Megfigyelési tanulmány a Fampyra sclerosis multiplexben szenvedő személyek manuális működésére gyakorolt ​​hatásának felmérésére

HÁTTÉR ÉS INDOKOLÁS A sclerosis multiplex (MS) a leggyakoribb krónikus neurológiai betegség, amely fiatal felnőtteket érint, és általában 20-40 éves korban kezdődik. A nők 3-4-szer gyakrabban érintettek, mint a férfiak. A betegséget 2 fő fenotípus jellemzi: visszaeső-remittáló vagy progresszív lefolyás.

A relapszus-remittáló (RR) SM a betegség leggyakoribb típusa, amely a betegek 60-85%-át érinti. Ezt a formát olyan relapszusok jellemzik, amelyek rokkantsághoz vezetnek, majd remissziós időszakok, amelyek hónapokig vagy évtizedekig tarthatnak. A remisszió során a betegek állapota jelentős javulást tapasztal.

Ez a forma átalakulhat egy másik betegségtípusba: másodlagos progresszív (SP) SM-vé, amelyben a rokkantság folyamatosan romlik a relapszusok között.

Az elsődleges progresszív (PP) MS-t a beteg állapotának fokozatos csökkenése jellemzi, remisszió nélkül.

Az SM egy összetett, többtényezős betegség, melynek hátterében genetikai és környezeti tényezők egyaránt állnak. A különböző populációk eltérő érzékenységgel rendelkeznek. Jellemzője, hogy az immunrendszer sejtjeinek inváziója a központi idegrendszerbe (CNS) gyulladásos reakciót vált ki a mielint termelő sejtek, az olgodendrociták ellen, valamint neurodegenerációt. A mielin egy elektromosan szigetelő anyag, amely körülveszi az axont, és fokozza az elektromos jelek átjutását a központi idegrendszeren belül.

A központi idegrendszerben zajló neuro-gyulladásos és neurodegeneratív folyamatok következtében a különböző neurológiai rendszerek érintettek lehetnek: motoros, szenzoros, vizuális, kognitív kisagy és záróizom, ami ennek megfelelően sokféle neurológiai tünethez és jelhez vezet.

Kezelés: A betegség elmúlt 10-15 évében tapasztalt megnövekedett ismerete nyomán a hosszú távú kezelésre rendelkezésre álló szubkután injekciós immunterápiákat, beleértve a Glatiramer acetate-copaxon és interferon béta származékokat - Avonex, Rebif és Betaferon, valamint Tysabri - fejlesztették ki és hagyták jóvá kezelés. A közelmúltban engedélyeztek egy szájon át beadott gyógyszert, a Gilenya-t, és jelenleg másokat is fejlesztenek.

Ezekkel a gyógyszerekkel történő kezelés csökkenti a betegség aktivitását, bár nem gyógyítja meg a betegséget. Ezek a kezelések csak részben hatékonyak, és csak RRMS-ben szenvedő betegek számára alkalmasak. Nem áll rendelkezésre kezelés a PPMS-ben szenvedő betegek számára, akiknek a fogyatékossága az idő múlásával folyamatosan progressziót mutat.

A betegséget módosító terápiákon (DMT-k) kívül, amelyek immunmodulátorok a betegség aktivitásának és progressziójának szabályozására, kevés kezelés létezik az SM specifikus tüneteinek megcélzására, mint például: Provigil a fáradtság kezelésére.

A görcsösséghez és a kapcsolódó járási problémákhoz kapcsolódó problémákat illetően, amelyeket az SM betegek több mint 40%-a állít fő panaszként, a jelenlegi kezelések közé tartoznak a nem gyógyszeres kezelések, mint a fizioterápia, a foglalkozási terápia, a hidroterápia és a gyógyszeres kezelések, mint a baklofen, tizanidin és Botulinium toxin.

A Fampyra (Fampridine) járásproblémákkal küzdő betegeknél történő alkalmazását a közelmúltban engedélyezték. Ez a gyógyszer a kálium-ioncsatornák blokkolásával fejti ki hatását, és a betegek 35%-ánál bizonyítottan javítja a járást. A javulás egy hónapos kezelés után látható. Jelenleg ezt a gyógyszert minden járásban akadályozott SM-betegnek ajánlják, mivel nem lehet előre megjósolni, hogy mely betegek számára lesz előnyös.

A leggyakoribb mellékhatások a következők: húgyúti fertőzés, álmatlanság, szédülés, fejfájás, hányinger, gyengeség, hátfájás.

Ritkábban előforduló mellékhatások: SM relapszus, paresztézia, nasopharyngitis, székrekedés, dyspepsia, faringolaringeális fájdalom.

Ezen túlmenően, nagy dózisokban (> 10 mg naponta kétszer) a gyógyszer növeli a görcsrohamok kockázatát, ezért ellenjavallt közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknek a kórtörténetében görcsroham szerepel.

A Fampyra-t SM-betegek járászavarainak kezelésére engedélyezték, de a Fampyra SM-ben szenvedő kézfunkciókra gyakorolt ​​hatását még nem vizsgálták. Mivel a Fampyra a káliumcsatornák blokkolásával javítja az SM-ben szenvedő betegek járási funkcióit, és ezáltal javítja az idegek vezetőképességét, ugyanezen mechanizmuson keresztül hatással lehet a kézfunkciókra is.

Ennek a kutatási projektnek az a célja, hogy felmérje a Fampyra-kezelés hatását az SM-ben szenvedő betegek kézfunkcióira.

BETEGEK TOborzása A Carmel Medical Centerben található SM központ klinikáját látogató, Fampyra-kezelésre jogosult járási fogyatékossággal élő SM-betegek számára felajánljuk, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban. A résztvevők Prof. Millertől vagy a Miller professzor által erre felhatalmazott kezelő neurológustól magyarázatot kapnak a vizsgálat céljairól és protokolljáról, és aláírják a beleegyezésüket. Kérdőívek segítségével gyűjtik össze a személyes és családi kórtörténetükkel kapcsolatos információkat, beleértve az olyan adatokat, mint az iskolai végzettség és a foglalkozás, a demográfiai és etnikai hovatartozás, valamint a dohányzás és a táplálkozási szokások adatai. Az egészségügyi személyzet a vizsgálat előtt klinikai kérdőíveket tölt ki, amelyek részletezik a páciens klinikai állapotát. Szükség esetén az orvosi feljegyzésekből is gyűjtjük az adatokat. A résztvevők és az orvos által kitöltött űrlapokon, valamint az orvosi feljegyzésekből gyűjtött adatok egy Excel adatbázisban kerülnek tárolásra. A gyógyszert az izraeli egészségügyi kosár jelzésének megfelelően biztosítjuk.

KÖVETKEZŐ PROGRAM Az értekezletek menetrendje

1. 2-4 héttel a Fampyra kezelés megkezdése előtt.
2. Egy hónappal a Fampyra-kezelés megkezdése után.
3. 3 hónappal a Fampyra-kezelés megkezdése után.
4. 4 hónappal a Fampyra-kezelés megkezdése után.

A kezelésnek való megfelelést a gyógyszert tartalmazó üres injekciós üvegek összegyűjtésével értékelik.

Mind a 4 ülésen a következő értékeléseket végzik el:

I. A kézi működés értékelése:

1. Computerized Penmanship Evaluation Tool (ComPET) – Objektív kiértékelő eszköz, amely magában foglalja a digitalizáló táblagépet és az online kézírásos adatgyűjtő és -elemző szoftvert. Ez az egyedülálló adatgyűjtő és -elemző program, amely egy sor online, számítógépes feladatcsomagot tartalmaz C++ nyelven programozva, és ezen keresztül valósítható meg. Az ingerek adminisztrálására, valamint az adatok összegyűjtésére és elemzésére MATLAB szoftver eszközkészleteket használtunk. Az írási feladatokat egy WACOM Intuos II (407 X 417 X 36,3 mm) x-y digitalizáló tábla felületére ragasztott A4-es méretű vonalas papírra (távköz=0,5 cm) végeztük, nyomásérzékeny, tintavéggel ellátott vezeték nélküli elektronikus tollal (modell). 401-ig). A toll mérete és súlya hasonló a normál tollakéhoz (hossz=150 mm, kerület=35 mm, tömeg=11 g). Az elmozdulást, a nyomást és a toll hegyének szögét 100 Hz-en vettük mintát egy 90 MHz-es Pentium laptop számítógépen. Az írási feladatok közé tartozik a résztvevő aláírása és egy rövid bekezdés másolása. E tételek kiválasztásának az volt az oka, hogy mindkettő gyakran előforduló funkcionális feladat, amely releváns a résztvevő számára. Az aláírás aláírása ismerősebb, ezért szinte automatikusan végrehajtódik. Egy rövid bekezdés másolása valamivel bonyolultabb és hosszadalmasabb, és így minden napi teljesítményt tükrözne a hosszan tartó feladatok során, amelyek perceptuális-motoros összetevőket és integrációt igényelnek.

   A rendszer időbeli, térbeli és nyomásadatokat vesz mintát. A korábbi vizsgálati eredmények és az SM-ben szenvedő betegek ismert jellemzői alapján a kimeneti mérőszámok közé tartozott a papíron és a levegőben töltött idő (azaz az írás közbeni idő, amely alatt a toll nem érintkezik a papírral másodpercekben). egész feladatra vagy minden szegmensre, az átlagos szegmensszélesség és -hossz milliméterben, valamint az átlagnyomás és a nyomás átlagos szórása nem skálázott mértékegységekben 0-1023. Ez a számítógépes rendszer lehetővé teszi a kézírás dinamikus kiértékelését; korábbi tanulmányok megállapították a ComPET megkülönböztető érvényességét a kontrollcsoport és a különböző patológiájú résztvevők csoportjai, valamint a korcsoportok között. Megállapították a párhuzamos érvényességet is.

   Az írásszöveg héber, orosz és arab nyelven lesz a páciens preferenciája szerint.

   Az 1. mellékletben található szöveg, amelyet a résztvevőknek másolni kell.

2. Nine Hole Peg teszt – Ez egy egyszerű teszt a koordináció és a finom motoros készségek értékelésére, amely korábbi vizsgálatokban megbízhatónak bizonyult. Ez egy időzített teszt, ahol a páciensnek kilenc kis pöcköt kell beszúrnia kilenc megfelelő lyukba.
3. Ízületi gyulladásos kézfunkciós teszt – Ez a teszt a napi tevékenységi tesztek listáját tartalmazza. A betegek 5 feladatot hajtanak végre: cipőfűző megkötése, 2 biztosítótű rögzítése/lecsatolása, egy pohár víz felöntése, gombolás és érmék behelyezése egy edénybe. A tevékenységeket időzítik, és ennek megfelelően pontozzák.
4. Jamar Dynamometer – Ez a készülék a kézi működés dokumentálására szolgál a markolat erősségének mérésével. Hidraulikán alapul, és izometrikus szilárdságot mér. Korábbi vizsgálatok bizonyították, hogy megbízható és biztonságos.
5. Csípésmérő – Ebben a tesztben a készüléket két ujj (hüvelykujj és mutató) között tartják, és mérik a kéz szorításának erejét. Hasznos eszköz a motoros funkcióvesztés korai felismerésére.
6. Dreiser Functional Index – Ez egy tíz kérdésből álló kérdőív, amely értékeli a napi manuális funkciókat, mint például az evőeszközök kézben tartását, gombolást, a zárak kulcsokkal történő kinyitását stb. Ezt a kérdőívet széles körben használják az osteoarthritisben szenvedő betegek manuális működésének értékelésére.

II. Az ambuláció értékelése:

Mivel kimutatták, hogy a Fampyra a betegek körülbelül 35%-ánál javítja a járást, azoknál a résztvevőknél, akiknek járás- és kézműködési fogyatékossága van, a kézműködés javulását a járás javulásához hasonlítják.

Amint azt korábban említettük, ez a gyógyszer a betegek mindössze 35%-ánál hatékony a mozgási problémák kezelésében. Ezért a vizsgálók értékelik a járás javulását, és összehasonlítják azt a kézfunkció javulásával.

1. Időzített 25 láb séta – Ez a teszt a járás sebességét méri. A Fampyra klinikai vizsgálataiban az ambuláció javulásának mérésére használták.
2. 12MSWS kérdőív – egy 12 kérdésből álló kérdőív, amelyet kifejezetten az SM betegek ambulációjának felmérésére terveztek.

III. Általános funkció és kérdőívek:

1. Általános neurológiai funkciók, beleértve az Expanded Disability Status Scale (EDSS) skálát.
2. Mini mentális államvizsga.
3. Geriátriai depresszió skála.
4. Napi élet kérdőív.
5. Személyes, családi és írásbeli jellemzők kérdőíve.
6. Diagnosztikai és klinikai anamnézis kérdőív.
7. Nyomon követési és klinikai anamnézis kérdőív.