Étude observationnelle pour l'évaluation de l'effet de Fampyra sur la fonction manuelle des personnes atteintes de sclérose en plaques

CONTEXTE ET JUSTIFICATION La sclérose en plaques (SEP) est la maladie neurologique chronique la plus fréquente chez les jeunes adultes, avec un début généralement à l'âge de 20 à 40 ans. Les femmes sont 3 à 4 fois plus touchées que les hommes. La maladie est caractérisée par 2 phénotypes principaux : récurrente-rémittente ou évolution progressive.

La SEP récurrente-rémittente (RR) est le type de maladie le plus courant, affectant 60 à 85 % des patients. Cette forme se caractérise par des rechutes qui entraînent une invalidité suivies de périodes de rémission pouvant durer des mois, voire des décennies. Pendant la rémission, les patients constatent une amélioration significative de leur état.

Cette forme peut se transformer en un autre type de maladie : la SEP progressive secondaire (SP), dans laquelle il y a une détérioration continue de l'invalidité entre les poussées.

La SEP primaire progressive (PP) est caractérisée par un déclin progressif de l'état du patient sans rémission.

La SEP est une maladie multifactorielle complexe, sous-jacente à des facteurs génétiques et environnementaux. Différentes populations ont une sensibilité différente. Elle se caractérise par l'invasion des cellules du système immunitaire dans le système nerveux central (SNC) provoquant une réaction inflammatoire contre les cellules productrices de myéline, les oligodendrocytes ainsi qu'une neurodégénérescence. La myéline est un matériau électriquement isolant qui entoure l'axone et améliore le passage des signaux électriques dans le SNC.

En conséquence de ces processus neuro-inflammatoires et neurodégénératifs dans le SNC, les différents systèmes neurologiques peuvent être affectés : moteurs, sensoriels, visuels, cognitifs cérébelleux et sphincters, entraînant une variété de symptômes et de signes neurologiques, en conséquence.

Traitement : suite à une meilleure compréhension de la maladie au cours des 10 à 15 dernières années, des immunothérapies par injection sous-cutanée disponibles pour la prise en charge à long terme, notamment l'acétate de glatiramère, le copaxon et les dérivés de l'interféron bêta, Avonex, Rebif, Betaferon et Tysabri, ont été développées et approuvées pour traitement. Un médicament administré par voie orale a été récemment approuvé pour une utilisation - Gilenya, et d'autres sont en cours de développement.

Le traitement avec ces médicaments diminue l'activité de la maladie, mais ne peut pas guérir la maladie. Ces traitements ne sont que partiellement efficaces et ne conviennent qu'aux patients atteints de SEP-RR. Il n'existe aucun traitement disponible pour les patients atteints de PPMS dont le handicap progresse de manière continue dans le temps.

En plus des thérapies modificatrices de la maladie (DMT) qui sont immunomodulatrices pour contrôler l'activité et la progression de la maladie, il existe peu de traitements ciblant des symptômes spécifiques de la SEP, tels que : Provigil pour le traitement de la fatigue.

En ce qui concerne les problèmes liés à la spasticité et les problèmes de marche associés, qui sont cités par plus de 40 % des patients atteints de SEP comme leur principale plainte - les traitements actuels comprennent : les traitements non pharmacologiques tels que la physiothérapie, l'ergothérapie, l'hydrothérapie et les traitements pharmacologiques tels que le baclofène, la tizanidine et Toxine botulique.

Fampyra (Fampridine) a récemment été approuvé pour une utilisation chez les patients ayant des problèmes de marche. Ce médicament agit en bloquant les canaux ioniques potassium et il a été prouvé qu'il améliore la marche chez 35 % des patients. Une amélioration peut être constatée après un mois de traitement. À l'heure actuelle, ce médicament est offert à tous les patients atteints de sclérose en plaques ayant des difficultés à marcher, car il est impossible de prédire quels patients en bénéficieront.

Les effets indésirables les plus fréquents sont : Infection urinaire, Insomnie, Vertiges, Maux de tête, Nausées, Asthénie, Mal de dos.

Effet indésirable moins fréquent : rechute de SEP, paresthésie, rhinopharyngite, constipation, dyspepsie, douleur pharyngolaryngée.

De plus, à fortes doses (> 10 mg deux fois par jour), le médicament augmente le risque de convulsions et est donc contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère et des antécédents de convulsions.

Fampyra a été approuvé pour le traitement des troubles de la marche chez les patients atteints de SEP, mais l'effet de Fampyra sur les fonctions de la main dans la SEP n'a pas encore été étudié. Étant donné que Fampyra améliore les fonctions de marche chez les personnes atteintes de SEP en bloquant les canaux potassiques et donc en améliorant la conductivité nerveuse, il peut également affecter les fonctions des mains par le même mécanisme.

L'objectif de ce projet de recherche est d'évaluer l'effet du traitement par Fampyra sur les fonctions des mains des patients atteints de SEP.

RECRUTEMENT DES PATIENTS Les patients atteints de sclérose en plaques visitant la clinique du centre de sclérose en plaques du centre médical Carmel, avec des troubles de la marche éligibles au traitement Fampyra, qui ont également un dysfonctionnement manuel, se verront proposer de participer à cette étude. Les participants recevront une explication du professeur Miller, ou du neurologue traitant autorisé par le professeur Miller à le faire, sur les objectifs et le protocole de l'étude, et signeront un consentement éclairé. Des informations concernant leurs antécédents médicaux personnels et familiaux, y compris des données telles que l'éducation et la profession, des données démographiques et ethniques, des données sur le tabagisme et les habitudes alimentaires seront collectées via des questionnaires. Le personnel médical remplira des questionnaires cliniques détaillant l'état clinique du patient avant l'étude. Des données seront également collectées à partir des dossiers médicaux, si nécessaire. Les données recueillies via les formulaires remplis par les participants et les médecins et à partir des dossiers médicaux seront stockées dans une base de données Excel. Les médicaments seront fournis conformément à l'indication du panier santé israélien.

PROGRAMME DE SUIVI Calendrier des réunions

1. 2 à 4 semaines avant de commencer le traitement Fampyra.
2. Un mois après le début du traitement Fampyra.
3. 3 mois après le début du traitement Fampyra.
4. 4 mois après le début du traitement Fampyra.

L'observance du traitement sera évaluée par la collecte des flacons vides du médicament.

Lors de chacune des 4 réunions, les évaluations suivantes seront effectuées :

I. Évaluation de la fonction manuelle :

1. Outil d'évaluation de la calligraphie informatisée (ComPET) - Un outil d'évaluation objectif, comprenant une tablette numérique et un logiciel de collecte et d'analyse de données d'écriture manuscrite en ligne. Ce programme unique de collecte et d'analyse de données comprenant une suite de tâches informatisées en ligne programmées en C++ Les kits d'outils logiciels MATLAB ont été utilisés pour administrer les stimuli et pour collecter et analyser les données. Les tâches d'écriture ont été effectuées sur du papier ligné de format A4 (espacement = 0,5 cm) fixé à la surface d'une tablette de numérisation x-y WACOM Intuos II (407 X 417 X 36,3 mm) à l'aide d'un stylet électronique sans fil avec une pointe d'encrage sensible à la pression (modèle Jusqu'à 401). La taille et le poids du stylo sont similaires à ceux d'un stylo normal (longueur = 150 mm, circonférence = 35 mm, poids = 11 g). Le déplacement, la pression et l'angle de la pointe du stylet ont été échantillonnés à 100 Hz via un ordinateur portable Pentium 90 MHz. Les tâches de rédaction comprennent la signature du participant et la copie d'un court paragraphe. La justification de la sélection de ces éléments était que les deux sont des tâches fonctionnelles courantes qui sont pertinentes pour le participant. Signer sa signature est plus familier et est donc exécuté presque automatiquement. Copier un court paragraphe est un peu plus complexe et long et refléterait ainsi les performances quotidiennes lors de tâches prolongées qui impliquent des composants perceptivo-moteurs et de l'intégration.

   Le système échantillonne des données temporelles, spatiales et de pression. Les mesures des résultats, basées sur les résultats d'études précédentes et les caractéristiques connues des patients atteints de SEP, comprenaient le temps sur papier et dans les airs (c'est-à-dire le temps d'écriture pendant lequel le stylo n'est pas en contact avec le papier en quelques secondes) pour le tâche entière ou pour chaque segment, largeur et longueur moyennes du segment en millimètres, et pression moyenne et écart type moyen de la pression en unités non graduées de 0 à 1023. Ce système informatisé permet une évaluation dynamique de l'écriture manuscrite ; des études antérieures ont établi la validité discriminante du ComPET entre groupe témoin et groupes de participants aux pathologies variées ainsi qu'entre tranches d'âge. La validité concurrente a également été établie.

   Le texte écrit sera en hébreu, russe et arabe selon la préférence du patient.

   Le texte que les participants seraient priés de copier joint en annexe 1.

2. Test Nine Hole Peg - Il s'agit d'un test simple pour évaluer la coordination et la motricité fine qui s'est avérée fiable dans des études précédentes. Il s'agit d'un test chronométré où le patient doit insérer neuf petites chevilles dans neuf trous correspondants.
3. Test de fonction de l'arthrite de la main - Ce test comprend une liste de tests d'activités quotidiennes. Les patients effectueront 5 tâches : nouer des lacets, attacher/détacher 2 épingles à nourrice, verser un verre d'eau, boutonner et insérer des pièces dans un récipient. Les activités seront chronométrées et un score sera attribué en conséquence.
4. Dynamomètre Jamar - Cet appareil sert à documenter la fonction manuelle en mesurant la force de préhension. Il est basé sur l'hydraulique et mesure la résistance isométrique. Il a été prouvé dans des études antérieures qu'il est fiable et sûr.
5. Pinch Meter - Dans ce test, l'appareil est tenu entre deux doigts (pouce et index) et mesure la force de pincement dans la main. C'est un outil utile pour la détection précoce de la perte de la fonction motrice.
6. Indice fonctionnel de Dreiser - Il s'agit d'un questionnaire en dix questions qui évalue les aspects des fonctions manuelles quotidiennes telles que tenir des couverts, boutonner, ouvrir des serrures avec des clés, etc. Ce questionnaire est largement utilisé pour évaluer la fonction manuelle des patients souffrant d'arthrose.

II. Évaluation de la déambulation :

Étant donné qu'il a été démontré que Fampyra améliore la marche chez environ 35 % des patients, chez les participants souffrant à la fois de troubles de la marche et de la fonction de la main, l'amélioration de la fonction de la main sera comparée à l'amélioration de la marche.

Comme indiqué précédemment, ce médicament est efficace pour le traitement des problèmes de mobilité chez seulement 35 % des patients. Par conséquent, les chercheurs évalueront l'amélioration de la marche et la compareront à l'amélioration de la fonction de la main.

1. Marche chronométrée de 25 pieds - Ce test évalue la vitesse de marche. Il a été utilisé pour mesurer l'amélioration de la marche dans les essais cliniques de Fampyra.
2. 12Questionnaire MSWS - un questionnaire de 12 questions spécialement conçu pour évaluer la marche chez les patients atteints de SEP.

III. Fonction générale et questionnaires :

1. Fonction neurologique générale, y compris l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale).
2. Mini-examen de l'état mental.
3. Échelle de dépression gériatrique.
4. Questionnaire sur la vie quotidienne.
5. Questionnaire sur les caractéristiques personnelles, familiales et d'écriture.
6. Questionnaire de diagnostic et d'histoire clinique.
7. Questionnaire de suivi et d'histoire clinique.