Studie k vyhodnocení PF-04449913 s chemoterapií u pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem
19. února 2020 aktualizováno: Pfizer
STUDIE FÁZE 1B/2 K HODNOCENÍ BEZPEČNOSTI A ÚČINNOSTI PF-04449913, PERORÁLNÍHO INHIBITORU JEŽKA, V KOMBINACI S INTENZIVNÍ CHEMOTERAPIÍ, NÍZKOU DÁVKOU ARA-C NEBO DECITABINU U PACIENTŮ MYOD WIODRISKLASTID AEMIKLICKÝ
Toto je studie k hodnocení PF-04449913 (inhibitor Hedgehog dráhy) u akutní myeloidní leukémie a vysoce rizikového myelodysplastického syndromu v kombinaci se standardními přípravky používanými k léčbě těchto onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
255
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Milano, Itálie, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Rome, Itálie, 00161
- Policlinico Universitario "Umberto I" Universita degli Studi "La Sapienza" Sezione di Ematologia
-
Torino, Itálie, 10126
- A.O. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C. Ematologia
-
Udine, Itálie, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria integrata di Udine
-
-
Province OF Bologna
-
Bologna, Province OF Bologna, Itálie, 40138
- Policlinico S. Orsola-Malpighi
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre @ Hamilton Health Sciences
-
-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
- Centre de Sante et de Services Sociaux (CSSS) Champlain - Charles-Le Moyne
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Berlin, Německo, 12203
- Charite -Universitatsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
-
Hamburg, Německo, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Kiel, Německo, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
-
Magdeburg, Německo, 39120
- Universitaetsklinikum Magdeburg A.oe.R.
-
Mainz, Německo, 55131
- Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
-
Muenster, Německo, 48149
- Universitaetsklinikum Muenster
-
Ulm, Německo, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm
-
-
Baden-wuerttemberg
-
Ulm, Baden-wuerttemberg, Německo, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm
-
-
Hessen
-
Frankfurt am Main, Hessen, Německo, 60590
- Johann Wolfgang Goethe University
-
-
Lower Saxony
-
Hannover, Lower Saxony, Německo, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
-
-
-
Lodz, Polsko, 93-513
- Oddzial Hematologii Z pododzialem chemioterapii-Klinika Hematologii Wojewodzkie Wielospecjalistyczne
-
Wroclaw, Polsko, 53-439
- Dolnośląskie Centrum Transplantacji Komórkowych z Krajowym Bankiem Dawców Szpiku
-
-
Pomorskie
-
Gdansk, Pomorskie, Polsko, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Gdańskiego Uniwersytetu Medycznego
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249-6909
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0698
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037-0845
- UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- UC San Diego Medical Center - La Jolla
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- Keck Hospital of USC
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA Hematology/Oncology Clinic
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center / Investigational Drug Services
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center Drug information Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- LAC & USC Medical Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA Drug lnformation/lnvestigational Drugs
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- UC San Diego Medical Center - Hillcrest
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Denver
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Hospital
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- H.Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University Hospital
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- The Emory Clinic
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Investigational Drug Service, Emory University Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern Medical Faculty Foundation
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern Medicine Developmental Therapeutics Institute
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- The University of Chicago's Medical Center
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Hospital
-
Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
- University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Health System
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-2800
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center Clinical Trials Office
-
-
Missouri
-
Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
- Siteman Cancer Center - West County
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine, Siteman Cancer Center
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Barnes Jewish Hospital North Campus
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine - Division of Bone Marrow Transplant & Leukemia
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Centennial Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- University of Washington-Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Španělsko, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Hospital Universitario y Politecnico La Fe
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Španělsko, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s AML nebo RAEB 2 High Risk MDS, kteří jsou nově diagnostikováni podle klasifikace WHO 2008 a dříve neléčení.
- Pacienti s AML (vznikající z předchozího hematologického onemocnění [AHD]) nebo MDS, kteří mohli mít jeden předchozí režim s komerčně dostupnými látkami pro léčbu jejich předchozího hematologického onemocnění. Pacienti nemuseli mít předchozí léčbu AML.
- Mezi pacienty s AML patří de novo AML, AML vyvíjející se z MDS nebo jiné AHD a AML po předchozí cytotoxické léčbě nebo ozařování (sekundární AML)
- Pro diagnózu AML je vyžadován počet blastů v kostní dřeni 20 % nebo více.
- Pro diagnózu vysoce rizikového myelodysplastického syndromu RAEB 2 musí mít pacient 10–19 % blastů kostní dřeně
- Přiměřená funkce orgánů
- Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
Kritéria vyloučení:
- AML M3 akutní promyelocytární leukémie (APL) nebo pacienti s cytogenetickou translokací t(9:22).
- Pacienti se známou aktivní nekontrolovanou leukémií centrálního nervového systému (CNS).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno A (fáze 1B)
PF-04449913 v kombinaci s nízkou dávkou ARA-C (LDAC)
|
Nízká dávka ARA-C (LDAC) podávaná v 20 mg SQ, BID ve dnech 1 až 10.
PF-04449913 podávaný perorálně a kontinuálně po dobu 28 dnů.
PF-04449913 podávaný perorálně a nepřetržitě po dobu 28 dnů.
PF-04449913 podávaný perorálně a nepřetržitě po dobu 28 dnů
PF-04449913 podávaný perorálně a nepřetržitě po dobu 28 dnů (pokud je randomizován k podávání PF-04449913)
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno B (fáze 1B)
PF-04449913 v kombinaci s decitabinem
|
PF-04449913 podávaný perorálně a kontinuálně po dobu 28 dnů.
PF-04449913 podávaný perorálně a nepřetržitě po dobu 28 dnů.
PF-04449913 podávaný perorálně a nepřetržitě po dobu 28 dnů
PF-04449913 podávaný perorálně a nepřetržitě po dobu 28 dnů (pokud je randomizován k podávání PF-04449913)
Decitabin podávaný v dávce 20 mg/m2 v jednohodinové infuzi po dobu 5 dnů
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno C (fáze 1B)
PF-04449913 v kombinaci s intenzivní chemoterapií: PF-04449913 podávaný nepřetržitě po dobu 28 dnů.
Daunorubicin podávaný v dávce 60 mg/m2 po dobu 3 dnů spolu s cytarabinem 100 mg/m2 ve dnech 1 až 7 a následně cytarabin 1 g/m2 ve dnech 1, 3 a 5 během 2-4 cyklů konsolidační terapie.
|
PF-04449913 podávaný perorálně a kontinuálně po dobu 28 dnů.
PF-04449913 podávaný perorálně a nepřetržitě po dobu 28 dnů.
PF-04449913 podávaný perorálně a nepřetržitě po dobu 28 dnů
PF-04449913 podávaný perorálně a nepřetržitě po dobu 28 dnů (pokud je randomizován k podávání PF-04449913)
Daunorubicin podávaný v dávce 60 mg/m2 po dobu 3 dnů
Cytarabin 100 mg/m2 ve dnech 1 až 7
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: P2 Fit (fáze 2 s jedním ramenem)
PF-04449913 v kombinaci s intenzivní chemoterapií: PF-04449913 podávaný nepřetržitě po dobu 28 dnů.
Daunorubicin podávaný v dávce 60 mg/m2 po dobu 3 dnů spolu s cytarabinem 100 mg/m2 ve dnech 1 až 7 a následně cytarabin 1 g/m2 ve dnech 1, 3 a 5 během 2-4 cyklů konsolidační terapie.
|
PF-04449913 podávaný perorálně a kontinuálně po dobu 28 dnů.
PF-04449913 podávaný perorálně a nepřetržitě po dobu 28 dnů.
PF-04449913 podávaný perorálně a nepřetržitě po dobu 28 dnů
PF-04449913 podávaný perorálně a nepřetržitě po dobu 28 dnů (pokud je randomizován k podávání PF-04449913)
Daunorubicin podávaný v dávce 60 mg/m2 po dobu 3 dnů
Cytarabin 100 mg/m2 ve dnech 1 až 7
|
|
JINÝ: P2 nevhodné (fáze 2 randomizováno)
Pacienti budou randomizováni v poměru 2:1 (nízká dávka ARA-C v kombinaci s PF-04449913: samotná nízká dávka ARA-C).
|
Nízká dávka ARA-C (LDAC) podávaná v 20 mg SQ, BID ve dnech 1 až 10.
PF-04449913 podávaný perorálně a kontinuálně po dobu 28 dnů.
PF-04449913 podávaný perorálně a nepřetržitě po dobu 28 dnů.
PF-04449913 podávaný perorálně a nepřetržitě po dobu 28 dnů
PF-04449913 podávaný perorálně a nepřetržitě po dobu 28 dnů (pokud je randomizován k podávání PF-04449913)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) ve fázi 1B
Časové okno: Ramena A a B: Cyklus 1, Den 1 až Den 28; Rameno C: Cyklus 1, den -3 až den 21 nebo den 28 v závislosti na tom, kdy byl zahájen další cyklus chemoterapie
|
DLT byla kterákoli z následujících nežádoucích příhod (AE) v cyklu 1 a vyšetřovatel ji považoval za možná související s glasdegibem v kombinaci s chemoterapií: (1) Nehematologická toxicita >= 3. stupně, kromě infekce >= 3. stupně, horečka ( včetně febrilní neutropenie), nežádoucích účinků souvisejících s infuzí, elektrolytových abnormalit a zvýšení ALT/AST, které se vrátilo na stupeň <= 1 nebo výchozí hodnotu během 7 dnů; (2) prodloužená myelosuprese, která trvala déle než 42 dní od okamžiku detekce, definovaná jako absolutní počet neutrofilů (ANC) < 500/mikrolitr (mcL) nebo počet krevních destiček < 10 *10^9/l při normální kostní dřeni (< 5 % blastů a bez známek onemocnění nebo dysplazie); (3) neschopnost dodat alespoň 80 % plánovaných studijních dávek pro všechny látky v kombinaci kvůli nehematologické toxicitě; (4) Zpoždění příjmu dalšího plánovaného cyklu o >28 dní kvůli přetrvávající nehematologické toxicitě.
Rameno A: Glasdegib+LDAC; Rameno B: Glasdegib + Decitabin; Rameno C: Glasdegib+Cytarabin/Daunorubicin.
|
Ramena A a B: Cyklus 1, Den 1 až Den 28; Rameno C: Cyklus 1, den -3 až den 21 nebo den 28 v závislosti na tom, kdy byl zahájen další cyklus chemoterapie
|
|
Procento účastníků s kompletní odezvou (CR) ve fázi 2 Fit
Časové okno: 4 roky
|
Pro účastníky AML: CR byli ti s opakovanou kostní dření vykazující <5% myeloblastů, přítomné spikuly a žádné Auerovy tyčinky, periferní krev vykazující neutrofily>=1000/mcL a krevní destičky>=100 000/mcL, nezávislou na transfuzi a bez extramedulárního onemocnění.
Pro účastníky MDS: CR byli ti, u nichž kostní dřeň opakovaně vykazovala <=5 % myeloblastů, periferní krev vykazovala neutrofily>=1000/mcL, krevní destičky>=100 000/mcL, 0% blast a hemoglobin (Hgb)>= 11 g/dl, normální zrání všech buněčných linií.
|
4 roky
|
|
Celkové přežití (OS) ve fázi 2 nevhodné
Časové okno: Randomizace na sledování (4 roky)
|
OS byl definován jako trvání od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
K odhadu mediánu OS byla použita Kaplan-Meierova (KM) metoda.
V této metodě měl každý účastník čas sledování, který byl spojen s indikátorem, 1 = událost (v našem případě smrt) a 0 = cenzurováno.
Pokud nebylo známo, že účastníci zemřeli, byl pro výpočet doby sledování použit čas do posledního známého života a indikátor byl pro tyto účastníky 0.
Metoda KM odhaduje medián OS na základě K-M křivky.
K-M křivka klesá pouze tehdy, když došlo k události a cenzorská data jsou čárky v grafu.
Pro odhad střední OS bude křivka K-M obvykle nejprve vyhlazena a nakreslena čára na 50 %.
Medián OS je bod, kdy K-M křivka a horizontální dopad.
Stav přežití byl shromažďován každý měsíc po dobu prvních 2 měsíců po přerušení studijní léčby a poté každé 2 měsíce až do smrti nebo 4 roky od doby randomizace pro každého účastníka.
|
Randomizace na sledování (4 roky)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS) ve fázi 1B
Časové okno: První dávka do sledování (4 roky)
|
OS byl definován jako trvání od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
K odhadu mediánu OS byla použita Kaplan-Meierova (KM) metoda.
V této metodě měl každý účastník čas sledování, který byl spojen s indikátorem, 1 = událost (v našem případě smrt) a 0 = cenzurováno.
Pokud nebylo známo, že účastníci zemřeli, byl pro výpočet doby sledování použit čas do posledního známého života a indikátor byl pro tyto účastníky 0.
Metoda KM odhaduje medián OS na základě K-M křivky.
K-M křivka klesá pouze tehdy, když došlo k události a cenzorská data jsou čárky v grafu.
Pro odhad střední OS bude křivka K-M obvykle nejprve vyhlazena a nakreslena čára na 50 %.
Medián OS je bod, kdy K-M křivka a horizontální dopad.
Stav přežití byl shromažďován každý měsíc po dobu prvních 2 měsíců po přerušení studijní léčby a poté každé 2 měsíce až do smrti nebo 4 roky od první dávky každého účastníka.
|
První dávka do sledování (4 roky)
|
|
Celkové přežití (OS) ve fázi 2 Fit
Časové okno: První dávka do sledování (4 roky)
|
OS byl definován jako trvání od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
K odhadu mediánu OS byla použita Kaplan-Meierova (KM) metoda.
V této metodě měl každý účastník čas sledování, který byl spojen s indikátorem, 1 = událost (v našem případě smrt) a 0 = cenzurováno.
Pokud nebylo známo, že účastníci zemřeli, byl pro výpočet doby sledování použit čas do posledního známého života a indikátor byl pro tyto účastníky 0.
Metoda KM odhaduje medián OS na základě K-M křivky.
K-M křivka klesá pouze tehdy, když došlo k události a cenzorská data jsou čárky v grafu.
Pro odhad střední OS bude křivka K-M obvykle nejprve vyhlazena a nakreslena čára na 50 %.
Medián OS je bod, kdy K-M křivka a horizontální dopad.
Stav přežití byl shromažďován každý měsíc po dobu prvních 2 měsíců po přerušení studijní léčby a poté každé 2 měsíce až do smrti nebo 4 roky od první dávky každého účastníka.
|
První dávka do sledování (4 roky)
|
|
Procento účastníků s CR / úplná odpověď s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) ve fázi 1B
Časové okno: 4 roky
|
Pro účastníky AML: CR byli ti s opakovanou kostní dření vykazující <5% myeloblastů, přítomné spikuly a žádné Auerovy tyčinky, periferní krev vykazující neutrofily>=1000/mcL a krevní destičky>=100 000/mcL, nezávislou na transfuzi a bez extramedulárního onemocnění.
Pro účastníky MDS: CR byli ti, u nichž kostní dřeň opakovaně vykazovala <=5 % myeloblastů, periferní krev vykazovala neutrofily>=1000/mcL, krevní destičky>=100 000/mcL, 0% blast a hemoglobin (Hgb)>= 11 g/dl, normální zrání všech buněčných linií. U účastníků AML a MDS byla úplná odpověď s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) u těch, u nichž kostní dřeň vykazovala <5 % myeloblastů, přičemž krevní destičky nebo neutrofily nebyly získány (trombocyty <100 000/mcL nebo neutrofily < 1000/ml).
|
4 roky
|
|
Procento účastníků s kompletní odezvou (CR) ve fázi 2 nevhodných
Časové okno: 4 roky
|
Pro účastníky AML: CR byli ti s opakovanou kostní dření vykazující <5% myeloblastů, přítomné spikuly a žádné Auerovy tyčinky, periferní krev vykazující neutrofily>=1000/mcL a krevní destičky>=100 000/mcL, nezávislou na transfuzi a bez extramedulárního onemocnění.
Pro účastníky MDS: CR byli ti, u nichž kostní dřeň opakovaně vykazovala <=5 % myeloblastů, periferní krev vykazovala neutrofily>=1000/mcL, krevní destičky>=100 000/mcL, 0% blast a hemoglobin (Hgb)>= 11 g/dl, normální zrání všech buněčných linií.
|
4 roky
|
|
Procento účastníků se specifickou účinností u akutní myeloidní leukémie (AML) ve fázi 2 fit a nezpůsobilí
Časové okno: 4 roky
|
Účastníci AML, opatření účinnosti specifická pro onemocnění zahrnovala: CRi; Stav bez morfologické leukémie (MLFS) (kostní dřeň<5 % myeloblasty s spikuly a žádné blasty s auerovými tyčinkami, neutrofily <1000/mcL a krevní destičky<100 000/mcL);částečná remise( PR)(myeloblasty kostní dřeně pokles na 5-25&>=50% pokles od začátku, neutrofily>=1000/mcL, krevní destičky>=100 000/mcL);PR s neúplným obnovením krevního obrazu (PRi)(myeloblasty kostní dřeně pokles na 5 -25&>=50% pokles od začátku,neutrofily<1000/mcL nebo krevní destičky<100000/mcL);malá odpověď(MR)(myeloblasty kostní dřeně pokles na >=25% od začátku);stabilní onemocnění(SD)(kostní dřeň myeloblasty stabilní +/-25 % od screeningové hodnoty);cytogenetická kompletní odpověď(CRc)(kostní dřeň<5%myeloblasty, neutrofily>1000/mcL, krevní destičky>100 000/mcL a normální cytogenetika),kompletní molekulární odpověď(CRm)(kostní dřeň <5% myeloblasty, neutrofily>1000/mcL, krevní destičky>100000/mcL a molekulárně negativní).
|
4 roky
|
|
Procento účastníků se specifickou účinností pro onemocnění u myelodysplastického syndromu (MDS) ve fázi 2 fit a nezpůsobilí
Časové okno: 4 roky
|
U všech účastníků MDS zahrnovala měření účinnosti specifická pro onemocnění: CRi (kostní dřeň vykazující <5 % myeloblastů s krevními destičkami <100 000/mcL nebo neutrofily <1000/mcL, včetně potvrzených a nepotvrzených odpovědí); PR (opakované myeloblasty kostní dřeně vykazující pokles o >= 50 %, ale stále > 5 %, periferní krev vykazující neutrofily >= 1 000/mcL, krevní destičky >= 100 000/mcL a Hgb >= 11 g/dl; včetně potvrzených a nepotvrzených odpovědí) ; SD (včetně potvrzených a nepotvrzených odpovědí, selhání dosažení PR a žádný důkaz progrese po dobu >8 týdnů); dřeňová kompletní odpověď (mCR) (kostní dřeň vykazuje <=5 % myeloblastů a snížena o >= 50 %), částečná cytogenetická odpověď (>=50% snížení chromozomální abnormality) a kompletní cytogenetická odpověď (CRc) (vymizení chromozomální abnormality s žádný vzhled nyní).
|
4 roky
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) Glasdegibu u účastníků dostávajících Glasdegib a LDAC ve fázi 1B v cyklu 1/den 10 a cyklu 1/den 21
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1/den 10 a cyklu 1/den 21
|
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1/den 10 a cyklu 1/den 21
|
|
|
Čas do Cmax (Tmax) Glasdegibu u účastníků přijímajících Glasdegib a LDAC ve fázi 1B v cyklu 1/den 10 a cyklu 1/den 21
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1/den 10 a cyklu 1/den 21
|
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1/den 10 a cyklu 1/den 21
|
|
|
Oblast pod časovým profilem plazmatické koncentrace od času 0 do dávkovacího intervalu (AUCtau) Glasdegibu u účastníků, kteří dostávají Glasdegib a LDAC ve fázi 1B v cyklu 1/den 10 a cyklu 1/21.
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1/den 10 a cyklu 1/den 21
|
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1/den 10 a cyklu 1/den 21
|
|
|
Cmax Glasdegibu u účastníků dostávajících Glasdegib a decitabin ve fázi 1B v cyklu 1/den 10 a cyklu 2/den 1
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1/den 10; před dávkou, 0,5, 1, 2, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 2/den 1
|
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1/den 10; před dávkou, 0,5, 1, 2, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 2/den 1
|
|
|
Tmax Glasdegibu u účastníků, kteří dostávají Glasdegib a decitabin ve fázi 1B v cyklu 1/den 10 a cyklu 2/den 1
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1/den 10; před dávkou, 0,5, 1, 2, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 2/den 1
|
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1/den 10; před dávkou, 0,5, 1, 2, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 2/den 1
|
|
|
AUCtau Glasdegibu u účastníků přijímajících Glasdegib a decitabin ve fázi 1B v cyklu 1/den 10 a cyklu 2/den 1
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1/den 10; před dávkou, 0,5, 1, 2, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 2/den 1
|
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1/den 10; před dávkou, 0,5, 1, 2, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 2/den 1
|
|
|
Cmax glasdegibu u účastníků, kteří dostávali glasdegib a cytarabin/daunorubicin ve fázi 1B na indukčním cyklu 1/den 3 a den 10
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 6 a 24 hodin po dávce v indukčním cyklu 1/den 3; před dávkou, 0,5, 1, 4, 6 a 24 hodin po dávce v indukčním cyklu 1/den 10
|
Před dávkou, 0,5, 1, 6 a 24 hodin po dávce v indukčním cyklu 1/den 3; před dávkou, 0,5, 1, 4, 6 a 24 hodin po dávce v indukčním cyklu 1/den 10
|
|
|
Tmax glasdegibu u účastníků, kteří dostávali glasdegib a cytarabin/daunorubicin ve fázi 1B na indukčním cyklu 1/den 3 a den 10
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 6 a 24 hodin po dávce v indukčním cyklu 1/den 3; před dávkou, 0,5, 1, 4, 6 a 24 hodin po dávce v indukčním cyklu 1/den 10
|
Před dávkou, 0,5, 1, 6 a 24 hodin po dávce v indukčním cyklu 1/den 3; před dávkou, 0,5, 1, 4, 6 a 24 hodin po dávce v indukčním cyklu 1/den 10
|
|
|
AUCtau Glasdegibu u účastníků dostávajících Glasdegib a Cytarabin/Daunorubicin ve fázi 1B v indukčním cyklu 1/Den 3 a Den 10
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 6 a 24 hodin po dávce v indukčním cyklu 1/den 3; před dávkou, 0,5, 1, 4, 6 a 24 hodin po dávce v indukčním cyklu 1/den 10
|
Před dávkou, 0,5, 1, 6 a 24 hodin po dávce v indukčním cyklu 1/den 3; před dávkou, 0,5, 1, 4, 6 a 24 hodin po dávce v indukčním cyklu 1/den 10
|
|
|
Cmax LDAC a Ara-U u účastníků přijímajících Glasdegib a LDAC ve fázi 1B v cyklu 1/den 2 a cyklu 1/den 10
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v cyklu 1/den 2 a cyklu 1/den 10
|
Ara-U je hlavním metabolitem cytarabinu.
LDAC (nízká dávka cytarabinu) je rychle degradován na stabilní metabolit Ara-U, byly hlášeny hladiny Cmax LDAC i Ara-U.
|
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v cyklu 1/den 2 a cyklu 1/den 10
|
|
Tmax LDAC a Ara-U u účastníků přijímajících Glasdegib a LDAC ve fázi 1B v cyklu 1/den 2 a cyklu 1/den 10
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v cyklu 1/den 2 a cyklu 1/den 10
|
Ara-U je hlavním metabolitem cytarabinu.
LDAC (nízká dávka cytarabinu) je rychle degradován na stabilní metabolit Ara-U, byly hlášeny hladiny Tmax LDAC i Ara-U.
|
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v cyklu 1/den 2 a cyklu 1/den 10
|
|
Oblast pod časovým profilem koncentrace plazmy od času 0 do nekonečna (AUCinf) LDAC u účastníků přijímajících Glasdegib a LDAC ve fázi 1B v cyklu 1/den 2 a cyklu 1/den 10
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v cyklu 1/den 2 a cyklu 1/den 10
|
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v cyklu 1/den 2 a cyklu 1/den 10
|
|
|
Oblast pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) LDAC a Ara-U u účastníků přijímajících Glasdegib a LDAC ve fázi 1B v cyklu 1/den 2 a cyklu 1/den 10
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v cyklu 1/den 2 a cyklu 1/den 10
|
Ara-U je hlavním metabolitem cytarabinu.
LDAC (nízká dávka cytarabinu) je rychle degradován na stabilní metabolit Ara-U.
Byla hlášena plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času 0 do doby poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) hladin LDAC i Ara-U.
|
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v cyklu 1/den 2 a cyklu 1/den 10
|
|
Cmax decitabinu u účastníků dostávajících Glasdegib a decitabin ve fázi 1B v cyklu 1/den 1 a cyklu 1/den 2
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5 hodiny od začátku infuze, 1 hodina (na konci infuze) a 2, 3 a 4 hodiny od začátku infuze v cyklu 1/den 1 a cyklu 1/den 2
|
Před podáním dávky, 0,5 hodiny od začátku infuze, 1 hodina (na konci infuze) a 2, 3 a 4 hodiny od začátku infuze v cyklu 1/den 1 a cyklu 1/den 2
|
|
|
Tmax decitabinu u účastníků dostávajících Glasdegib a decitabin ve fázi 1B v cyklu 1/den 1 a cyklu 1/den 2
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5 hodiny od začátku infuze, 1 hodina (na konci infuze) a 2, 3 a 4 hodiny od začátku infuze v cyklu 1/den 1 a cyklu 1/den 2
|
Před podáním dávky, 0,5 hodiny od začátku infuze, 1 hodina (na konci infuze) a 2, 3 a 4 hodiny od začátku infuze v cyklu 1/den 1 a cyklu 1/den 2
|
|
|
AUCinf decitabinu u účastníků, kteří dostávají glasdegib a decitabin ve fázi 1B v cyklu 1/den 1 a cyklu 1/den 2
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5 hodiny od začátku infuze, 1 hodina (na konci infuze) a 2, 3 a 4 hodiny od začátku infuze v cyklu 1/den 1 a cyklu 1/den 2
|
Před podáním dávky, 0,5 hodiny od začátku infuze, 1 hodina (na konci infuze) a 2, 3 a 4 hodiny od začátku infuze v cyklu 1/den 1 a cyklu 1/den 2
|
|
|
AUCtau cytarabinu a Ara-U u účastníků dostávajících glasdegib a cytarabin/daunorubicin ve fázi 1B na indukčním cyklu 1/den 3
Časové okno: Před dávkou, 6 a 24 hodin po zahájení infuze cytarabinu v indukčním cyklu 1/den 3
|
Ara-U je hlavním metabolitem cytarabinu.
LDAC (low dose cytarabin) je rychle degradován na stabilní metabolit Ara-U, byly hlášeny hladiny jak cytarabinu, tak Ara-U.
|
Před dávkou, 6 a 24 hodin po zahájení infuze cytarabinu v indukčním cyklu 1/den 3
|
|
Cmax daunorubicinu a daunorubicinu u účastníků dostávajících glasdegib a cytarabin/daunorubicin ve fázi 1B v indukčním cyklu 1/den 3
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 hodin po podání daunorubicinu v indukčním cyklu 1/den 3
|
Daunorubicinol je hlavním metabolitem daunorubicinu, který má antineoplastickou aktivitu.
Uvádí se hodnoty Cmax daunorubicinu a daunorubicinu.
|
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 hodin po podání daunorubicinu v indukčním cyklu 1/den 3
|
|
Tmax daunorubicinu a daunorubicinu u účastníků dostávajících glasdegib a cytarabin/daunorubicin ve fázi 1B v indukčním cyklu 1/den 3
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 hodin po podání daunorubicinu v indukčním cyklu 1/den 3
|
Daunorubicinol je hlavním metabolitem daunorubicinu, který má antineoplastickou aktivitu.
Jsou uváděny hodnoty Tmax daunorubicinu a daunorubicinu.
|
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 hodin po podání daunorubicinu v indukčním cyklu 1/den 3
|
|
AUCtau daunorubicinu a daunorubicinu u účastníků, kteří dostávali glasdegib a cytarabin/daunorubicin ve fázi 1B na indukčním cyklu 1/den 3
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 hodin po podání daunorubicinu v indukčním cyklu 1/den 3
|
Daunorubicinol je hlavním metabolitem daunorubicinu, který má antineoplastickou aktivitu.
Uvádí se hodnoty AUCtau daunorubicinu a daunorubicinu.
|
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 4, 6, 24 hodin po podání daunorubicinu v indukčním cyklu 1/den 3
|
|
Plazmatická koncentrace (Ctrough) Glasdegibu ve fázi 2 přizpůsobená indukčnímu cyklu 1/den 10
Časové okno: Před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v indukčním cyklu 1/den 10
|
Před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v indukčním cyklu 1/den 10
|
|
|
Cmax Glasdegibu u účastníků přijímajících Glasdegib a LDAC ve fázi 2 Nezpůsobilí v cyklu 1/den 10
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v cyklu 1/den 10
|
Před dávkou, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v cyklu 1/den 10
|
|
|
Tmax Glasdegibu u účastníků přijímajících Glasdegib a LDAC ve fázi 2 Nezpůsobilí v cyklu 1/den 10
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v cyklu 1/den 10
|
Před dávkou, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v cyklu 1/den 10
|
|
|
AUCtau Glasdegibu u účastníků přijímajících Glasdegib a LDAC ve fázi 2 Nezpůsobilí v cyklu 1/den 10
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v cyklu 1/den 10
|
Před dávkou, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v cyklu 1/den 10
|
|
|
Počet účastníků s genovými mutacemi souvisejícími s nemocí ve fázi 1B
Časové okno: Výchozí stav (cyklus 1/den 1 před dávkou pro ramena Glasdegib + LDAC a Glasdegib + decitabin; indukční cyklus 1/den -3 před dávkou pro rameno Glasdegib + cytarabin/daunorubicin)
|
Periferní krev a aspirát kostní dřeně byly odebrány pro základní mutační analýzy.
Byly analyzovány genetické abnormality často spojené s AML.
Tyto genetické abnormality zahrnovaly známé mutace v genech NPM1, CEBPA, FLT3, RUNX1, IDH1, IDH2, KIT, K Ras, N Ras a WT1.
Byly také hodnoceny další geny s mutacemi, o kterých je známo, že jsou spojeny s AML a MDS, jako jsou TET2 a DNMT3A.
|
Výchozí stav (cyklus 1/den 1 před dávkou pro ramena Glasdegib + LDAC a Glasdegib + decitabin; indukční cyklus 1/den -3 před dávkou pro rameno Glasdegib + cytarabin/daunorubicin)
|
|
Sérové hladiny cirkulujících proteinových analytů ve fázi 1B - základní linie
Časové okno: Základní stav (indukční cyklus 1/den -3 před dávkou)
|
Hladiny v séru byly stanoveny pro 38 cirkulujících proteinů.
Zde jsou uvedeny hodnoty vykazující statisticky významný, ≥2násobný rozdíl ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
Základní stav (indukční cyklus 1/den -3 před dávkou)
|
|
Sérové hladiny cirkulujících proteinových analytů ve fázi 1B – indukční cyklus 1/den 3
Časové okno: Indukční cyklus 1/den 3, 1 hodina po dávce
|
Hladiny v séru byly stanoveny pro 38 cirkulujících proteinů.
Zde jsou uvedeny hodnoty vykazující statisticky významný, ≥2násobný rozdíl ve srovnání s výchozí hodnotou.
Statisticky významný, >=2násobný základní rozdíl byl pozorován pouze pro MMP-3 (Matrix metaloproteináza-3) v indukčním cyklu 1/Den 3.
|
Indukční cyklus 1/den 3, 1 hodina po dávce
|
|
Sérové hladiny cirkulujících proteinových analytů ve fázi 1B – indukční cyklus 1/den 10
Časové okno: Indukční cyklus 1/den 10, 1 hodina po dávce
|
Hladiny v séru byly stanoveny pro 38 cirkulujících proteinů.
Zde jsou uvedeny hodnoty vykazující statisticky významný, ≥2násobný rozdíl ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
Indukční cyklus 1/den 10, 1 hodina po dávce
|
|
Základní hladiny sérových cirkulujících proteinových analytů spojené s nejlepší celkovou odezvou ve fázi 1B
Časové okno: Výchozí stav (cyklus 1/den 1 před dávkou pro ramena Glasdegib + LDAC a Glasdegib + decitabin; indukční cyklus 1/den -3 před dávkou pro rameno Glasdegib + cytarabin/daunorubicin)
|
Respondenty byli účastníci AML, kteří dosáhli CR, CRi, MLFS, PR nebo PRi na základě nejlepší celkové odpovědi hlášené zkoušejícím, a účastníci MDS, kteří dosáhli CR, mCR, PR nebo SD na základě nejlepší celkové odpovědi hlášené zkoušejícím.
Celkem bylo analyzováno 38 proteinů.
Jsou uvedeny údaje analytů, u kterých hladina v séru vykazovala statisticky významnou korelaci s klinickou odpovědí v rameni C.
Výchozí hladiny statisticky spojené s nejlepší celkovou odpovědí byly pozorovány pouze u SDF-1 (faktor 1 odvozený od stromálních buněk) ve skupině glasdegib+cytarabin/daunorubicin.
|
Výchozí stav (cyklus 1/den 1 před dávkou pro ramena Glasdegib + LDAC a Glasdegib + decitabin; indukční cyklus 1/den -3 před dávkou pro rameno Glasdegib + cytarabin/daunorubicin)
|
|
Hladiny sérových cirkulujících proteinových analytů po základní linii spojené s nejlepší celkovou odezvou ve fázi 1B – indukční cyklus 1/náběh
Časové okno: Indukční cyklus 1/náběh, 1 hodina po dávce
|
Respondenty byli účastníci AML, kteří dosáhli CR, CRi, MLFS, PR nebo PRi na základě nejlepší celkové odpovědi hlášené zkoušejícím, a účastníci MDS, kteří dosáhli CR, mCR, PR nebo SD na základě nejlepší celkové odpovědi hlášené zkoušejícím.
Celkem bylo analyzováno 38 proteinů.
Jsou uvedeny údaje analytů, u kterých hladina v séru vykazovala statisticky významnou korelaci s klinickou odpovědí.
Hladiny po výchozím stavu statisticky významné spojené s nejlepší celkovou odpovědí byly pozorovány pouze pro MMP-3 (Matrix metaloproteináza-3) v indukčním cyklu 1/Lead-in.
|
Indukční cyklus 1/náběh, 1 hodina po dávce
|
|
Hladiny sérových cirkulujících proteinových analytů po základní linii spojené s nejlepší celkovou odezvou ve fázi 1B – indukční cyklus 1/den 3
Časové okno: Indukční cyklus 1/den 3, 1 hodina po dávce
|
Respondenty byli účastníci AML, kteří dosáhli CR, CRi, MLFS, PR nebo PRi na základě nejlepší celkové odpovědi hlášené zkoušejícím, a účastníci MDS, kteří dosáhli CR, mCR, PR nebo SD na základě nejlepší celkové odpovědi hlášené zkoušejícím.
Celkem bylo analyzováno 38 proteinů.
Jsou uvedeny údaje analytů, u kterých hladina v séru vykazovala statisticky významnou korelaci s klinickou odpovědí.
Hladiny po výchozím stavu statisticky významné spojené s nejlepší celkovou odpovědí byly pozorovány pouze pro SDF-1 (faktor 1 odvozený od stromálních buněk) v indukčním cyklu 1/den 3.
|
Indukční cyklus 1/den 3, 1 hodina po dávce
|
|
Počet účastníků s genetickými mutacemi souvisejícími s nemocí ve fázi 2 Fit a Unfit
Časové okno: Základní stav (indukční cyklus 1/den -3 před dávkou pro fázi 2 fit; cyklus 1/den 1 před dávkou pro fázi 2 nevhodný)
|
Periferní krev a aspirát kostní dřeně byly odebrány pro základní mutační analýzy.
Byly analyzovány genetické abnormality často spojené s AML.
Tyto genetické abnormality zahrnovaly známé mutace v genech NPM1, CEBPA, FLT3, RUNX1, IDH1, IDH2, KIT, K Ras, N Ras a WT1.
Byly také hodnoceny další geny s mutacemi, o kterých je známo, že jsou spojeny s AML a MDS, jako jsou TET2 a DNMT3A.
|
Základní stav (indukční cyklus 1/den -3 před dávkou pro fázi 2 fit; cyklus 1/den 1 před dávkou pro fázi 2 nevhodný)
|
|
Sérové hladiny cirkulujících proteinových analytů ve fázi 2 Fit – indukční cyklus 1/den 3
Časové okno: Indukční cyklus 1/den 3, 1 hodina po dávce
|
Hladiny v séru byly stanoveny pro 38 cirkulujících proteinů.
Zde jsou uvedeny vybrané hodnoty vykazující statisticky významný rozdíl ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
Indukční cyklus 1/den 3, 1 hodina po dávce
|
|
Sérové hladiny cirkulujících proteinových analytů ve fázi 2 Fit – indukční cyklus 1/den 10
Časové okno: Indukční cyklus 1/den 10, 1 hodina po dávce
|
Hladiny v séru byly stanoveny pro 38 cirkulujících proteinů.
Zde jsou uvedeny vybrané hodnoty vykazující statisticky významný rozdíl ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
Indukční cyklus 1/den 10, 1 hodina po dávce
|
|
Sérové hladiny cirkulujících proteinových analytů ve fázi 2 Fit – konsolidační cyklus 1/den 1
Časové okno: Konsolidační cyklus 1/1. den, 1 hodina po dávce
|
Hladiny v séru byly stanoveny pro 38 cirkulujících proteinů.
Zde jsou uvedeny vybrané hodnoty vykazující statisticky významný rozdíl ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
Konsolidační cyklus 1/1. den, 1 hodina po dávce
|
|
Sérové hladiny cirkulujících proteinových analytů ve fázi 2 Fit – konsolidační cyklus 1/den 10
Časové okno: Konsolidační cyklus 1/den 10, před dávkou
|
Hladiny v séru byly stanoveny pro 38 cirkulujících proteinů.
Zde jsou uvedeny vybrané hodnoty vykazující statisticky významný rozdíl ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
Konsolidační cyklus 1/den 10, před dávkou
|
|
Sérové hladiny cirkulujících proteinových analytů ve fázi 2 Fit – konec léčby
Časové okno: Konec léčby (maximálně 12 cyklů od začátku terapie nebo do progrese nebo relapsu onemocnění, odmítnutí účastníka nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve, v průměru 1 rok)
|
Hladiny v séru byly stanoveny pro 38 cirkulujících proteinů.
Zde jsou uvedeny vybrané hodnoty vykazující statisticky významný rozdíl ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
Konec léčby (maximálně 12 cyklů od začátku terapie nebo do progrese nebo relapsu onemocnění, odmítnutí účastníka nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve, v průměru 1 rok)
|
|
Základní hladiny sérových cirkulujících proteinových analytů spojené s nejlepší celkovou odezvou ve fázi 2 Fit
Časové okno: Základní stav (indukční cyklus 1/den -3 před dávkou)
|
Respondenty byli účastníci AML, kteří dosáhli CR, CRi, MLFS, PR nebo PRi na základě nejlepší celkové odpovědi hlášené zkoušejícím, a účastníci MDS, kteří dosáhli CR, mCR, PR nebo SD na základě nejlepší celkové odpovědi hlášené zkoušejícím.
Celkem bylo analyzováno 38 proteinů.
Jsou uvedeny vybrané údaje analytu, pro který hladina v séru vykazovala statisticky významnou korelaci s klinickou odpovědí.
|
Základní stav (indukční cyklus 1/den -3 před dávkou)
|
|
Hladiny sérových cirkulujících proteinů po základní linii spojené s nejlepší celkovou odezvou ve fázi 2 Fit – indukční cyklus 1/den 3
Časové okno: Indukční cyklus 1/den 3, 1 hodina po dávce
|
Respondenty byli účastníci AML, kteří dosáhli CR, CRi, MLFS, PR nebo PRi na základě nejlepší celkové odpovědi hlášené zkoušejícím, a účastníci MDS, kteří dosáhli CR, mCR, PR nebo SD na základě nejlepší celkové odpovědi hlášené zkoušejícím.
Celkem bylo analyzováno 38 proteinů.
Jsou uvedeny vybrané údaje analytu, pro který hladina v séru vykazovala statisticky významnou korelaci s klinickou odpovědí.
|
Indukční cyklus 1/den 3, 1 hodina po dávce
|
|
Hladiny sérových cirkulujících proteinových analytů po základní linii spojené s nejlepší celkovou odezvou ve fázi 2 Fit – indukční cyklus 1/den 10
Časové okno: Indukční cyklus 1/den 10, 1 hodina po dávce
|
Respondenty byli účastníci AML, kteří dosáhli CR, CRi, MLFS, PR nebo PRi na základě nejlepší celkové odpovědi hlášené zkoušejícím, a účastníci MDS, kteří dosáhli CR, mCR, PR nebo SD na základě nejlepší celkové odpovědi hlášené zkoušejícím.
Celkem bylo analyzováno 38 proteinů.
Jsou uvedeny vybrané údaje analytu, pro který hladina v séru vykazovala statisticky významnou korelaci s klinickou odpovědí.
|
Indukční cyklus 1/den 10, 1 hodina po dávce
|
|
Hladiny sérových cirkulujících proteinových analytů po základní linii spojené s nejlepší celkovou odezvou ve fázi 2 Fit – konec léčby
Časové okno: Konec léčby (maximálně 12 cyklů od začátku terapie nebo do progrese nebo relapsu onemocnění, odmítnutí účastníka nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve, v průměru 1 rok)
|
Respondenty byli účastníci AML, kteří dosáhli CR, CRi, MLFS, PR nebo PRi na základě nejlepší celkové odpovědi hlášené zkoušejícím, a účastníci MDS, kteří dosáhli CR, mCR, PR nebo SD na základě nejlepší celkové odpovědi hlášené zkoušejícím.
Celkem bylo analyzováno 38 proteinů.
Jsou uvedeny vybrané údaje analytů, u kterých hladina v séru vykazovala statisticky významnou korelaci s klinickou odpovědí.
|
Konec léčby (maximálně 12 cyklů od začátku terapie nebo do progrese nebo relapsu onemocnění, odmítnutí účastníka nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve, v průměru 1 rok)
|
|
Sérové hladiny cirkulujících proteinových analytů ve fázi 2 nevhodné – cyklus 1/den 1
Časové okno: Cyklus 1/1. den, 1 hodina po dávce
|
Hladiny v séru byly stanoveny pro 38 cirkulujících proteinů.
Zde je uvedena vybraná hodnota vykazující statisticky významný rozdíl ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
Cyklus 1/1. den, 1 hodina po dávce
|
|
Sérové hladiny cirkulujících proteinových analytů ve fázi 2 nevhodné – cyklus 1/den 10
Časové okno: Cyklus 1/den 10, předdávkování
|
Hladiny v séru byly stanoveny pro 38 cirkulujících proteinů.
Zde jsou uvedeny vybrané hodnoty vykazující statisticky významné rozdíly ve srovnání s výchozí hodnotou.
Hladina ITAC (interferonem indukovatelné T-buňky α chemoatraktant) v rameni se samotným LDAC v cyklu 1/den 10 vykazovala nesignifikantní změnu oproti výchozí hodnotě, ale podobné trendy jako ve skupině Glasdegib 100 mg+LDAC.
|
Cyklus 1/den 10, předdávkování
|
|
Základní hladiny sérových cirkulujících proteinových analytů spojené s nejlepší celkovou odezvou ve fázi 2 nevhodný
Časové okno: Výchozí stav (1. cyklus/1. den před dávkou)
|
Respondenty byli účastníci AML, kteří dosáhli CR, CRi, MLFS, PR nebo PRi na základě nejlepší celkové odpovědi hlášené zkoušejícím, a účastníci MDS, kteří dosáhli CR, mCR, PR nebo SD na základě nejlepší celkové odpovědi hlášené zkoušejícím.
Celkem bylo analyzováno 38 proteinů.
Jsou uvedeny údaje analytů, u kterých hladina v séru vykazovala statisticky významnou korelaci s klinickou odpovědí.
|
Výchozí stav (1. cyklus/1. den před dávkou)
|
|
Hladiny sérových cirkulujících proteinových analytů po základní linii spojené s nejlepší celkovou odezvou ve fázi 2 Nevhodné – cyklus 1/den 1
Časové okno: Cyklus 1/1. den, 1 hodina po dávce
|
Respondenty byli účastníci AML, kteří dosáhli CR, CRi, MLFS, PR nebo PRi na základě nejlepší celkové odpovědi hlášené zkoušejícím, a účastníci MDS, kteří dosáhli CR, mCR, PR nebo SD na základě nejlepší celkové odpovědi hlášené zkoušejícím.
Celkem bylo analyzováno 38 proteinů.
Jsou uvedeny vybrané údaje analytů, u kterých hladina v séru vykazovala statisticky významnou korelaci s klinickou odpovědí.
|
Cyklus 1/1. den, 1 hodina po dávce
|
|
Hladiny sérových cirkulujících proteinových analytů po základní linii spojené s nejlepší celkovou odezvou ve fázi 2 Nevhodné – konec léčby
Časové okno: Konec léčby (maximálně 12 cyklů od začátku terapie nebo do progrese nebo relapsu onemocnění, odmítnutí účastníka nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve, v průměru 1 rok)
|
Respondenty byli účastníci AML, kteří dosáhli CR, CRi, MLFS, PR nebo PRi na základě nejlepší celkové odpovědi hlášené zkoušejícím, a účastníci MDS, kteří dosáhli CR, mCR, PR nebo SD na základě nejlepší celkové odpovědi hlášené zkoušejícím.
Celkem bylo analyzováno 38 proteinů.
Jsou uvedeny vybrané údaje analytu, pro který hladina v séru vykazovala statisticky významnou korelaci s klinickou odpovědí.
|
Konec léčby (maximálně 12 cyklů od začátku terapie nebo do progrese nebo relapsu onemocnění, odmítnutí účastníka nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve, v průměru 1 rok)
|
|
Poměry hladin mRNA k výchozímu stavu ve fázi 2 Fit – indukční cyklus 1/den 3
Časové okno: Základní linie (indukční cyklus 1/den -3 před dávkou); Indukční cyklus 1/den 3, 1 hodina po dávce
|
Analýza mRNA plné krve byla provedena na 21 kandidátech mRNA.
Zde jsou uvedeny hodnoty vykazující statisticky významné, ≥2násobné rozdíly ve srovnání s výchozí hodnotou.
CDKN1A: inhibitor cyklin-dependentní kinázy 1A; SMO: mRNA kódující cíl glasdegib Vyhlazená; PTCH2: Patched 2; MYCN: Neuroblastom Myc onkogen.
|
Základní linie (indukční cyklus 1/den -3 před dávkou); Indukční cyklus 1/den 3, 1 hodina po dávce
|
|
Poměry hladin mRNA k výchozímu stavu ve fázi 2 Fit - konec léčby
Časové okno: Základní linie (indukční cyklus 1/den -3 před dávkou); Konec léčby (maximálně 12 cyklů od začátku terapie nebo do progrese nebo relapsu onemocnění, odmítnutí účastníka nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve, v průměru 1 rok)
|
Analýza mRNA plné krve byla provedena na 21 kandidátech mRNA.
Zde jsou uvedeny vybrané hodnoty vykazující statisticky významné rozdíly ve srovnání s výchozí hodnotou.
CCND2:G1/S-specifický cyklin D2; MSI2: Musashi RNA vazebný protein 2; PTCH2: Opraveno 2.
|
Základní linie (indukční cyklus 1/den -3 před dávkou); Konec léčby (maximálně 12 cyklů od začátku terapie nebo do progrese nebo relapsu onemocnění, odmítnutí účastníka nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve, v průměru 1 rok)
|
|
Poměry hladin mRNA k výchozímu stavu ve fázi 2 nevyhovující – konec léčby
Časové okno: Výchozí stav (1. cyklus/1. den před dávkou); Konec léčby (maximálně 12 cyklů od začátku terapie nebo do progrese nebo relapsu onemocnění, odmítnutí účastníka nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve, v průměru 1 rok)
|
Analýza mRNA plné krve byla provedena na 21 kandidátech mRNA.
Zde jsou uvedeny pouze analyty vykazující statisticky významnou změnu od výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav (1. cyklus/1. den před dávkou); Konec léčby (maximálně 12 cyklů od začátku terapie nebo do progrese nebo relapsu onemocnění, odmítnutí účastníka nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve, v průměru 1 rok)
|
|
Základní hladiny mRNA spojené s nejlepší celkovou odezvou ve fázi 2 Fit
Časové okno: Základní stav (indukční cyklus 1/den -3 před dávkou)
|
Respondenty byli účastníci AML, kteří dosáhli CR, CRi, MLFS, PR nebo PRi na základě nejlepší celkové odpovědi hlášené zkoušejícím, a účastníci MDS, kteří dosáhli CR, mCR, PR nebo SD na základě nejlepší celkové odpovědi hlášené zkoušejícím.
Analýza mRNA plné krve byla provedena na 21 kandidátech mRNA.
Jsou uvedeny výchozí hladiny mRNA vykazující statisticky významnou korelaci s klinickou odpovědí.
Základní hladiny mRNA statisticky významné spojené s nejlepší celkovou odpovědí byly pozorovány pouze pro CCND2 (G1/S-specifický cyklin D2).
|
Základní stav (indukční cyklus 1/den -3 před dávkou)
|
|
Základní hladiny mRNA spojené s nejlepší celkovou odezvou ve fázi 2 Nevhodné
Časové okno: Výchozí stav (1. cyklus/1. den před dávkou)
|
Respondenty byli účastníci AML, kteří dosáhli CR, CRi, MLFS, PR nebo PRi na základě nejlepší celkové odpovědi hlášené zkoušejícím, a účastníci MDS, kteří dosáhli CR, mCR, PR nebo SD na základě nejlepší celkové odpovědi hlášené zkoušejícím.
Analýza mRNA plné krve byla provedena na 21 kandidátech mRNA.
Jsou uvedeny výchozí hladiny mRNA vykazující statisticky významnou korelaci s klinickou odpovědí.
FOXM1: Vidlicová skříň M1; PTCH1: Opraveno 1.
|
Výchozí stav (1. cyklus/1. den před dávkou)
|
|
Poměry hladin mRNA k základní linii spojené s nejlepší celkovou odezvou ve fázi 2 Fit
Časové okno: Základní linie (indukční cyklus 1/den -3 před dávkou); Konec léčby (maximálně 12 cyklů od začátku terapie nebo do progrese nebo relapsu onemocnění, odmítnutí účastníka nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve, v průměru 1 rok)
|
Respondenty byli účastníci AML, kteří dosáhli CR, CRi, MLFS, PR nebo PRi na základě nejlepší celkové odpovědi hlášené zkoušejícím, a účastníci MDS, kteří dosáhli CR, mCR, PR nebo SD na základě nejlepší celkové odpovědi hlášené zkoušejícím.
Analýza mRNA plné krve byla provedena na 21 kandidátech mRNA.
Jsou uvedeny poměry hladiny mRNA k výchozí hodnotě vykazující statisticky významnou korelaci s klinickou odpovědí.
|
Základní linie (indukční cyklus 1/den -3 před dávkou); Konec léčby (maximálně 12 cyklů od začátku terapie nebo do progrese nebo relapsu onemocnění, odmítnutí účastníka nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve, v průměru 1 rok)
|
|
Poměry hladin mRNA spojené s nejlepší celkovou odezvou ve fázi 2 Nevhodné
Časové okno: Výchozí stav (1. cyklus/1. den před dávkou); Cyklus 1/1. den, 1 hodina po dávce
|
Respondenty byli účastníci AML, kteří dosáhli CR, CRi, MLFS, PR nebo PRi na základě nejlepší celkové odpovědi hlášené zkoušejícím, a účastníci MDS, kteří dosáhli CR, mCR, PR nebo SD na základě nejlepší celkové odpovědi hlášené zkoušejícím.
Analýza mRNA plné krve byla provedena na 21 kandidátech mRNA.
Jsou uvedeny poměry hladiny mRNA k výchozí hodnotě vykazující statisticky významnou korelaci s klinickou odpovědí.
Poměry hladin mRNA k výchozí hodnotě statisticky významné spojené s nejlepší celkovou odpovědí byly pozorovány pouze pro MYCN (neuroblastomový myc onkogen) v cyklu 1/den 1.
|
Výchozí stav (1. cyklus/1. den před dávkou); Cyklus 1/1. den, 1 hodina po dávce
|
|
Počet účastníků s opraveným intervalem QT pomocí hodnot Fridericia's Formula (QTcF) splňujících předem definovaná kritéria ve fázi 1B
Časové okno: 1 rok
|
Maximální absolutní hodnoty a nárůsty od výchozí hodnoty byly shrnuty pro interval QTcF (čas od začátku vlny Q do konce vlny T odpovídající elektrické systole korigované na srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce).
Je uveden počet účastníků s QTcF splňujícími následující kritéria: QTcF interval:<450 msec; QTcF interval: 450 až <480 msec; QTcF interval: 480 až <500 msec; interval QTcF >=500 msec; Zvýšení intervalu QTcF od výchozí hodnoty: <30 msec; Zvýšení intervalu QTcF od výchozí hodnoty: 30 až <60 msec; Zvýšení intervalu QTcF od výchozí hodnoty >=60 ms.
Ramena v popisu časového rámce jsou definována jako: Rameno A, Glasdegib + LDAC; rameno B, Glasdegib + decitabin; Rameno C, Glasdegib + cytarabin/daunorubicin. Ukončení léčby v časovém rámci bylo definováno jako: maximálně 12 cyklů od začátku terapie nebo do progrese nebo relapsu onemocnění, odmítnutí účastníka nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve.
|
1 rok
|
|
Počet účastníků s opraveným intervalem QT pomocí hodnot Fridericia's Formula (QTcF) splňujících předem definovaná kritéria ve fázi 2 Fit a Unfit
Časové okno: 1 rok
|
Maximální absolutní hodnoty a nárůsty od výchozí hodnoty byly shrnuty pro interval QTcF (čas od začátku vlny Q do konce vlny T odpovídající elektrické systole korigované na srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce).
Je uveden počet účastníků s QTcF splňujícími následující kritéria: QTcF interval:<450 msec; QTcF interval: 450 až <480 msec; QTcF interval: 480 až <500 msec; interval QTcF >=500 msec; Zvýšení intervalu QTcF od výchozí hodnoty: <30 msec; Zvýšení intervalu QTcF od výchozí hodnoty: 30 až <60 msec; Zvýšení intervalu QTcF od výchozí hodnoty >=60 ms.
Ukončení léčby v časovém rámci bylo definováno jako: maximálně 12 cyklů od začátku terapie nebo do progrese nebo relapsu onemocnění, odmítnutí účastníka nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve.
|
1 rok
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) ve fázi 1B (všechny příčinné souvislosti)
Časové okno: 4 roky
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán produkt nebo zdravotnický prostředek; událost nemusela mít nutně příčinnou souvislost s léčbou nebo použitím.
Léčba Emergent AEs byly ty s počátečním nástupem nebo se zvyšující se závažností po první dávce studovaného léku a objevily se během 28 dnů po poslední dávce.
AE byly hodnoceny zkoušejícím podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0: Stupeň 1: mírná AE; Stupeň 2: střední AE; Stupeň 3: těžká AE; 4. stupeň: život ohrožující následky, indikována urgentní intervence; Stupeň 5: úmrtí související s AE.
|
4 roky
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou ve fázi 1B (související s léčbou)
Časové okno: 4 roky
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán produkt nebo zdravotnický prostředek; událost nemusela mít nutně příčinnou souvislost s léčbou nebo použitím.
Léčba Emergent AEs byly ty s počátečním nástupem nebo se zvyšující se závažností po první dávce studovaného léku a objevily se během 28 dnů po poslední dávce.
AE související s léčbou byly AE související s glasdegibem a/nebo chemoterapií páteře.
AE byly hodnoceny zkoušejícím podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0: Stupeň 1: mírná AE; Stupeň 2: střední AE; Stupeň 3: těžká AE; 4. stupeň: život ohrožující následky, indikována urgentní intervence; Stupeň 5: úmrtí související s AE.
|
4 roky
|
|
Počet účastníků s AEs naléhavými pro léčbu kategorizovaných podle závažnosti ve fázi 1B
Časové okno: 4 roky
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán produkt nebo zdravotnický prostředek; událost nemusela mít nutně příčinnou souvislost s léčbou nebo použitím.
Léčba Emergent AEs byly ty s počátečním nástupem nebo se zvyšující se závažností po první dávce studovaného léku a objevily se během 28 dnů po poslední dávce.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost při jakékoli dávce, která: měla za následek smrt; byl život ohrožující (bezprostřední riziko smrti); nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vyústila v trvalou nebo významnou invaliditu/neschopnost (podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce); vyústila ve vrozenou anomálii/vrozenou vadu.
|
4 roky
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou ve fázi 2 fit a nezpůsobilí (všechny příčiny)
Časové okno: 4 roky
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán produkt nebo zdravotnický prostředek; událost nemusela mít nutně příčinnou souvislost s léčbou nebo použitím.
Léčba Emergent AEs byly ty s počátečním nástupem nebo se zvyšující se závažností po první dávce studovaného léku a objevily se během 28 dnů po poslední dávce.
AE byly hodnoceny zkoušejícím podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0: Stupeň 1: mírná AE; Stupeň 2: střední AE; Stupeň 3: těžká AE; 4. stupeň: život ohrožující následky, indikována urgentní intervence; Stupeň 5: úmrtí související s AE.
|
4 roky
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou ve fázi 2 fit a nezpůsobilí (související s léčbou)
Časové okno: 4 roky
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán produkt nebo zdravotnický prostředek; událost nemusela mít nutně příčinnou souvislost s léčbou nebo použitím.
Léčba Emergent AEs byly ty s počátečním nástupem nebo se zvyšující se závažností po první dávce studovaného léku a objevily se během 28 dnů po poslední dávce.
AE související s léčbou byly AE související s glasdegibem a/nebo chemoterapií páteře.
AE byly hodnoceny zkoušejícím podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0: Stupeň 1: mírná AE; Stupeň 2: střední AE; Stupeň 3: těžká AE; 4. stupeň: život ohrožující následky, indikována urgentní intervence; Stupeň 5: úmrtí související s AE.
|
4 roky
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou kategorizovaných podle závažnosti ve fázi 2 fit a nezpůsobilí
Časové okno: 4 roky
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán produkt nebo zdravotnický prostředek; událost nemusela mít nutně příčinnou souvislost s léčbou nebo použitím.
Léčba Emergent AEs byly ty s počátečním nástupem nebo se zvyšující se závažností po první dávce studovaného léku a objevily se během 28 dnů po poslední dávce.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost při jakékoli dávce, která: měla za následek smrt; byl život ohrožující (bezprostřední riziko smrti); nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vyústila v trvalou nebo významnou invaliditu/neschopnost (podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce); vyústila ve vrozenou anomálii/vrozenou vadu.
|
4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Heuser M, Smith BD, Fiedler W, Sekeres MA, Montesinos P, Leber B, Merchant A, Papayannidis C, Perez-Simon JA, Hoang CJ, O'Brien T, Ma WW, Zeremski M, O'Connell A, Chan G, Cortes JE. Clinical benefit of glasdegib plus low-dose cytarabine in patients with de novo and secondary acute myeloid leukemia: long-term analysis of a phase II randomized trial. Ann Hematol. 2021 May;100(5):1181-1194. doi: 10.1007/s00277-021-04465-4. Epub 2021 Mar 19. Erratum In: Ann Hematol. 2021 Jul;100(7):1917-1918.
- Lin S, Shaik N, Chan G, Cortes JE, Ruiz-Garcia A. An evaluation of overall survival in patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia and the relationship with glasdegib treatment and exposure. Cancer Chemother Pharmacol. 2020 Oct;86(4):451-459. doi: 10.1007/s00280-020-04132-x. Epub 2020 Sep 3.
- Cortes JE, Heidel FH, Fiedler W, Smith BD, Robak T, Montesinos P, Candoni A, Leber B, Sekeres MA, Pollyea DA, Ferdinand R, Ma WW, O'Brien T, O'Connell A, Chan G, Heuser M. Survival outcomes and clinical benefit in patients with acute myeloid leukemia treated with glasdegib and low-dose cytarabine according to response to therapy. J Hematol Oncol. 2020 Jul 14;13(1):92. doi: 10.1186/s13045-020-00929-8.
- Cortes JE, Heidel FH, Hellmann A, Fiedler W, Smith BD, Robak T, Montesinos P, Pollyea DA, DesJardins P, Ottmann O, Ma WW, Shaik MN, Laird AD, Zeremski M, O'Connell A, Chan G, Heuser M. Randomized comparison of low dose cytarabine with or without glasdegib in patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia or high-risk myelodysplastic syndrome. Leukemia. 2019 Feb;33(2):379-389. doi: 10.1038/s41375-018-0312-9. Epub 2018 Dec 16.
- Cortes JE, Douglas Smith B, Wang ES, Merchant A, Oehler VG, Arellano M, DeAngelo DJ, Pollyea DA, Sekeres MA, Robak T, Ma WW, Zeremski M, Naveed Shaik M, Douglas Laird A, O'Connell A, Chan G, Schroeder MA. Glasdegib in combination with cytarabine and daunorubicin in patients with AML or high-risk MDS: Phase 2 study results. Am J Hematol. 2018 Nov;93(11):1301-1310. doi: 10.1002/ajh.25238. Epub 2018 Sep 9.
- Savona MR, Pollyea DA, Stock W, Oehler VG, Schroeder MA, Lancet J, McCloskey J, Kantarjian HM, Ma WW, Shaik MN, Laird AD, Zeremski M, O'Connell A, Chan G, Cortes JE. Phase Ib Study of Glasdegib, a Hedgehog Pathway Inhibitor, in Combination with Standard Chemotherapy in Patients with AML or High-Risk MDS. Clin Cancer Res. 2018 May 15;24(10):2294-2303. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2824. Epub 2018 Feb 20.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
27. června 2012
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
3. ledna 2017
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
4. března 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. března 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. března 2012
První zveřejněno (ODHAD)
7. března 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
3. března 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. února 2020
Naposledy ověřeno
1. února 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Prekancerózní stavy
- Myelodysplastické syndromy
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Preleukémie
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibiotika, antineoplastika
- Decitabin
- Cytarabin
- Daunorubicin
Další identifikační čísla studie
- B1371003
- 2012-000684-24 (EUDRACT_NUMBER)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např.
protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie
-
Ege UniversityDokončeno
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Nábor
-
Michael BurkeChildren's Hospitals and Clinics of MinnesotaUkončeno
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityNeznámýLeukémie, chronický myeloidČína
-
Ministry of Health, MalaysiaNeznámý
-
Samsung Medical CenterNeznámý
-
Novartis PharmaceuticalsNábor
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterStaženoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.DokončenoLeukémie, akutní myeloid (AML)Japonsko, Spojené státy, Belgie, Kanada, Francie, Německo, Izrael, Itálie, Polsko, Španělsko, Tchaj-wan, Spojené království, Jižní Korea, Turecko (Türkiye)
Klinické studie na Nízká dávka ARA-C (LDAC)
-
Ohio State UniversityUkončenoDiabetes mellitus, typ 2 | Glukóza v krvi, vysoká | Propuštění pacienta | Hladina glukózy v krvi, nízkáSpojené státy
-
Optimal Acuity CorporationBochner Eye InstituteZatím nenabírámeVěkem podmíněné makulární degeneraceKanada
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)StaženoHyperplazie endometriaSpojené státy
-
Therapeutic Advances in Childhood Leukemia ConsortiumNáborNeurofibromatóza 1 | JMML | Juvenilní myelomonocytární leukémie | JCML | CBL syndromSpojené státy
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)DokončenoLeukémieSpojené státy, Austrálie, Kanada
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)DokončenoLeukémieSpojené státy, Austrálie, Kanada
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)DokončenoLymfomPortoriko, Spojené státy, Švýcarsko