Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere PF-04449913 med kjemoterapi hos pasienter med akutt myeloid leukemi eller myelodysplastisk syndrom

19. februar 2020 oppdatert av: Pfizer

EN FASE 1B/2-STUDIE FOR Å EVALUERE SIKKERHETEN OG EFFEKTIVITETEN AV PF-04449913, EN ORAL HEDGEHOG-HEMMER, I KOMBINASJON MED INTENSIV KJEMOTERAPI, LAVDOSER ARA-C ELLER DECITABINE HOS PASIENTER OG MED MHI- SYK.

Dette er en studie for å evaluere PF-04449913 (en hemmer av Hedgehog-veien) ved akutt myeloisk leukemi og høyrisiko myelodysplastisk syndrom i kombinasjon med standardmidler som brukes til å behandle disse sykdommene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

255

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre @ Hamilton Health Sciences
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • Centre de Sante et de Services Sociaux (CSSS) Champlain - Charles-Le Moyne
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249-6909
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093-0698
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037-0845
        • UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • UC San Diego Medical Center - La Jolla
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center / Investigational Drug Services
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • LAC & USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Drug lnformation/lnvestigational Drugs
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H.Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • The Emory Clinic
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Investigational Drug Service, Emory University Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern Medical Faculty Foundation
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern Medicine Developmental Therapeutics Institute
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • The University of Chicago's Medical Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Hospital
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-2800
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center Clinical Trials Office
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Forente stater, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine, Siteman Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Barnes Jewish Hospital North Campus
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine - Division of Bone Marrow Transplant & Leukemia
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Centennial Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • University of Washington-Seattle Cancer Care Alliance
  • Italia
      • Milano, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Rome, Italia, 00161
        • Policlinico Universitario "Umberto I" Universita degli Studi "La Sapienza" Sezione di Ematologia
      • Torino, Italia, 10126
        • A.O. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C. Ematologia
      • Udine, Italia, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine
    • Province OF Bologna
      • Bologna, Province OF Bologna, Italia, 40138
        • Policlinico S. Orsola-Malpighi
  • Polen
      • Lodz, Polen, 93-513
        • Oddzial Hematologii Z pododzialem chemioterapii-Klinika Hematologii Wojewodzkie Wielospecjalistyczne
      • Wroclaw, Polen, 53-439
        • Dolnośląskie Centrum Transplantacji Komórkowych z Krajowym Bankiem Dawców Szpiku
    • Pomorskie
      • Gdansk, Pomorskie, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Spania, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Charite -Universitatsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Universitaetsklinikum Magdeburg A.oe.R.
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
      • Muenster, Tyskland, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
    • Baden-wuerttemberg
      • Ulm, Baden-wuerttemberg, Tyskland, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Tyskland, 60590
        • Johann Wolfgang Goethe University
    • Lower Saxony
      • Hannover, Lower Saxony, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med AML eller RAEB 2 High Risk MDS som er nylig diagnostisert i henhold til WHO 2008 Classification og tidligere ubehandlet.
  • Pasienter med AML (som oppstår fra en antecedent hematologisk sykdom [AHD]) eller MDS som kan ha hatt ett tidligere regime med kommersielt tilgjengelige midler for behandling av deres tidligere hematologiske sykdom. Pasientene kan ikke ha hatt en tidligere behandling for sin AML.
  • AML-pasienter inkluderer de novo AML, AML som utvikler seg fra MDS eller annen AHD og AML etter tidligere cellegiftbehandling eller stråling (sekundær AML)
  • For en diagnose av AML kreves et benmargsblastantall på 20 % eller mer.
  • For en diagnose av høyrisiko myelodysplastisk syndrom RAEB 2 må pasienten ha 10-19 % benmargsblaster
  • Tilstrekkelig organfunksjon
  • ECOG-ytelsesstatus 0, 1 eller 2

Ekskluderingskriterier:

  • AML M3 Akutt Promyelocytisk Leukemi (APL) eller pasienter med en t(9:22) cytogenetisk translokasjon.
  • Pasienter med kjent aktiv ukontrollert sentralnervesystem (CNS) leukemi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Arm A (fase 1B)
PF-04449913 i kombinasjon med lavdose ARA-C (LDAC)
Legemiddel: Lavdose ARA-C (LDAC)
Lavdose ARA-C (LDAC) administrert ved 20 mg SQ, BID på dag 1 til og med 10.
Legemiddel: PF-04449913
PF-04449913 administrert oralt og kontinuerlig i 28 dager.
Legemiddel: PF-04449913
PF-04449913 administrert oralt og kontinuerlig i 28 dager.
Legemiddel: PF-04449913
PF-04449913 administrert oralt og kontinuerlig i 28 dager
Legemiddel: PF-04449913
PF-04449913 administrert oralt og kontinuerlig i 28 dager (hvis randomisert til å motta PF-04449913)
EKSPERIMENTELL: Arm B (fase 1B)
PF-04449913 i kombinasjon med Decitabine
Legemiddel: PF-04449913
PF-04449913 administrert oralt og kontinuerlig i 28 dager.
Legemiddel: PF-04449913
PF-04449913 administrert oralt og kontinuerlig i 28 dager.
Legemiddel: PF-04449913
PF-04449913 administrert oralt og kontinuerlig i 28 dager
Legemiddel: PF-04449913
PF-04449913 administrert oralt og kontinuerlig i 28 dager (hvis randomisert til å motta PF-04449913)
Legemiddel: Decitabin
Decitabin gitt med 20 mg/m2 over 1 times infusjon i 5 dager
EKSPERIMENTELL: Arm C (fase 1B)
PF-04449913 i kombinasjon med intensiv kjemoterapi: PF-04449913 administrert kontinuerlig i 28 dager. Daunorubicin gitt ved bruk av 60 mg/m2 i 3 dager sammen med cytarabin 100 mg/m2 på dag 1 til 7 etterfulgt av cytarabin 1 g/m2 på dag 1, 3 og 5 i løpet av 2-4 sykluser med konsolideringsterapi.
Legemiddel: PF-04449913
PF-04449913 administrert oralt og kontinuerlig i 28 dager.
Legemiddel: PF-04449913
PF-04449913 administrert oralt og kontinuerlig i 28 dager.
Legemiddel: PF-04449913
PF-04449913 administrert oralt og kontinuerlig i 28 dager
Legemiddel: PF-04449913
PF-04449913 administrert oralt og kontinuerlig i 28 dager (hvis randomisert til å motta PF-04449913)
Legemiddel: Daunorubicin
Daunorubicin gitt med 60 mg/m2 i 3 dager
Legemiddel: Cytarabin
Cytarabin 100 mg/m2 på dag 1 til 7
EKSPERIMENTELL: P2 Fit (Phase 2 Single Arm)
PF-04449913 i kombinasjon med intensiv kjemoterapi: PF-04449913 administrert kontinuerlig i 28 dager. Daunorubicin gitt ved bruk av 60 mg/m2 i 3 dager sammen med cytarabin 100 mg/m2 på dag 1 til 7 etterfulgt av cytarabin 1 g/m2 på dag 1, 3 og 5 i løpet av 2-4 sykluser med konsolideringsterapi.
Legemiddel: PF-04449913
PF-04449913 administrert oralt og kontinuerlig i 28 dager.
Legemiddel: PF-04449913
PF-04449913 administrert oralt og kontinuerlig i 28 dager.
Legemiddel: PF-04449913
PF-04449913 administrert oralt og kontinuerlig i 28 dager
Legemiddel: PF-04449913
PF-04449913 administrert oralt og kontinuerlig i 28 dager (hvis randomisert til å motta PF-04449913)
Legemiddel: Daunorubicin
Daunorubicin gitt med 60 mg/m2 i 3 dager
Legemiddel: Cytarabin
Cytarabin 100 mg/m2 på dag 1 til 7
ANNEN: P2 uegnet (fase 2 randomisert)
Pasientene vil bli randomisert 2:1 (lavdose ARA-C i kombinasjon med PF-04449913: lavdose ARA-C alene).
Legemiddel: Lavdose ARA-C (LDAC)
Lavdose ARA-C (LDAC) administrert ved 20 mg SQ, BID på dag 1 til og med 10.
Legemiddel: PF-04449913
PF-04449913 administrert oralt og kontinuerlig i 28 dager.
Legemiddel: PF-04449913
PF-04449913 administrert oralt og kontinuerlig i 28 dager.
Legemiddel: PF-04449913
PF-04449913 administrert oralt og kontinuerlig i 28 dager
Legemiddel: PF-04449913
PF-04449913 administrert oralt og kontinuerlig i 28 dager (hvis randomisert til å motta PF-04449913)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) i fase 1B
Tidsramme: Arm A og B: Syklus 1, dag 1 til dag 28; Arm C: Syklus 1, dag -3 til dag 21 eller til dag 28 avhengig av når neste cellegiftsyklus ble startet
En DLT var en av følgende bivirkninger (AE) i syklus 1 og vurdert av utforskeren muligens relatert til glasdegib i kombinasjon med kjemoterapi: (1) Grad >= 3 ikke-hematologisk toksisitet, ekskludert grad >= 3 infeksjon, feber ( inkludert febril nøytropeni), infusjonsrelaterte bivirkninger, elektrolyttavvik og ALAT/ASAT-økning som returnerte til grad <= 1 eller baseline innen 7 dager; (2) forlenget myelosuppresjon som varte lenger enn 42 dager fra det ble oppdaget, definert som absolutt nøytrofiltall (ANC) < 500/mikroliter(mcL) eller blodplateantall < 10 *10^9/L med normal benmarg (< 5 % eksplosjoner og ingen tegn på sykdom eller dysplasi); (3) manglende evne til å levere minst 80 % av de planlagte studiedosene for alle midler i en kombinasjon på grunn av ikke-hematologisk toksisitet; (4) Forsinkelse på >28 dager i mottak av neste planlagte syklus på grunn av vedvarende ikke-hematologisk toksisitet. Arm A: Glasdegib+LDAC; Arm B: Glasdegib+Decitabin; Arm C: Glasdegib+Cytarabin/Daunorubicin.
Arm A og B: Syklus 1, dag 1 til dag 28; Arm C: Syklus 1, dag -3 til dag 21 eller til dag 28 avhengig av når neste cellegiftsyklus ble startet
Prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR) ved fase 2-tilpasning
Tidsramme: 4 år
For AML-deltakere: CR var de med gjentatte benmarg som viste <5 % myeloblaster, spikler tilstede og ingen Auer-staver, perifert blod som viste nøytrofiler>=1000/mcL og blodplater>=100 000/mcL, transfusjonsuavhengig og ingen ekstramedullær sykdom. For MDS-deltakere: CR var de med gjentatte benmarg som viser <=5 % myeloblaster, perifert blod som viser nøytrofiler>=1000/mcL, blodplater>=100 000/mcL, 0 % blast og hemoglobin (Hgb)>= 11 g/dL, normal modning av alle cellelinjer.
4 år
Total overlevelse (OS) ved fase 2 uegnet
Tidsramme: Randomisering til oppfølging (4 år)
OS ble definert som varigheten fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uansett årsak. Kaplan-Meier (KM) metode ble brukt for å estimere median OS. I denne metoden hadde hver deltaker en oppfølgingstid som var knyttet til en indikator, 1=hendelse (død i vårt tilfelle), og 0 =sensurert. Hvis deltakerne ikke var kjent for å ha døde, ble tid til dato for sist kjente i live brukt for å beregne oppfølgingstiden og indikatoren var 0 for disse deltakerne. KM-metoden estimerer median OS basert på K-M-kurven. K-M-kurven synker bare når vi hadde en hendelse og sensurdata er hakene i grafen. For å estimere median OS, vil K-M-kurven vanligvis glattes først og en linje vil bli tegnet ved 50 %. Median OS er punktet når K-M-kurven og den horisontale treffer. Overlevelsesstatus ble samlet inn hver måned de første 2 månedene etter seponering av studiebehandlingen og deretter hver 2. måned frem til døden eller 4 år fra tidspunktet for randomisering for hver deltaker.
Randomisering til oppfølging (4 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS) i fase 1B
Tidsramme: Første dose til oppfølging (4 år)
OS ble definert som varigheten fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uansett årsak. Kaplan-Meier (KM) metode ble brukt for å estimere median OS. I denne metoden hadde hver deltaker en oppfølgingstid som var knyttet til en indikator, 1=hendelse (død i vårt tilfelle), og 0 =sensurert. Hvis deltakerne ikke var kjent for å ha døde, ble tid til dato for sist kjente i live brukt for å beregne oppfølgingstiden og indikatoren var 0 for disse deltakerne. KM-metoden estimerer median OS basert på K-M-kurven. K-M-kurven synker bare når vi hadde en hendelse og sensurdata er hakene i grafen. For å estimere median OS, vil K-M-kurven vanligvis glattes først og en linje vil bli tegnet ved 50 %. Median OS er punktet når K-M-kurven og den horisontale treffer. Overlevelsesstatus ble samlet inn hver måned de første 2 månedene etter seponering av studiebehandlingen og deretter hver 2. måned frem til døden eller 4 år fra hver deltakers første dose.
Første dose til oppfølging (4 år)
Total overlevelse (OS) ved fase 2 Fit
Tidsramme: Første dose til oppfølging (4 år)
OS ble definert som varigheten fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uansett årsak. Kaplan-Meier (KM) metode ble brukt for å estimere median OS. I denne metoden hadde hver deltaker en oppfølgingstid som var knyttet til en indikator, 1=hendelse (død i vårt tilfelle), og 0 =sensurert. Hvis deltakerne ikke var kjent for å ha døde, ble tid til dato for sist kjente i live brukt for å beregne oppfølgingstiden og indikatoren var 0 for disse deltakerne. KM-metoden estimerer median OS basert på K-M-kurven. K-M-kurven synker bare når vi hadde en hendelse og sensurdata er hakene i grafen. For å estimere median OS, vil K-M-kurven vanligvis glattes først og en linje vil bli tegnet ved 50 %. Median OS er punktet når K-M-kurven og den horisontale treffer. Overlevelsesstatus ble samlet inn hver måned de første 2 månedene etter seponering av studiebehandlingen og deretter hver 2. måned frem til døden eller 4 år fra hver deltakers første dose.
Første dose til oppfølging (4 år)
Prosentandel av deltakere med CR / fullstendig respons med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) i fase 1B
Tidsramme: 4 år
For AML-deltakere: CR var de med gjentatte benmarg som viste <5 % myeloblaster, spikler tilstede og ingen Auer-staver, perifert blod som viste nøytrofiler>=1000/mcL og blodplater>=100 000/mcL, transfusjonsuavhengig og ingen ekstramedullær sykdom. For MDS-deltakere: CR var de med gjentatte benmarg som viser <=5 % myeloblaster, perifert blod som viser nøytrofiler>=1000/mcL, blodplater>=100 000/mcL, 0 % blast og hemoglobin (Hgb)>= 11 g/dL, normal modning av alle cellelinjer. For AML- og MDS-deltakere var fullstendig respons med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) de med gjentatte benmarg som viste <5 % myeloblaster med enten blodplater eller nøytrofiler som ikke ble gjenvunnet (blodplater <100 000/mcL eller nøytrofiler < 1000/mcL).
4 år
Prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR) ved fase 2 uegnet
Tidsramme: 4 år
For AML-deltakere: CR var de med gjentatte benmarg som viste <5 % myeloblaster, spikler tilstede og ingen Auer-staver, perifert blod som viste nøytrofiler>=1000/mcL og blodplater>=100 000/mcL, transfusjonsuavhengig og ingen ekstramedullær sykdom. For MDS-deltakere: CR var de med gjentatte benmarg som viser <=5 % myeloblaster, perifert blod som viser nøytrofiler>=1000/mcL, blodplater>=100 000/mcL, 0 % blast og hemoglobin (Hgb)>= 11 g/dL, normal modning av alle cellelinjer.
4 år
Prosentandel av deltakere med sykdomsspesifikk effekt for akutt myeloid leukemi (AML) ved fase 2 Fit and Unfit
Tidsramme: 4 år
AML-deltakere, sykdomsspesifikke effektmål inkluderte: CRi; Morfologisk leukemi Free State (MLFS) (beinmarg<5 %myeloblaster med spikler og ingen blaster med auerstaver, nøytrofiler <1000/mcL og blodplater <100 000/mcL() delvis remisjon; PR)(benmargsmyeloblaster reduseres til 5-25&>=50 %reduksjon fra start, nøytrofiler>=1000/mcL, blodplater>=100 000/mcL);PR med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting(PRIi)(beinmargsmyeloblaster reduseres til 5 -25&>=50 %reduksjon fra start,nøytrofiler<1000/mcL eller blodplater<100 000/mcL);mindre respons(MR)(beinmargsmyeloblaster reduseres til>=25 % fra start);stabil sykdom(SD)(benmarg) myeloblaster stabile +/-25 % fra screeningsverdien);cytogenetisk fullstendig respons(CRc)(benmarg<5 %myeloblaster, nøytrofiler>1000/mcL, blodplater>100 000/mcL og normal cytogenetikk),molekylær fullstendig respons(CRm)(benmarg) <5 %myeloblaster, nøytrofiler>1000/mcL, blodplater>100.000/mcL og molekylær-negative).
4 år
Prosentandel av deltakere med sykdomsspesifikk effekt for myelodysplastisk syndrom (MDS) ved fase 2 Fit and Unfit
Tidsramme: 4 år
For alle MDS-deltakere inkluderte sykdomsspesifikke effektmål: CRi (benmarg som viser <5 % myeloblaster med blodplater <100 000/mcL eller nøytrofiler <1000/mcL, inkludert bekreftede og ubekreftede responser); PR (gjentatte benmargsmyeloblaster som viser redusert med >= 50 % reduksjon, men fortsatt >5 %, perifert blod viser nøytrofiler >= 1000/mcL, blodplater >= 100 000/mcL og Hgb>=11g/dL; inkludert bekreftede og ubekreftede svar) ; SD (inkludert bekreftede og ubekreftede svar, manglende PR og ingen bevis på progresjon i >8 uker); komplett margrespons (mCR) (benmarg viser <=5 % myeloblaster og redusert med >= 50 %), partiell cytogenetisk respons (>=50 % reduksjon av kromosomavvik) og fullstendig cytogenetisk respons (CRc) (forsvinning av kromosomavvik med ingen opptreden av nå).
4 år
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Glasdegib hos deltakere som mottar Glasdegib og LDAC i fase 1B på syklus 1/dag 10 og syklus 1/dag 21
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1/dag 10 og syklus 1/dag 21
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1/dag 10 og syklus 1/dag 21
Tid til Cmax (Tmax) for Glasdegib hos deltakere som mottar Glasdegib og LDAC i fase 1B på syklus 1/dag 10 og syklus 1/dag 21
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1/dag 10 og syklus 1/dag 21
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1/dag 10 og syklus 1/dag 21
Område under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til doseringsintervall (AUCtau) for Glasdegib hos deltakere som mottar Glasdegib og LDAC i fase 1B på syklus 1/dag 10 og syklus 1/dag 21
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1/dag 10 og syklus 1/dag 21
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1/dag 10 og syklus 1/dag 21
Cmax for Glasdegib hos deltakere som mottar Glasdegib og Decitabine i fase 1B på syklus 1/dag 10 og syklus 2/dag 1
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1/dag 10; før dose, 0,5, 1, 2, 6 og 24 timer etter dose på syklus 2/dag 1
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1/dag 10; før dose, 0,5, 1, 2, 6 og 24 timer etter dose på syklus 2/dag 1
Tmax for Glasdegib hos deltakere som mottar Glasdegib og Decitabine i fase 1B på syklus 1/dag 10 og syklus 2/dag 1
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1/dag 10; før dose, 0,5, 1, 2, 6 og 24 timer etter dose på syklus 2/dag 1
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1/dag 10; før dose, 0,5, 1, 2, 6 og 24 timer etter dose på syklus 2/dag 1
AUCtau av Glasdegib i deltakere som mottar Glasdegib og Decitabine i fase 1B på syklus 1/dag 10 og syklus 2/dag 1
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1/dag 10; før dose, 0,5, 1, 2, 6 og 24 timer etter dose på syklus 2/dag 1
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1/dag 10; før dose, 0,5, 1, 2, 6 og 24 timer etter dose på syklus 2/dag 1
Cmax for Glasdegib hos deltakere som får Glasdegib og Cytarabin/Daunorubicin i fase 1B på induksjonssyklus 1/dag 3 og dag 10
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 6 og 24 timer etter dose på induksjonssyklus 1/dag 3; før dose, 0,5, 1, 4, 6 og 24 timer etter dose på induksjonssyklus 1/dag 10
Før dose, 0,5, 1, 6 og 24 timer etter dose på induksjonssyklus 1/dag 3; før dose, 0,5, 1, 4, 6 og 24 timer etter dose på induksjonssyklus 1/dag 10
Tmax for Glasdegib hos deltakere som får Glasdegib og Cytarabin/Daunorubicin i fase 1B på induksjonssyklus 1/dag 3 og dag 10
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 6 og 24 timer etter dose på induksjonssyklus 1/dag 3; før dose, 0,5, 1, 4, 6 og 24 timer etter dose på induksjonssyklus 1/dag 10
Før dose, 0,5, 1, 6 og 24 timer etter dose på induksjonssyklus 1/dag 3; før dose, 0,5, 1, 4, 6 og 24 timer etter dose på induksjonssyklus 1/dag 10
AUCtau av Glasdegib hos deltakere som mottar Glasdegib og Cytarabin/Daunorubicin i fase 1B på induksjonssyklus 1/dag 3 og dag 10
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 6 og 24 timer etter dose på induksjonssyklus 1/dag 3; før dose, 0,5, 1, 4, 6 og 24 timer etter dose på induksjonssyklus 1/dag 10
Før dose, 0,5, 1, 6 og 24 timer etter dose på induksjonssyklus 1/dag 3; før dose, 0,5, 1, 4, 6 og 24 timer etter dose på induksjonssyklus 1/dag 10
Cmax for LDAC og Ara-U hos deltakere som mottar Glasdegib og LDAC i fase 1B på syklus 1/dag 2 og syklus 1/dag 10
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1/dag 2 og syklus 1/dag 10
Ara-U er hovedmetabolitten til cytarabin. LDAC (lavdose cytarabin) brytes raskt ned til den stabile metabolitten Ara-U, Cmax-nivåer av både LDAC og Ara-U ble rapportert.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1/dag 2 og syklus 1/dag 10
Tmax for LDAC og Ara-U hos deltakere som mottar Glasdegib og LDAC i fase 1B på syklus 1/dag 2 og syklus 1/dag 10
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1/dag 2 og syklus 1/dag 10
Ara-U er hovedmetabolitten til cytarabin. LDAC (lavdose cytarabin) brytes raskt ned til den stabile metabolitten Ara-U, Tmax-nivåer av både LDAC og Ara-U ble rapportert.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1/dag 2 og syklus 1/dag 10
Område under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til uendelig (AUCinf) til LDAC i deltakere som mottar Glasdegib og LDAC i fase 1B på syklus 1/dag 2 og syklus 1/dag 10
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1/dag 2 og syklus 1/dag 10
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1/dag 2 og syklus 1/dag 10
Område under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av LDAC og Ara-U hos deltakere som mottar Glasdegib og LDAC i fase 1B på syklus 1/dag 2 og syklus 1/dag 10
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1/dag 2 og syklus 1/dag 10
Ara-U er hovedmetabolitten til cytarabin. LDAC (lavdose cytarabin) brytes raskt ned til den stabile metabolitten Ara-U. Areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) nivåer av både LDAC og Ara-U ble rapportert.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1/dag 2 og syklus 1/dag 10
Cmax for decitabin hos deltakere som får Glasdegib og decitabin i fase 1B på syklus 1/dag 1 og syklus 1/dag 2
Tidsramme: Fordose, 0,5 time fra start av infusjon, 1 time (ved slutt på infusjon) og 2, 3 og 4 timer fra start av infusjon på syklus 1/dag 1 og syklus 1/dag 2
Fordose, 0,5 time fra start av infusjon, 1 time (ved slutt på infusjon) og 2, 3 og 4 timer fra start av infusjon på syklus 1/dag 1 og syklus 1/dag 2
Tmax for decitabin hos deltakere som mottar Glasdegib og Decitabine i fase 1B på syklus 1/dag 1 og syklus 1/dag 2
Tidsramme: Fordose, 0,5 time fra start av infusjon, 1 time (ved slutt på infusjon) og 2, 3 og 4 timer fra start av infusjon på syklus 1/dag 1 og syklus 1/dag 2
Fordose, 0,5 time fra start av infusjon, 1 time (ved slutt på infusjon) og 2, 3 og 4 timer fra start av infusjon på syklus 1/dag 1 og syklus 1/dag 2
AUCinf for Decitabine hos deltakere som mottar Glasdegib og Decitabine i fase 1B på syklus 1/dag 1 og syklus 1/dag 2
Tidsramme: Fordose, 0,5 time fra start av infusjon, 1 time (ved slutt på infusjon) og 2, 3 og 4 timer fra start av infusjon på syklus 1/dag 1 og syklus 1/dag 2
Fordose, 0,5 time fra start av infusjon, 1 time (ved slutt på infusjon) og 2, 3 og 4 timer fra start av infusjon på syklus 1/dag 1 og syklus 1/dag 2
AUCtau av Cytarabin og Ara-U hos deltakere som mottar Glasdegib og Cytarabin/Daunorubicin ved fase 1B på induksjonssyklus 1/dag 3
Tidsramme: Før dose, 6 og 24 timer etter start av cytarabininfusjon på induksjonssyklus 1/dag 3
Ara-U er hovedmetabolitten til cytarabin. LDAC (lavdose cytarabin) brytes raskt ned til den stabile metabolitten Ara-U, nivåer av både cytarabin og Ara-U ble rapportert.
Før dose, 6 og 24 timer etter start av cytarabininfusjon på induksjonssyklus 1/dag 3
Cmax for Daunorubicin og Daunorubicinol hos deltakere som fikk Glasdegib og Cytarabin/Daunorubicin i fase 1B på induksjonssyklus 1/dag 3
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 timer etter administrering av daunorubicin på induksjonssyklus 1/dag 3
Daunorubicinol er hovedmetabolitten til daunorubicin, som har antineoplastisk aktivitet. Cmax-verdier for daunorubicin og daunorubicinol er rapportert.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 timer etter administrering av daunorubicin på induksjonssyklus 1/dag 3
Tmax for Daunorubicin og Daunorubicinol hos deltakere som får Glasdegib og Cytarabin/Daunorubicin i fase 1B på induksjonssyklus 1/dag 3
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 timer etter administrering av daunorubicin på induksjonssyklus 1/dag 3
Daunorubicinol er hovedmetabolitten til daunorubicin, som har antineoplastisk aktivitet. Tmax-verdier for daunorubicin og daunorubicinol er rapportert.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 timer etter administrering av daunorubicin på induksjonssyklus 1/dag 3
AUCtau av Daunorubicin og Daunorubicinol hos deltakere som mottar Glasdegib og Cytarabin/Daunorubicin i fase 1B på induksjonssyklus 1/dag 3
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 timer etter administrering av daunorubicin på induksjonssyklus 1/dag 3
Daunorubicinol er hovedmetabolitten til daunorubicin, som har antineoplastisk aktivitet. AUCtau-verdier for daunorubicin og daunorubicinol er rapportert.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 timer etter administrering av daunorubicin på induksjonssyklus 1/dag 3
Plasmakonsentrasjon før dose (Ctrough) av Glasdegib i fase 2 tilpasning på induksjonssyklus 1/dag 10
Tidsramme: Før dose, 1 og 4 timer etter dose på induksjonssyklus 1/dag 10
Før dose, 1 og 4 timer etter dose på induksjonssyklus 1/dag 10
Cmax for Glasdegib hos deltakere som mottar Glasdegib og LDAC ved fase 2 uegnet på syklus 1/dag 10
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1/dag 10
Før dose, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1/dag 10
Tmax for Glasdegib i deltakere som mottar Glasdegib og LDAC ved fase 2 uegnet på syklus 1/dag 10
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1/dag 10
Før dose, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1/dag 10
AUCtau av Glasdegib i deltakere som mottar Glasdegib og LDAC ved fase 2 uegnet på syklus 1/dag 10
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1/dag 10
Før dose, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1/dag 10
Antall deltakere med sykdomsrelaterte genmutasjoner i fase 1B
Tidsramme: Baseline (syklus 1/dag 1 forhåndsdose for Glasdegib + LDAC og Glasdegib + Decitabine Arms; induksjonssyklus 1/dag -3 førdose for Glasdegib +Cytarabin/Daunorubicin Arm)
Perifert blod og benmargsaspirat ble samlet inn for baseline mutasjonsanalyser. Genetiske abnormiteter ofte assosiert med AML ble analysert. Disse genetiske abnormitetene inkluderte kjente mutasjoner i genene NPM1, CEBPA, FLT3, RUNX1, IDH1, IDH2, KIT, K Ras, N Ras og WT1. Ytterligere gener med mutasjoner kjent for å være assosiert med AML og MDS som TET2 og DNMT3A ble også evaluert.
Baseline (syklus 1/dag 1 forhåndsdose for Glasdegib + LDAC og Glasdegib + Decitabine Arms; induksjonssyklus 1/dag -3 førdose for Glasdegib +Cytarabin/Daunorubicin Arm)
Serumnivåer av sirkulerende proteinanalytter ved fase 1B - baseline
Tidsramme: Grunnlinje (induksjonssyklus 1/dag -3 før dose)
Serumnivåer ble bestemt for 38 sirkulerende proteiner. Verdier som viser statistisk signifikant, ≥2 ganger forskjell sammenlignet med baseline er rapportert her.
Grunnlinje (induksjonssyklus 1/dag -3 før dose)
Serumnivåer av sirkulerende proteinanalytter ved fase 1B - induksjonssyklus 1/dag 3
Tidsramme: Induksjonssyklus 1/dag 3, 1 time etter dose
Serumnivåer ble bestemt for 38 sirkulerende proteiner. Verdier som viser statistisk signifikant, ≥2 ganger forskjell sammenlignet med baseline er rapportert her. Statistisk signifikant, >=2 ganger grunnlinjeforskjell ble bare sett for MMP-3 (Matrix metalloproteinase-3) ved induksjonssyklus 1/dag 3.
Induksjonssyklus 1/dag 3, 1 time etter dose
Serumnivåer av sirkulerende proteinanalytter ved fase 1B - induksjonssyklus 1/dag 10
Tidsramme: Induksjonssyklus 1/dag 10, 1 time etter dose
Serumnivåer ble bestemt for 38 sirkulerende proteiner. Verdier som viser statistisk signifikant, ≥2 ganger forskjell sammenlignet med baseline er rapportert her.
Induksjonssyklus 1/dag 10, 1 time etter dose
Baselinenivåer av serumsirkulerende proteinanalytter assosiert med beste totalrespons ved fase 1B
Tidsramme: Baseline (syklus 1/dag 1 forhåndsdose for Glasdegib + LDAC og Glasdegib + Decitabine Arms; induksjonssyklus 1/dag -3 førdose for Glasdegib +Cytarabin/Daunorubicin Arm)
Responders var AML-deltakere som oppnådde CR, CRi, MLFS, PR eller PRi basert på etterforskerrapportert beste samlede respons og MDS-deltakere som oppnådde CR, mCR, PR eller SD basert på etterforskerrapportert beste samlede respons. Totalt 38 proteiner ble analysert. Dataene for analytter der serumnivået viste statistisk signifikant korrelasjon med klinisk respons i arm C er rapportert. Baseline-nivåer statistisk assosiert med beste totalrespons ble bare sett i SDF-1 (stromalcelleavledet faktor 1) i glasdegib+cytarabin/daunorubicin-armen.
Baseline (syklus 1/dag 1 forhåndsdose for Glasdegib + LDAC og Glasdegib + Decitabine Arms; induksjonssyklus 1/dag -3 førdose for Glasdegib +Cytarabin/Daunorubicin Arm)
Post-baseline-nivåer av serumsirkulerende proteinanalytter assosiert med beste totalrespons ved fase 1B - induksjonssyklus 1/innledning
Tidsramme: Induksjonssyklus 1/innføring, 1 time etter dose
Responders var AML-deltakere som oppnådde CR, CRi, MLFS, PR eller PRi basert på etterforskerrapportert beste samlede respons og MDS-deltakere som oppnådde CR, mCR, PR eller SD basert på etterforskerrapportert beste samlede respons. Totalt 38 proteiner ble analysert. Data for analytter der serumnivået viste statistisk signifikant korrelasjon med klinisk respons er rapportert. Post-baseline-nivåer som er statistisk signifikante assosiert med beste totalrespons ble bare sett for MMP-3 (Matrix metalloproteinase-3) ved induksjonssyklus 1/Lead-in.
Induksjonssyklus 1/innføring, 1 time etter dose
Post-baseline nivåer av serumsirkulerende proteinanalytter assosiert med beste totalrespons ved fase 1B - induksjonssyklus 1/dag 3
Tidsramme: Induksjonssyklus 1/dag 3, 1 time etter dose
Responders var AML-deltakere som oppnådde CR, CRi, MLFS, PR eller PRi basert på etterforskerrapportert beste samlede respons og MDS-deltakere som oppnådde CR, mCR, PR eller SD basert på etterforskerrapportert beste samlede respons. Totalt 38 proteiner ble analysert. Data for analytter der serumnivået viste statistisk signifikant korrelasjon med klinisk respons er rapportert. Post-baseline-nivåer som var statistisk signifikante assosiert med beste totalrespons ble bare sett for SDF-1 (stromalcelle-avledet faktor 1) ved induksjonssyklus 1/dag 3.
Induksjonssyklus 1/dag 3, 1 time etter dose
Antall deltakere med sykdomsrelaterte genmutasjoner ved fase 2 Fit and Unfit
Tidsramme: Grunnlinje (induksjonssyklus 1/dag -3 førdose for fase 2-tilpasning; syklus 1/dag 1 førdose for fase 2 uegnet)
Perifert blod og benmargsaspirat ble samlet inn for baseline mutasjonsanalyser. Genetiske abnormiteter ofte assosiert med AML ble analysert. Disse genetiske abnormitetene inkluderte kjente mutasjoner i genene NPM1, CEBPA, FLT3, RUNX1, IDH1, IDH2, KIT, K Ras, N Ras og WT1. Ytterligere gener med mutasjoner kjent for å være assosiert med AML og MDS som TET2 og DNMT3A ble også evaluert.
Grunnlinje (induksjonssyklus 1/dag -3 førdose for fase 2-tilpasning; syklus 1/dag 1 førdose for fase 2 uegnet)
Serumnivåer av sirkulerende proteinanalytter ved fase 2-tilpasning - induksjonssyklus 1/dag 3
Tidsramme: Induksjonssyklus 1/dag 3, 1 time etter dose
Serumnivåer ble bestemt for 38 sirkulerende proteiner. Utvalgte verdier som viser statistisk signifikant forskjell sammenlignet med baseline er rapportert her.
Induksjonssyklus 1/dag 3, 1 time etter dose
Serumnivåer av sirkulerende proteinanalytter ved fase 2-tilpasning - induksjonssyklus 1/dag 10
Tidsramme: Induksjonssyklus 1/dag 10, 1 time etter dose
Serumnivåer ble bestemt for 38 sirkulerende proteiner. Utvalgte verdier som viser statistisk signifikant forskjell sammenlignet med baseline er rapportert her.
Induksjonssyklus 1/dag 10, 1 time etter dose
Serumnivåer av sirkulerende proteinanalytter ved fase 2-tilpasning - konsolideringssyklus 1/dag 1
Tidsramme: Konsolideringssyklus 1/dag 1, 1 time etter dose
Serumnivåer ble bestemt for 38 sirkulerende proteiner. Utvalgte verdier som viser statistisk signifikant forskjell sammenlignet med baseline er rapportert her.
Konsolideringssyklus 1/dag 1, 1 time etter dose
Serumnivåer av sirkulerende proteinanalytter ved fase 2-tilpasning - konsolideringssyklus 1/dag 10
Tidsramme: Konsolideringssyklus 1/dag 10, førdose
Serumnivåer ble bestemt for 38 sirkulerende proteiner. Utvalgte verdier som viser statistisk signifikant forskjell sammenlignet med baseline er rapportert her.
Konsolideringssyklus 1/dag 10, førdose
Serumnivåer av sirkulerende proteinanalytter ved fase 2-tilpasning - slutt på behandling
Tidsramme: Behandlingsslutt (maksimalt 12 sykluser fra behandlingsstart eller til sykdomsprogresjon eller tilbakefall, deltakeravslag eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som kom først, gjennomsnittlig 1 år)
Serumnivåer ble bestemt for 38 sirkulerende proteiner. Utvalgte verdier som viser statistisk signifikant forskjell sammenlignet med baseline er rapportert her.
Behandlingsslutt (maksimalt 12 sykluser fra behandlingsstart eller til sykdomsprogresjon eller tilbakefall, deltakeravslag eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som kom først, gjennomsnittlig 1 år)
Grunnlinjenivåer av serumsirkulerende proteinanalytter assosiert med beste totalrespons ved fase 2-tilpasning
Tidsramme: Grunnlinje (induksjonssyklus 1/dag -3 før dose)
Responders var AML-deltakere som oppnådde CR, CRi, MLFS, PR eller PRi basert på etterforskerrapportert beste samlede respons og MDS-deltakere som oppnådde CR, mCR, PR eller SD basert på etterforskerrapportert beste samlede respons. Totalt 38 proteiner ble analysert. Utvalgte data for analytt hvor serumnivået viste statistisk signifikant korrelasjon med klinisk respons er rapportert.
Grunnlinje (induksjonssyklus 1/dag -3 før dose)
Post-baseline-nivåer av serumsirkulerende proteinanalytter assosiert med beste totalrespons ved fase 2-tilpasning - induksjonssyklus 1/dag 3
Tidsramme: Induksjonssyklus 1/dag 3, 1 time etter dose
Responders var AML-deltakere som oppnådde CR, CRi, MLFS, PR eller PRi basert på etterforskerrapportert beste samlede respons og MDS-deltakere som oppnådde CR, mCR, PR eller SD basert på etterforskerrapportert beste samlede respons. Totalt 38 proteiner ble analysert. Utvalgte data for analytt hvor serumnivået viste statistisk signifikant korrelasjon med klinisk respons er rapportert.
Induksjonssyklus 1/dag 3, 1 time etter dose
Post-baseline-nivåer av serumsirkulerende proteinanalytter assosiert med beste totalrespons ved fase 2-tilpasning - induksjonssyklus 1/dag 10
Tidsramme: Induksjonssyklus 1/dag 10, 1 time etter dose
Responders var AML-deltakere som oppnådde CR, CRi, MLFS, PR eller PRi basert på etterforskerrapportert beste samlede respons og MDS-deltakere som oppnådde CR, mCR, PR eller SD basert på etterforskerrapportert beste samlede respons. Totalt 38 proteiner ble analysert. Utvalgte data for analytt hvor serumnivået viste statistisk signifikant korrelasjon med klinisk respons er rapportert.
Induksjonssyklus 1/dag 10, 1 time etter dose
Post-baseline-nivåer av serumsirkulerende proteinanalytter assosiert med beste totalrespons ved fase 2-tilpasning - slutt på behandling
Tidsramme: Behandlingsslutt (maksimalt 12 sykluser fra behandlingsstart eller til sykdomsprogresjon eller tilbakefall, deltakeravslag eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som kom først, gjennomsnittlig 1 år)
Responders var AML-deltakere som oppnådde CR, CRi, MLFS, PR eller PRi basert på etterforskerrapportert beste samlede respons og MDS-deltakere som oppnådde CR, mCR, PR eller SD basert på etterforskerrapportert beste samlede respons. Totalt 38 proteiner ble analysert. Utvalgte data for analytter hvor serumnivået viste statistisk signifikant korrelasjon med klinisk respons er rapportert.
Behandlingsslutt (maksimalt 12 sykluser fra behandlingsstart eller til sykdomsprogresjon eller tilbakefall, deltakeravslag eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som kom først, gjennomsnittlig 1 år)
Serumnivåer av sirkulerende proteinanalytter ved fase 2 uegnet - syklus 1/dag 1
Tidsramme: Syklus 1/dag 1, 1 time etter dose
Serumnivåer ble bestemt for 38 sirkulerende proteiner. Valgt verdi som viser statistisk signifikant forskjell sammenlignet med baseline er rapportert her.
Syklus 1/dag 1, 1 time etter dose
Serumnivåer av sirkulerende proteinanalytter ved fase 2 uegnet - syklus 1/dag 10
Tidsramme: Syklus 1/Dag 10, Fordose
Serumnivåer ble bestemt for 38 sirkulerende proteiner. Her rapporteres utvalgte verdier som viser statistisk signifikante forskjeller sammenlignet med baseline. ITAC (Interferon-inducible T-cell α chemoattractant) nivå i LDAC alene-armen ved syklus 1/dag 10 viste ikke-signifikant endring fra baseline, men lignende trender som i Glasdegib 100 mg+LDAC-armen.
Syklus 1/Dag 10, Fordose
Grunnlinjenivåer av serumsirkulerende proteinanalytter assosiert med beste totalrespons ved fase 2 uegnet
Tidsramme: Grunnlinje (syklus 1/dag 1 før dose)
Responders var AML-deltakere som oppnådde CR, CRi, MLFS, PR eller PRi basert på etterforskerrapportert beste samlede respons og MDS-deltakere som oppnådde CR, mCR, PR eller SD basert på etterforskerrapportert beste samlede respons. Totalt 38 proteiner ble analysert. Data for analytter der serumnivået viste statistisk signifikant korrelasjon med klinisk respons er rapportert.
Grunnlinje (syklus 1/dag 1 før dose)
Post-baseline nivåer av serumsirkulerende proteinanalytter assosiert med beste totalrespons ved fase 2 uegnet - syklus 1/dag 1
Tidsramme: Syklus 1/dag 1, 1 time etter dose
Responders var AML-deltakere som oppnådde CR, CRi, MLFS, PR eller PRi basert på etterforskerrapportert beste samlede respons og MDS-deltakere som oppnådde CR, mCR, PR eller SD basert på etterforskerrapportert beste samlede respons. Totalt 38 proteiner ble analysert. Utvalgte data for analytter hvor serumnivået viste statistisk signifikant korrelasjon med klinisk respons er rapportert.
Syklus 1/dag 1, 1 time etter dose
Post-baseline-nivåer av serumsirkulerende proteinanalytter assosiert med beste totalrespons ved fase 2 uegnet - slutt på behandling
Tidsramme: Behandlingsslutt (maksimalt 12 sykluser fra behandlingsstart eller til sykdomsprogresjon eller tilbakefall, deltakeravslag eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som kom først, gjennomsnittlig 1 år)
Responders var AML-deltakere som oppnådde CR, CRi, MLFS, PR eller PRi basert på etterforskerrapportert beste samlede respons og MDS-deltakere som oppnådde CR, mCR, PR eller SD basert på etterforskerrapportert beste samlede respons. Totalt 38 proteiner ble analysert. Utvalgte data for analytt hvor serumnivået viste statistisk signifikant korrelasjon med klinisk respons er rapportert.
Behandlingsslutt (maksimalt 12 sykluser fra behandlingsstart eller til sykdomsprogresjon eller tilbakefall, deltakeravslag eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som kom først, gjennomsnittlig 1 år)
Forhold mellom mRNA-nivåer og baseline ved fase 2-tilpasning - induksjonssyklus 1/dag 3
Tidsramme: Baseline (induksjonssyklus 1/dag -3 før dose); Induksjonssyklus 1/dag 3, 1 time etter dose
Fullblods-mRNA-analyser ble utført på 21 mRNA-kandidater. Verdier som viser statistisk signifikante ≥2 ganger forskjeller sammenlignet med baseline er rapportert her. CDKN1A: syklinavhengig kinasehemmer 1A; SMO: mRNA som koder for glasdegib-målet jevnet ut; PTCH2: Patched 2; MYCN: Neuroblastom Myc onkogen.
Baseline (induksjonssyklus 1/dag -3 før dose); Induksjonssyklus 1/dag 3, 1 time etter dose
Forhold mellom mRNA-nivåer og baseline ved fase 2-tilpasning - slutt på behandling
Tidsramme: Baseline (induksjonssyklus 1/dag -3 før dose); Behandlingsslutt (maksimalt 12 sykluser fra behandlingsstart eller til sykdomsprogresjon eller tilbakefall, deltakeravslag eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som kom først, gjennomsnittlig 1 år)
Fullblods-mRNA-analyser ble utført på 21 mRNA-kandidater. Her rapporteres utvalgte verdier som viser statistisk signifikante forskjeller sammenlignet med baseline. CCND2:G1/S-spesifikt cyklin D2; MSI2: Musashi RNA-bindende protein 2; PTCH2: Patched 2.
Baseline (induksjonssyklus 1/dag -3 før dose); Behandlingsslutt (maksimalt 12 sykluser fra behandlingsstart eller til sykdomsprogresjon eller tilbakefall, deltakeravslag eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som kom først, gjennomsnittlig 1 år)
Forhold mellom mRNA-nivåer og baseline ved fase 2 uegnet - avsluttet behandling
Tidsramme: Baseline (syklus 1/dag 1 før dose); Behandlingsslutt (maksimalt 12 sykluser fra behandlingsstart eller til sykdomsprogresjon eller tilbakefall, deltakeravslag eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som kom først, gjennomsnittlig 1 år)
Fullblods-mRNA-analyser ble utført på 21 mRNA-kandidater. Bare analyttene som viser statistisk signifikant endring fra baseline er rapportert her.
Baseline (syklus 1/dag 1 før dose); Behandlingsslutt (maksimalt 12 sykluser fra behandlingsstart eller til sykdomsprogresjon eller tilbakefall, deltakeravslag eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som kom først, gjennomsnittlig 1 år)
Baseline mRNA-nivåer assosiert med beste totalrespons ved fase 2-tilpasning
Tidsramme: Grunnlinje (induksjonssyklus 1/dag -3 før dose)
Responders var AML-deltakere som oppnådde CR, CRi, MLFS, PR eller PRi basert på etterforskerrapportert beste samlede respons og MDS-deltakere som oppnådde CR, mCR, PR eller SD basert på etterforskerrapportert beste samlede respons. Fullblods-mRNA-analyser ble utført på 21 mRNA-kandidater. Baseline mRNA-nivå som viser statistisk signifikant korrelasjon med klinisk respons er rapportert. Baseline mRNA-nivåer statistisk signifikant assosiert med beste totalrespons ble bare sett for CCND2 (G1/S-spesifikt Cyclin D2).
Grunnlinje (induksjonssyklus 1/dag -3 før dose)
Baseline mRNA-nivåer assosiert med beste totalrespons ved fase 2 uegnet
Tidsramme: Grunnlinje (syklus 1/dag 1 før dose)
Responders var AML-deltakere som oppnådde CR, CRi, MLFS, PR eller PRi basert på etterforskerrapportert beste samlede respons og MDS-deltakere som oppnådde CR, mCR, PR eller SD basert på etterforskerrapportert beste samlede respons. Fullblods-mRNA-analyser ble utført på 21 mRNA-kandidater. Baseline mRNA-nivå som viser statistisk signifikant korrelasjon med klinisk respons er rapportert. FOXM1: Gaffelboks M1; PTCH1: Oppdatert 1.
Grunnlinje (syklus 1/dag 1 før dose)
Forhold mellom mRNA-nivåer og baseline assosiert med beste totalrespons ved fase 2-tilpasning
Tidsramme: Baseline (induksjonssyklus 1/dag -3 før dose); Behandlingsslutt (maksimalt 12 sykluser fra behandlingsstart eller til sykdomsprogresjon eller tilbakefall, deltakeravslag eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som kom først, gjennomsnittlig 1 år)
Responders var AML-deltakere som oppnådde CR, CRi, MLFS, PR eller PRi basert på etterforskerrapportert beste samlede respons og MDS-deltakere som oppnådde CR, mCR, PR eller SD basert på etterforskerrapportert beste samlede respons. Fullblods-mRNA-analyser ble utført på 21 mRNA-kandidater. Forhold mellom mRNA-nivå og baseline som viser statistisk signifikant korrelasjon med klinisk respons er rapportert.
Baseline (induksjonssyklus 1/dag -3 før dose); Behandlingsslutt (maksimalt 12 sykluser fra behandlingsstart eller til sykdomsprogresjon eller tilbakefall, deltakeravslag eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som kom først, gjennomsnittlig 1 år)
Forhold mellom mRNA-nivåer assosiert med beste totalrespons ved fase 2 uegnet
Tidsramme: Baseline (syklus 1/dag 1 før dose); Syklus 1/dag 1, 1 time etter dose
Responders var AML-deltakere som oppnådde CR, CRi, MLFS, PR eller PRi basert på etterforskerrapportert beste samlede respons og MDS-deltakere som oppnådde CR, mCR, PR eller SD basert på etterforskerrapportert beste samlede respons. Fullblods-mRNA-analyser ble utført på 21 mRNA-kandidater. Forhold mellom mRNA-nivå og baseline som viser statistisk signifikant korrelasjon med klinisk respons er rapportert. Forhold mellom mRNA-nivåer og baseline statistisk signifikant assosiert med beste total respons ble bare sett for MYCN (Neuroblastoma Myc onkogen) ved syklus 1/dag 1.
Baseline (syklus 1/dag 1 før dose); Syklus 1/dag 1, 1 time etter dose
Antall deltakere med korrigert QT-intervall som bruker Fridericias formel (QTcF)-verdier som oppfyller forhåndsdefinerte kriterier i fase 1B
Tidsramme: 1 år
Maksimale absolutte verdier og økninger fra baseline ble oppsummert for QTcF-intervall (tid fra begynnelsen av Q-bølgen til slutten av T-bølgen tilsvarende elektrisk systole korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel). Antall deltakere med QTcF som oppfyller følgende kriterier presenteres: QTcF-intervall: <450 msek; QTcF-intervall: 450 til <480 msek; QTcF-intervall: 480 til <500 msek; QTcF-intervall >=500 msek; QTcF-intervalløkning fra baseline: <30 msek; QTcF-intervalløkning fra baseline: 30 til <60 msek; QTcF-intervalløkning fra baseline >=60 msek. Armer i tidsrammebeskrivelsen er definert som: Arm A, Glasdegib +LDAC; Arm B, Glasdegib + Decitabine; Arm C, Glasdegib + Cytarabin/Daunorubicin. Slutt på behandling i tidsrammen ble definert som: maksimalt 12 sykluser fra behandlingsstart eller til sykdomsprogresjon eller tilbakefall, deltakeravslag eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som kom først.
1 år
Antall deltakere med korrigert QT-intervall som bruker Fridericias formel (QTcF)-verdier som oppfyller forhåndsdefinerte kriterier i fase 2 Fit and Unfit
Tidsramme: 1 år
Maksimale absolutte verdier og økninger fra baseline ble oppsummert for QTcF-intervall (tid fra begynnelsen av Q-bølgen til slutten av T-bølgen tilsvarende elektrisk systole korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel). Antall deltakere med QTcF som oppfyller følgende kriterier presenteres: QTcF-intervall: <450 msek; QTcF-intervall: 450 til <480 msek; QTcF-intervall: 480 til <500 msek; QTcF-intervall >=500 msek; QTcF-intervalløkning fra baseline: <30 msek; QTcF-intervalløkning fra baseline: 30 til <60 msek; QTcF-intervalløkning fra baseline >=60 msek. Slutt på behandling i tidsrammen ble definert som: maksimalt 12 sykluser fra behandlingsstart eller til sykdomsprogresjon eller tilbakefall, deltakeravslag eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som kom først.
1 år
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (AE) i fase 1B (alle årsakssammenhenger)
Tidsramme: 4 år
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse som deltaker administrerte et produkt eller medisinsk utstyr; hendelsen hadde ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med behandlingen eller bruken. Behandling Emergent AEs var de som startet eller økte i alvorlighetsgrad etter den første dosen med studiemedisin og oppstod innen 28 dager etter siste dose. Bivirkninger ble gradert av etterforskeren i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0: Grad 1: mild AE; Grad 2: moderat AE; Grad 3: alvorlig AE; Grad 4: livstruende konsekvenser, akutt intervensjon indikert; Grad 5: død relatert til AE.
4 år
Antall deltakere med behandlingsfremkallende bivirkninger i fase 1B (behandlingsrelatert)
Tidsramme: 4 år
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse som deltaker administrerte et produkt eller medisinsk utstyr; hendelsen hadde ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med behandlingen eller bruken. Behandling Emergent AEs var de som startet eller økte i alvorlighetsgrad etter den første dosen med studiemedisin og oppstod innen 28 dager etter siste dose. Behandlingsrelaterte bivirkninger var bivirkninger relatert til glasdegib og/eller kjemoterapi i ryggraden. Bivirkninger ble gradert av etterforskeren i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0: Grad 1: mild AE; Grad 2: moderat AE; Grad 3: alvorlig AE; Grad 4: livstruende konsekvenser, akutt intervensjon indikert; Grad 5: død relatert til AE.
4 år
Antall deltakere med behandlingsfremkallende bivirkninger kategorisert etter alvorlighetsgrad i fase 1B
Tidsramme: 4 år
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse som deltaker administrerte et produkt eller medisinsk utstyr; hendelsen hadde ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med behandlingen eller bruken. Behandling Emergent AEs var de som startet eller økte i alvorlighetsgrad etter den første dosen med studiemedisin og oppstod innen 28 dager etter siste dose. En alvorlig bivirkning (SAE) var enhver uheldig medisinsk hendelse ved enhver dose som: resulterte i død; var livstruende (umiddelbar risiko for død); nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet (betydelig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner); resulterte i medfødt anomali/fødselsdefekt.
4 år
Antall deltakere med behandlingsfremkallende bivirkninger ved fase 2 Fit and Unfit (alle årsakssammenheng)
Tidsramme: 4 år
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse som deltaker administrerte et produkt eller medisinsk utstyr; hendelsen hadde ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med behandlingen eller bruken. Behandling Emergent AEs var de som startet eller økte i alvorlighetsgrad etter den første dosen med studiemedisin og oppstod innen 28 dager etter siste dose. Bivirkninger ble gradert av etterforskeren i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0: Grad 1: mild AE; Grad 2: moderat AE; Grad 3: alvorlig AE; Grad 4: livstruende konsekvenser, akutt intervensjon indikert; Grad 5: død relatert til AE.
4 år
Antall deltakere med behandlingsfremkallende bivirkninger ved fase 2 Fit and Unfit (behandlingsrelatert)
Tidsramme: 4 år
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse som deltaker administrerte et produkt eller medisinsk utstyr; hendelsen hadde ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med behandlingen eller bruken. Behandling Emergent AEs var de som startet eller økte i alvorlighetsgrad etter den første dosen med studiemedisin og oppstod innen 28 dager etter siste dose. Behandlingsrelaterte bivirkninger var bivirkninger relatert til glasdegib og/eller kjemoterapi i ryggraden. Bivirkninger ble gradert av etterforskeren i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0: Grad 1: mild AE; Grad 2: moderat AE; Grad 3: alvorlig AE; Grad 4: livstruende konsekvenser, akutt intervensjon indikert; Grad 5: død relatert til AE.
4 år
Antall deltakere med behandlingsfremkallende bivirkninger kategorisert etter seriøsitet i fase 2 Fit and Unfit
Tidsramme: 4 år
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse som deltaker administrerte et produkt eller medisinsk utstyr; hendelsen hadde ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med behandlingen eller bruken. Behandling Emergent AEs var de som startet eller økte i alvorlighetsgrad etter den første dosen med studiemedisin og oppstod innen 28 dager etter siste dose. En alvorlig bivirkning (SAE) var enhver uheldig medisinsk hendelse ved enhver dose som: resulterte i død; var livstruende (umiddelbar risiko for død); nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet (betydelig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner); resulterte i medfødt anomali/fødselsdefekt.
4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

27. juni 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

3. januar 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

4. mars 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mars 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

7. mars 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

3. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B1371003
  • 2012-000684-24 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Lavdose ARA-C (LDAC)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Spain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere