Обсервационное исследование для оценки влияния Fampyra на мануальную функцию людей с рассеянным склерозом

ПРЕДПОСЫЛКИ И ОБОСНОВАНИЕ Рассеянный склероз (РС) является наиболее распространенным хроническим неврологическим заболеванием, поражающим молодых людей, с дебютом обычно в возрасте 20-40 лет. Женщины болеют в 3-4 раза чаще, чем мужчины. Заболевание характеризуется 2 основными фенотипами: рецидивирующе-ремиттирующее или прогрессирующее течение.

Рецидивирующе-ремиттирующий (РР) РС является наиболее распространенным типом заболевания, поражающим от 60 до 85% пациентов. Для этой формы характерны рецидивы, приводящие к инвалидности, за которыми следуют периоды ремиссии, которые могут длиться от месяца до десятилетий. В период ремиссии больные отмечают значительное улучшение своего состояния.

Эта форма может трансформироваться в другой тип заболевания: вторично-прогрессирующий (ВП) РС, при котором происходит непрерывное ухудшение инвалидности между рецидивами.

Первично-прогрессирующий (ПП) РС- характеризуется прогрессирующим ухудшением состояния больного без ремиссии.

РС представляет собой сложное многофакторное заболевание, в основе которого лежат как генетические факторы, так и факторы окружающей среды. Разные популяции имеют разную восприимчивость. Он характеризуется инвазией клеток иммунной системы в центральную нервную систему (ЦНС), вызывая воспалительную реакцию против миелин-продуцирующих клеток - олигодендроцитов, а также нейродегенерацию. Миелин представляет собой электрически изолирующий материал, который окружает аксон и усиливает прохождение электрических сигналов в ЦНС.

Вследствие этих нейровоспалительных и нейродегенеративных процессов в ЦНС могут поражаться различные неврологические системы: моторная, сенсорная, зрительная, когнитивная мозжечковая и сфинктеры, что приводит к разнообразным неврологическим симптомам и признакам соответственно.

Лечение: После расширения знаний об этом заболевании за последние 10–15 лет были разработаны и одобрены подкожные инъекции иммунотерапии, доступные для долгосрочного лечения, включая глатирамера ацетат, копаксон и бета-производные интерферона — авонекс, ребиф и бетаферон, а также тизабри. уход. Недавно был одобрен к применению препарат для перорального применения — Gilenya, и в настоящее время разрабатываются другие.

Лечение этими препаратами снижает активность болезни, но не может вылечить болезнь. Эти методы лечения лишь частично эффективны и подходят только для пациентов с РРРС. Не существует доступного лечения для пациентов с PPMS, инвалидность которых постоянно прогрессирует с течением времени.

В дополнение к терапии, модифицирующей заболевание (DMT), которая является иммуномодулирующей для контроля активности и прогрессирования заболевания, существует несколько методов лечения, нацеленных на конкретные симптомы РС, такие как: Provigil для лечения усталости.

Что касается проблем, связанных со спастичностью и связанными с ней проблемами походки, на которые более 40 % пациентов с рассеянным склерозом ссылаются как на свои основные жалобы, то существующие методы лечения включают: немедикаментозные методы лечения, такие как физиотерапия, трудотерапия, гидротерапия и фармакологические методы лечения, такие как баклофен, тизанидин и Ботулинический токсин.

Fampyra (фампридин) недавно был одобрен для использования у пациентов с проблемами походки. Этот препарат действует путем блокирования каналов ионов калия и, как было доказано, улучшает ходьбу у 35% пациентов. Улучшение можно увидеть после одного месяца лечения. В настоящее время это лекарство предлагается всем пациентам с рассеянным склерозом с нарушениями ходьбы, поскольку невозможно предсказать, какие пациенты получат от него пользу.

Наиболее частыми побочными реакциями являются: инфекция мочевыводящих путей, бессонница, головокружение, головная боль, тошнота, астения, боль в спине.

Менее частые побочные реакции: рецидив рассеянного склероза, парестезия, назофарингит, запор, диспепсия, боль в глотке.

Кроме того, в высоких дозах (> 10 мг два раза в день) препарат увеличивает риск судорог и поэтому противопоказан пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени и судорогами в анамнезе.

Fampyra была одобрена для лечения нарушений ходьбы у пациентов с РС, но влияние Fampyra на функции рук при РС еще предстоит изучить. Поскольку Fampyra улучшает функцию ходьбы у людей с РС, блокируя калиевые каналы и, следовательно, улучшая нервную проводимость, она также может влиять на функции рук посредством того же механизма.

Целью данного исследовательского проекта является оценка влияния лечения препаратом Фампира на функции рук у пациентов с рассеянным склерозом.

НАБОР ПАЦИЕНТОВ Пациентам с рассеянным склерозом, посещающим клинику центра рассеянного склероза в Медицинском центре Кармель, с нарушением ходьбы, подходящим для лечения Fampyra, у которых также есть дисфункция рук, будет предложено принять участие в этом исследовании. Участники получат объяснение от профессора Миллера или лечащего невролога, уполномоченного профессором Миллером, относительно целей и протокола исследования, а также подпишут информированное согласие. Информация об их личной и семейной истории болезни, включая такие данные, как образование и род занятий, демографические данные и данные об этнической принадлежности, данные о курении и диетических привычках, будет собираться с помощью анкет. Медицинский персонал заполнит клинические анкеты с подробным описанием клинического состояния пациента до начала исследования. При необходимости данные также будут собираться из медицинских карт. Данные, собранные с помощью форм, заполненных участниками и врачами, а также из медицинских карт, будут храниться в базе данных Excel. Лекарство будет предоставлено в соответствии с показаниями в израильской корзине здоровья.

ПОСЛЕДУЮЩАЯ ПРОГРАММА Расписание встреч

1. за 2-4 недели до начала лечения препаратом Фампира.
2. Через месяц после начала лечения Fampyra.
3. Через 3 месяца после начала лечения Fampyra.
4. Через 4 месяца после начала лечения Fampyra.

Соблюдение режима лечения будет оцениваться путем сбора пустых флаконов из-под лекарства.

На каждой из 4-х встреч будут проводиться следующие оценки:

I. Оценка ручной функции:

1. Компьютеризированный инструмент для оценки почерка (ComPET) — инструмент для объективной оценки, включающий планшет для оцифровки и программное обеспечение для сбора и анализа рукописных данных в режиме онлайн. Эта уникальная программа для сбора и анализа данных включает набор онлайновых компьютеризированных задач, запрограммированных на C++ Наборы программных средств MATLAB использовались для введения стимулов, а также для сбора и анализа данных. Задания по письму выполнялись на разлинованной бумаге формата A4 (промежуток = 0,5 см), прикрепленной к поверхности планшета WACOM Intuos II (407 X 417 X 36,3 мм) x-y с помощью беспроводного электронного пера с чувствительным к давлению чернильным наконечником (модель вверх 401). Размер и вес ручки такие же, как у обычной ручки (длина = 150 мм, окружность = 35 мм, вес = 11 г). Смещение, давление и угол наклона кончика пера измерялись при частоте 100 Гц с помощью портативного компьютера Pentium с частотой 90 МГц. Письменные задания включают в себя подпись участника и копирование короткого абзаца. Причина выбора этих элементов заключалась в том, что они оба являются часто встречающимися функциональными задачами, имеющими отношение к участнику. Подписание своей подписи более привычно и, следовательно, выполняется почти автоматически. Копирование короткого абзаца несколько сложнее и длиннее и, таким образом, будет отражать повседневную производительность при выполнении длительных задач, связанных с перцептивно-моторными компонентами и интеграцией.

   Система производит выборку временных, пространственных данных и данных о давлении. Показатели результатов, основанные на результатах предыдущих исследований и известных характеристиках пациентов с РС, включали время на бумаге и в воздухе (т. е. время во время письма, в течение которого ручка не соприкасается с бумагой в секундах) для всей задачи или для каждого сегмента, среднюю ширину и длину сегмента в миллиметрах, а также среднее давление и среднее стандартное отклонение давления в немасштабированных единицах от 0 до 1023. Эта компьютеризированная система позволяет проводить динамическую оценку почерка; предыдущие исследования установили дискриминационную достоверность ComPET между контрольной группой и группами участников с различными патологиями, а также между возрастными группами. Также была установлена ​​параллельная действительность.

   Письменный текст будет на иврите, русском и арабском языках в зависимости от предпочтений пациента.

   Текст, который участникам будет предложено скопировать, содержится в приложении 1.

2. Тест с девятью отверстиями - это простой тест для оценки координации и мелкой моторики, надежность которого была доказана в предыдущих исследованиях. Это тест на время, когда пациент должен вставить девять маленьких штифтов в девять соответствующих отверстий.
3. Функциональный тест на артрит рук. Этот тест включает в себя список тестов ежедневной активности. Пациенты будут выполнять 5 заданий: завязывать шнурки, застегивать/расстегивать 2 английские булавки, наливать стакан воды, застегивать пуговицы и вкладывать монеты в контейнер. Мероприятия будут рассчитаны по времени, и соответственно будет выставлена ​​оценка.
4. Динамометр Jamar — этот прибор служит для документирования мануальной функции путем измерения силы захвата. Он основан на гидравлике и измеряет изометрическую силу. В предыдущих исследованиях было доказано, что он надежен и безопасен.
5. Pinch Meter — в этом тесте прибор удерживается между двумя пальцами (большим и указательным) и измеряется сила сжатия в руке. Это полезный инструмент для раннего выявления потери двигательной функции.
6. Функциональный индекс Драйзера — это опросник из десяти вопросов, в котором оцениваются аспекты повседневной ручной работы, такие как удерживание столовых приборов, застегивание пуговиц, открывание замков ключами и т. д. Этот опросник широко используется для оценки мануальной функции у пациентов с остеоартритом.

II. Оценка передвижения:

Поскольку было показано, что Fampyra улучшает ходьбу примерно у 35% пациентов, у участников как с нарушениями ходьбы, так и с нарушениями функции рук улучшение функции рук будет сравниваться с улучшением ходьбы.

Как указывалось ранее, этот препарат эффективен для лечения проблем с подвижностью только у 35% пациентов. Поэтому исследователи будут оценивать улучшение ходьбы и сравнивать его с улучшением функции рук.

1. Ходьба на 25 футов на время. Этот тест оценивает скорость ходьбы. Он использовался для измерения улучшения способности передвигаться в клинических испытаниях Fampyra.
2. Анкета 12MSWS — анкета из 12 вопросов, специально разработанная для оценки способности передвигаться у пациентов с рассеянным склерозом.

III. Общие функции и анкеты:

1. Общая неврологическая функция, включая расширенную шкалу статуса инвалидности (EDSS).
2. Мини-Экзамен психического состояния.
3. Гериатрическая шкала депрессии.
4. Опросник повседневной жизни.
5. Анкета личных, семейных и письменных характеристик.
6. Анкета диагностики и клинического анамнеза.
7. Последующее наблюдение и опросник истории болезни.