Studio osservazionale per la valutazione dell'effetto di Fampyra sulla funzione manuale delle persone con sclerosi multipla

BACKGROUND E RAZIONALE La sclerosi multipla (SM) è la malattia neurologica cronica più comune che colpisce i giovani adulti, con esordio solitamente all'età di 20-40 anni. Le donne sono colpite 3-4 volte di più degli uomini. La malattia è caratterizzata da 2 fenotipi principali: decorso recidivante-remittente o progressivo.

La SM recidivante-remittente (RR) è il tipo più comune di malattia e colpisce dal 60 all'85% dei pazienti. Questa forma è caratterizzata da ricadute che portano alla disabilità seguite da periodi di remissione che possono durare mesi o decenni. Durante la remissione i pazienti sperimentano un significativo miglioramento delle loro condizioni.

Questa forma può trasformarsi in un altro tipo di malattia: SM secondaria progressiva (SP), in cui vi è un continuo deterioramento della disabilità tra le ricadute.

La SM primariamente progressiva (PP) è caratterizzata da un progressivo declino delle condizioni del paziente senza remissione.

La SM è una malattia multifattoriale complessa, con sottostanti fattori sia genetici che ambientali. Popolazioni diverse hanno suscettibilità diversa. È caratterizzato dall'invasione di cellule del sistema immunitario nel sistema nervoso centrale (SNC) provocando una reazione infiammatoria contro le cellule produttrici di mielina, gli olgodendrociti e la neurodegenerazione. La mielina è un materiale elettricamente isolante che circonda l'assone e migliora il passaggio dei segnali elettrici all'interno del sistema nervoso centrale.

Come conseguenza di questi processi neuro-infiammatori e neurodegenerativi nel SNC, possono essere colpiti i vari sistemi neurologici: motorio, sensoriale, visivo, cognitivo cerrebellare e sfinteri, portando di conseguenza a una varietà di sintomi e segni neurologici.

Trattamento: in seguito alla maggiore comprensione della malattia negli ultimi 10-15 anni, sono state sviluppate e approvate immunoterapie per iniezione sottocutanea disponibili per la gestione a lungo termine, tra cui Glatiramer acetato-copaxon e derivati ​​dell'interferone beta-Avonex, Rebif e Betaferon e Tysabri trattamento. Un farmaco somministrato per via orale è stato recentemente approvato per l'uso: Gilenya e altri sono attualmente in fase di sviluppo.

Il trattamento con questi farmaci riduce l'attività della malattia, sebbene non possa curare la malattia. Questi trattamenti sono solo parzialmente efficaci e sono adatti solo per i pazienti con SMRR. Non esiste un trattamento disponibile per i pazienti con SMPP la cui disabilità progredisce continuamente nel tempo.

Oltre alle terapie modificanti la malattia (DMT) che sono immunomodulanti per controllare l'attività e la progressione della malattia, esistono pochi trattamenti per mirare a sintomi specifici della SM, come: Provigil per il trattamento della fatica.

Per quanto riguarda i problemi legati alla spasticità e ai relativi problemi di deambulazione, dichiarati da oltre il 40% dei pazienti con SM come il loro principale disturbo, i trattamenti attuali includono: trattamenti non farmacologici come fisioterapia, terapia occupazionale, idroterapia e trattamenti farmacologici come Baclofen, Tizanidina e Tossina botulinica.

Fampyra (Fampridine) è stato recentemente approvato per l'uso in pazienti con problemi di deambulazione. Questo farmaco agisce bloccando i canali ionici del potassio ed è stato dimostrato che migliora la deambulazione nel 35% dei pazienti. Il miglioramento può essere visto dopo un mese di trattamento. Attualmente, questo farmaco viene offerto a tutti i pazienti affetti da SM con disabilità motorie in quanto non è possibile prevedere quali pazienti ne trarranno beneficio.

Le reazioni avverse più comuni sono: Infezione del tratto urinario, Insonnia, Vertigini, Mal di testa, Nausea, Astenia, Mal di schiena.

Reazioni avverse meno comuni: recidiva di SM, parestesia, rinofaringite, costipazione, dispepsia, dolore faringolaringeo.

Inoltre, a dosi elevate (> 10 mg due volte al giorno) il farmaco aumenta il rischio di convulsioni ed è pertanto controindicato nei pazienti con insufficienza renale moderata-grave e anamnesi di convulsioni.

Fampyra è stato approvato per il trattamento delle disabilità motorie nei pazienti con SM, ma l'effetto di Fampyra sulle funzioni della mano nella SM deve ancora essere studiato. Poiché Fampyra migliora le funzioni motorie nelle persone con SM bloccando i canali del potassio e quindi migliorando la conduttività nervosa, può anche influenzare le funzioni delle mani attraverso lo stesso meccanismo.

Lo scopo di questo progetto di ricerca è valutare l'effetto del trattamento con Fampyra sulle funzioni delle mani dei pazienti con SM.

RECLUTAMENTO DEI PAZIENTI I pazienti con SM che visitano la clinica del centro SM presso il Carmel Medical Center, con disabilità motorie idonee al trattamento con Fampyra, che hanno anche disfunzione manuale, saranno offerti a partecipare a questo studio. I partecipanti riceveranno una spiegazione dal Prof. Miller, o dal neurologo curante autorizzato dal Prof Miller a farlo, sugli obiettivi e sul protocollo dello studio e firmeranno un consenso informato. Le informazioni riguardanti la loro storia medica personale e familiare, inclusi dati come istruzione e occupazione, dati demografici ed etnici, dati sul fumo e abitudini alimentari saranno raccolte tramite questionari. Il personale medico compilerà questionari clinici che dettagliano lo stato clinico del paziente prima dello studio. I dati saranno raccolti anche dalle cartelle cliniche, se necessario. I dati raccolti attraverso i partecipanti e i moduli compilati dal medico e dalle cartelle cliniche saranno archiviati in un database Excel. Il farmaco sarà fornito in linea con l'indicazione nel paniere sanitario israeliano.

PROGRAMMA DI FOLLOW UP Calendario degli incontri

1. 2-4 settimane prima di iniziare il trattamento con Fampyra.
2. Un mese dopo l'inizio del trattamento Fampyra.
3. 3 mesi dopo l'inizio del trattamento con Fampyra.
4. 4 mesi dopo l'inizio del trattamento con Fampyra.

La conformità al trattamento sarà valutata mediante raccolta dei flaconi vuoti del farmaco.

In ciascuno dei 4 incontri verranno effettuate le seguenti valutazioni:

I. Valutazione della funzione manuale:

1. Strumento di valutazione della calligrafia computerizzata (ComPET): uno strumento di valutazione oggettiva, che include tablet di digitalizzazione e software di raccolta e analisi dei dati della scrittura a mano online. I toolkit software MATLAB sono stati usati per amministrare gli stimoli e per raccogliere e analizzare i dati. Le attività di scrittura sono state eseguite su carta a righe in formato A4 (spaziatura=0,5 cm) fissata alla superficie di una tavoletta di digitalizzazione x-y WACOM Intuos II (407 X 417 X 36,3 mm) utilizzando una penna elettronica wireless con punta sensibile alla pressione (modello Fino 401). Le dimensioni e il peso della penna sono simili a quelli di una normale penna (lunghezza=150 mm, circonferenza=35 mm, peso=11 gm). Spostamento, pressione e angolo della punta della penna sono stati campionati a 100 Hz tramite un computer portatile Pentium a 90 MHz. I compiti di scrittura includono la firma del partecipante e la copiatura di un breve paragrafo. Il razionale per la selezione di questi elementi era che entrambi sono compiti funzionali che si verificano comunemente e che hanno rilevanza per il partecipante. Firmare la propria firma è più familiare e quindi viene eseguito quasi automaticamente. Copiare un breve paragrafo è un po' più complesso e lungo e rifletterebbe quindi le prestazioni quotidiane durante attività prolungate che comportano componenti percettivo-motorie e integrazione.

   Il sistema campiona dati temporali, spaziali e di pressione. Le misure di esito, basate sui risultati di studi precedenti e sulle caratteristiche note dei pazienti con SM, includevano il tempo su carta e in aria (cioè il tempo durante la scrittura in cui la penna non è in contatto con la carta in secondi) per il l'intera attività o per ogni segmento, larghezza e lunghezza media del segmento in millimetri e pressione media e deviazione standard media della pressione in unità non in scala da 0 a 1023. Questo sistema computerizzato consente la valutazione dinamica della grafia; studi precedenti hanno stabilito la validità discriminante del ComPET tra gruppo di controllo e gruppi di partecipanti con varie patologie e tra gruppi di età. È stata inoltre stabilita la validità concorrente.

   Il testo scritto sarà in lingua ebraica, russa e araba in base alle preferenze del paziente.

   Il testo che i partecipanti saranno invitati a copiare è allegato in appendice 1.

2. Nine Hole Peg test - Questo è un semplice test per valutare la coordinazione e le capacità motorie fini che si è dimostrato affidabile in studi precedenti. Questo è un test a tempo in cui il paziente deve inserire nove piccoli pioli in nove fori corrispondenti.
3. Arthritis Hand Function test - Questo test comprende un elenco di test di attività quotidiane. I pazienti eseguiranno 5 compiti: allacciare i lacci delle scarpe, allacciare/sbloccare 2 spille da balia, versare un bicchiere d'acqua, abbottonare e inserire monete in un contenitore. Le attività saranno cronometrate e verrà assegnato un punteggio di conseguenza.
4. Dinamometro Jamar - Questo apparecchio serve a documentare la funzione manuale misurando la forza di presa. Si basa sull'idraulica e misura la forza isometrica. È stato dimostrato in studi precedenti di essere affidabile e sicuro.
5. Pinch Meter - In questo test l'attrezzo viene tenuto tra due dita (pollice e indice) e misura la forza di presa nella mano. È uno strumento utile per la diagnosi precoce della perdita della funzione motoria.
6. Dreiser Functional Index - Questo è un questionario di dieci domande che valuta gli aspetti della funzione manuale quotidiana come tenere le posate, abbottonare, aprire le serrature con le chiavi, ecc. Questo questionario è ampiamente utilizzato per valutare la funzione manuale dei pazienti con osteoartrite.

II. Valutazione della deambulazione:

Poiché è stato dimostrato che Fampyra migliora la deambulazione in circa il 35% dei pazienti, nei partecipanti con disabilità motorie e della funzione della mano, il miglioramento della funzione della mano sarà confrontato con il miglioramento della deambulazione.

Come affermato in precedenza, questo farmaco è efficace per il trattamento dei problemi di mobilità solo nel 35% dei pazienti. Pertanto gli investigatori valuteranno il miglioramento della deambulazione e lo confronteranno con il miglioramento della funzione della mano.

1. Camminata a tempo di 25 piedi - Questo test valuta la velocità di camminata. È stato utilizzato per misurare il miglioramento della deambulazione negli studi clinici su Fampyra.
2. Questionario 12MSWS - un questionario di 12 domande specificamente progettato per valutare la deambulazione nei pazienti con SM.

III. Funzione generale e questionari:

1. Funzione neurologica generale inclusa la Expanded Disability Status Scale (EDSS).
2. Mini esame di stato mentale.
3. Scala della depressione geriatrica.
4. Questionario sulla vita quotidiana.
5. Questionario sulle caratteristiche personali, familiari e di scrittura.
6. Questionario diagnostico e anamnestico.
7. Questionario di follow-up e storia clinica.