多発性硬化症患者の手動機能に対するファンピラの効果を評価するための観察研究

背景と理論的根拠 多発性硬化症 (MS) は、若年成人が罹患する最も一般的な慢性神経疾患であり、通常 20 ～ 40 歳で発症します。 女性は男性よりも3～4倍多く罹患します。 この疾患は、再発寛解または進行性の 2 つの主な表現型によって特徴付けられます。

再発寛解型 (RR) MS は最も一般的な種類の疾患であり、患者の 60 ～ 85% が罹患しています。 この形態は、障害を引き起こす再発と、それに続く寛解期間が数か月から数十年続くことを特徴としています。 寛解中、患者は状態の大幅な改善を経験します。

この形態は別の疾患タイプ、つまり再発と再発の間に障害が継続的に悪化する二次進行性 (SP) MS に変化する可能性があります。

一次進行性（PP）MS-は、寛解を伴わない患者の状態の進行性の低下を特徴とします。

MS は複雑な多因子疾患であり、遺伝的要因と環境的要因の両方が根底にあります。 集団が異なれば感受性も異なります。 これは、免疫系細胞が中枢神経系（CNS）に侵入し、ミエリン産生細胞であるオルゴデンドロサイトに対する炎症反応および神経変性を引き起こすことを特徴としています。 ミエリンは、軸索を取り囲み、CNS 内の電気信号の通過を促進する電気絶縁物質です。

CNSにおけるこれらの神経炎症および神経変性プロセスの結果として、運動、感覚、視覚、認知小脳および括約筋などのさまざまな神経系が影響を受ける可能性があり、それに応じてさまざまな神経症状および徴候が引き起こされます。

治療: 過去 10 ～ 15 年間でこの疾患に対する理解が深まったことを受け、酢酸グラチラマー、コパキソン、インターフェロン ベータ誘導体であるアボネックス、レビフ、ベータフェロン、およびタイサブリなどの長期管理に利用できる皮下注射免疫療法が開発され、承認されました。処理。 最近、経口投与薬の使用が承認されました - Gilenya などは現在開発中です。

これらの薬による治療は病気の活動性を低下させますが、病気を治すことはできません。 これらの治療法は部分的にしか効果がなく、RRMS 患者にのみ適しています。 時間の経過とともに障害が継続的に進行する PPMS 患者に利用できる治療法はありません。

疾患の活動性と進行を制御するための免疫調節である疾患修飾療法 (DMT) に加えて、MS の特定の症状を標的とする治療法はほとんどありません。たとえば、疲労の治療のためのプロビジルなどがあります。

MS 患者の 40% 以上が主訴として挙げている、痙縮および関連する歩行の問題に関する問題については、現在の治療法には、理学療法、作業療法、水治療法などの非薬物療法、およびバクロフェン、チザニジン、薬物療法などの薬物療法が含まれます。ボツリヌス毒素。

ファンピラ（フ​​ァンプリジン）は最近、歩行に問題がある患者への使用が承認されました。 この薬はカリウムイオンチャネルをブロックすることで作用し、患者の 35% で歩行を改善することが証明されています。 1か月の治療後に改善が見られます。 現在、この薬はどの患者に効果があるか予測できないため、歩行障害のあるすべての MS 患者に提供されています。

最も一般的な副作用は、尿路感染症、不眠症、めまい、頭痛、吐き気、無力症、腰痛です。

あまり一般的ではありませんが、MS の再発、感覚異常、鼻咽頭炎、便秘、消化不良、咽喉頭痛。

さらに、この薬を高用量（10mgを1日2回）摂取すると発作のリスクが高まるため、中等度から重度の腎不全および発作歴のある患者には禁忌です。

ファンピラは MS 患者の歩行障害の治療に承認されましたが、ファンピラが MS の手の機能に及ぼす影響はまだ研究されていません。 ファンピラはカリウムチャネルをブロックし、神経伝導性を改善することによりMS患者の歩行機能を改善するため、同じメカニズムによって手の機能にも影響を与える可能性があります。

この研究プロジェクトの目的は、MS患者の手の機能に対するファンピラによる治療の効果を評価することです。

患者募集 カーメル医療センターの MS センタークリニックを訪れる MS 患者は、ファンピラ治療の対象となる歩行障害があり、手機能障害も抱えている患者にこの研究への参加が提案される。 参加者はミラー教授、またはミラー教授から許可を受けた担当神経内科医から研究の目的とプロトコールについて説明を受け、インフォームドコンセントに署名する。 教育や職業、人口統計や民族性のデータ、喫煙や食生活のデータなど、個人や家族の病歴に関する情報がアンケートを通じて収集されます。 医療スタッフは、研究の前に患者の臨床状態を詳しく記入する臨床アンケートに記入します。 必要に応じて医療記録からもデータが収集されます。 参加者や医師が記入したフォーム、医療記録から収集されたデータは Excel データベースに保存されます。 薬はイスラエルの医療バスケットの適応に従って提供されます。

フォローアッププログラムミーティングのスケジュール

1. ファンピラ治療を開始する2～4週間前。
2. ファンピラ治療開始から1ヶ月。
3. ファンピラ治療開始から3ヶ月。
4. ファンピラ治療開始から4ヶ月。

治療への遵守は、薬の空のバイアルを回収することによって評価されます。

4 回の会議のそれぞれで、次の評価が実行されます。

I. 手動機能の評価:

1. コンピュータ化された習字評価ツール (ComPET) - デジタル化タブレットやオンライン手書きデータ収集および分析ソフトウェアを含む客観的な評価ツール。この独自のデータ収集および分析プログラムには、C++ でプログラムされ、次の方法で実装された一連のオンラインのコンピュータ化されたタスクが含まれます。 MATLAB ソフトウェア ツールキットは、刺激の管理とデータの収集と分析に使用されました。 書き込みタスクは、WACOM Intuos II (407 X 417 X 36.3 mm) X-Y デジタイジング タブレットの表面に貼り付けられた A4 サイズの罫線入り用紙 (間隔 = 0.5 cm) 上で、感圧式インク チップ付きのワイヤレス電子ペン (モデル) を使用して実行されました。アップ401）。 ペンのサイズと重さは通常のペンと同様です (長さ = 150 mm、円周 = 35 mm、重さ = 11 g)。 変位、圧力、およびペン先の角度は、90 MHz Pentium ラップトップ コンピューターを介して 100 Hz でサンプリングされました。 執筆タスクには、参加者の署名と短い段落のコピーが含まれます。 これらの項目を選択した理由は、どちらも参加者にとって関連性のある、一般的に行われる機能的なタスクであるためです。 自分の署名はより馴染みのあるものであるため、ほぼ自動的に実行されます。 短い段落をコピーすることは、やや複雑で長いため、知覚運動コンポーネントと統合を必要とする長時間の作業中の毎日のパフォーマンスを反映します。

   このシステムは、時間、空間、圧力データをサンプリングします。 以前の研究結果と MS 患者の既知の特徴に基づいた結果測定には、紙上時間と空中時間 (つまり、ペンが紙に接触していない執筆中の時間 (秒単位)) が含まれていました。タスク全体または各セグメントの平均セグメント幅と長さ (ミリメートル単位)、および平均圧力と圧力の平均標準偏差 (0 ～ 1023 の非スケール単位)。 このコンピュータ化されたシステムにより、動的な手書き評価が可能になります。以前の研究では、対照群とさまざまな病状を有する参加者のグループ間、および年齢グループ間の ComPET の識別の妥当性が確立されました。 同時有効性も設けられました。

   文章は患者の希望に応じてヘブライ語、ロシア語、アラビア語で書かれます。

   参加者にコピーを要求するテキストは、付録 1 に添付されています。

2. ナインホールペグテスト - これは、以前の研究で信頼できることが証明されている、調整能力と細かい運動能力を評価するための簡単なテストです。 これは、患者が 9 つの小さなペグを 9 つの対応する穴に挿入する必要がある時間を制限したテストです。
3. 関節炎の手の機能検査 - この検査には、日常の活動検査のリストが含まれます。 患者は、靴ひもを結ぶ、2本の安全ピンを留める/外す、コップに水を注ぐ、ボタンを留める、容器にコインを入れるという5つのタスクを実行します。 アクティビティには時間が設定され、それに応じてスコアが与えられます。
4. Jamar Dynamometer - この装置は、握力を測定することによって手動機能を記録するのに役立ちます。 これは水力学に基づいており、等尺性強度を測定します。 以前の研究で信頼性と安全性が証明されています。
5. ピンチ メーター - このテストでは、装置を 2 本の指 (親指と人差し指) の間に挟んで、手のピンチの強さを測定します。 運動機能喪失の早期発見に役立つツールです。
6. Dreiser Functional Index - これは、カトラリーを持つ、ボタンをかける、鍵で錠を開けるなどの日常の手機能の側面を評価する 10 の質問からなるアンケートです。 このアンケートは、変形性関節症患者の手の機能を評価するために広く使用されています。

II.歩行の評価:

ファンピラは患者の約 35% で歩行を改善することが示されているため、歩行障害と手の機能障害の両方を持つ参加者において、手の機能の改善を歩行の改善と比較します。

前述したように、この薬は患者のわずか 35% の運動障害の治療に効果があります。 したがって、研究者は歩行の改善を評価し、それを手の機能の改善と比較します。

1. 計時 25 フィート歩行 - このテストでは歩行速度を評価します。 ファンピラの臨床試験で歩行の改善を測定するために使用されました。
2. 12MSWS アンケート - MS 患者の歩行を評価するために特別に設計された 12 の質問からなるアンケート。

Ⅲ． 一般的な機能とアンケート:

1. 拡張障害ステータススケール (EDSS) を含む一般的な神経機能。
2. ミニ精神状態検査。
3. 老人性うつ病スケール。
4. 日常生活アンケート。
5. 個人的、家族的、および文章の特徴に関するアンケート。
6. 診断および病歴の質問票。
7. フォローアップと病歴アンケート。