Observační studie pro hodnocení vlivu Fampyry na manuální funkci osob s roztroušenou sklerózou

SOUVISLOSTI A ODŮVODNĚNÍ Roztroušená skleróza (RS) je nejčastější chronické neurologické onemocnění postihující mladé dospělé s nástupem obvykle ve věku 20-40 let. Ženy jsou postiženy 3-4krát častěji než muži. Onemocnění je charakterizováno 2 hlavními fenotypy: relabující-remitující nebo progresivní průběh.

Recidivující-remitující (RR) RS je nejčastějším typem onemocnění, které postihuje 60 až 85 % pacientů. Tato forma je charakterizována recidivami, které vedou k invaliditě, po nichž následují období remise, která může trvat měsíc až desetiletí. Během remise pacienti zaznamenají významné zlepšení svého stavu.

Tato forma se může přeměnit na jiný typ onemocnění: Sekundárně progresivní (SP) RS, u které dochází k trvalému zhoršování invalidity mezi relapsy.

Primárně progresivní (PP) RS- je charakterizována progresivním poklesem stavu pacienta bez remise.

RS je komplexní multifaktoriální onemocnění, které má na svědomí jak genetické, tak environmentální faktory. Různé populace mají různou náchylnost. Je charakterizována invazí buněk buněk imunitního systému do centrálního nervového systému (CNS) vyvolávající zánětlivou reakci proti buňkám produkujícím myelin - olgodendrocytům a také neurodegeneraci. Myelin je elektricky izolační materiál, který obklopuje axon a zlepšuje průchod elektrických signálů v CNS.

V důsledku těchto neurozánětlivých a neurodegenerativních procesů v CNS mohou být ovlivněny různé neurologické systémy: motorický, senzorický, zrakový, kognitivní mozeček a svěrače, což vede k řadě neurologických symptomů a příznaků.

Léčba: V návaznosti na lepší pochopení onemocnění v posledních 10-15 letech byly vyvinuty a schváleny imunoterapie subkutánní injekční terapií dostupné pro dlouhodobou léčbu, včetně Glatiramer acetát-copaxonu a derivátů interferonu beta-Avonex, Rebif a Betaferon a Tysabri. léčba. Nedávno byl schválen k použití perorálně podávaný lék - Gilenya a další se v současné době vyvíjejí.

Léčba těmito léky snižuje aktivitu onemocnění, ačkoli nemůže nemoc vyléčit. Tyto léčby jsou pouze částečně účinné a jsou vhodné pouze pro pacienty s RRMS. Pro pacienty s PPMS, jejichž postižení v průběhu času plynule progreduje, neexistuje žádná dostupná léčba.

Kromě terapií modifikujících onemocnění (DMT), které jsou imunomodulační pro kontrolu aktivity a progrese onemocnění, existuje jen málo způsobů léčby zaměřených na specifické symptomy RS, jako například: Provigil pro léčbu únavy.

Co se týče problémů souvisejících se spasticitou a souvisejícími problémy s chůzí, které jako hlavní stížnost uvádí více než 40 % pacientů s RS, mezi současné léčby patří: nefarmakologická léčba, jako je fyzioterapie, ergoterapie, vodoléčba a farmakologická léčba, jako je baklofen, tizanidin a Botulotoxin.

Fampyra (Fampridin) byla nedávno schválena pro použití u pacientů s problémy s chůzí. Tento lék působí tak, že blokuje kanály draslíkových iontů a bylo prokázáno, že zlepšuje chůzi u 35 % pacientů. Zlepšení lze pozorovat po jednom měsíci léčby. V současné době je tento lék nabízen všem pacientům s RS s poruchami chůze, protože nelze předvídat, kteří pacienti z něj budou mít prospěch.

Nejčastější nežádoucí účinky jsou: Infekce močových cest, Nespavost, Závrať, Bolest hlavy, Nevolnost, Astenie, Bolest zad.

Méně časté nežádoucí reakce: relaps RS, parestézie, nazofaryngitida, zácpa, dyspepsie, faryngolaryngeální bolest.

Kromě toho ve vysokých dávkách (> 10 mg dvakrát denně) lék zvyšuje riziko záchvatů, a proto je kontraindikován u pacientů se středně závažným až závažným selháním ledvin a záchvaty v anamnéze.

Přípravek Fampyra byl schválen pro léčbu poruch chůze u pacientů s RS, ale účinek přípravku Fampyra na funkce rukou u pacientů s RS musí být ještě studován. Protože Fampyra zlepšuje funkce chůze u osob s RS blokováním draslíkových kanálů, a tím zlepšuje vodivost nervů, může stejným mechanismem ovlivnit také funkce rukou.

Cílem tohoto výzkumného projektu je posoudit vliv léčby přípravkem Fampyra na funkce rukou pacientů s RS.

NÁBOR PACIENTŮ Pacientům s RS navštěvujícími kliniku RS centra v Carmel Medical Center, s poruchami chůze způsobilými pro léčbu Fampyrou, kteří mají rovněž manuální dysfunkci, bude nabídnuta účast na této studii. Účastníci obdrží od prof. Millera nebo ošetřujícího neurologa pověřeného prof. Millerem vysvětlení ohledně cílů a protokolu studie a podepíší informovaný souhlas. Informace týkající se jejich osobní a rodinné anamnézy, včetně údajů, jako je vzdělání a povolání, demografické a etnické údaje, údaje o kouření a stravovacích návycích budou shromažďovány prostřednictvím dotazníků. Zdravotnický personál vyplní klinické dotazníky s podrobnostmi o klinickém stavu pacienta před zahájením studie. Údaje budou podle potřeby shromažďovány také ze zdravotní dokumentace. Údaje shromážděné prostřednictvím účastníků a lékařů vyplněných formulářů a ze zdravotní dokumentace budou uloženy v databázi Excel. Lék bude poskytován v souladu s indikací v izraelském zdravotním koši.

PROGRAM NÁSLEDUJÍCÍ PROGRAM Plán schůzek

1. 2-4 týdny před zahájením léčby Fampyrou.
2. Měsíc po zahájení léčby Fampyrou.
3. 3 měsíce po zahájení léčby Fampyrou.
4. 4 měsíce po zahájení léčby Fampyrou.

Compliance s léčbou bude hodnocena sběrem prázdných lahviček s lékem.

Na každém ze 4 setkání budou provedena tato hodnocení:

I. Hodnocení manuální funkce:

1. Computerized Penmanship Evaluation Tool (ComPET) – Nástroj pro objektivní hodnocení, včetně digitalizačního tabletu a online softwaru pro sběr a analýzu dat pro ruční psaní. Tento jedinečný program pro sběr a analýzu dat obsahuje sadu on-line, počítačově řízených úloh naprogramovaných v C++ a implementovaných prostřednictvím Ke správě podnětů a ke sběru a analýze dat byly použity softwarové sady nástrojů MATLAB. Úkoly psaní byly provedeny na linkovaném papíře velikosti A4 (rozteč = 0,5 cm) připevněném k povrchu x-y digitalizačního tabletu WACOM Intuos II (407 x 417 x 36,3 mm) pomocí bezdrátového elektronického pera s inkoustovým hrotem citlivým na tlak (model nahoru 401). Velikost a hmotnost pera jsou podobné jako u běžného pera (délka=150 mm, obvod=35 mm, hmotnost=11 g). Posun, tlak a úhel hrotu pera byly vzorkovány při 100 Hz prostřednictvím 90 MHz notebooku Pentium. Psací úkoly zahrnují podpis účastníka a zkopírování krátkého odstavce. Důvodem pro výběr těchto položek bylo, že obě jsou běžně se vyskytujícími funkčními úkoly, které mají pro účastníka význam. Podepsání vlastního podpisu je známější, a proto se provádí téměř automaticky. Kopírování krátkého odstavce je poněkud složitější a zdlouhavější, a proto by odráželo každodenní výkon během dlouhodobých úkolů, které zahrnují percepčně-motorické komponenty a integraci.

   Systém vzorkuje časová, prostorová a tlaková data. Měření výsledků, založená na výsledcích předchozí studie a známých charakteristikách pacientů s RS, zahrnovala čas na papíře a ve vzduchu (tj. čas při psaní, během kterého není pero v kontaktu s papírem v sekundách) pro celý úkol nebo pro každý segment, střední šířku a délku segmentu v milimetrech a střední tlak a střední směrodatnou odchylku tlaku v neškálovaných jednotkách od 0 do 1023. Tento počítačový systém umožňuje dynamické hodnocení rukopisu; předchozí studie prokázaly diskriminační validitu ComPET mezi kontrolní skupinou a skupinami účastníků s různými patologiemi a také mezi věkovými skupinami. Byla také stanovena souběžná platnost.

   Psaný text bude v hebrejštině, ruštině a arabštině dle přání pacienta.

   Text, který budou účastníci požádáni o zkopírování, je přiložen v příloze 1.

2. Test devíti jamek – Jedná se o jednoduchý test k hodnocení koordinace a jemné motoriky, který se v předchozích studiích ukázal jako spolehlivý. Jedná se o časovaný test, kdy pacient musí vložit devět malých kolíčků do devíti odpovídajících otvorů.
3. Test funkce ruky při artritidě – Tento test obsahuje seznam testů denních aktivit. Pacienti budou plnit 5 úkolů: zavázání tkaniček, zapnutí/rozepnutí 2 zavíracích špendlíků, nalití sklenice vody, zapínání knoflíků a vhození mincí do nádobky. Činnosti budou načasovány a podle toho bude přiděleno skóre.
4. Jamar Dynamometer - Tento přístroj slouží k dokumentaci manuální funkce měřením síly úchopu. Je založen na hydraulice a měří izometrickou pevnost. V předchozích studiích bylo prokázáno, že je spolehlivý a bezpečný.
5. Pinch Meter - Při tomto testu se přístroj drží mezi dvěma prsty (palec a ukazováček) a měří sílu sevření v ruce. Je to užitečný nástroj pro včasnou detekci ztráty funkce motoru.
6. Dreiser Functional Index – Jedná se o desetiotázkou dotazník, který hodnotí aspekty každodenní manuální funkce, jako je držení příborů, zapínání knoflíků, otevírání zámků klíči atd. Tento dotazník je široce používán k hodnocení manuální funkce pacientů s osteoartrózou.

II. Hodnocení chůze:

Protože bylo prokázáno, že Fampyra zlepšuje chůzi u asi 35 % pacientů, u účastníků s poruchami chůze i s poruchou funkce rukou, bude zlepšení funkce ruky porovnáno se zlepšením chůze.

Jak již bylo uvedeno výše, tento lék je účinný při léčbě pohybových problémů pouze u 35 % pacientů. Vyšetřovatelé proto vyhodnotí zlepšení chůze a porovnají je se zlepšením funkce ruky.

1. Časovaná chůze na 25 stop – Tento test hodnotí rychlost chůze. Byl použit k měření zlepšení chůze v klinických studiích přípravku Fampyra.
2. 12MSWS dotazník - 12otázkový dotazník speciálně navržený pro hodnocení chůze u pacientů s RS.

III. Obecná funkce a dotazníky:

1. Obecná neurologická funkce včetně EDSS (Expanded Disability Status Scale).
2. Mini-mentální státní zkouška.
3. Stupnice geriatrické deprese.
4. Dotazník pro každodenní život.
5. Osobní, rodinné a psací vlastnosti dotazník.
6. Diagnostický a klinický dotazník.
7. Dotazník sledování a klinické anamnézy.