Havaintotutkimus Fampyran vaikutuksen arvioimiseksi multippeliskleroosia sairastavien henkilöiden manuaaliseen toimintaan

TAUSTAA JA PERUSTELUT Multippeliskleroosi (MS) on yleisin nuorten aikuisten krooninen neurologinen sairaus, joka alkaa yleensä 20–40-vuotiaana. Naiset sairastuvat 3-4 kertaa enemmän kuin miehet. Taudille on ominaista 2 pääfenotyyppiä: uusiutuva-remittiivinen tai etenevä kulku.

Relapsoiva-remittoiva (RR) MS on yleisin sairaustyyppi, jota sairastaa 60–85 % potilaista. Tälle muodolle on ominaista uusiutumiset, jotka johtavat vammautumiseen, joita seuraa remissiojaksot, jotka voivat kestää kuukausista vuosikymmeniin. Remission aikana potilaiden tila paranee merkittävästi.

Tämä muoto voi muuttua toiseksi sairaustyypiksi: Sekundaarisesti progressiivinen (SP) MS, jossa vamma heikkenee jatkuvasti uusiutumisten välillä.

Primaari-progressiivinen (PP) MS:lle on ominaista potilaan tilan progressiivinen heikkeneminen ilman remissiota.

MS on monimutkainen monitekijäinen sairaus, jonka taustalla on sekä geneettisiä että ympäristötekijöitä. Eri väestöryhmillä on erilainen herkkyys. Sille on ominaista immuunijärjestelmän solujen tunkeutuminen keskushermostoon (CNS) aiheuttaen tulehdusreaktion myeliiniä tuottavia soluja - olgodendrosyyttejä - vastaan ​​sekä hermoston rappeutumista. Myeliini on sähköisesti eristävä materiaali, joka ympäröi aksonia ja parantaa sähköisten signaalien kulkua keskushermostossa.

Näiden keskushermoston neuro-inflammatoristen ja neurodegeneratiivisten prosessien seurauksena useat neurologiset järjestelmät voivat vaikuttaa: motoriset, sensoriset, visuaaliset, kognitiiviset pikkuaivot ja sulkijalihakset, mikä johtaa vastaavasti erilaisiin neurologisiin oireisiin ja merkkeihin.

Hoito: Kun sairauden ymmärrys on lisääntynyt viimeisten 10–15 vuoden aikana, pitkäkestoiseen hoitoon saatavilla olevia ihonalaisia ​​injektioimmunoterapioita, mukaan lukien Glatiramer acetate-copaxon ja interferoni beetajohdannaiset - Avonex, Rebif ja Betaferon sekä Tysabri, kehitettiin ja hyväksyttiin hoitoon. Suun kautta annettava lääke on äskettäin hyväksytty käytettäväksi - Gilenya, ja muita kehitetään parhaillaan.

Hoito näillä lääkkeillä vähentää taudin aktiivisuutta, mutta ei voi parantaa tautia. Nämä hoidot ovat vain osittain tehokkaita ja soveltuvat vain potilaille, joilla on RRMS. Ei ole saatavilla hoitoa PPMS-potilaille, joiden vamma etenee jatkuvasti ajan myötä.

Taudin aktiivisuutta ja etenemistä säätelevien immunomoduloivien terapioiden (DMT) lisäksi MS-taudin spesifisiin oireisiin on olemassa vain vähän hoitoja, kuten: Provigil väsymyksen hoitoon.

Mitä tulee spastisuuteen ja siihen liittyviin kävelyongelmiin, jonka yli 40 % MS-potilaista mainitsee pääasiallisena valituksenaan, nykyiset hoidot ovat: ei-lääkehoidot, kuten fysioterapia, toimintaterapia, vesiterapia ja lääkehoidot, kuten baklofeeni, tisanidiini ja Botuliinitoksiini.

Fampyra (Fampridine) on hiljattain hyväksytty käytettäväksi potilailla, joilla on kävelyongelmia. Tämä lääke vaikuttaa estämällä kaliumionikanavia, ja sen on osoitettu parantavan kävelyä 35 %:lla potilaista. Parannus on havaittavissa kuukauden hoidon jälkeen. Tällä hetkellä tätä lääkettä tarjotaan kaikille MS-potilaille, joilla on kävelyvamma, koska ei voida ennustaa, ketkä potilaat hyötyvät siitä.

Yleisimmät haittavaikutukset ovat: Virtsatieinfektio, Unettomuus, Huimaus, Päänsärky, Pahoinvointi, Astenia, Selkäkipu.

Harvempi haittavaikutus: MS-taudin uusiutuminen, parestesia, nenänielutulehdus, ummetus, dyspepsia, nielu- ja kurkkukipu.

Lisäksi suurina annoksina (> 10 mg kahdesti vuorokaudessa) lääke lisää kohtausten riskiä, ​​ja siksi se on vasta-aiheinen potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta ja joilla on aiemmin esiintynyt kohtauksia.

Fampyra hyväksyttiin MS-potilaiden kävelyvammaisuuden hoitoon, mutta Fampyran vaikutusta käsien toimintaan MS-potilailla ei ole vielä tutkittu. Koska Fampyra parantaa MS-tautipotilaiden kävelytoimintoja estämällä kaliumkanavia ja siten parantaen hermojen johtavuutta, se voi vaikuttaa myös käsien toimintaan saman mekanismin kautta.

Tämän tutkimusprojektin tavoitteena on arvioida Fampyra-hoidon vaikutusta MS-potilaiden käsien toimintaan.

POTIENTIEN REKRYTOINTI Carmel Medical Centerin MS-keskuksen klinikalla vieraileville MS-potilaille, joilla on Fampyra-hoitoon oikeutettu kävelyvamma ja joilla on myös manuaalinen toimintahäiriö, tarjotaan osallistumista tähän tutkimukseen. Osallistujat saavat professori Millerin tai professori Millerin valtuuttaman hoitavan neurologin selvityksen tutkimuksen tavoitteista ja protokollista ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen. Heidän henkilökohtaista ja perheen sairaushistoriaa koskevat tiedot, mukaan lukien tiedot, kuten koulutus ja ammatti, väestötiedot ja etniset tiedot, tiedot tupakoinnista ja ruokailutottumuksista kerätään kyselylomakkeilla. Lääketieteellinen henkilökunta täyttää kliiniset kyselylomakkeet, joissa kerrotaan potilaan kliinisestä tilasta ennen tutkimusta. Tietoja kerätään tarvittaessa myös potilaskertomuksista. Osallistujien ja lääkärien täyttämien lomakkeiden sekä potilaskertomusten keräämät tiedot tallennetaan Excel-tietokantaan. Lääkkeet toimitetaan Israelin terveyskorin ohjeiden mukaisesti.

SEURANTAOHJELMA Kokousten aikataulu

1. 2-4 viikkoa ennen Fampyra-hoidon aloittamista.
2. Kuukausi Fampyra-hoidon aloittamisen jälkeen.
3. 3 kuukautta Fampyra-hoidon aloittamisen jälkeen.
4. 4 kuukautta Fampyra-hoidon aloittamisen jälkeen.

Hoidon noudattaminen arvioidaan keräämällä tyhjät lääkepullot.

Jokaisessa neljästä kokouksesta suoritetaan seuraavat arvioinnit:

I. Manuaalisen toiminnan arviointi:

1. Computerized Penmanship Evaluation Tool (ComPET) - Objektiivinen arviointityökalu, joka sisältää digitoivan tabletin ja online-käsinkirjoitustiedonkeruu- ja -analyysiohjelmiston. Tämä ainutlaatuinen tiedonkeruu- ja -analyysiohjelma sisältää sarjan online-tietokonetehtäviä, jotka on ohjelmoitu C++-kielellä ja toteutettu MATLAB-ohjelmistotyökaluja käytettiin ärsykkeiden hallintaan sekä tietojen keräämiseen ja analysointiin. Kirjoitustehtävät suoritettiin WACOM Intuos II (407 x 417 x 36,3 mm) x-y digitoivan tabletin pintaan kiinnitetylle A4-kokoiselle viiralliselle paperille (väli = 0,5 cm) langattomalla elektronisella kynällä, jossa oli paineherkkä mustekärki (malli) ylös 401). Kynän koko ja paino ovat samanlaiset kuin tavallisella kynällä (pituus = 150 mm, ympärysmitta = 35 mm, paino = 11 g). Siirtymä, paine ja kynän kärjen kulma näyte otettiin 100 Hz:llä 90 MHz:n Pentium-kannettavan tietokoneen kautta. Kirjoitustehtäviin kuuluu osallistujan allekirjoitus ja lyhyen kappaleen kopiointi. Näiden kohteiden valinnan perusteena oli, että molemmat ovat usein esiintyviä toiminnallisia tehtäviä, joilla on osallistujalle merkitystä. Allekirjoituksen allekirjoittaminen on tutumpaa ja näin ollen se suoritetaan lähes automaattisesti. Lyhyen kappaleen kopioiminen on hieman monimutkaisempaa ja pitkäkestoisempaa ja heijastaisi siten jokapäiväistä suorituskykyä pitkittyneiden tehtävien aikana, joihin liittyy havaintomotorisia komponentteja ja integraatiota.

   Järjestelmä ottaa näytteitä aika-, tila- ja painetiedoista. Aiempien tutkimustulosten ja MS-potilaiden tunnettujen ominaisuuksien perusteella mitatut tulosmittaukset sisälsivät paperilla ja ilmassa olevan ajan (eli ajan kirjoittamisen aikana, jolloin kynä ei ole kosketuksissa paperiin sekunneissa). koko tehtävä tai kunkin segmentin keskimääräinen segmentin leveys ja pituus millimetreinä sekä keskipaine ja paineen keskihajonta skaalaamattomina yksiköinä 0-1023. Tämä tietokoneistettu järjestelmä mahdollistaa dynaamisen käsinkirjoituksen arvioinnin; aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet ComPETin erottavan validiteetin kontrolliryhmän ja osallistujaryhmien välillä, joilla on erilaisia ​​patologioita sekä ikäryhmien välillä. Myös samanaikainen voimassaolo vahvistettiin.

   Kirjoitusteksti on heprean, venäjän ja arabian kielellä potilaan mieltymysten mukaan.

   Teksti, joka osallistujia pyydetään kopioimaan, liitteenä 1.

2. Nine Hole Peg -testi - Tämä on yksinkertainen testi koordinaation ja hienomotoristen taitojen arvioimiseksi, joka on osoittautunut luotettavaksi aikaisemmissa tutkimuksissa. Tämä on ajastettu testi, jossa potilaan on työnnettävä yhdeksän pientä tappia yhdeksään vastaavaan reikään.
3. Niveltulehduksen käden toimintatesti - Tämä testi käsittää luettelon päivittäisten toimintojen testeistä. Potilaat suorittavat 5 tehtävää: kengännauhan solmiminen, 2 hakaneulan kiinnitys/irrottaminen, vesilasillisen kaataminen, nappiminen ja kolikoiden asettaminen astiaan. Toiminta ajoitetaan ja pisteet annetaan sen mukaan.
4. Jamar Dynamometer - Tämä laite dokumentoi manuaalisen toiminnan mittaamalla pitovoimaa. Se perustuu hydrauliikkaan ja mittaa isometristä lujuutta. Se on aiemmissa tutkimuksissa todistettu luotettavaksi ja turvalliseksi.
5. Puristusmittari - Tässä testissä laitetta pidetään kahden sormen välissä (peukalo ja etusormi) ja se mittaa puristusvoiman kädessä. Se on hyödyllinen työkalu motorisen toiminnan heikkenemisen varhaiseen havaitsemiseen.
6. Dreiser Functional Index - Tämä on kymmenen kysymyksen kyselylomake, joka arvioi päivittäisen manuaalisen toiminnan näkökohtia, kuten ruokailuvälineiden pitämistä, napitusta, lukkojen avaamista avaimilla jne. Tätä kyselylomaketta käytetään laajalti arvioitaessa nivelrikkopotilaiden manuaalista toimintaa.

II. Liikkumisen arviointi:

Koska Fampyran on osoitettu parantavan kävelyä noin 35 %:lla potilaista, osallistujilla, joilla on sekä kävely- että käden toimintavamma, käden toiminnan paranemista verrataan kävelyn paranemiseen.

Kuten aiemmin todettiin, tämä lääke on tehokas liikkumisongelmien hoitoon vain 35 %:lla potilaista. Siksi tutkijat arvioivat kävelyn paranemisen ja vertaavat sitä käden toiminnan parantumiseen.

1. Ajastettu 25 jalan kävely - Tämä testi arvioi kävelyn nopeuden. Sitä käytettiin Fampyran kliinisissä tutkimuksissa liikkumisen paranemisen mittaamiseen.
2. 12MSWS-kyselylomake – 12 kysymyksestä koostuva kyselylomake, joka on erityisesti suunniteltu arvioimaan MS-potilaiden liikkumista.

III. Yleinen toiminta ja kyselylomakkeet:

1. Yleinen neurologinen toiminta, mukaan lukien Expanded Disability Status Scale (EDSS).
2. Mielenterveyden minikoe.
3. Geriatrinen masennuksen asteikko.
4. Daily Living Questionnaire.
5. Henkilökohtaisia, perhe- ja kirjoitusominaisuuksia koskeva kyselylomake.
6. Diagnostinen ja kliinisen historian kyselylomake.
7. Seuranta ja kliinisen historian kyselylomake.