Estudo observacional para avaliação do efeito de Fampyra na função manual de pessoas com esclerose múltipla

ANTECEDENTES E FUNDAMENTOS A Esclerose Múltipla (EM) é a doença neurológica crônica mais comum que afeta adultos jovens, com início geralmente na idade de 20 a 40 anos. As mulheres são afetadas 3-4 vezes mais do que os homens. A doença é caracterizada por 2 fenótipos principais: remitente-recorrente ou curso progressivo.

A EM remitente-recorrente (RR) é o tipo mais comum de doença, afetando 60 a 85% dos pacientes. Esta forma é caracterizada por recaídas que levam à incapacidade, seguidas por períodos de remissão que podem durar de meses a décadas. Durante a remissão, os pacientes experimentam uma melhora significativa em sua condição.

Esta forma pode se transformar em outro tipo de doença: EM Secundária Progressiva (SP), na qual há uma deterioração contínua da incapacidade entre as recaídas.

Primária-progressiva (PP) MS-é caracterizada por um declínio progressivo na condição do paciente sem remissão.

A EM é uma doença multifatorial complexa, com fatores genéticos e ambientais subjacentes. Populações diferentes têm suscetibilidade diferente. Caracteriza-se pela invasão de células do sistema imunológico no sistema nervoso central (SNC) provocando uma reação inflamatória contra as células produtoras de mielina, os oligodendrócitos, bem como a neurodegeneração. A mielina é um material eletricamente isolante que envolve o axônio e aumenta a passagem de sinais elétricos dentro do SNC.

Como consequência destes processos neuro-inflamatórios e neurodegenerativos no SNC, podem ser afetados vários sistemas neurológicos: motor, sensorial, visual, cerebelar cognitivo e esfíncteres, levando a uma variedade de sintomas e sinais neurológicos, respetivamente.

Tratamento: Após o aumento da compreensão da doença nos últimos 10-15 anos, as imunoterapias de injeção subcutânea disponíveis para o gerenciamento de longo prazo, incluindo acetato de Glatiramer-copaxon e derivados de interferon beta- Avonex, Rebif e Betaferon e Tysabri foram desenvolvidos e aprovados para tratamento. Um medicamento administrado por via oral foi recentemente aprovado para uso - Gilenya, e outros estão sendo desenvolvidos atualmente.

O tratamento com essas drogas diminui a atividade da doença, embora não possa curá-la. Esses tratamentos são apenas parcialmente eficientes e adequados apenas para pacientes com EMRR. Não há tratamento disponível para pacientes com EMPP cuja incapacidade progride continuamente ao longo do tempo.

Além das terapias modificadoras da doença (DMTs), que são imunomoduladoras para controlar a atividade e a progressão da doença, existem poucos tratamentos para direcionar sintomas específicos da EM, como: Provigil para o tratamento da fadiga.

Em relação aos problemas relacionados à espasticidade e problemas relacionados à marcha , que são apontados por mais de 40% dos pacientes com EM como sua principal queixa - os tratamentos atuais incluem: tratamentos não farmacológicos, como fisioterapia, terapia ocupacional, hidroterapia e tratamentos farmacológicos, como Baclofen, Tizanidina e Toxina botulínica.

Fampyra (fampridina) foi recentemente aprovado para uso em pacientes com problemas de marcha. Essa droga atua bloqueando os canais iônicos de potássio e comprovadamente melhora a marcha em 35% dos pacientes. A melhora pode ser observada após um mês de tratamento. Atualmente, este medicamento é oferecido a todos os pacientes com EM com deficiência de locomoção, pois não é possível prever quais pacientes se beneficiarão dele.

As reações adversas mais comuns são: Infecção do trato urinário, Insônia, Tontura, Dor de cabeça, Náusea, Astenia, Dor nas costas.

Reação adversa menos comum: recidiva de EM, Parestesia, Nasofaringite, Prisão de ventre, Dispepsia, Dor faringolaríngea.

Além disso, em altas doses (> 10mg duas vezes ao dia) a droga aumenta o risco de convulsões e, portanto, é contraindicada em pacientes com insuficiência renal moderada a grave e história de convulsão.

Fampyra foi aprovado para o tratamento de deficiências de locomoção em pacientes com EM, mas o efeito de Fampyra nas funções manuais em pacientes com EM ainda não foi estudado. Uma vez que Fampyra melhora as funções de caminhada em pessoas com EM, bloqueando os canais de potássio e, portanto, melhorando a condutividade nervosa, também pode afetar as funções das mãos através do mesmo mecanismo.

O objetivo deste projeto de pesquisa é avaliar o efeito do tratamento com Fampyra nas funções das mãos de pacientes com EM.

RECRUTAMENTO DE PACIENTES Os pacientes com EM que visitam a clínica do centro de EM no Carmel Medical Center, com deficiências de locomoção elegíveis para tratamento com Fampyra, que também têm disfunção manual, serão convidados a participar deste estudo. Os participantes receberão uma explicação do Prof. Miller, ou do neurologista assistente autorizado pelo Prof Miller a fazê-lo, sobre os objetivos e protocolo do estudo, e assinarão um consentimento informado. Informações sobre seu histórico médico pessoal e familiar, incluindo dados como educação e ocupação, dados demográficos e étnicos, dados sobre tabagismo e hábitos alimentares serão coletados por meio de questionários. A equipe médica preencherá questionários clínicos detalhando o estado clínico do paciente antes do estudo. Também serão coletados dados de prontuários médicos, conforme necessário. Os dados coletados por meio dos participantes e dos formulários preenchidos pelos médicos e dos registros médicos serão armazenados em um banco de dados do Excel. A medicação será fornecida de acordo com a indicação na cesta de saúde israelense.

PROGRAMA DE ACOMPANHAMENTO Agenda de reuniões

1. 2-4 semanas antes de iniciar o tratamento com Fampyra.
2. Um mês após o início do tratamento com Fampyra.
3. 3 meses após o início do tratamento com Fampyra.
4. 4 meses após o início do tratamento com Fampyra.

A adesão ao tratamento será avaliada pela coleta dos frascos vazios do medicamento.

Em cada um dos 4 encontros serão realizadas as seguintes avaliações:

I. Avaliação da função manual:

1. Ferramenta de Avaliação de Caligrafia Computadorizada (ComPET) - Uma ferramenta de avaliação objetiva, incluindo tablet digitalizador e software de coleta e análise de dados manuscritos on-line. Este programa exclusivo de coleta e análise de dados inclui um conjunto de tarefas computadorizadas on-line programadas em C++ e implementadas via Kits de ferramentas do software MATLAB foram usados ​​para administrar os estímulos e coletar e analisar os dados. As tarefas de escrita foram realizadas em papel pautado tamanho A4 (espaçamento = 0,5 cm) afixado na superfície de uma mesa digitalizadora WACOM Intuos II (407 X 417 X 36,3 mm) x-y usando uma caneta eletrônica sem fio com ponta de tinta sensível à pressão (modelo Acima 401). O tamanho e o peso da caneta são semelhantes aos de uma caneta normal (comprimento=150 mm, circunferência=35 mm, peso=11 gm). Deslocamento, pressão e ângulo da ponta da caneta foram amostrados a 100 Hz por meio de um computador laptop Pentium de 90 MHz. As tarefas de redação incluem a assinatura do participante e a cópia de um parágrafo curto. A justificativa para a seleção desses itens foi que ambos são tarefas funcionais de ocorrência comum que têm relevância para o participante. Assinar a própria assinatura é mais familiar e, portanto, é executado quase automaticamente. Copiar um parágrafo curto é um pouco mais complexo e demorado e, portanto, refletiria o desempenho cotidiano durante tarefas prolongadas que envolvem componentes e integração perceptivo-motores.

   O sistema amostra dados temporais, espaciais e de pressão. As medidas de resultado, com base nos resultados de estudos anteriores e nas características conhecidas dos pacientes com EM, incluíram o tempo no papel e no ar (ou seja, o tempo durante a escrita em que a caneta não está em contato com o papel em segundos) para o tarefa inteira ou para cada segmento, largura e comprimento médios do segmento em milímetros e pressão média e desvio padrão médio da pressão em unidades sem escala de 0-1023. Este sistema informatizado permite a avaliação dinâmica da caligrafia; estudos anteriores estabeleceram a validade discriminante do ComPET entre grupo controle e grupos de participantes com patologias variadas, bem como entre faixas etárias. A validade concorrente também foi estabelecida.

   O texto escrito será no idioma hebraico, russo e árabe de acordo com a preferência do paciente.

   O texto que os participantes seriam solicitados a copiar anexado no apêndice 1.

2. Teste Nine Hole Peg - Este é um teste simples para avaliar a coordenação e as habilidades motoras finas que se provou confiável em estudos anteriores. Este é um teste cronometrado em que o paciente deve inserir nove pinos pequenos em nove orifícios correspondentes.
3. Teste de Artrite da Função da Mão - Este teste compreende uma lista de testes de atividades diárias. Os pacientes realizarão 5 tarefas: amarrar cadarço, prender/desapertar 2 alfinetes de segurança, servir um copo de água, abotoar e inserir moedas em um recipiente. As atividades serão cronometradas e uma pontuação será dada de acordo.
4. Dinamômetro Jamar - Este aparelho serve para documentar a função manual medindo a força de preensão. Baseia-se na hidráulica e mede a força isométrica. Foi comprovado em estudos anteriores que é confiável e seguro.
5. Pinch Meter - Neste teste o aparelho é segurado entre dois dedos (polegar e indicador) e mede a força de pinça na mão. É uma ferramenta útil para a detecção precoce da perda da função motora.
6. Dreiser Functional Index - É um questionário de dez questões que avalia aspectos da função manual diária, como segurar talheres, abotoar, abrir fechaduras com chaves, etc. Este questionário é amplamente utilizado para avaliar a função manual de pacientes com osteoartrite.

II. Avaliação da deambulação:

Uma vez que Fampyra demonstrou melhorar a marcha em cerca de 35% dos pacientes, em participantes com deficiências tanto na marcha quanto na função manual, a melhora na função manual será comparada à melhora na marcha.

Como afirmado anteriormente, esta medicação é eficaz para o tratamento de problemas de mobilidade em apenas 35% dos pacientes. Portanto, os investigadores irão avaliar a melhora na caminhada e compará-la com a melhora na função da mão.

1. Caminhada cronometrada de 25 pés - Este teste avalia a velocidade da caminhada. Foi utilizado para medir a melhoria da deambulação nos ensaios clínicos de Fampyra.
2. Questionário 12MSWS - um questionário de 12 perguntas projetado especificamente para avaliar a deambulação em pacientes com EM.

III. Função geral e questionários:

1. Função neurológica geral, incluindo Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS).
2. Mini-Exame do Estado Mental.
3. Escala de Depressão Geriátrica.
4. Questionário de Vida Diária.
5. Questionário de características pessoais, familiares e de escrita.
6. Questionário de diagnóstico e história clínica.
7. Acompanhamento e questionário de história clínica.