infuzji, 1 godzina (pod koniec infuzji) oraz 2, 3 i 4 godziny od rozpoczęcia infuzji w Cyklu 1/Dzień 1 i Cyklu 1/Dzień 2
Przed podaniem dawki, 0,5 godziny od rozpoczęcia infuzji, 1 godzina (pod koniec infuzji) oraz 2, 3 i 4 godziny od rozpoczęcia infuzji w Cyklu 1/Dzień 1 i Cyklu 1/Dzień 2
AUCtau cytarabiny i Ara-U u uczestników otrzymujących glasdegib i cytarabinę/daunorubicynę w fazie 1B w cyklu indukcyjnym 1/dzień 3
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 6 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji cytarabiny w cyklu indukcyjnym 1/dzień 3
Ara-U jest głównym metabolitem cytarabiny. LDAC (niska dawka cytarabiny) jest szybko rozkładana do stabilnego metabolitu Ara-U, zgłaszano poziomy zarówno cytarabiny, jak i Ara-U.
Przed podaniem dawki, 6 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji cytarabiny w cyklu indukcyjnym 1/dzień 3
Cmax daunorubicyny i daunorubicynolu u uczestników otrzymujących glasdegib i cytarabinę/daunorubicynę w fazie 1B w cyklu indukcyjnym 1/dzień 3
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 godziny po podaniu daunorubicyny w cyklu indukcji 1/dzień 3
Daunorubicynol jest głównym metabolitem daunorubicyny, która wykazuje działanie przeciwnowotworowe. Podano wartości Cmax daunorubicyny i daunorubicynolu.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 godziny po podaniu daunorubicyny w cyklu indukcji 1/dzień 3
Tmax daunorubicyny i daunorubicynolu u uczestników otrzymujących glasdegib i cytarabinę/daunorubicynę w fazie 1B w cyklu indukcji 1/dzień 3
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 godziny po podaniu daunorubicyny w cyklu indukcji 1/dzień 3
Daunorubicynol jest głównym metabolitem daunorubicyny, która wykazuje działanie przeciwnowotworowe. Podano wartości Tmax daunorubicyny i daunorubicynolu.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 godziny po podaniu daunorubicyny w cyklu indukcji 1/dzień 3
AUCtau daunorubicyny i daunorubicynolu u uczestników otrzymujących glasdegib i cytarabinę/daunorubicynę w fazie 1B w cyklu indukcji 1/dzień 3
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 godziny po podaniu daunorubicyny w cyklu indukcji 1/dzień 3
Daunorubicynol jest głównym metabolitem daunorubicyny, która wykazuje działanie przeciwnowotworowe. Podano wartości AUCtau daunorubicyny i daunorubicynolu.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 godziny po podaniu daunorubicyny w cyklu indukcji 1/dzień 3
Stężenie w osoczu przed podaniem dawki (Ctrough) glasdegibu w fazie 2 dopasowanie w cyklu indukcyjnym 1/dzień 10
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w cyklu indukcyjnym 1/dzień 10
Przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w cyklu indukcyjnym 1/dzień 10
Cmax glasdegibu u uczestników otrzymujących glasdegib i LDAC w fazie 2 Niesprawni w cyklu 1/dzień 10
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu w cyklu 1/dzień 10
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu w cyklu 1/dzień 10
Tmax glasdegibu u uczestników otrzymujących glasdegib i LDAC w fazie 2 Niesprawni w cyklu 1/dzień 10
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu w cyklu 1/dzień 10
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu w cyklu 1/dzień 10
AUCtau Glasdegib u uczestników otrzymujących Glasdegib i LDAC w fazie 2. Niesprawni w cyklu 1/dzień 10
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu w cyklu 1/dzień 10
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu w cyklu 1/dzień 10
Liczba uczestników z mutacjami genów związanymi z chorobą w fazie 1B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Cykl 1/Dzień 1 przed podaniem dawki produktu Glasdegib + LDAC i Glasdegib + Decytabina; cykl indukcji 1/Dzień -3 przed podaniem dawki produktu Glasdegib + Cytarabina/Daunorubicyna)
Pobrano aspirat krwi obwodowej i szpiku kostnego do podstawowych analiz mutacji. Przeanalizowano nieprawidłowości genetyczne często związane z AML. Te nieprawidłowości genetyczne obejmowały znane mutacje w genach NPM1, CEBPA, FLT3, RUNX1, IDH1, IDH2, KIT, K Ras, N Ras i WT1. Oceniono również dodatkowe geny z mutacjami, o których wiadomo, że są związane z AML i MDS, takie jak TET2 i DNMT3A.
Wartość wyjściowa (Cykl 1/Dzień 1 przed podaniem dawki produktu Glasdegib + LDAC i Glasdegib + Decytabina; cykl indukcji 1/Dzień -3 przed podaniem dawki produktu Glasdegib + Cytarabina/Daunorubicyna)
Poziomy krążących analitów białkowych w surowicy w fazie 1B — linia podstawowa
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Cykl indukcyjny 1/dzień -3 przed podaniem dawki)
Poziomy w surowicy określono dla 38 krążących białek. Tutaj podano wartości wykazujące statystycznie istotną, ≥2-krotną różnicę w porównaniu z wartościami początkowymi.
Wartość wyjściowa (Cykl indukcyjny 1/dzień -3 przed podaniem dawki)
Poziomy krążących analitów białkowych w surowicy w fazie 1B — cykl indukcyjny 1/dzień 3
Ramy czasowe: Cykl indukcyjny 1/dzień 3, 1 godzina po podaniu
Poziomy w surowicy określono dla 38 krążących białek. Tutaj podano wartości wykazujące statystycznie istotną, ≥2-krotną różnicę w porównaniu z wartościami początkowymi. Statystycznie istotną, >=2-krotną różnicę w linii podstawowej zaobserwowano tylko dla MMP-3 (metaloproteinaza macierzy-3) w cyklu indukcji 1/dzień 3.
Cykl indukcyjny 1/dzień 3, 1 godzina po podaniu
Poziomy krążących analitów białkowych w surowicy w fazie 1B — cykl indukcyjny 1/dzień 10
Ramy czasowe: Cykl indukcyjny 1/dzień 10, 1 godzina po podaniu
Poziomy w surowicy określono dla 38 krążących białek. Tutaj podano wartości wykazujące statystycznie istotną, ≥2-krotną różnicę w porównaniu z wartościami początkowymi.
Cykl indukcyjny 1/dzień 10, 1 godzina po podaniu
Wyjściowe poziomy analitów krążących białek w surowicy związane z najlepszą ogólną odpowiedzią w fazie 1B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Cykl 1/Dzień 1 przed podaniem dawki produktu Glasdegib + LDAC i Glasdegib + Decytabina; cykl indukcji 1/Dzień -3 przed podaniem dawki produktu Glasdegib + Cytarabina/Daunorubicyna)
Respondentami byli uczestnicy AML, którzy osiągnęli CR, CRi, MLFS, PR lub PRi na podstawie najlepszej ogólnej odpowiedzi zgłoszonej przez badacza, oraz uczestnicy MDS, którzy osiągnęli CR, mCR, PR lub SD na podstawie najlepszej ogólnej odpowiedzi zgłoszonej przez badacza. W sumie przeanalizowano 38 białek. Przedstawiono dane dotyczące analitów, dla których poziom w surowicy wykazywał statystycznie istotną korelację z odpowiedzią kliniczną w ramieniu C. Stężenia wyjściowe statystycznie związane z najlepszą ogólną odpowiedzią obserwowano tylko w SDF-1 (czynnik 1 pochodzenia zrębowego) w grupie glasdegib+cytarabina/daunorubicyna.
Wartość wyjściowa (Cykl 1/Dzień 1 przed podaniem dawki produktu Glasdegib + LDAC i Glasdegib + Decytabina; cykl indukcji 1/Dzień -3 przed podaniem dawki produktu Glasdegib + Cytarabina/Daunorubicyna)
Poziomy analitów krążących białek w surowicy po wartości początkowej związane z najlepszą ogólną odpowiedzią w fazie 1B — cykl indukcyjny 1/wprowadzenie
Ramy czasowe: Cykl indukcji 1/wprowadzenie, 1 godzina po podaniu
Respondentami byli uczestnicy AML, którzy osiągnęli CR, CRi, MLFS, PR lub PRi na podstawie najlepszej ogólnej odpowiedzi zgłoszonej przez badacza, oraz uczestnicy MDS, którzy osiągnęli CR, mCR, PR lub SD na podstawie najlepszej ogólnej odpowiedzi zgłoszonej przez badacza. W sumie przeanalizowano 38 białek. Przedstawiono dane analitów, dla których poziom w surowicy wykazywał statystycznie istotną korelację z odpowiedzią kliniczną. Statystycznie istotne poziomy po linii podstawowej związane z najlepszą ogólną odpowiedzią obserwowano tylko dla MMP-3 (metaloproteinaza macierzy-3) w cyklu indukcji 1/wprowadzenie.
Cykl indukcji 1/wprowadzenie, 1 godzina po podaniu
Stężenia analitów białek krążących w surowicy po wartości początkowej związane z najlepszą ogólną odpowiedzią w fazie 1B — cykl indukcyjny 1/dzień 3
Ramy czasowe: Cykl indukcyjny 1/dzień 3, 1 godzina po podaniu
Respondentami byli uczestnicy AML, którzy osiągnęli CR, CRi, MLFS, PR lub PRi na podstawie najlepszej ogólnej odpowiedzi zgłoszonej przez badacza, oraz uczestnicy MDS, którzy osiągnęli CR, mCR, PR lub SD na podstawie najlepszej ogólnej odpowiedzi zgłoszonej przez badacza. W sumie przeanalizowano 38 białek. Przedstawiono dane analitów, dla których poziom w surowicy wykazywał statystycznie istotną korelację z odpowiedzią kliniczną. Statystycznie istotne poziomy po wartości początkowej związane z najlepszą ogólną odpowiedzią obserwowano tylko dla SDF-1 (czynnik pochodzenia 1 z komórek zrębu) w 1. cyklu indukcji/w dniu 3.
Cykl indukcyjny 1/dzień 3, 1 godzina po podaniu
Liczba uczestników z mutacjami genetycznymi związanymi z chorobą w fazie 2 sprawni i niesprawni
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Cykl indukcji 1/Dzień -3 przed dawkowaniem dla Fazy 2 Fit; Cykl 1/Dzień 1 przed dawkowaniem dla Fazy 2 Niesprawny)
Pobrano aspirat krwi obwodowej i szpiku kostnego do podstawowych analiz mutacji. Przeanalizowano nieprawidłowości genetyczne często związane z AML. Te nieprawidłowości genetyczne obejmowały znane mutacje w genach NPM1, CEBPA, FLT3, RUNX1, IDH1, IDH2, KIT, K Ras, N Ras i WT1. Oceniono również dodatkowe geny z mutacjami, o których wiadomo, że są związane z AML i MDS, takie jak TET2 i DNMT3A.
Wartość wyjściowa (Cykl indukcji 1/Dzień -3 przed dawkowaniem dla Fazy 2 Fit; Cykl 1/Dzień 1 przed dawkowaniem dla Fazy 2 Niesprawny)
Poziomy krążących analitów białkowych w surowicy w fazie dopasowania 2 — cykl indukcyjny 1/dzień 3
Ramy czasowe: Cykl indukcyjny 1/dzień 3, 1 godzina po podaniu
Poziomy w surowicy określono dla 38 krążących białek. Wybrane wartości wykazujące statystycznie istotną różnicę w porównaniu z wartością wyjściową podano tutaj.
Cykl indukcyjny 1/dzień 3, 1 godzina po podaniu
Poziomy krążących analitów białkowych w surowicy w fazie dopasowania 2 — cykl indukcyjny 1/dzień 10
Ramy czasowe: Cykl indukcyjny 1/dzień 10, 1 godzina po podaniu
Poziomy w surowicy określono dla 38 krążących białek. Wybrane wartości wykazujące statystycznie istotną różnicę w porównaniu z wartością wyjściową podano tutaj.
Cykl indukcyjny 1/dzień 10, 1 godzina po podaniu
Poziomy krążących analitów białkowych w surowicy w fazie 2 dopasowania — cykl konsolidacji 1/dzień 1
Ramy czasowe: Cykl konsolidacji 1/dzień 1, 1 godzina po podaniu
Poziomy w surowicy określono dla 38 krążących białek. Wybrane wartości wykazujące statystycznie istotną różnicę w porównaniu z wartością wyjściową podano tutaj.
Cykl konsolidacji 1/dzień 1, 1 godzina po podaniu
Poziomy krążących analitów białkowych w surowicy w fazie 2 Fit — cykl konsolidacji 1/dzień 10
Ramy czasowe: Cykl konsolidacji 1/dzień 10, przed dawkowaniem
Poziomy w surowicy określono dla 38 krążących białek. Wybrane wartości wykazujące statystycznie istotną różnicę w porównaniu z wartością wyjściową podano tutaj.
Cykl konsolidacji 1/dzień 10, przed dawkowaniem
Poziomy krążących analitów białkowych w surowicy w fazie 2 dopasowania — koniec leczenia
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia (maksymalnie 12 cykli od rozpoczęcia terapii lub do progresji lub nawrotu choroby, odmowy uczestnika lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, średnio 1 rok)
Poziomy w surowicy określono dla 38 krążących białek. Wybrane wartości wykazujące statystycznie istotną różnicę w porównaniu z wartością wyjściową podano tutaj.
Zakończenie leczenia (maksymalnie 12 cykli od rozpoczęcia terapii lub do progresji lub nawrotu choroby, odmowy uczestnika lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, średnio 1 rok)
Wyjściowe poziomy analitów białek krążących w surowicy związane z najlepszą ogólną odpowiedzią w fazie 2 Fit
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Cykl indukcyjny 1/dzień -3 przed podaniem dawki)
Respondentami byli uczestnicy AML, którzy osiągnęli CR, CRi, MLFS, PR lub PRi na podstawie najlepszej ogólnej odpowiedzi zgłoszonej przez badacza, oraz uczestnicy MDS, którzy osiągnęli CR, mCR, PR lub SD na podstawie najlepszej ogólnej odpowiedzi zgłoszonej przez badacza. W sumie przeanalizowano 38 białek. Przedstawiono wybrane dane analitu, dla których poziom w surowicy wykazywał statystycznie istotną korelację z odpowiedzią kliniczną.
Wartość wyjściowa (Cykl indukcyjny 1/dzień -3 przed podaniem dawki)
Poziomy analitów krążących białek w surowicy po wartości początkowej związane z najlepszą ogólną odpowiedzią w fazie 2 Fit — cykl indukcyjny 1/dzień 3
Ramy czasowe: Cykl indukcyjny 1/dzień 3, 1 godzina po podaniu
Respondentami byli uczestnicy AML, którzy osiągnęli CR, CRi, MLFS, PR lub PRi na podstawie najlepszej ogólnej odpowiedzi zgłoszonej przez badacza, oraz uczestnicy MDS, którzy osiągnęli CR, mCR, PR lub SD na podstawie najlepszej ogólnej odpowiedzi zgłoszonej przez badacza. W sumie przeanalizowano 38 białek. Przedstawiono wybrane dane analitu, dla których poziom w surowicy wykazywał statystycznie istotną korelację z odpowiedzią kliniczną.
Cykl indukcyjny 1/dzień 3, 1 godzina po podaniu
Poziomy analitów krążących białek w surowicy po wartości początkowej związane z najlepszą ogólną odpowiedzią w fazie 2 Fit — cykl indukcyjny 1/dzień 10
Ramy czasowe: Cykl indukcyjny 1/dzień 10, 1 godzina po podaniu
Respondentami byli uczestnicy AML, którzy osiągnęli CR, CRi, MLFS, PR lub PRi na podstawie najlepszej ogólnej odpowiedzi zgłoszonej przez badacza, oraz uczestnicy MDS, którzy osiągnęli CR, mCR, PR lub SD na podstawie najlepszej ogólnej odpowiedzi zgłoszonej przez badacza. W sumie przeanalizowano 38 białek. Przedstawiono wybrane dane analitu, dla których poziom w surowicy wykazywał statystycznie istotną korelację z odpowiedzią kliniczną.
Cykl indukcyjny 1/dzień 10, 1 godzina po podaniu
Poziomy analitów krążących białek w surowicy po wartości początkowej związane z najlepszą ogólną odpowiedzią w fazie 2 Fit — koniec leczenia
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia (maksymalnie 12 cykli od rozpoczęcia terapii lub do progresji lub nawrotu choroby, odmowy uczestnika lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, średnio 1 rok)
Respondentami byli uczestnicy AML, którzy osiągnęli CR, CRi, MLFS, PR lub PRi na podstawie najlepszej ogólnej odpowiedzi zgłoszonej przez badacza, oraz uczestnicy MDS, którzy osiągnęli CR, mCR, PR lub SD na podstawie najlepszej ogólnej odpowiedzi zgłoszonej przez badacza. W sumie przeanalizowano 38 białek. Przedstawiono wybrane dane analitów, dla których poziom w surowicy wykazywał statystycznie istotną korelację z odpowiedzią kliniczną.
Zakończenie leczenia (maksymalnie 12 cykli od rozpoczęcia terapii lub do progresji lub nawrotu choroby, odmowy uczestnika lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, średnio 1 rok)
Stężenia analitów krążących białek w surowicy w fazie 2 Niesprawność — cykl 1/dzień 1
Ramy czasowe: Cykl 1/Dzień 1, 1 godzina po podaniu
Poziomy w surowicy określono dla 38 krążących białek. Wybrana wartość wykazująca statystycznie istotną różnicę w porównaniu z wartością wyjściową jest podana tutaj.
Cykl 1/Dzień 1, 1 godzina po podaniu
Poziomy krążących analitów białkowych w surowicy w fazie 2 Niesprawność — cykl 1/dzień 10
Ramy czasowe: Cykl 1/dzień 10, przed dawkowaniem
Poziomy w surowicy określono dla 38 krążących białek. Wybrane wartości wykazujące statystycznie istotne różnice w porównaniu z wartością wyjściową podano tutaj. Stężenie ITAC (środka chemotaktycznego indukowanego interferonem komórek T α) w ramieniu z samym LDAC w cyklu 1/dzień 10 wykazywało nieistotną zmianę w stosunku do wartości wyjściowych, ale podobne tendencje jak w ramieniu Glasdegib 100 mg + LDAC.
Cykl 1/dzień 10, przed dawkowaniem
Wyjściowe poziomy analitów białek krążących w surowicy związane z najlepszą ogólną odpowiedzią w fazie 2 Niesprawny
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Cykl 1/Dzień 1 przed podaniem dawki)
Respondentami byli uczestnicy AML, którzy osiągnęli CR, CRi, MLFS, PR lub PRi na podstawie najlepszej ogólnej odpowiedzi zgłoszonej przez badacza, oraz uczestnicy MDS, którzy osiągnęli CR, mCR, PR lub SD na podstawie najlepszej ogólnej odpowiedzi zgłoszonej przez badacza. W sumie przeanalizowano 38 białek. Przedstawiono dane analitów, dla których poziom w surowicy wykazywał statystycznie istotną korelację z odpowiedzią kliniczną.
Wartość wyjściowa (Cykl 1/Dzień 1 przed podaniem dawki)
Stężenia analitów krążących białek w surowicy po wartości początkowej związane z najlepszą ogólną odpowiedzią w fazie 2 Niesprawność — cykl 1/dzień 1
Ramy czasowe: Cykl 1/Dzień 1, 1 godzina po podaniu
Respondentami byli uczestnicy AML, którzy osiągnęli CR, CRi, MLFS, PR lub PRi na podstawie najlepszej ogólnej odpowiedzi zgłoszonej przez badacza, oraz uczestnicy MDS, którzy osiągnęli CR, mCR, PR lub SD na podstawie najlepszej ogólnej odpowiedzi zgłoszonej przez badacza. W sumie przeanalizowano 38 białek. Przedstawiono wybrane dane analitów, dla których poziom w surowicy wykazywał statystycznie istotną korelację z odpowiedzią kliniczną.
Cykl 1/Dzień 1, 1 godzina po podaniu
Stężenia analitów białek krążących w surowicy po wartości początkowej związane z najlepszą ogólną odpowiedzią w fazie 2 Niesprawność — koniec leczenia
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia (maksymalnie 12 cykli od rozpoczęcia terapii lub do progresji lub nawrotu choroby, odmowy uczestnika lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, średnio 1 rok)
Respondentami byli uczestnicy AML, którzy osiągnęli CR, CRi, MLFS, PR lub PRi na podstawie najlepszej ogólnej odpowiedzi zgłoszonej przez badacza, oraz uczestnicy MDS, którzy osiągnęli CR, mCR, PR lub SD na podstawie najlepszej ogólnej odpowiedzi zgłoszonej przez badacza. W sumie przeanalizowano 38 białek. Przedstawiono wybrane dane analitu, dla których poziom w surowicy wykazywał statystycznie istotną korelację z odpowiedzią kliniczną.
Zakończenie leczenia (maksymalnie 12 cykli od rozpoczęcia terapii lub do progresji lub nawrotu choroby, odmowy uczestnika lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, średnio 1 rok)
Stosunek poziomów mRNA do wartości wyjściowych w fazie 2 dopasowania — cykl indukcyjny 1/dzień 3
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Cykl indukcyjny 1/dzień -3 przed podaniem dawki); Cykl indukcyjny 1/dzień 3, 1 godzina po podaniu
Analizy mRNA pełnej krwi przeprowadzono na 21 kandydatach na mRNA. Wartości wykazujące statystycznie istotne, ≥2-krotne różnice w porównaniu z wartościami wyjściowymi podano tutaj. CDKN1A: cyklinozależny inhibitor kinazy 1A; SMO: mRNA kodujący cel glasdegib Wygładzony; PTCH2: poprawione 2; MYCN: onkogen Neuroblastoma Myc.
Wartość wyjściowa (Cykl indukcyjny 1/dzień -3 przed podaniem dawki); Cykl indukcyjny 1/dzień 3, 1 godzina po podaniu
Stosunek poziomów mRNA do linii bazowej w fazie dopasowania 2 — koniec leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Cykl indukcyjny 1/dzień -3 przed podaniem dawki); Zakończenie leczenia (maksymalnie 12 cykli od rozpoczęcia terapii lub do progresji lub nawrotu choroby, odmowy uczestnika lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, średnio 1 rok)
Analizy mRNA pełnej krwi przeprowadzono na 21 kandydatach na mRNA. Wybrane wartości wykazujące statystycznie istotne różnice w porównaniu z wartością wyjściową podano tutaj. CCND2: G1/S-specyficzna cyklina D2; MSI2: białko wiążące RNA Musashi 2; PTCH2: Poprawiony 2.
Wartość wyjściowa (Cykl indukcyjny 1/dzień -3 przed podaniem dawki); Zakończenie leczenia (maksymalnie 12 cykli od rozpoczęcia terapii lub do progresji lub nawrotu choroby, odmowy uczestnika lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, średnio 1 rok)
Stosunek poziomów mRNA do wartości wyjściowych w fazie 2 Niesprawność — Koniec leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Cykl 1/Dzień 1 przed podaniem dawki); Zakończenie leczenia (maksymalnie 12 cykli od rozpoczęcia terapii lub do progresji lub nawrotu choroby, odmowy uczestnika lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, średnio 1 rok)
Analizy mRNA pełnej krwi przeprowadzono na 21 kandydatach na mRNA. W tym miejscu podano tylko anality wykazujące statystycznie istotną zmianę w stosunku do wartości wyjściowej.
Wartość wyjściowa (Cykl 1/Dzień 1 przed podaniem dawki); Zakończenie leczenia (maksymalnie 12 cykli od rozpoczęcia terapii lub do progresji lub nawrotu choroby, odmowy uczestnika lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, średnio 1 rok)
Wyjściowe poziomy mRNA związane z najlepszą ogólną odpowiedzią w fazie 2 dopasowania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Cykl indukcyjny 1/dzień -3 przed podaniem dawki)
Respondentami byli uczestnicy AML, którzy osiągnęli CR, CRi, MLFS, PR lub PRi na podstawie najlepszej ogólnej odpowiedzi zgłoszonej przez badacza, oraz uczestnicy MDS, którzy osiągnęli CR, mCR, PR lub SD na podstawie najlepszej ogólnej odpowiedzi zgłoszonej przez badacza. Analizy mRNA pełnej krwi przeprowadzono na 21 kandydatach na mRNA. Przedstawiono wyjściowy poziom mRNA wykazujący statystycznie istotną korelację z odpowiedzią kliniczną. Wyjściowe poziomy mRNA statystycznie istotne związane z najlepszą ogólną odpowiedzią zaobserwowano tylko dla CCND2 (G1/S-specyficzna cyklina D2).
Wartość wyjściowa (Cykl indukcyjny 1/dzień -3 przed podaniem dawki)
Wyjściowe poziomy mRNA związane z najlepszą ogólną odpowiedzią w fazie 2 Niesprawny
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Cykl 1/Dzień 1 przed podaniem dawki)
Respondentami byli uczestnicy AML, którzy osiągnęli CR, CRi, MLFS, PR lub PRi na podstawie najlepszej ogólnej odpowiedzi zgłoszonej przez badacza, oraz uczestnicy MDS, którzy osiągnęli CR, mCR, PR lub SD na podstawie najlepszej ogólnej odpowiedzi zgłoszonej przez badacza. Analizy mRNA pełnej krwi przeprowadzono na 21 kandydatach na mRNA. Przedstawiono wyjściowy poziom mRNA wykazujący statystycznie istotną korelację z odpowiedzią kliniczną. FOXM1: Skrzynka widełkowa M1; PTCH1: Poprawiony 1.
Wartość wyjściowa (Cykl 1/Dzień 1 przed podaniem dawki)
Stosunki poziomów mRNA do linii bazowej związane z najlepszą ogólną odpowiedzią w fazie 2 Fit
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Cykl indukcyjny 1/dzień -3 przed podaniem dawki); Zakończenie leczenia (maksymalnie 12 cykli od rozpoczęcia terapii lub do progresji lub nawrotu choroby, odmowy uczestnika lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, średnio 1 rok)
Respondentami byli uczestnicy AML, którzy osiągnęli CR, CRi, MLFS, PR lub PRi na podstawie najlepszej ogólnej odpowiedzi zgłoszonej przez badacza, oraz uczestnicy MDS, którzy osiągnęli CR, mCR, PR lub SD na podstawie najlepszej ogólnej odpowiedzi zgłoszonej przez badacza. Analizy mRNA pełnej krwi przeprowadzono na 21 kandydatach na mRNA. Przedstawiono stosunki poziomu mRNA do wartości wyjściowych wykazujące statystycznie istotną korelację z odpowiedzią kliniczną.
Wartość wyjściowa (Cykl indukcyjny 1/dzień -3 przed podaniem dawki); Zakończenie leczenia (maksymalnie 12 cykli od rozpoczęcia terapii lub do progresji lub nawrotu choroby, odmowy uczestnika lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, średnio 1 rok)
Stosunki poziomów mRNA związane z najlepszą ogólną odpowiedzią w fazie 2 Niesprawny
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Cykl 1/Dzień 1 przed podaniem dawki); Cykl 1/Dzień 1, 1 godzina po podaniu
Respondentami byli uczestnicy AML, którzy osiągnęli CR, CRi, MLFS, PR lub PRi na podstawie najlepszej ogólnej odpowiedzi zgłoszonej przez badacza, oraz uczestnicy MDS, którzy osiągnęli CR, mCR, PR lub SD na podstawie najlepszej ogólnej odpowiedzi zgłoszonej przez badacza. Analizy mRNA pełnej krwi przeprowadzono na 21 kandydatach na mRNA. Przedstawiono stosunki poziomu mRNA do wartości wyjściowych wykazujące statystycznie istotną korelację z odpowiedzią kliniczną. Stosunek poziomów mRNA do wartości wyjściowych, statystycznie istotny, związany z najlepszą ogólną odpowiedzią, był widoczny tylko dla MYCN (onkogen Myc nerwiaka niedojrzałego) w cyklu 1/dzień 1.
Wartość wyjściowa (Cykl 1/Dzień 1 przed podaniem dawki); Cykl 1/Dzień 1, 1 godzina po podaniu
Liczba uczestników z wartościami skorygowanego odstępu QT według wzoru Fridericii (QTcF) spełniającymi wstępnie określone kryteria w fazie 1B
Ramy czasowe: 1 rok
Maksymalne wartości bezwzględne i wzrosty od wartości wyjściowych podsumowano dla odstępu QTcF (czas od początku załamka Q do końca załamka T odpowiadający skurczowi elektrycznemu skorygowanemu o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii). Przedstawiono liczbę uczestników z QTcF spełniających następujące kryteria: Odstęp QTcF:<450 ms; odstęp QTcF: od 450 do <480 ms; odstęp QTcF: od 480 do <500 ms; odstęp QTcF >=500 ms; wydłużenie odstępu QTcF od wartości wyjściowej: <30 ms; wydłużenie odstępu QTcF od wartości początkowej: 30 do <60 ms; Wydłużenie odstępu QTcF od wartości wyjściowej >=60 ms. Ramiona w opisie przedziału czasowego są zdefiniowane jako: Ramiona A, Glasdegib +LDAC; Ramię B, Glasdegib + Decytabina; Ramię C, Glasdegib + Cytarabina/Daunorubicyna. Zakończenie leczenia w ramach czasowych zdefiniowano jako: maksymalnie 12 cykli od rozpoczęcia terapii lub do progresji lub nawrotu choroby, odmowy uczestnika lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
1 rok
Liczba uczestników z skorygowanym odstępem QT za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) Wartości spełniające wstępnie określone kryteria w fazie 2 Sprawny i niesprawny
Ramy czasowe: 1 rok
Maksymalne wartości bezwzględne i wzrosty od wartości wyjściowych podsumowano dla odstępu QTcF (czas od początku załamka Q do końca załamka T odpowiadający skurczowi elektrycznemu skorygowanemu o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii). Przedstawiono liczbę uczestników z QTcF spełniających następujące kryteria:Odstęp QTcF:<450 ms; odstęp QTcF: od 450 do <480 ms; odstęp QTcF: od 480 do <500 ms; odstęp QTcF >=500 ms; wydłużenie odstępu QTcF od wartości wyjściowej: <30 ms; wydłużenie odstępu QTcF od wartości początkowej: 30 do <60 ms; Wydłużenie odstępu QTcF od wartości wyjściowej >=60 ms. Zakończenie leczenia w ramach czasowych zdefiniowano jako: maksymalnie 12 cykli od rozpoczęcia terapii lub do progresji lub nawrotu choroby, odmowy uczestnika lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
1 rok
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) w fazie 1B (wszystkie przyczyny)
Ramy czasowe: 4 lata
Zdarzenie niepożądane (AE) było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt lub wyrób medyczny; zdarzenie niekoniecznie miało związek przyczynowy z leczeniem lub stosowaniem. Leczenie Pojawiające się zdarzenia niepożądane to te, które wystąpiły początkowo lub nasiliły się po podaniu pierwszej dawki badanego leku i wystąpiły w ciągu 28 dni po podaniu ostatniej dawki. AE zostały ocenione przez badacza zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0: Stopień 1: łagodne AE; Stopień 2: umiarkowane AE; Stopień 3: ciężkie AE; Stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja; Stopień 5: zgon związany z AE.
4 lata
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem w fazie 1B (związane z leczeniem)
Ramy czasowe: 4 lata
Zdarzenie niepożądane (AE) było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt lub wyrób medyczny; zdarzenie niekoniecznie miało związek przyczynowy z leczeniem lub stosowaniem. Leczenie Pojawiające się zdarzenia niepożądane to te, które wystąpiły początkowo lub nasiliły się po podaniu pierwszej dawki badanego leku i wystąpiły w ciągu 28 dni po podaniu ostatniej dawki. Zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były zdarzenia niepożądane związane z chemioterapią glasdegibu i (lub) rdzenia. AE zostały ocenione przez badacza zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0: Stopień 1: łagodne AE; Stopień 2: umiarkowane AE; Stopień 3: ciężkie AE; Stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja; Stopień 5: zgon związany z AE.
4 lata
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, sklasyfikowanymi według stopnia ciężkości w fazie 1B
Ramy czasowe: 4 lata
Zdarzenie niepożądane (AE) było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt lub wyrób medyczny; zdarzenie niekoniecznie miało związek przyczynowy z leczeniem lub stosowaniem. Leczenie Pojawiające się zdarzenia niepożądane to te, które wystąpiły początkowo lub nasiliły się po podaniu pierwszej dawki badanego leku i wystąpiły w ciągu 28 dni po podaniu ostatniej dawki. Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było każde niepożądane zdarzenie medyczne przy dowolnej dawce, które: spowodowało śmierć; zagrażał życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); wymagana hospitalizacja stacjonarna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji; spowodował trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność (istotne zaburzenie zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych); spowodowało wrodzoną anomalię/wadę wrodzoną.
4 lata
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem w fazie 2 sprawni i niesprawni (wszystkie przyczyny)
Ramy czasowe: 4 lata
Zdarzenie niepożądane (AE) było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt lub wyrób medyczny; zdarzenie niekoniecznie miało związek przyczynowy z leczeniem lub stosowaniem. Leczenie Pojawiające się zdarzenia niepożądane to te, które wystąpiły początkowo lub nasiliły się po podaniu pierwszej dawki badanego leku i wystąpiły w ciągu 28 dni po podaniu ostatniej dawki. AE zostały ocenione przez badacza zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0: Stopień 1: łagodne AE; Stopień 2: umiarkowane AE; Stopień 3: ciężkie AE; Stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja; Stopień 5: zgon związany z AE.
4 lata
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem w fazie 2 Sprawni i niesprawni (związani z leczeniem)
Ramy czasowe: 4 lata
Zdarzenie niepożądane (AE) było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt lub wyrób medyczny; zdarzenie niekoniecznie miało związek przyczynowy z leczeniem lub stosowaniem. Leczenie Pojawiające się zdarzenia niepożądane to te, które wystąpiły początkowo lub nasiliły się po podaniu pierwszej dawki badanego leku i wystąpiły w ciągu 28 dni po podaniu ostatniej dawki. Zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były zdarzenia niepożądane związane z chemioterapią glasdegibu i (lub) rdzenia. AE zostały ocenione przez badacza zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0: Stopień 1: łagodne AE; Stopień 2: umiarkowane AE; Stopień 3: ciężkie AE; Stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja; Stopień 5: zgon związany z AE.
4 lata
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, sklasyfikowani według stopnia ciężkości w fazie 2 Sprawni i niesprawni
Ramy czasowe: 4 lata
Zdarzenie niepożądane (AE) było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt lub wyrób medyczny; zdarzenie niekoniecznie miało związek przyczynowy z leczeniem lub stosowaniem. Leczenie Pojawiające się zdarzenia niepożądane to te, które wystąpiły początkowo lub nasiliły się po podaniu pierwszej dawki badanego leku i wystąpiły w ciągu 28 dni po podaniu ostatniej dawki. Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było każde niepożądane zdarzenie medyczne przy dowolnej dawce, które: spowodowało śmierć; zagrażał życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); wymagana hospitalizacja stacjonarna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji; spowodował trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność (istotne zaburzenie zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych); spowodowało wrodzoną anomalię/wadę wrodzoną.
4 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

27 czerwca 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

3 stycznia 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

4 marca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 marca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 marca 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

7 marca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

3 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B1371003
  • 2012-000684-24 (EUDRACT_NUMBER)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np. protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Mała dawka ARA-C (LDAC)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in New Zealand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj