Fampyra가 다발성 경화증 환자의 손 기능에 미치는 영향 평가를 위한 관찰 연구

배경 및 근거 다발성 경화증(MS)은 일반적으로 20-40세에 발병하는 젊은 성인에게 영향을 미치는 가장 흔한 만성 신경계 질환입니다. 여성이 남성보다 3-4배 더 영향을 받습니다. 이 질병은 2가지 주요 표현형, 즉 재발-완화 또는 진행 과정을 특징으로 합니다.

재발 완화(RR) 다발성 경화증은 가장 흔한 유형의 질병으로 환자의 60~85%에 영향을 미칩니다. 이 형태는 장애로 이어지는 재발과 차도 기간이 한 달에서 수십 년 동안 지속될 수 있는 것이 특징입니다. 완화 기간 동안 환자는 상태가 크게 개선됩니다.

이 형태는 재발 사이에 장애가 지속적으로 악화되는 이차 진행성(SP) MS와 같은 다른 질병 유형으로 변할 수 있습니다.

원발성 진행성(PP) MS-는 차도 없이 환자 상태가 점진적으로 감소하는 것이 특징입니다.

다발성 경화증은 유전적 요인과 환경적 요인이 모두 있는 복잡한 다인성 질환입니다. 다른 인구는 다른 감수성을 가지고 있습니다. 이는 면역계 세포의 세포가 중추신경계(CNS)로 침입하여 미엘린 생성 세포인 희소돌기아교세포 및 신경변성에 대한 염증 반응을 유발하는 것을 특징으로 합니다. Myelin은 축삭을 둘러싸고 CNS 내에서 전기 신호의 통과를 향상시키는 전기 절연 물질입니다.

CNS에서 이러한 신경 염증 및 신경 퇴행성 과정의 결과로 운동, 감각, 시각,인지 소뇌 및 괄약근과 같은 다양한 신경계가 영향을 받아 다양한 신경 학적 증상 및 징후를 유발할 수 있습니다.

치료: 지난 10-15년 동안 질병에 대한 이해가 높아짐에 따라 Glatiramer acetate-copaxon 및 인터페론 베타 유도체-Avonex, Rebif 및 Betaferon, Tysabri를 포함하여 장기 관리가 가능한 피하 주사 면역 요법이 개발되어 치료. 경구 투여 약물은 최근 사용이 승인되었습니다 - Gilenya 및 기타가 현재 개발 중입니다.

이러한 약물로 치료하면 질병을 치료할 수는 없지만 질병 활동을 감소시킵니다. 이러한 치료법은 부분적으로만 효율적이며 RRMS 환자에게만 적합합니다. 시간이 지남에 따라 장애가 지속적으로 진행되는 PPMS 환자에 대한 치료법은 없습니다.

질병 활성 및 진행을 제어하기 위한 면역 조절제인 질병 수정 요법(DMT) 외에도 다음과 같은 MS의 특정 증상을 표적으로 하는 치료법은 거의 없습니다. 피로 치료를 위한 Provigil.

다발성 경화증 환자의 40% 이상이 주된 불만으로 언급하는 경직 및 관련 보행 문제와 관련하여 현재 치료에는 다음이 포함됩니다: 물리 요법, 작업 요법, 수치료법과 같은 비약물적 치료 및 바클로펜, 티자니딘 및 보툴리늄 독소.

Fampyra(Fampridine)는 최근 보행 문제가 있는 환자에게 사용하도록 승인되었습니다. 이 약물은 칼륨 이온 채널을 차단하여 작용하며 환자의 35%에서 보행을 개선하는 것으로 입증되었습니다. 1개월 치료 후 호전을 볼 수 있습니다. 현재 이 약물은 어떤 환자가 혜택을 받을지 예측할 수 없기 때문에 보행 장애가 있는 모든 MS 환자에게 제공됩니다.

가장 흔한 부작용은 요로 감염, 불면증, 현기증, 두통, 메스꺼움, 무력증, 허리 통증입니다.

흔하지 않은 이상반응: MS 재발, 감각이상, 비인두염, 변비, 소화불량, 인두통.

또한 고용량(>10mg 1일 2회)은 발작 위험을 증가시키므로 중등도-중증 신부전 및 발작 병력이 있는 환자에게는 금기입니다.

Fampyra는 MS 환자의 보행 장애 치료용으로 승인되었지만 MS의 손 기능에 대한 Fampyra의 효과는 아직 연구되지 않았습니다. Fampyra는 칼륨 채널을 차단하여 신경 전도성을 개선하여 MS 환자의 보행 기능을 개선하므로 동일한 메커니즘을 통해 손 기능에도 영향을 미칠 수 있습니다.

이 연구 프로젝트의 목표는 MS 환자의 손 기능에 대한 Fampyra 치료의 효과를 평가하는 것입니다.

환자 모집 Carmel Medical Center의 MS 센터 클리닉을 방문하는 Fampyra 치료에 적합한 보행 장애가 있고 수동 기능 장애도 있는 MS 환자가 이 연구에 참여하도록 제안됩니다. 참가자는 연구 목적 및 프로토콜에 대해 Miller 교수 또는 Miller 교수가 승인한 담당 신경과 전문의로부터 설명을 받고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다. 교육 및 직업, 인구 통계 및 민족 데이터, 흡연 및 식습관 데이터를 포함한 개인 및 가족 병력에 관한 정보는 설문지를 통해 수집됩니다. 의료진은 연구 전에 환자의 임상 상태를 자세히 설명하는 임상 설문지를 작성할 것입니다. 데이터는 필요에 따라 의료 기록에서도 수집됩니다. 참가자와 의사가 작성한 양식 및 의료 기록을 통해 수집된 데이터는 Excel 데이터베이스에 저장됩니다. 약은 이스라엘 건강 바스켓의 표시에 따라 제공됩니다.

후속 프로그램 회의 일정

1. Fampyra 치료를 시작하기 2-4주 전.
2. Fampyra 치료를 시작한 지 한 달 후.
3. 팜피라 치료 시작 3개월 후.
4. 팜피라 치료 시작 4개월 후.

치료에 대한 순응도는 약물의 빈 바이알을 수집함으로써 평가될 것이다.

4 회의 각각에서 다음 평가가 수행됩니다.

I. 수동 기능 평가:

1. Computerized Penmanship Evaluation Tool (ComPET) - 디지털 타블렛과 온라인 필기 데이터 수집 및 분석 소프트웨어를 포함하는 객관적인 평가 도구입니다. 이 고유한 데이터 수집 및 분석 프로그램에는 C++로 프로그래밍되고 MATLAB 소프트웨어 툴킷은 자극을 관리하고 데이터를 수집 및 분석하는 데 사용되었습니다. 쓰기 작업은 WACOM Intuos II(407 X 417 X 36.3 mm) x-y 디지타이징 태블릿 표면에 A4 크기의 줄이 그어진 용지(간격=0.5 cm)에 압력 감지 잉크 팁이 있는 무선 전자 펜(모델 최대 401). 펜 크기와 무게는 일반 펜과 비슷합니다(길이=150mm, 둘레=35mm, 무게=11gm). 변위, 압력 및 펜 팁 각도는 90MHz Pentium 노트북 컴퓨터를 통해 100Hz에서 샘플링되었습니다. 작문 작업에는 참가자의 서명과 짧은 단락 복사가 포함됩니다. 이러한 항목을 선택한 이유는 둘 다 참가자와 관련이 있는 일반적으로 발생하는 기능적 작업이라는 것입니다. 자신의 서명에 서명하는 것이 더 익숙하므로 거의 자동으로 실행됩니다. 짧은 단락을 복사하는 것은 좀 더 복잡하고 길기 때문에 지각 운동 구성 요소와 통합을 수반하는 장기간 작업 동안 매일의 성능을 반영합니다.

   시스템은 시간, 공간 및 압력 데이터를 샘플링합니다. 이전 연구 결과와 다발성 경화증 환자의 알려진 특성을 기반으로 한 결과 측정에는 종이 위에 있는 시간과 방송 중 시간(즉, 필기하는 동안 펜이 종이와 접촉하지 않는 시간(초 단위))이 포함되었습니다. 전체 작업 또는 각 세그먼트에 대해 세그먼트 너비와 길이(밀리미터)를 의미하고 평균 압력과 압력의 평균 표준 편차를 0-1023의 비스케일 단위로 표시합니다. 이 전산화된 시스템은 동적 필기 평가를 가능하게 합니다. 이전 연구는 대조군과 다양한 병리학을 가진 참가자 그룹, 연령 그룹 간에 ComPET의 차별적 타당성을 확립했습니다. 동시 타당성도 확립되었습니다.

   필기 텍스트는 환자 선호도에 따라 히브리어, 러시아어 및 아랍어로 작성됩니다.

   참가자들이 복사하도록 요청받은 텍스트는 부록 1에 첨부되어 있습니다.

2. Nine Hole Peg 테스트 - 이것은 이전 연구에서 신뢰할 수 있는 것으로 입증된 조정 및 미세 운동 기술을 평가하는 간단한 테스트입니다. 이것은 환자가 9개의 해당 구멍에 9개의 작은 못을 삽입해야 하는 시간 제한 테스트입니다.
3. 관절염 손 기능 테스트 - 이 테스트는 일상적인 활동 테스트 목록을 이해합니다. 환자는 신발끈 묶기, 2개의 안전핀 고정/풀기, 물 한 컵 따르기, 단추 잠그기, 용기에 동전 넣기 등 5가지 작업을 수행합니다. 활동 시간이 정해지며 그에 따라 점수가 주어집니다.
4. Jamar Dynamometer - 이 장치는 그립 강도를 측정하여 수동 기능을 문서화하는 역할을 합니다. 수력학을 기반으로 하며 아이소메트릭 강도를 측정합니다. 이전 연구에서 신뢰할 수 있고 안전한 것으로 입증되었습니다.
5. 핀치 미터 - 이 테스트에서는 두 손가락(엄지와 검지) 사이에 장치를 잡고 손의 핀치 강도를 측정합니다. 운동 기능 상실의 조기 발견에 유용한 도구입니다.
6. Dreiser Functional Index(드라이저 기능 지수) - 수저를 들고, 단추를 채우고, 열쇠로 자물쇠를 여는 것과 같은 일상적인 수동 기능의 측면을 평가하는 10개 질문으로 구성된 설문지입니다. 이 설문지는 골관절염 환자의 손 기능을 평가하는 데 널리 사용됩니다.

II. 보행 평가:

Fampyra는 환자의 약 35%에서 보행을 개선하는 것으로 나타났기 때문에 보행 장애와 손 기능 장애가 모두 있는 참가자의 경우 손 기능 개선을 보행 개선과 비교할 것입니다.

앞서 언급했듯이 이 약물은 환자의 35%에서만 이동성 문제 치료에 효과적입니다. 따라서 조사관은 보행 개선을 평가하고 이를 손 기능의 개선과 비교할 것입니다.

1. 시간 제한 25피트 걷기 - 이 테스트는 걷는 속도를 평가합니다. Fampyra의 임상 시험에서 보행 개선을 측정하는 데 사용되었습니다.
2. 12MSWS 설문지 - MS 환자의 보행을 평가하기 위해 특별히 고안된 12개 질문 설문지.

III. 일반 기능 및 설문지:

1. EDSS(Expanded Disability Status Scale)를 포함한 일반적인 신경학적 기능.
2. 미니 정신 상태 검사.
3. 노인 우울증 척도.
4. 일상생활 설문지.
5. 개인, 가족 및 쓰기 특성 설문지.
6. 진단 및 임상 병력 설문지.
7. 후속 조치 및 임상 병력 설문지.