Estudio observacional para la evaluación del efecto de Fampyra en la función manual de personas con esclerosis múltiple

ANTECEDENTES Y JUSTIFICACIÓN La esclerosis múltiple (EM) es la enfermedad neurológica crónica más común que afecta a los adultos jóvenes, con un inicio generalmente entre los 20 y los 40 años. Las mujeres se ven afectadas 3-4 veces más que los hombres. La enfermedad se caracteriza por 2 fenotipos principales: curso recurrente-remitente o progresivo.

La EM remitente-recurrente (RR) es el tipo de enfermedad más común y afecta del 60 al 85% de los pacientes. Esta forma se caracteriza por recaídas que conducen a la discapacidad seguidas de períodos de remisión que pueden durar desde meses hasta décadas. Durante la remisión los pacientes experimentan una mejora significativa en su condición.

Esta forma puede transformarse en otro tipo de enfermedad: EM progresiva secundaria (SP), en la que hay un deterioro continuo de la discapacidad entre las recaídas.

La EM progresiva primaria (PP) se caracteriza por una disminución progresiva del estado del paciente sin remisión.

La EM es una enfermedad multifactorial compleja, con factores genéticos y ambientales subyacentes. Diferentes poblaciones tienen diferente susceptibilidad. Se caracteriza por la invasión de células del sistema inmunitario al sistema nervioso central (SNC) provocando una reacción inflamatoria contra las células productoras de mielina, los oligodendrocitos y la neurodegeneración. La mielina es un material eléctricamente aislante que rodea el axón y mejora el paso de señales eléctricas dentro del SNC.

Como consecuencia de estos procesos neuroinflamatorios y neurodegenerativos en el SNC, pueden verse afectados los diversos sistemas neurológicos: motor, sensorial, visual, cognitivo cerebeloso y esfínteres, dando lugar a una variedad de síntomas y signos neurológicos, según corresponda.

Tratamiento: A raíz de la mayor comprensión de la enfermedad en los últimos 10 a 15 años, se desarrollaron y aprobaron inmunoterapias de inyección subcutánea disponibles para el tratamiento a largo plazo, incluidos derivados de acetato de glatiramer-copaxon e interferón beta-Avonex, Rebif, Betaferon y Tysabri. tratamiento. Recientemente se aprobó el uso de un medicamento administrado por vía oral: Gilenya, y actualmente se están desarrollando otros.

El tratamiento con estos medicamentos disminuye la actividad de la enfermedad, aunque no puede curarla. Estos tratamientos son solo parcialmente efectivos y solo son adecuados para pacientes con EMRR. No existe un tratamiento disponible para pacientes con EMPP cuya discapacidad progresa continuamente con el tiempo.

Además de las terapias modificadoras de la enfermedad (DMT, por sus siglas en inglés), que son inmunomoduladoras para controlar la actividad y la progresión de la enfermedad, existen pocos tratamientos para tratar síntomas específicos de la EM, como: Provigil para el tratamiento de la fatiga.

En cuanto a los problemas relacionados con la espasticidad y los problemas relacionados con la marcha, que más del 40 % de los pacientes con EM mencionan como su principal queja, los tratamientos actuales incluyen: tratamientos no farmacológicos como fisioterapia, terapia ocupacional, hidroterapia y tratamientos farmacológicos como baclofeno, tizanidina y Toxina botulínica.

Fampyra (Fampridine) ha sido aprobado recientemente para su uso en pacientes con problemas de la marcha. Este fármaco actúa bloqueando los canales de iones de potasio y se ha demostrado que mejora la marcha en el 35% de los pacientes. La mejoría se puede ver después de un mes de tratamiento. Actualmente, este medicamento se ofrece a todos los pacientes con EM que tienen problemas para caminar, ya que no se puede predecir qué pacientes se beneficiarán de él.

Las reacciones adversas más comunes son: Infección del tracto urinario, Insomnio, Mareos, Dolor de cabeza, Náuseas, Astenia, Dolor de espalda.

Reacción adversa menos común: recaída de EM, parestesia, nasofaringitis, estreñimiento, dispepsia, dolor faringolaríngeo.

Además, en dosis altas (> 10 mg dos veces al día), el fármaco aumenta el riesgo de convulsiones y, por lo tanto, está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal moderada-grave y antecedentes de convulsiones.

Fampyra fue aprobado para el tratamiento de las discapacidades para caminar en pacientes con EM, pero aún no se ha estudiado el efecto de Fampyra en las funciones de la mano en la EM. Dado que Fampyra mejora las funciones para caminar en personas con EM al bloquear los canales de potasio y, por lo tanto, mejorar la conductividad nerviosa, también puede afectar las funciones de las manos a través del mismo mecanismo.

El objetivo de este proyecto de investigación es evaluar el efecto del tratamiento con Fampyra en las funciones de las manos de pacientes con EM.

RECLUTAMIENTO DE PACIENTES A los pacientes con EM que visitan la clínica del centro de EM en el Centro Médico Carmel, con discapacidades para caminar elegibles para el tratamiento con Fampyra, que también tienen disfunción manual, se les ofrecerá participar en este estudio. Los participantes recibirán una explicación del Prof. Miller, o del neurólogo tratante autorizado por el Prof. Miller para hacerlo, sobre los objetivos y el protocolo del estudio, y firmarán un consentimiento informado. La información sobre su historial médico personal y familiar, incluidos datos como la educación y la ocupación, los datos demográficos y étnicos, los datos sobre el hábito de fumar y la dieta se recopilarán a través de cuestionarios. El personal médico completará cuestionarios clínicos que detallan el estado clínico del paciente antes del estudio. También se recopilarán datos de registros médicos, según sea necesario. Los datos recopilados a través de los formularios completados por los participantes y los médicos y de los registros médicos se almacenarán en una base de datos de Excel. El medicamento se proporcionará de acuerdo con la indicación en la canasta de salud israelí.

PROGRAMA DE SEGUIMIENTO Calendario de reuniones

1. 2-4 semanas antes de iniciar el tratamiento con Fampyra.
2. Un mes después de iniciar el tratamiento con Fampyra.
3. 3 meses después de iniciar el tratamiento con Fampyra.
4. 4 meses después de iniciar el tratamiento con Fampyra.

El cumplimiento del tratamiento se evaluará mediante la recogida de los viales vacíos del medicamento.

En cada una de las 4 reuniones se realizarán las siguientes evaluaciones:

I. Evaluación de la función manual:

1. Herramienta de evaluación de caligrafía computarizada (ComPET): una herramienta de evaluación objetiva, que incluye una tableta digitalizadora y un software de recopilación y análisis de datos de escritura a mano en línea. Este programa único de recopilación y análisis de datos incluye un conjunto de tareas computarizadas en línea programadas en C++ e implementadas Se utilizaron juegos de herramientas de software MATLAB para administrar los estímulos y recopilar y analizar los datos. Las tareas de escritura se realizaron en papel rayado de tamaño A4 (espaciado = 0,5 cm) adherido a la superficie de una tableta digitalizadora WACOM Intuos II (407 X 417 X 36,3 mm) x-y utilizando un bolígrafo electrónico inalámbrico con una punta de tinta sensible a la presión (modelo Hasta 401). El tamaño y el peso del bolígrafo son similares a los de un bolígrafo normal (longitud=150 mm, circunferencia=35 mm, peso=11 g). Se muestrearon el desplazamiento, la presión y el ángulo de la punta del lápiz a 100 Hz a través de una computadora portátil Pentium de 90 MHz. Las tareas de escritura incluyen la firma del participante y la copia de un breve párrafo. La justificación de la selección de estos ítems fue que ambos son tareas funcionales comunes que tienen relevancia para el participante. Firmar la firma de uno es más familiar y, por lo tanto, se ejecuta casi automáticamente. Copiar un párrafo corto es algo más complejo y largo y, por lo tanto, reflejaría el desempeño diario durante tareas prolongadas que implican componentes e integración perceptivo-motores.

   El sistema muestrea datos temporales, espaciales y de presión. Las medidas de resultado, basadas en los resultados de estudios previos y las características conocidas de los pacientes con EM, incluyeron el tiempo en papel y en el aire (es decir, el tiempo mientras se escribe en el que la pluma no está en contacto con el papel en segundos) para el toda la tarea o para cada segmento, la anchura y la longitud medias del segmento en milímetros, y la presión media y la desviación estándar media de la presión en unidades no escaladas de 0 a 1023. Este sistema computarizado permite la evaluación dinámica de la escritura a mano; estudios previos establecieron la validez discriminante del ComPET entre el grupo de control y grupos de participantes con patologías variadas, así como entre grupos de edad. También se estableció la validez concurrente.

   El texto escrito estará en el idioma hebreo, ruso y árabe según la preferencia del paciente.

   El texto que se solicitaría copiar a los participantes se anexa en el anexo 1.

2. Prueba Nine Hole Peg: esta es una prueba simple para evaluar la coordinación y las habilidades motoras finas que ha demostrado ser confiable en estudios anteriores. Esta es una prueba cronometrada en la que el paciente debe insertar nueve clavijas pequeñas en nueve orificios correspondientes.
3. Prueba de función de la mano con artritis: esta prueba comprende una lista de pruebas de actividades diarias. Los pacientes realizarán 5 tareas: atarse los cordones de los zapatos, abrocharse/desabrocharse 2 imperdibles, servirse un vaso de agua, abotonarse e introducir monedas en un recipiente. Las actividades se cronometrarán y se otorgará una puntuación en consecuencia.
4. Dinamómetro Jamar: este aparato sirve para documentar la función manual midiendo la fuerza de agarre. Se basa en la hidráulica y mide la fuerza isométrica. Se ha demostrado en estudios previos que es confiable y seguro.
5. Medidor de pellizco: en esta prueba, el aparato se sostiene entre dos dedos (pulgar e índice) y mide la fuerza de pellizco en la mano. Es una herramienta útil para la detección precoz de la pérdida de la función motora.
6. Índice funcional de Dreiser: este es un cuestionario de diez preguntas que evalúa aspectos de la función manual diaria, como sostener cubiertos, abotonar, abrir cerraduras con llaves, etc. Este cuestionario es ampliamente utilizado para evaluar la función manual de los pacientes con artrosis.

II. Evaluación de la deambulación:

Dado que se ha demostrado que Fampyra mejora la capacidad para caminar en aproximadamente el 35 % de los pacientes, en los participantes con discapacidades para caminar y discapacidades funcionales de la mano, la mejora de la función manual se comparará con la mejora de la capacidad para caminar.

Como se indicó anteriormente, este medicamento es efectivo para el tratamiento de problemas de movilidad en solo el 35% de los pacientes. Por lo tanto, los investigadores evaluarán la mejora de la marcha y la compararán con la mejora de la función de la mano.

1. Caminata cronometrada de 25 pies: esta prueba evalúa la velocidad de la caminata. Se utilizó para medir la mejora en la deambulación en los ensayos clínicos de Fampyra.
2. Cuestionario 12MSWS: un cuestionario de 12 preguntas diseñado específicamente para evaluar la deambulación en pacientes con EM.

tercero Función general y cuestionarios:

1. Función neurológica general, incluida la Escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS).
2. Mini-examen del estado mental.
3. Escala de depresión geriátrica.
4. Cuestionario de la Vida Diaria.
5. Cuestionario de características personales, familiares y de escritura.
6. Cuestionario diagnóstico e historia clínica.
7. Cuestionario de seguimiento e historia clínica.