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급성 골수성 백혈병 또는 골수형성이상증후군 환자에서 화학요법으로 PF-04449913을 평가하기 위한 연구

2020년 2월 19일 업데이트: Pfizer

급성 골수성 백혈병 또는 고위험 골수이형성 증후군 환자를 대상으로 집중 화학 요법, 저용량 ARA-C 또는 데시타빈과 병용하여 경구 고슴도치 억제제인 ​​PF-04449913의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 1B/2상 연구

이것은 급성 골수성 백혈병 및 고위험 골수이형성 증후군에서 PF-04449913(헤지호그 경로의 억제제)을 이러한 질병을 치료하는 데 사용되는 표준 약제와 함께 평가하는 연구입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

255

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
      • Berlin, 독일, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Berlin, 독일, 12203
        • Charite -Universitatsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
      • Hamburg, 독일, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Kiel, 독일, 24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
      • Magdeburg, 독일, 39120
        • Universitaetsklinikum Magdeburg A.oe.R.
      • Mainz, 독일, 55131
        • Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
      • Muenster, 독일, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster
      • Ulm, 독일, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
    • Baden-wuerttemberg
      • Ulm, Baden-wuerttemberg, 독일, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, 독일, 60590
        • Johann Wolfgang Goethe University
    • Lower Saxony
      • Hannover, Lower Saxony, 독일, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35249-6909
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, 미국, 92093-0698
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • La Jolla, California, 미국, 92037-0845
        • UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
      • La Jolla, California, 미국, 92037
        • UC San Diego Medical Center - La Jolla
      • Los Angeles, California, 미국, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, 미국, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, 미국, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, 미국, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, 미국, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center / Investigational Drug Services
      • Los Angeles, California, 미국, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center Drug information Center
      • Los Angeles, California, 미국, 90033
        • LAC & USC Medical Center
      • Los Angeles, California, 미국, 90095
        • UCLA Drug lnformation/lnvestigational Drugs
      • San Diego, California, 미국, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • Florida
      • Tampa, Florida, 미국, 33612
        • H.Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • The Emory Clinic
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Investigational Drug Service, Emory University Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Northwestern Medical Faculty Foundation
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Northwestern Medicine Developmental Therapeutics Institute
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • The University of Chicago's Medical Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, 미국, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, 미국, 66160
        • University of Kansas Hospital
      • Westwood, Kansas, 미국, 66205
        • University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109-2800
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center Clinical Trials Office
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, 미국, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University School of Medicine, Siteman Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Barnes Jewish Hospital North Campus
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University School of Medicine - Division of Bone Marrow Transplant & Leukemia
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, 미국, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44195
        • Cleveland Clinic Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37203
        • Centennial Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, 미국, 98109
        • University of Washington-Seattle Cancer Care Alliance
  • 스페인
      • Barcelona, 스페인, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, 스페인, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, 스페인, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, 스페인, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, 스페인, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Valencia, 스페인, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, 스페인, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, 스페인, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
  • 이탈리아
      • Milano, 이탈리아, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Rome, 이탈리아, 00161
        • Policlinico Universitario "Umberto I" Universita degli Studi "La Sapienza" Sezione di Ematologia
      • Torino, 이탈리아, 10126
        • A.O. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C. Ematologia
      • Udine, 이탈리아, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria integrata di Udine
    • Province OF Bologna
      • Bologna, Province OF Bologna, 이탈리아, 40138
        • Policlinico S. Orsola-Malpighi
  • 캐나다
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, 캐나다, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre @ Hamilton Health Sciences
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, 캐나다, J4V 2H1
        • Centre de Sante et de Services Sociaux (CSSS) Champlain - Charles-Le Moyne
  • 폴란드
      • Lodz, 폴란드, 93-513
        • Oddzial Hematologii Z pododzialem chemioterapii-Klinika Hematologii Wojewodzkie Wielospecjalistyczne
      • Wroclaw, 폴란드, 53-439
        • Dolnośląskie Centrum Transplantacji Komórkowych z Krajowym Bankiem Dawców Szpiku
    • Pomorskie
      • Gdansk, Pomorskie, 폴란드, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Gdańskiego Uniwersytetu Medycznego

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • WHO 2008 분류에 따라 새로 진단되고 이전에 치료를 받지 않은 AML 또는 RAEB 2 고위험 MDS 환자.
  • AML(이전 혈액학적 질환[AHD]에서 발생) 또는 이전 혈액학적 질환의 치료를 위해 상업적으로 이용 가능한 제제로 한 가지 이전 요법을 받았을 수 있는 MDS 환자. 환자는 AML에 대한 사전 요법을 받지 않았을 수 있습니다.
  • AML 환자는 새로운 AML, MDS 또는 기타 AHD에서 진행된 AML 및 이전 세포독성 요법 또는 방사선 후 AML(2차 AML)을 포함합니다.
  • AML의 진단을 위해서는 20% 이상의 골수 모세포 검사가 필요합니다.
  • 고위험 골수이형성 증후군 RAEB 2 진단을 위해 환자는 10-19%의 골수 모세포가 있어야 합니다.
  • 적절한 장기 기능
  • ECOG 수행 상태 0, 1 또는 2

제외 기준:

  • AML M3 급성 전골수성 백혈병(APL) 또는 t(9:22) 세포유전학적 전좌가 있는 환자.
  • 알려진 활동성 비조절 중추신경계(CNS) 백혈병 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 암 A(상 1B)
저용량 ARA-C(LDAC)와 조합한 PF-04449913
의약품: 저용량 ARA-C(LDAC)
저용량 ARA-C(LDAC) 20 mg SQ 투여, 1일부터 10일까지 BID.
의약품: PF-04449913
PF-04449913은 28일 동안 경구 및 지속적으로 투여되었습니다.
의약품: PF-04449913
PF-04449913은 28일 동안 지속적으로 경구 투여되었습니다.
의약품: PF-04449913
PF-04449913 28일 동안 경구 및 지속적으로 투여
의약품: PF-04449913
PF-04449913을 28일 동안 지속적으로 경구 투여(PF-04449913을 무작위로 투여받은 경우)
실험적: 팔 B(상 1B)
PF-04449913과 데시타빈 병용
의약품: PF-04449913
PF-04449913은 28일 동안 경구 및 지속적으로 투여되었습니다.
의약품: PF-04449913
PF-04449913은 28일 동안 지속적으로 경구 투여되었습니다.
의약품: PF-04449913
PF-04449913 28일 동안 경구 및 지속적으로 투여
의약품: PF-04449913
PF-04449913을 28일 동안 지속적으로 경구 투여(PF-04449913을 무작위로 투여받은 경우)
의약품: 데시타빈
5일 동안 1시간 동안 데시타빈 20 mg/m2 주입
실험적: 암 C(상 1B)
집중 화학 요법과 병용한 PF-04449913: 28일 동안 지속적으로 투여된 PF-04449913. 다우노루비신 60mg/m2를 3일 동안 투여하고, 1일부터 7일까지 시타라빈 100mg/m2를 투여한 후 1일, 3일, 5일에 시타라빈 1g/m2를 2-4주기의 공고화 요법 동안 투여했습니다.
의약품: PF-04449913
PF-04449913은 28일 동안 경구 및 지속적으로 투여되었습니다.
의약품: PF-04449913
PF-04449913은 28일 동안 지속적으로 경구 투여되었습니다.
의약품: PF-04449913
PF-04449913 28일 동안 경구 및 지속적으로 투여
의약품: PF-04449913
PF-04449913을 28일 동안 지속적으로 경구 투여(PF-04449913을 무작위로 투여받은 경우)
의약품: 다우노루비신
3일 동안 60 mg/m2를 사용하여 주어진 다우노루비신
의약품: 시타라빈
1일부터 7일까지 시타라빈 100mg/m2
실험적: P2 Fit (2단계 단일 암)
집중 화학 요법과 병용한 PF-04449913: 28일 동안 지속적으로 투여된 PF-04449913. 다우노루비신 60mg/m2를 3일 동안 투여하고, 1일부터 7일까지 시타라빈 100mg/m2를 투여한 후 1일, 3일, 5일에 시타라빈 1g/m2를 2-4주기의 공고화 요법 동안 투여했습니다.
의약품: PF-04449913
PF-04449913은 28일 동안 경구 및 지속적으로 투여되었습니다.
의약품: PF-04449913
PF-04449913은 28일 동안 지속적으로 경구 투여되었습니다.
의약품: PF-04449913
PF-04449913 28일 동안 경구 및 지속적으로 투여
의약품: PF-04449913
PF-04449913을 28일 동안 지속적으로 경구 투여(PF-04449913을 무작위로 투여받은 경우)
의약품: 다우노루비신
3일 동안 60 mg/m2를 사용하여 주어진 다우노루비신
의약품: 시타라빈
1일부터 7일까지 시타라빈 100mg/m2
다른: P2 부적합(2단계 무작위)
환자는 2:1로 무작위 배정됩니다(PF-04449913과 조합된 저용량 ARA-C: 저용량 ARA-C 단독).
의약품: 저용량 ARA-C(LDAC)
저용량 ARA-C(LDAC) 20 mg SQ 투여, 1일부터 10일까지 BID.
의약품: PF-04449913
PF-04449913은 28일 동안 경구 및 지속적으로 투여되었습니다.
의약품: PF-04449913
PF-04449913은 28일 동안 지속적으로 경구 투여되었습니다.
의약품: PF-04449913
PF-04449913 28일 동안 경구 및 지속적으로 투여
의약품: PF-04449913
PF-04449913을 28일 동안 지속적으로 경구 투여(PF-04449913을 무작위로 투여받은 경우)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1B 단계에서 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 아암 A 및 B: 사이클 1, 1일차부터 28일차까지; 암 C: 주기 1, 다음 화학 요법 주기가 시작된 시기에 따라 -3일에서 21일 또는 28일까지
DLT는 주기 1에서 다음 부작용(AE) 중 하나였으며 화학 요법과 병용한 글래스데집과 관련이 있을 가능성이 있는 조사자에 의해 고려되었습니다: (1) 등급 >= 3 감염을 제외한 등급 >= 3 비혈액학적 독성, 발열( 열성 호중구감소증 포함), 주입 관련 AE, 전해질 이상 및 7일 이내에 등급 <= 1 또는 기준선으로 돌아온 ALT/AST 상승; (2) 정상 골수(< 5% 모세포 및 질병 또는 이형성증의 증거 없음); (3) 비혈액학적 독성으로 인해 조합에서 모든 제제에 대해 계획된 연구 용량의 80% 이상을 전달할 수 없음; (4) 지속되는 비혈액학적 독성으로 인해 다음 예정된 주기를 받는 데 >28일 지연. 아암 A: 글래스데집 + LDAC; 아암 B: 글래스데집 + 데시타빈; 아암 C: 글래스데집 + 시타라빈/다우노루비신.
아암 A 및 B: 사이클 1, 1일차부터 28일차까지; 암 C: 주기 1, 다음 화학 요법 주기가 시작된 시기에 따라 -3일에서 21일 또는 28일까지
2단계 맞춤에서 완전 반응(CR)을 받은 참가자의 비율
기간: 4 년
AML 참가자의 경우: CR은 <5% 골수모세포, 골편 존재 및 Auer 막대 없음, 호중구>=1000/mcL 및 혈소판>=100,000/mcL을 나타내는 말초 혈액, 수혈 독립적이고 골수외 질환이 없는 반복 골수를 가진 사람들이었습니다. MDS 참가자의 경우:CR은 <=5% 골수모세포, 말초 혈액에서 호중구 >=1000/mcL, 혈소판>=100,000/mcL, 0% 돌풍 및 헤모글로빈(Hgb)>= 11g/dL을 나타내는 반복 골수를 가진 사람들이었습니다. 모든 세포주의 정상적인 성숙.
4 년
2단계 부적합에서 전체 생존(OS)
기간: 후속 조치에 대한 무작위 배정(4년)
OS는 무작위 배정일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 기간으로 정의되었습니다. Kaplan-Meier(KM) 방법을 사용하여 OS 중앙값을 추정했습니다. 이 방법에서 모든 참가자는 지표, 1=사건(이 경우 사망), 0=검열과 관련된 후속 조치 시간을 가졌습니다. 참가자가 사망한 것으로 알려지지 않은 경우 마지막으로 알려진 생존 시간을 추적 시간을 계산하는 데 사용했으며 이러한 참가자에 대한 지표는 0입니다. KM 방법은 K-M 곡선을 기반으로 중간 OS를 추정합니다. K-M 곡선은 이벤트가 있을 때만 떨어지고 검열 데이터는 그래프의 눈금입니다. 중앙값 OS를 추정하기 위해 일반적으로 K-M 곡선이 먼저 평활화되고 선이 50%에서 그려집니다. 중간 OS는 K-M 곡선과 수평 적중 시점입니다. 생존 상태는 연구 치료 중단 후 처음 2개월 동안 매달 수집되었고 그 이후에는 사망할 때까지 2개월마다 또는 각 참가자에 대해 무작위화 시점으로부터 4년마다 수집되었습니다.
후속 조치에 대한 무작위 배정(4년)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1B상 전체 생존(OS)
기간: 후속 조치를 위한 첫 번째 용량(4년)
OS는 무작위 배정일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 기간으로 정의되었습니다. Kaplan-Meier(KM) 방법을 사용하여 OS 중앙값을 추정했습니다. 이 방법에서 모든 참가자는 지표, 1=사건(이 경우 사망), 0=검열과 관련된 후속 조치 시간을 가졌습니다. 참가자가 사망한 것으로 알려지지 않은 경우 마지막으로 알려진 생존 시간을 추적 시간을 계산하는 데 사용했으며 이러한 참가자에 대한 지표는 0입니다. KM 방법은 K-M 곡선을 기반으로 중간 OS를 추정합니다. K-M 곡선은 이벤트가 있을 때만 떨어지고 검열 데이터는 그래프의 눈금입니다. 중앙값 OS를 추정하기 위해 일반적으로 K-M 곡선이 먼저 평활화되고 선이 50%에서 그려집니다. 중간 OS는 K-M 곡선과 수평 적중 시점입니다. 생존 상태는 연구 치료 중단 후 처음 2개월 동안 매월 수집되었고 그 이후에는 사망할 때까지 또는 각 참가자의 첫 번째 투여로부터 4년까지 2개월마다 수집되었습니다.
후속 조치를 위한 첫 번째 용량(4년)
2단계 맞춤에서 전체 생존(OS)
기간: 후속 조치를 위한 첫 번째 용량(4년)
OS는 무작위 배정일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 기간으로 정의되었습니다. Kaplan-Meier(KM) 방법을 사용하여 OS 중앙값을 추정했습니다. 이 방법에서 모든 참가자는 지표, 1=사건(이 경우 사망), 0=검열과 관련된 후속 조치 시간을 가졌습니다. 참가자가 사망한 것으로 알려지지 않은 경우 마지막으로 알려진 생존 시간을 추적 시간을 계산하는 데 사용했으며 이러한 참가자에 대한 지표는 0입니다. KM 방법은 K-M 곡선을 기반으로 중간 OS를 추정합니다. K-M 곡선은 이벤트가 있을 때만 떨어지고 검열 데이터는 그래프의 눈금입니다. 중앙값 OS를 추정하기 위해 일반적으로 K-M 곡선이 먼저 평활화되고 선이 50%에서 그려집니다. 중간 OS는 K-M 곡선과 수평 적중 시점입니다. 생존 상태는 연구 치료 중단 후 처음 2개월 동안 매월 수집되었고 그 이후에는 사망할 때까지 또는 각 참가자의 첫 번째 투여로부터 4년까지 2개월마다 수집되었습니다.
후속 조치를 위한 첫 번째 용량(4년)
1B상에서 CR/불완전한 혈구 수 회복(CRi)으로 완전한 반응을 보이는 참가자의 비율
기간: 4 년
AML 참가자의 경우: CR은 <5% 골수모세포, 골편 존재 및 Auer 막대 없음, 호중구>=1000/mcL 및 혈소판>=100,000/mcL을 나타내는 말초 혈액, 수혈 독립적이고 골수외 질환이 없는 반복 골수를 가진 사람들이었습니다. MDS 참가자의 경우:CR은 <=5% 골수모세포, 말초 혈액에서 호중구 >=1000/mcL, 혈소판>=100,000/mcL, 0% 돌풍 및 헤모글로빈(Hgb)>= 11g/dL을 나타내는 반복 골수를 가진 사람들이었습니다. 모든 세포주의 정상 성숙. AML 및 MDS 참가자의 경우, 불완전한 혈구 수 회복(CRi)을 동반한 완전 반응은 혈소판 또는 호중구가 회복되지 않은 5% 미만의 골수모세포(혈소판 <100,000/mcL 또는 호중구 < 1000/mcL).
4 년
2단계 부적합에서 완전한 응답(CR)을 받은 참가자의 비율
기간: 4 년
AML 참가자의 경우: CR은 <5% 골수모세포, 골편 존재 및 Auer 막대 없음, 호중구>=1000/mcL 및 혈소판>=100,000/mcL을 나타내는 말초 혈액, 수혈 독립적이고 골수외 질환이 없는 반복 골수를 가진 사람들이었습니다. MDS 참가자의 경우:CR은 <=5% 골수모세포, 말초 혈액에서 호중구 >=1000/mcL, 혈소판>=100,000/mcL, 0% 돌풍 및 헤모글로빈(Hgb)>= 11g/dL을 나타내는 반복 골수를 가진 사람들이었습니다. 모든 세포주의 정상적인 성숙.
4 년
2상 적합 및 부적합에서 급성 골수성 백혈병(AML)에 대한 질병 특이적 효능이 있는 참가자의 비율
기간: 4 년
AML 참가자, 질병 특이적 효능 측정에는 다음이 포함됩니다. PR)(골수 골수모세포는 처음부터 5-25&>=50% 감소, 호중구>=1000/mcL, 혈소판>=100,000/mcL로 감소), 불완전한 혈구 수 회복을 동반한 PR(PRi)(골수 골수모세포는 5로 감소 -25&>=시작부터 50% 감소,호중구 <1000/mcL 또는 혈소판 <100,000/mcL), 경미한 반응(MR)(골수 골수모세포가 시작부터 >=25% 감소), 안정 질환(SD)(골수 골수모세포는 스크리닝 값에서 +/-25% 안정), 세포유전학적 완전 반응(CRc)(골수<5% 골수모세포, 호중구>1000/mcL, 혈소판 >100,000/mcL 및 정상 세포유전학), 분자 완전 반응(CRm)(골수 <5% 골수모세포, 호중구>1000/mcL, 혈소판>100,000/mcL 및 분자 음성).
4 년
2상 적합 및 부적합에서 골수이형성 증후군(MDS)에 대한 질병 특이적 효능이 있는 참가자의 비율
기간: 4 년
모든 MDS 참가자에 대한 질병 특이적 효능 측정에는 다음이 포함됩니다. PR(반복 골수 골수모세포는 50% 이상 감소했지만 여전히 5% 이상 감소, 말초 혈액 호중구 >= 1,000/mcL, 혈소판 >= 100,000/mcL 및 Hgb >= 11g/dL; 확인 및 미확인 반응 포함) ; SD(확인 및 확인되지 않은 반응, PR 달성 실패 및 >8주 동안 진행의 증거 없음 포함); 골수 완전 반응(mCR)(골수에서 <=5% 골수모세포를 나타내고 >= 50% 감소), 부분 세포유전학적 반응(염색체 이상의 >=50% 감소) 및 완전 세포유전학적 반응(CRc)(염색체 이상 소실 지금은 등장하지 않음).
4 년
주기 1/10일 및 주기 1/21일의 1B상에서 Glasdegib 및 LDAC를 받은 참가자에서 Glasdegib의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 24시간 주기 1/10일 및 주기 1/21일
투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 24시간 주기 1/10일 및 주기 1/21일
사이클 1/10일차 및 사이클 1/21일차의 1B상에서 Glasdegib 및 LDAC를 받은 참가자에서 Glasdegib의 Cmax(Tmax)까지의 시간
기간: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 24시간 주기 1/10일 및 주기 1/21일
투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 24시간 주기 1/10일 및 주기 1/21일
주기 1/10일 및 주기 1/21일의 1B상에서 Glasdegib 및 LDAC를 투여받은 참가자의 Glasdegib의 시간 0부터 투약 간격(AUCtau)까지의 혈장 농도-시간 프로필 아래 영역
기간: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 24시간 주기 1/10일 및 주기 1/21일
투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 24시간 주기 1/10일 및 주기 1/21일
주기 1/제10일 및 주기 2/제1일의 1B상에서 글래스데집 및 데시타빈을 투여받은 참가자의 글래스데집 Cmax
기간: 투약 전, 사이클 1/10일에 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 24시간; 투여 전, 주기 2/제1일에 투여 후 0.5, 1, 2, 6 및 24시간
투약 전, 사이클 1/10일에 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 24시간; 투여 전, 주기 2/제1일에 투여 후 0.5, 1, 2, 6 및 24시간
주기 1/제10일 및 주기 2/제1일의 1B상에서 글래스데집 및 데시타빈을 투여받은 참가자의 글래스데집 Tmax
기간: 투약 전, 사이클 1/10일에 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 24시간; 투여 전, 주기 2/제1일에 투여 후 0.5, 1, 2, 6 및 24시간
투약 전, 사이클 1/10일에 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 24시간; 투여 전, 주기 2/제1일에 투여 후 0.5, 1, 2, 6 및 24시간
주기 1/10일 및 주기 2/1일의 1B상에서 Glasdegib 및 데시타빈을 투여받은 참가자의 Glasdegib의 AUCtau
기간: 투약 전, 사이클 1/10일에 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 24시간; 투여 전, 주기 2/제1일에 투여 후 0.5, 1, 2, 6 및 24시간
투약 전, 사이클 1/10일에 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 24시간; 투여 전, 주기 2/제1일에 투여 후 0.5, 1, 2, 6 및 24시간
유도 주기 1/3일 및 10일의 1B상에서 Glasdegib 및 시타라빈/다우노루비신을 투여받은 참가자의 Glasdegib Cmax
기간: 투여 전, 유도 주기 1/제3일에 투여 후 0.5, 1, 6 및 24시간; 투여 전, 유도 주기 1/10일에 투여 후 0.5, 1, 4, 6 및 24시간
투여 전, 유도 주기 1/제3일에 투여 후 0.5, 1, 6 및 24시간; 투여 전, 유도 주기 1/10일에 투여 후 0.5, 1, 4, 6 및 24시간
유도 주기 1/3일 및 10일의 1B상에서 Glasdegib 및 시타라빈/다우노루비신을 투여받은 참가자의 Glasdegib의 Tmax
기간: 투여 전, 유도 주기 1/제3일에 투여 후 0.5, 1, 6 및 24시간; 투여 전, 유도 주기 1/10일에 투여 후 0.5, 1, 4, 6 및 24시간
투여 전, 유도 주기 1/제3일에 투여 후 0.5, 1, 6 및 24시간; 투여 전, 유도 주기 1/10일에 투여 후 0.5, 1, 4, 6 및 24시간
유도 주기 1/3일 및 10일에 1B상에서 Glasdegib 및 시타라빈/다우노루비신을 투여받은 참가자의 Glasdegib의 AUCtau
기간: 투여 전, 유도 주기 1/제3일에 투여 후 0.5, 1, 6 및 24시간; 투여 전, 유도 주기 1/10일에 투여 후 0.5, 1, 4, 6 및 24시간
투여 전, 유도 주기 1/제3일에 투여 후 0.5, 1, 6 및 24시간; 투여 전, 유도 주기 1/10일에 투여 후 0.5, 1, 4, 6 및 24시간
주기 1/제2일 및 주기 1/제10일의 1B상에서 Glasdegib 및 LDAC를 받는 참가자의 LDAC 및 Ara-U의 Cmax
기간: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4 및 6시간 주기 1/2일 및 주기 1/10일
Ara-U는 시타라빈의 주요 대사산물입니다. LDAC(저용량 시타라빈)는 안정한 대사산물인 Ara-U로 빠르게 분해되며, LDAC와 Ara-U 모두의 Cmax 수준이 보고되었습니다.
투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4 및 6시간 주기 1/2일 및 주기 1/10일
주기 1/2일 및 주기 1/10일의 1B상에서 Glasdegib 및 LDAC를 받는 참가자의 LDAC 및 Ara-U의 Tmax
기간: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4 및 6시간 주기 1/2일 및 주기 1/10일
Ara-U는 시타라빈의 주요 대사산물입니다. LDAC(저용량 시타라빈)는 안정한 대사산물인 Ara-U로 빠르게 분해되며, LDAC와 Ara-U 모두의 Tmax 수준이 보고되었습니다.
투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4 및 6시간 주기 1/2일 및 주기 1/10일
주기 1/2일 및 주기 1/10일의 1B상에서 Glasdegib 및 LDAC를 받는 참가자에서 LDAC의 시간 0부터 무한대(AUCinf)까지의 혈장 농도-시간 프로파일 아래 영역
기간: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4 및 6시간 주기 1/2일 및 주기 1/10일
투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4 및 6시간 주기 1/2일 및 주기 1/10일
혈장 농도-시간 프로필 하의 영역 시간 0부터 주기 1/2일 및 주기 1/10일의 1B상에서 Glasdegib 및 LDAC를 받는 참가자의 LDAC 및 Ara-U의 마지막 정량화 가능한 농도(AUClast) 시간까지
기간: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4 및 6시간 주기 1/2일 및 주기 1/10일
Ara-U는 시타라빈의 주요 대사산물입니다. LDAC(저용량 시타라빈)는 안정한 대사산물인 Ara-U로 빠르게 분해됩니다. LDAC 및 Ara-U 둘 다의 시간 0부터 마지막으로 정량화할 수 있는 농도(AUClast) 수준의 시간까지 혈장 농도-시간 프로필 아래의 면적이 보고되었습니다.
투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4 및 6시간 주기 1/2일 및 주기 1/10일
주기 1/제1일 및 주기 1/제2일의 1B상에서 Glasdegib 및 데시타빈을 투여받은 참가자의 데시타빈 Cmax
기간: 1주기/1일 및 1주기/2일에 투여 전, 주입 시작 0.5시간, 1시간(주입 종료) 및 주입 시작 2, 3, 4시간
1주기/1일 및 1주기/2일에 투여 전, 주입 시작 0.5시간, 1시간(주입 종료) 및 주입 시작 2, 3, 4시간
주기 1/제1일 및 주기 1/제2일의 1B상에서 Glasdegib 및 데시타빈을 투여받은 참가자의 데시타빈 Tmax
기간: 1주기/1일 및 1주기/2일에 투여 전, 주입 시작 0.5시간, 1시간(주입 종료) 및 주입 시작 2, 3, 4시간
1주기/1일 및 1주기/2일에 투여 전, 주입 시작 0.5시간, 1시간(주입 종료) 및 주입 시작 2, 3, 4시간
주기 1/제1일 및 주기 1/제2일의 1B상에서 Glasdegib 및 데시타빈을 투여받은 참가자의 데시타빈 AUCinf
기간: 1주기/1일 및 1주기/2일에 투여 전, 주입 시작 0.5시간, 1시간(주입 종료) 및 주입 시작 2, 3, 4시간
1주기/1일 및 1주기/2일에 투여 전, 주입 시작 0.5시간, 1시간(주입 종료) 및 주입 시작 2, 3, 4시간
유도 주기 1/3일차 1B상에서 Glasdegib 및 Cytarabine/Daunorubicin을 투여받은 참가자의 Cytarabine 및 Ara-U의 AUCtau
기간: 투여 전, 유도 주기 1/제3일에 시타라빈 주입 시작 후 6시간 및 24시간
Ara-U는 시타라빈의 주요 대사산물입니다. LDAC(저용량 시타라빈)는 안정한 대사산물인 Ara-U로 빠르게 분해되며, 시타라빈과 Ara-U 모두의 수치가 보고되었습니다.
투여 전, 유도 주기 1/제3일에 시타라빈 주입 시작 후 6시간 및 24시간
유도 주기 1/3일에 1B상에서 Glasdegib 및 Cytarabine/Daunorubicin을 투여받은 참가자의 Daunorubicin 및 Daunorubicinol의 Cmax
기간: 투여 전, 유도 주기 1/3일째에 다우노루비신 투여 후 0.25, 0.5, 1, 4, 6, 24시간
Daunorubicinol은 daunorubicin의 주요 대사산물로 항신생물 작용을 합니다. 다우노루비신 및 다우노루비시놀의 Cmax 값이 보고됩니다.
투여 전, 유도 주기 1/3일째에 다우노루비신 투여 후 0.25, 0.5, 1, 4, 6, 24시간
유도 주기 1/3일 1B에서 Glasdegib 및 Cytarabine/Daunorubicin을 투여받은 참가자의 Daunorubicin 및 Daunorubicinol의 Tmax
기간: 투여 전, 유도 주기 1/3일째에 다우노루비신 투여 후 0.25, 0.5, 1, 4, 6, 24시간
Daunorubicinol은 daunorubicin의 주요 대사산물로 항신생물 작용을 합니다. 다우노루비신 및 다우노루비시놀의 Tmax 값이 보고됩니다.
투여 전, 유도 주기 1/3일째에 다우노루비신 투여 후 0.25, 0.5, 1, 4, 6, 24시간
유도 주기 1/3일 1B에서 Glasdegib 및 Cytarabine/Daunorubicin을 투여받은 참가자의 Daunorubicin 및 Daunorubicinol의 AUCtau
기간: 투여 전, 유도 주기 1/3일째에 다우노루비신 투여 후 0.25, 0.5, 1, 4, 6, 24시간
Daunorubicinol은 daunorubicin의 주요 대사산물로 항신생물 작용을 합니다. daunorubicin 및 daunorubicinol의 AUCtau 값이 보고됩니다.
투여 전, 유도 주기 1/3일째에 다우노루비신 투여 후 0.25, 0.5, 1, 4, 6, 24시간
유도 주기 1/10일에 맞춰진 2단계에서 Glasdegib의 투여 전 혈장 농도(Ctrough)
기간: 유도 주기 1/10일차 투여 전, 투여 후 1시간 및 4시간
유도 주기 1/10일차 투여 전, 투여 후 1시간 및 4시간
주기 1/10일차에 2단계 부적합에서 Glasdegib 및 LDAC를 받은 참가자의 Glasdegib의 Cmax
기간: 투여 전, 투여 후 1, 2, 4 및 6시간 주기 1/10일
투여 전, 투여 후 1, 2, 4 및 6시간 주기 1/10일
주기 1/10일차에 2단계 부적합에서 Glasdegib 및 LDAC를 받는 참가자의 Glasdegib의 Tmax
기간: 투여 전, 투여 후 1, 2, 4 및 6시간 주기 1/10일
투여 전, 투여 후 1, 2, 4 및 6시간 주기 1/10일
주기 1/10일차에 2단계 부적합에서 Glasdegib 및 LDAC를 받는 참가자의 Glasdegib의 AUCtau
기간: 투여 전, 투여 후 1, 2, 4 및 6시간 주기 1/10일
투여 전, 투여 후 1, 2, 4 및 6시간 주기 1/10일
1B상에서 질병 관련 유전자 돌연변이가 있는 참가자 수
기간: 기준선(Glasdegib + LDAC 및 Glasdegib + Decitabine Arm에 대한 주기 1/1일 사전 투여; Glasdegib + Cytarabine/Daunorubicin Arm에 대한 유도 주기 1/Day -3 사전 투여)
기본 돌연변이 분석을 위해 말초 혈액 및 골수 흡인물을 수집했습니다. AML과 자주 연관된 유전적 이상을 분석했습니다. 이러한 유전적 이상에는 NPM1, CEBPA, FLT3, RUNX1, IDH1, IDH2, KIT, K Ras, N Ras 및 WT1 유전자의 알려진 돌연변이가 포함되었습니다. TET2 및 DNMT3A와 같은 AML 및 MDS와 관련된 것으로 알려진 돌연변이가 있는 추가 유전자도 평가되었습니다.
기준선(Glasdegib + LDAC 및 Glasdegib + Decitabine Arm에 대한 주기 1/1일 사전 투여; Glasdegib + Cytarabine/Daunorubicin Arm에 대한 유도 주기 1/Day -3 사전 투여)
1B상 - 기준선에서 순환 단백질 분석물의 혈청 수준
기간: 기준선(유도 주기 1/투약 전 -3일)
38개의 순환 단백질에 대한 혈청 수준을 결정했습니다. 기준선과 비교하여 통계적으로 유의미하고 2배 이상의 차이를 나타내는 값이 여기에 보고됩니다.
기준선(유도 주기 1/투약 전 -3일)
1B상 - 유도 주기 1/제3일에서 순환 단백질 분석물의 혈청 수준
기간: 유도 주기 1/3일, 투여 후 1시간
38개의 순환 단백질에 대한 혈청 수준을 결정했습니다. 기준선과 비교하여 통계적으로 유의미하고 2배 이상의 차이를 나타내는 값이 여기에 보고됩니다. 통계적으로 유의한 >=2배 기준선 차이는 유도 주기 1/3일에서 MMP-3(매트릭스 메탈로프로테이나제-3)에 대해서만 나타났습니다.
유도 주기 1/3일, 투여 후 1시간
1B상 - 유도 주기 1/10일에서 순환 단백질 분석물의 혈청 수준
기간: 유도 주기 1/10일, 투여 후 1시간
38개의 순환 단백질에 대한 혈청 수준을 결정했습니다. 기준선과 비교하여 통계적으로 유의미하고 2배 이상의 차이를 나타내는 값이 여기에 보고됩니다.
유도 주기 1/10일, 투여 후 1시간
1B상에서 최상의 전체 반응과 관련된 혈청 순환 단백질 분석물의 기준선 수준
기간: 기준선(Glasdegib + LDAC 및 Glasdegib + Decitabine Arm에 대한 주기 1/1일 사전 투여; Glasdegib + Cytarabine/Daunorubicin Arm에 대한 유도 주기 1/Day -3 사전 투여)
응답자는 조사자가 보고한 최상의 전체 반응을 기준으로 CR, CRi, MLFS, PR 또는 PRi를 달성한 AML 참가자와 조사자가 보고한 최고 전체 반응을 기준으로 CR, mCR, PR 또는 SD를 달성한 MDS 참가자였습니다. 총 38개의 단백질이 분석되었습니다. Arm C에서 혈청 수준이 임상 반응과 통계적으로 유의한 상관관계를 보인 분석 물질의 데이터가 보고됩니다. 최상의 전체 반응과 통계적으로 연관된 기준선 수준은 글라스데집 + 시타라빈/다우노루비신 부문의 SDF-1(기질 세포 유래 인자 1)에서만 나타났습니다.
기준선(Glasdegib + LDAC 및 Glasdegib + Decitabine Arm에 대한 주기 1/1일 사전 투여; Glasdegib + Cytarabine/Daunorubicin Arm에 대한 유도 주기 1/Day -3 사전 투여)
1B상 - 유도 주기 1/도입에서 최상의 전체 반응과 관련된 혈청 순환 단백질 분석물의 기준선 이후 수준
기간: 유도 주기 1/도입, 투여 후 1시간
응답자는 조사자가 보고한 최상의 전체 반응을 기준으로 CR, CRi, MLFS, PR 또는 PRi를 달성한 AML 참가자와 조사자가 보고한 최고 전체 반응을 기준으로 CR, mCR, PR 또는 SD를 달성한 MDS 참가자였습니다. 총 38개의 단백질이 분석되었습니다. 임상반응과 통계적으로 유의한 상관관계를 보인 분석물질의 데이터를 보고하였다. 최고의 전체 반응과 관련된 통계적으로 유의미한 베이스라인 후 수준은 유도 주기 1/도입에서 MMP-3(매트릭스 메탈로프로테이나제-3)에 대해서만 나타났습니다.
유도 주기 1/도입, 투여 후 1시간
1B상 - 유도 주기 1/제3일에서 최상의 전체 반응과 관련된 혈청 순환 단백질 분석물의 기준선 이후 수준
기간: 유도 주기 1/3일, 투여 후 1시간
응답자는 조사자가 보고한 최상의 전체 반응을 기준으로 CR, CRi, MLFS, PR 또는 PRi를 달성한 AML 참가자와 조사자가 보고한 최고 전체 반응을 기준으로 CR, mCR, PR 또는 SD를 달성한 MDS 참가자였습니다. 총 38개의 단백질이 분석되었습니다. 임상반응과 통계적으로 유의한 상관관계를 보인 분석물질의 데이터를 보고하였다. 최고의 전체 반응과 관련된 통계적으로 유의미한 베이스라인 후 수준은 유도 주기 1/3일째에 SDF-1(기질 세포 유래 인자 1)에 대해서만 나타났습니다.
유도 주기 1/3일, 투여 후 1시간
2단계 적합 및 부적합에서 질병 관련 유전자 돌연변이가 있는 참가자 수
기간: 기준선(2단계 적합을 위한 유도 주기 1/일 -3 사전 투여; 2단계 부적합을 위한 주기 1/1일 사전 투여)
기본 돌연변이 분석을 위해 말초 혈액 및 골수 흡인물을 수집했습니다. AML과 자주 연관된 유전적 이상을 분석했습니다. 이러한 유전적 이상에는 NPM1, CEBPA, FLT3, RUNX1, IDH1, IDH2, KIT, K Ras, N Ras 및 WT1 유전자의 알려진 돌연변이가 포함되었습니다. TET2 및 DNMT3A와 같은 AML 및 MDS와 관련된 것으로 알려진 돌연변이가 있는 추가 유전자도 평가되었습니다.
기준선(2단계 적합을 위한 유도 주기 1/일 -3 사전 투여; 2단계 부적합을 위한 주기 1/1일 사전 투여)
2단계 적합 - 유도 주기 1/3일에서 순환 단백질 분석물의 혈청 수준
기간: 유도 주기 1/3일, 투여 후 1시간
38개의 순환 단백질에 대한 혈청 수준을 결정했습니다. 기준선과 비교하여 통계적으로 유의미한 차이를 보이는 선택된 값이 여기에 보고됩니다.
유도 주기 1/3일, 투여 후 1시간
2단계 적합 - 유도 주기 1/10일에서 순환 단백질 분석물의 혈청 수준
기간: 유도 주기 1/10일, 투여 후 1시간
38개의 순환 단백질에 대한 혈청 수준을 결정했습니다. 기준선과 비교하여 통계적으로 유의미한 차이를 보이는 선택된 값이 여기에 보고됩니다.
유도 주기 1/10일, 투여 후 1시간
Phase 2 Fit - Consolidation Cycle 1/Day 1에서 순환 단백질 분석물의 혈청 수준
기간: 강화 주기 1/1일, 투여 후 1시간
38개의 순환 단백질에 대한 혈청 수준을 결정했습니다. 기준선과 비교하여 통계적으로 유의미한 차이를 보이는 선택된 값이 여기에 보고됩니다.
강화 주기 1/1일, 투여 후 1시간
Phase 2 Fit - Consolidation Cycle 1/Day 10에서 순환 단백질 분석물의 혈청 수치
기간: 통합 주기 1/10일, 투여 전
38개의 순환 단백질에 대한 혈청 수준을 결정했습니다. 기준선과 비교하여 통계적으로 유의미한 차이를 보이는 선택된 값이 여기에 보고됩니다.
통합 주기 1/10일, 투여 전
2단계 적합 - 치료 종료 시 순환 단백질 분석물의 혈청 수준
기간: 치료 종료(치료 시작부터 또는 질병 진행 또는 재발, 참가자 거부 또는 허용할 수 없는 독성 발생 중 먼저 도래한 시점부터 최대 12주기, 평균 1년)
38개의 순환 단백질에 대한 혈청 수준을 결정했습니다. 기준선과 비교하여 통계적으로 유의미한 차이를 보이는 선택된 값이 여기에 보고됩니다.
치료 종료(치료 시작부터 또는 질병 진행 또는 재발, 참가자 거부 또는 허용할 수 없는 독성 발생 중 먼저 도래한 시점부터 최대 12주기, 평균 1년)
2단계 맞춤에서 최상의 전체 반응과 관련된 혈청 순환 단백질 분석물의 기준선 수준
기간: 기준선(유도 주기 1/투약 전 -3일)
응답자는 조사자가 보고한 최상의 전체 반응을 기준으로 CR, CRi, MLFS, PR 또는 PRi를 달성한 AML 참가자와 조사자가 보고한 최고 전체 반응을 기준으로 CR, mCR, PR 또는 SD를 달성한 MDS 참가자였습니다. 총 38개의 단백질이 분석되었습니다. 혈청 수준이 임상 반응과 통계적으로 유의한 상관관계를 보인 분석물의 선택된 데이터가 보고됩니다.
기준선(유도 주기 1/투약 전 -3일)
2단계 맞춤 - 유도 주기 1/3일에서 최상의 전체 반응과 관련된 혈청 순환 단백질 분석물의 기준선 이후 수준
기간: 유도 주기 1/3일, 투여 후 1시간
응답자는 조사자가 보고한 최상의 전체 반응을 기준으로 CR, CRi, MLFS, PR 또는 PRi를 달성한 AML 참가자와 조사자가 보고한 최고 전체 반응을 기준으로 CR, mCR, PR 또는 SD를 달성한 MDS 참가자였습니다. 총 38개의 단백질이 분석되었습니다. 혈청 수준이 임상 반응과 통계적으로 유의한 상관관계를 보인 분석물의 선택된 데이터가 보고됩니다.
유도 주기 1/3일, 투여 후 1시간
2단계 맞춤 - 유도 주기 1/10일에서 최상의 전체 반응과 관련된 혈청 순환 단백질 분석물의 기준선 이후 수준
기간: 유도 주기 1/10일, 투여 후 1시간
응답자는 조사자가 보고한 최상의 전체 반응을 기준으로 CR, CRi, MLFS, PR 또는 PRi를 달성한 AML 참가자와 조사자가 보고한 최고 전체 반응을 기준으로 CR, mCR, PR 또는 SD를 달성한 MDS 참가자였습니다. 총 38개의 단백질이 분석되었습니다. 혈청 수준이 임상 반응과 통계적으로 유의한 상관관계를 보인 분석물의 선택된 데이터가 보고됩니다.
유도 주기 1/10일, 투여 후 1시간
2단계 맞춤 - 치료 종료 시 최상의 전체 반응과 관련된 혈청 순환 단백질 분석물의 기준선 이후 수준
기간: 치료 종료(치료 시작부터 또는 질병 진행 또는 재발, 참가자 거부 또는 허용할 수 없는 독성 발생 중 먼저 도래한 시점부터 최대 12주기, 평균 1년)
응답자는 조사자가 보고한 최상의 전체 반응을 기준으로 CR, CRi, MLFS, PR 또는 PRi를 달성한 AML 참가자와 조사자가 보고한 최고 전체 반응을 기준으로 CR, mCR, PR 또는 SD를 달성한 MDS 참가자였습니다. 총 38개의 단백질이 분석되었습니다. 혈청 수준이 임상 반응과 통계적으로 유의한 상관관계를 보인 분석물의 선택된 데이터가 보고됩니다.
치료 종료(치료 시작부터 또는 질병 진행 또는 재발, 참가자 거부 또는 허용할 수 없는 독성 발생 중 먼저 도래한 시점부터 최대 12주기, 평균 1년)
2단계 부적합 - 주기 1/1일에서 순환 단백질 분석물의 혈청 수준
기간: 주기 1/1일, 투여 후 1시간
38개의 순환 단백질에 대한 혈청 수준을 결정했습니다. 기준선과 비교하여 통계적으로 유의미한 차이를 보이는 선택된 값이 여기에 보고됩니다.
주기 1/1일, 투여 후 1시간
2단계 부적합 - 주기 1/10일에서 순환 단백질 분석물의 혈청 수준
기간: 주기 1/10일, 투여 전
38개의 순환 단백질에 대한 혈청 수준을 결정했습니다. 기준선과 비교하여 통계적으로 유의미한 차이를 보이는 선택된 값이 여기에 보고됩니다. 사이클 1/10일차에 LDAC 단독군에서 ITAC(인터페론-유도성 T-세포 α 화학유인물질) 수준은 기준선에서 유의하지 않은 변화를 나타내었지만 Glasdegib 100mg+LDAC군에서와 유사한 추세를 보였습니다.
주기 1/10일, 투여 전
2단계 부적합에서 최상의 전체 반응과 관련된 혈청 순환 단백질 분석물의 기준선 수준
기간: 기준선(주기 1/투약 전 1일)
응답자는 조사자가 보고한 최상의 전체 반응을 기준으로 CR, CRi, MLFS, PR 또는 PRi를 달성한 AML 참가자와 조사자가 보고한 최고 전체 반응을 기준으로 CR, mCR, PR 또는 SD를 달성한 MDS 참가자였습니다. 총 38개의 단백질이 분석되었습니다. 임상반응과 통계적으로 유의한 상관관계를 보인 분석물질의 데이터를 보고하였다.
기준선(주기 1/투약 전 1일)
2상 부적합 - 주기 1/1일에서 최상의 전체 반응과 관련된 혈청 순환 단백질 분석물의 기준선 이후 수준
기간: 주기 1/1일, 투여 후 1시간
응답자는 조사자가 보고한 최상의 전체 반응을 기준으로 CR, CRi, MLFS, PR 또는 PRi를 달성한 AML 참가자와 조사자가 보고한 최고 전체 반응을 기준으로 CR, mCR, PR 또는 SD를 달성한 MDS 참가자였습니다. 총 38개의 단백질이 분석되었습니다. 혈청 수준이 임상 반응과 통계적으로 유의한 상관관계를 보인 분석물의 선택된 데이터가 보고됩니다.
주기 1/1일, 투여 후 1시간
2상 부적합 - 치료 종료 시 최상의 전체 반응과 관련된 혈청 순환 단백질 분석물의 기준선 이후 수준
기간: 치료 종료(치료 시작부터 또는 질병 진행 또는 재발, 참가자 거부 또는 허용할 수 없는 독성 발생 중 먼저 도래한 시점부터 최대 12주기, 평균 1년)
응답자는 조사자가 보고한 최상의 전체 반응을 기준으로 CR, CRi, MLFS, PR 또는 PRi를 달성한 AML 참가자와 조사자가 보고한 최고 전체 반응을 기준으로 CR, mCR, PR 또는 SD를 달성한 MDS 참가자였습니다. 총 38개의 단백질이 분석되었습니다. 혈청 수준이 임상 반응과 통계적으로 유의한 상관관계를 보인 분석물의 선택된 데이터가 보고됩니다.
치료 종료(치료 시작부터 또는 질병 진행 또는 재발, 참가자 거부 또는 허용할 수 없는 독성 발생 중 먼저 도래한 시점부터 최대 12주기, 평균 1년)
Phase 2 Fit에서 기준선에 대한 mRNA 수준의 비율 - 유도 주기 1/3일
기간: 기준선(유도 주기 1/투약 전 -3일); 유도 주기 1/3일, 투여 후 1시간
21개의 mRNA 후보에 대해 전혈 mRNA 분석을 수행하였다. 기준선과 비교하여 통계적으로 유의미하고 2배 이상의 차이를 보이는 값이 여기에 보고됩니다. CDKN1A: 사이클린 의존성 키나제 억제제 1A; SMO: Glasdegib 표적 Smoothened를 암호화하는 mRNA; PTCH2: 패치 2; MYCN: 신경모세포종 Myc 종양유전자.
기준선(유도 주기 1/투약 전 -3일); 유도 주기 1/3일, 투여 후 1시간
2상 적합 - 치료 종료 시 기준선에 대한 mRNA 수준의 비율
기간: 기준선(유도 주기 1/투약 전 -3일); 치료 종료(치료 시작부터 또는 질병 진행 또는 재발, 참가자 거부 또는 허용할 수 없는 독성 발생 중 먼저 도래한 시점부터 최대 12주기, 평균 1년)
21개의 mRNA 후보에 대해 전혈 mRNA 분석을 수행하였다. 기준선과 비교하여 통계적으로 유의미한 차이를 보이는 선택된 값이 여기에 보고됩니다. CCND2:G1/S-특이적 사이클린 D2; MSI2: 무사시 RNA 결합 단백질 2; PTCH2: 패치 2.
기준선(유도 주기 1/투약 전 -3일); 치료 종료(치료 시작부터 또는 질병 진행 또는 재발, 참가자 거부 또는 허용할 수 없는 독성 발생 중 먼저 도래한 시점부터 최대 12주기, 평균 1년)
2상 부적합 - 치료 종료 시 기준선에 대한 mRNA 수준의 비율
기간: 기준선(주기 1/투약 전 1일); 치료 종료(치료 시작부터 또는 질병 진행 또는 재발, 참가자 거부 또는 허용할 수 없는 독성 발생 중 먼저 도래한 시점부터 최대 12주기, 평균 1년)
21개의 mRNA 후보에 대해 전혈 mRNA 분석을 수행하였다. 기준선에서 통계적으로 유의미한 변화를 보이는 분석물만 여기에 보고됩니다.
기준선(주기 1/투약 전 1일); 치료 종료(치료 시작부터 또는 질병 진행 또는 재발, 참가자 거부 또는 허용할 수 없는 독성 발생 중 먼저 도래한 시점부터 최대 12주기, 평균 1년)
Phase 2 Fit에서 최상의 전체 반응과 관련된 기준선 mRNA 수준
기간: 기준선(유도 주기 1/투약 전 -3일)
응답자는 조사자가 보고한 최상의 전체 반응을 기준으로 CR, CRi, MLFS, PR 또는 PRi를 달성한 AML 참가자와 조사자가 보고한 최고 전체 반응을 기준으로 CR, mCR, PR 또는 SD를 달성한 MDS 참가자였습니다. 21개의 mRNA 후보에 대해 전혈 mRNA 분석을 수행하였다. 임상 반응과 통계적으로 유의미한 상관관계를 보이는 기준선 mRNA 수준이 보고됩니다. 최상의 전체 반응과 관련된 통계적으로 유의미한 베이스라인 mRNA 수준은 CCND2(G1/S-특정 사이클린 D2)에서만 나타났습니다.
기준선(유도 주기 1/투약 전 -3일)
2단계 부적합에서 최상의 전체 반응과 관련된 기준선 mRNA 수준
기간: 기준선(주기 1/투약 전 1일)
응답자는 조사자가 보고한 최상의 전체 반응을 기준으로 CR, CRi, MLFS, PR 또는 PRi를 달성한 AML 참가자와 조사자가 보고한 최고 전체 반응을 기준으로 CR, mCR, PR 또는 SD를 달성한 MDS 참가자였습니다. 21개의 mRNA 후보에 대해 전혈 mRNA 분석을 수행하였다. 임상 반응과 통계적으로 유의미한 상관관계를 보이는 기준선 mRNA 수준이 보고됩니다. FOXM1: 포크헤드 박스 M1; PTCH1: 패치 1.
기준선(주기 1/투약 전 1일)
2상 맞춤에서 최상의 전체 반응과 관련된 기준선에 대한 mRNA 수준의 비율
기간: 기준선(유도 주기 1/투약 전 -3일); 치료 종료(치료 시작부터 또는 질병 진행 또는 재발, 참가자 거부 또는 허용할 수 없는 독성 발생 중 먼저 도래한 시점부터 최대 12주기, 평균 1년)
응답자는 조사자가 보고한 최상의 전체 반응을 기준으로 CR, CRi, MLFS, PR 또는 PRi를 달성한 AML 참가자와 조사자가 보고한 최고 전체 반응을 기준으로 CR, mCR, PR 또는 SD를 달성한 MDS 참가자였습니다. 21개의 mRNA 후보에 대해 전혈 mRNA 분석을 수행하였다. 임상 반응과 통계적으로 유의미한 상관관계를 보이는 기준선에 대한 mRNA 수준의 비율이 보고됩니다.
기준선(유도 주기 1/투약 전 -3일); 치료 종료(치료 시작부터 또는 질병 진행 또는 재발, 참가자 거부 또는 허용할 수 없는 독성 발생 중 먼저 도래한 시점부터 최대 12주기, 평균 1년)
2상 부적합에서 최상의 전체 반응과 관련된 mRNA 수준의 비율
기간: 기준선(주기 1/투약 전 1일); 주기 1/1일, 투여 후 1시간
응답자는 조사자가 보고한 최상의 전체 반응을 기준으로 CR, CRi, MLFS, PR 또는 PRi를 달성한 AML 참가자와 조사자가 보고한 최고 전체 반응을 기준으로 CR, mCR, PR 또는 SD를 달성한 MDS 참가자였습니다. 21개의 mRNA 후보에 대해 전혈 mRNA 분석을 수행하였다. 임상 반응과 통계적으로 유의미한 상관관계를 보이는 기준선에 대한 mRNA 수준의 비율이 보고됩니다. 최고의 전체 반응과 관련된 통계적으로 유의미한 기준선에 대한 mRNA 수준의 비율은 주기 1/일 1에서 MYCN(신경모세포종 Myc 종양유전자)에 대해서만 나타났습니다.
기준선(주기 1/투약 전 1일); 주기 1/1일, 투여 후 1시간
프리데리시아의 공식(QTcF) 값을 사용하여 수정된 QT 간격을 가진 참가자의 수는 1B상에서 사전 정의된 기준을 충족합니다.
기간: 일년
QTcF 간격(Fridericia의 공식을 사용하여 심박수에 대해 보정된 전기 수축기에 해당하는 Q파 시작부터 T파 끝까지의 시간)에 대해 최대 절대값 및 기준선으로부터의 증가를 요약했습니다. 다음 기준을 충족하는 QTcF가 있는 참가자의 수가 표시됩니다. QTcF 간격:<450msec; QTcF 간격: 450 ~ <480msec; QTcF 간격: 480 ~ <500msec; QTcF 간격 >=500msec; 기준선에서 QTcF 간격 증가: <30msec; 기준선에서 QTcF 간격 증가: 30에서 <60msec; 기준선에서 QTcF 간격 증가 >=60msec. 시간 프레임 설명의 암은 다음과 같이 정의됩니다. 암 A, Glasdegib +LDAC; 팔 B, 글래스데집 + 데시타빈; Arm C, Glasdegib + 시타라빈/다우노루비신. 기간 내 치료 종료는 다음과 같이 정의되었습니다. 치료 시작 또는 질병 진행 또는 재발, 참가자 거부 또는 용인할 수 없는 독성 발생 중 먼저 발생한 시점부터 최대 12주기.
일년
프리데리시아의 공식(QTcF) 값을 사용하여 QT 간격을 수정한 참가자 수 2단계 적합 및 부적합에서 사전 정의된 기준 충족
기간: 일년
QTcF 간격(Fridericia의 공식을 사용하여 심박수에 대해 보정된 전기 수축기에 해당하는 Q파 시작부터 T파 끝까지의 시간)에 대해 최대 절대값 및 기준선으로부터의 증가를 요약했습니다. 다음 기준을 충족하는 QTcF가 있는 참가자의 수가 표시됩니다. QTcF 간격: <450msec; QTcF 간격: 450 ~ <480msec; QTcF 간격: 480 ~ <500msec; QTcF 간격 >=500msec; 기준선에서 QTcF 간격 증가: <30msec; 기준선에서 QTcF 간격 증가: 30에서 <60msec; 기준선에서 QTcF 간격 증가 >=60msec. 기간 내 치료 종료는 다음과 같이 정의되었습니다. 치료 시작 또는 질병 진행 또는 재발, 참가자 거부 또는 용인할 수 없는 독성 발생 중 먼저 발생한 시점부터 최대 12주기.
일년
1B상에서 치료 관련 부작용(AE)이 있는 참가자 수(모든 인과관계)
기간: 4 년
유해 사례(AE)는 제품 또는 의료 기기를 투여한 임상 조사 참여자에게서 발생하는 뜻밖의 의학적 사건입니다. 이벤트가 반드시 치료 또는 사용과 인과 관계가 있는 것은 아닙니다. 치료 응급 AE는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 초기 발병 또는 중증도 증가가 있었고 마지막 투여 후 28일 이내에 발생했습니다. 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0에 따라 조사자가 AE를 등급화하였다: 등급 1: 가벼운 AE; 등급 2: 중등도 AE; 등급 3: 심각한 AE; 4등급: 생명을 위협하는 결과, 긴급 개입 필요; 등급 5: AE와 관련된 사망.
4 년
1B상에서 치료 긴급 AE가 있는 참가자 수(치료 관련)
기간: 4 년
유해 사례(AE)는 제품 또는 의료 기기를 투여한 임상 조사 참여자에게서 발생하는 뜻밖의 의학적 사건입니다. 이벤트가 반드시 치료 또는 사용과 인과 관계가 있는 것은 아닙니다. 치료 응급 AE는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 초기 발병 또는 중증도 증가가 있었고 마지막 투여 후 28일 이내에 발생했습니다. 치료 관련 AE는 글라스데집 및/또는 백본 화학요법과 관련된 AE였습니다. 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0에 따라 조사자가 AE를 등급화하였다: 등급 1: 가벼운 AE; 등급 2: 중등도 AE; 등급 3: 심각한 AE; 4등급: 생명을 위협하는 결과, 긴급 개입 필요; 등급 5: AE와 관련된 사망.
4 년
1B상에서 심각성에 따라 분류된 치료 긴급 AE가 있는 참가자 수
기간: 4 년
유해 사례(AE)는 제품 또는 의료 기기를 투여한 임상 조사 참여자에게서 발생하는 뜻밖의 의학적 사건입니다. 이벤트가 반드시 치료 또는 사용과 인과 관계가 있는 것은 아닙니다. 치료 응급 AE는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 초기 발병 또는 중증도 증가가 있었고 마지막 투여 후 28일 이내에 발생했습니다. 심각한 유해 사례(SAE)는 다음과 같은 임의의 용량에서 발생하는 비정상적인 의학적 사건입니다. 사망; 생명을 위협하는 경우(즉각적인 사망 위험); 필요한 입원환자 입원 또는 기존 입원의 연장; 지속적이거나 상당한 장애/무능력(정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 실질적인 중단)을 초래했습니다. 선천적 기형/선천적 결손을 초래했습니다.
4 년
2단계 적합 및 부적합(모든 인과 관계)에서 치료 긴급 AE가 있는 참가자 수
기간: 4 년
유해 사례(AE)는 제품 또는 의료 기기를 투여한 임상 조사 참여자에게서 발생하는 뜻밖의 의학적 사건입니다. 이벤트가 반드시 치료 또는 사용과 인과 관계가 있는 것은 아닙니다. 치료 응급 AE는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 초기 발병 또는 중증도 증가가 있었고 마지막 투여 후 28일 이내에 발생했습니다. 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0에 따라 조사자가 AE를 등급화하였다: 등급 1: 가벼운 AE; 등급 2: 중등도 AE; 등급 3: 심각한 AE; 4등급: 생명을 위협하는 결과, 긴급 개입 필요; 등급 5: AE와 관련된 사망.
4 년
2상 적합 및 부적합(치료 관련)에서 치료 긴급 AE가 있는 참가자 수
기간: 4 년
유해 사례(AE)는 제품 또는 의료 기기를 투여한 임상 조사 참여자에게서 발생하는 뜻밖의 의학적 사건입니다. 이벤트가 반드시 치료 또는 사용과 인과 관계가 있는 것은 아닙니다. 치료 응급 AE는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 초기 발병 또는 중증도 증가가 있었고 마지막 투여 후 28일 이내에 발생했습니다. 치료 관련 AE는 글라스데집 및/또는 백본 화학요법과 관련된 AE였습니다. 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0에 따라 조사자가 AE를 등급화하였다: 등급 1: 가벼운 AE; 등급 2: 중등도 AE; 등급 3: 심각한 AE; 4등급: 생명을 위협하는 결과, 긴급 개입 필요; 등급 5: AE와 관련된 사망.
4 년
2단계 적합 및 부적합에서 심각성에 따라 분류된 치료 긴급 AE가 있는 참가자 수
기간: 4 년
유해 사례(AE)는 제품 또는 의료 기기를 투여한 임상 조사 참여자에게서 발생하는 뜻밖의 의학적 사건입니다. 이벤트가 반드시 치료 또는 사용과 인과 관계가 있는 것은 아닙니다. 치료 응급 AE는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 초기 발병 또는 중증도 증가가 있었고 마지막 투여 후 28일 이내에 발생했습니다. 심각한 유해 사례(SAE)는 다음과 같은 임의의 용량에서 발생하는 비정상적인 의학적 사건입니다. 사망; 생명을 위협하는 경우(즉각적인 사망 위험); 필요한 입원환자 입원 또는 기존 입원의 연장; 지속적이거나 상당한 장애/무능력(정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 실질적인 중단)을 초래했습니다. 선천적 기형/선천적 결손을 초래했습니다.
4 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Pfizer

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2012년 6월 27일

기본 완료 (실제)

2017년 1월 3일

연구 완료 (실제)

2019년 3월 4일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 3월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 3월 1일

처음 게시됨 (추정)

2012년 3월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 3월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 2월 19일

마지막으로 확인됨

2020년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • B1371003
  • 2012-000684-24 (EUDRACT_NUMBER)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

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IPD 계획 설명

화이자는 식별되지 않은 개별 참가자 데이터 및 관련 연구 문서(예: 프로토콜, 통계 분석 계획(SAP), 임상 연구 보고서(CSR)) 자격을 갖춘 연구자의 요청에 따라 특정 기준, 조건 및 예외가 적용됩니다. 화이자의 데이터 공유 기준 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests에서 확인할 수 있습니다.

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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