Observationsundersøgelse til vurdering af effekten af ​​Fampyra på den manuelle funktion af personer med multipel sklerose

BAGGRUND OG BEGRUNDELSE Multipel sklerose (MS) er den mest almindelige kroniske neurologiske sygdom, der rammer unge voksne, og debuterer sædvanligvis i alderen 20-40 år. Kvinder rammes 3-4 gange mere end mænd. Sygdommen er karakteriseret ved 2 hovedfænotyper: recidiverende-remitterende eller progressivt forløb.

Relapsing-remitting (RR) MS er den mest almindelige type sygdom, som rammer 60 til 85 % af patienterne. Denne form er karakteriseret ved tilbagefald, der fører til invaliditet efterfulgt af perioder med remission, der kan vare i måned til årtier. Under remission oplever patienterne en betydelig forbedring af deres tilstand.

Denne form kan forvandle sig til en anden sygdomstype: Sekundær progressiv (SP) MS, hvor der er en kontinuerlig forværring af handicap mellem tilbagefald.

Primær-progressiv (PP) MS- er karakteriseret ved et progressivt fald i patientens tilstand uden remission.

MS er en kompleks multifaktoriel sygdom med underliggende både genetiske og miljømæssige faktorer. Forskellige populationer har forskellig modtagelighed. Det er kendetegnet ved, at celler fra immunsystemets celler trænger ind i centralnervesystemet (CNS), hvilket fremkalder en inflammatorisk reaktion mod de myelinproducerende celler - olgodendrocytterne samt neurodegeneration. Myelin er et elektrisk isolerende materiale, der omgiver axonet og forbedrer passagen af ​​elektriske signaler i CNS.

Som en konsekvens af disse neuroinflammatoriske og neurodegenerative processer i CNS kan de forskellige neurologiske systemer blive påvirket: motoriske, sensoriske, visuelle, kognitive cerebellar og sphincters, hvilket fører til en række neurologiske symptomer og tegn, i overensstemmelse hermed.

Behandling: Efter den øgede forståelse af sygdommen i de sidste 10-15 år, er subkutane injektionsimmunterapier tilgængelige til langsigtet behandling, herunder Glatirameracetat-copaxon og interferon beta-derivater-Avonex, Rebif og Betaferon og Tysabri, udviklet og godkendt til behandling. Et oralt indgivet lægemiddel er for nylig blevet godkendt til brug - Gilenya, og andre er i øjeblikket under udvikling.

Behandling med disse lægemidler nedsætter sygdomsaktiviteten, men kan ikke helbrede sygdommen. Disse behandlinger er kun delvist effektive og er kun egnede til patienter med RRMS. Der er ingen tilgængelig behandling til patienter med PPMS, hvis handicap udvikler sig kontinuerligt over tid.

Ud over sygdomsmodificerende terapier (DMT'er), som er immunmodulerende til at kontrollere sygdomsaktivitet og progression, er der få behandlinger til at målrette mod specifikke symptomer på MS, såsom: Provigil til behandling af træthed.

Med hensyn til problemer relateret til spasticitet og relaterede gangproblemer, som angives af over 40 % af MS-patienter som deres primære klage-nuværende behandlinger omfatter: ikke-farmakologiske behandlinger såsom fysioterapi, ergoterapi, hydroterapi og farmakologiske behandlinger såsom Baclofen, Tizanidin og Botulinium toksin.

Fampyra (Fampridine) er for nylig blevet godkendt til brug hos patienter med gangproblemer. Dette lægemiddel virker ved at blokere kaliumionkanaler og har vist sig at forbedre gang hos 35 % af patienterne. Forbedring kan ses efter en måneds behandling. I øjeblikket tilbydes denne medicin til alle MS-patienter med gangbesvær, da det ikke kan forudsiges, hvilke patienter der vil have gavn af det.

De mest almindelige bivirkninger er: Urinvejsinfektion, søvnløshed, svimmelhed, hovedpine, kvalme, asteni, rygsmerter.

Mindre almindelige bivirkninger: MS-tilbagefald, Paræstesi, Nasopharyngitis, Forstoppelse, Dyspepsi, Pharyngolaryngeal smerte.

Derudover øger lægemidlet i høje doser (> 10 mg to gange dagligt) risikoen for anfald og er derfor kontraindiceret hos patienter med moderat-svær nyresvigt og anfaldshistorie.

Fampyra blev godkendt til behandling af gangbesvær hos MS-patienter, men effekten af ​​Fampyra på håndfunktioner ved MS er endnu ikke undersøgt. Da Fampyra forbedrer gangfunktionerne hos personer med MS ved at blokere kaliumkanaler og dermed forbedre nerveledningsevnen, kan det også påvirke hændernes funktioner gennem samme mekanisme.

Formålet med dette forskningsprojekt er at vurdere effekten af ​​behandling med Fampyra på hænders funktioner hos patienter med MS.

REKRUTTERING AF PATIENTER MS-patienter, der besøger MS-centrets klinik på Carmel Medical Center, med gangbesvær, der er berettiget til Fampyra-behandling, og som også har manuel dysfunktion, vil blive tilbudt at deltage i denne undersøgelse. Deltagerne vil modtage en forklaring fra prof. Miller eller den behandlende neurolog, der er autoriseret af prof. Miller til at gøre det, om undersøgelsens mål og protokol og underskrive et informeret samtykke. Oplysninger om deres personlige og familiemæssige sygehistorie, herunder data såsom uddannelse og erhverv, demografiske og etniske data, data om ryge- og kostvaner vil blive indsamlet via spørgeskemaer. Medicinsk personale vil udfylde kliniske spørgeskemaer, der beskriver patientens kliniske status forud for undersøgelsen. Der vil også blive indsamlet data fra lægejournaler efter behov. Data indsamlet gennem deltagere og lægeudfyldte formularer og fra lægejournaler vil blive gemt i en Excel-database. Medicinen vil blive leveret i overensstemmelse med indikationen i den israelske sundhedskurv.

OPFØLGNINGSPROGRAM Mødeplan

1. 2-4 uger før påbegyndelse af Fampyra-behandlingen.
2. En måned efter påbegyndelse af Fampyra-behandlingen.
3. 3 måneder efter påbegyndelse af Fampyra-behandlingen.
4. 4 måneder efter påbegyndelse af Fampyra-behandlingen.

Overholdelse af behandlingen vil blive vurderet ved indsamling af de tomme hætteglas med medicinen.

På hvert af de 4 møder vil følgende evalueringer blive udført:

I. Evaluering af manuel funktion:

1. Computerized Penmanship Evaluation Tool (ComPET) - Et objektivt evalueringsværktøj, herunder digitalisering af tablet og online håndskriftsdataindsamling og analysesoftware. Dette unikke dataindsamlings- og analyseprogram, herunder en suite af online, computeriserede opgaver programmeret i C++ og implementeret via MATLAB-softwareværktøjssæt, blev brugt til at administrere stimuli og til at indsamle og analysere dataene. Skriveopgaverne blev udført på A4-størrelse foret papir (mellemrum=0,5 cm) fastgjort til overfladen af ​​en WACOM Intuos II (407 X 417 X 36,3 mm) x-y digitaliseringstablet ved hjælp af en trådløs elektronisk pen med en trykfølsom blækspids (model) Op 401). Pennens størrelse og vægt svarer til en normal pen (længde=150 mm, omkreds=35 mm, vægt=11 gm). Forskydning, tryk og pennespidsvinkel blev samplet ved 100 Hz via en 90 MHz Pentium bærbar computer. Skriveopgaver omfatter deltagerens underskrift og kopiering af et kort afsnit. Begrundelsen for udvælgelsen af ​​disse emner var, at begge er almindeligt forekommende funktionelle opgaver, som har relevans for deltageren. At underskrive sin signatur er mere velkendt og udføres derfor næsten automatisk. At kopiere et kort afsnit er noget mere komplekst og langvarigt og vil således afspejle hver dag præstation under længerevarende opgaver, der indebærer perceptuel-motoriske komponenter og integration.

   Systemet prøver tidsmæssige, rumlige og trykdata. Resultatmålene, baseret på tidligere undersøgelsesresultater og de kendte karakteristika for patienter med MS, inkluderede On-paper- og In-air-tid (dvs. den tid under skrivning, hvor pennen ikke er i kontakt med papiret i sekunder) for hele opgaven eller for hvert segment, gennemsnitlig segmentbredde og -længde i millimeter og middeltryk og gennemsnitlig standardafvigelse af tryk i ikke-skalerede enheder fra 0-1023. Dette computeriserede system muliggør dynamisk håndskriftsevaluering; tidligere undersøgelser har fastslået, at ComPET skelner validiteten mellem kontrolgruppe og grupper af deltagere med forskellige patologier samt mellem aldersgrupper. Samtidig validitet blev også etableret.

   Den skriftlige tekst vil være på hebraisk, russisk og arabisk i henhold til patientens præference.

   Den tekst, som deltagerne ville blive bedt om at kopiere som bilag i bilag 1.

2. Nine Hole Peg test - Dette er en simpel test til at evaluere koordination og finmotorik, som har vist sig at være pålidelig i tidligere undersøgelser. Dette er en tidsindstillet test, hvor patienten skal indsætte ni små pløkker i ni tilsvarende huller.
3. Arthritis Håndfunktionstest - Denne test omfatter en liste over daglige aktivitetstests. Patienterne skal udføre 5 opgaver: binde snørebånd, fastgøre/løsne 2 sikkerhedsnåle, hælde et glas vand, knappe og indsætte mønter i en beholder. Aktiviteterne vil blive tidsbestemt, og en score vil blive givet i overensstemmelse hermed.
4. Jamar Dynamometer - Dette apparat tjener til at dokumentere manuel funktion ved at måle grebsstyrken. Den er baseret på hydraulik og måler isometrisk styrke. Det har i tidligere undersøgelser vist sig at være pålideligt og sikkert.
5. Pinch Meter - I denne test holdes apparatet mellem to fingre (tommel- og pegefinger) og måler klemstyrken i hånden. Det er et nyttigt værktøj til tidlig opdagelse af motorisk funktionstab.
6. Dreiser Funktionsindeks - Dette er et spørgeskema med ti spørgsmål, som evaluerer aspekter af daglig manuel funktion såsom at holde bestik, knappe, åbne låse med nøgler osv. Dette spørgeskema er meget brugt til at evaluere den manuelle funktion hos patienter med slidgigt.

II. Evaluering af ambulation:

Da Fampyra har vist sig at forbedre gang hos omkring 35 % af patienterne, hos deltagere med både gangbesvær og håndfunktionshandicap, vil forbedring af håndfunktionen blive sammenlignet med forbedring af gang.

Som tidligere nævnt er denne medicin kun effektiv til behandling af mobilitetsproblemer hos 35 % af patienterne. Derfor vil efterforskerne evaluere gangforbedring og sammenligne det med forbedring af håndfunktion.

1. Tidsbestemt 25 fods gang - Denne test vurderer ganghastigheden. Det blev brugt til at måle forbedring i ambulation i de kliniske forsøg med Fampyra.
2. 12MSWS spørgeskema - et spørgeskema med 12 spørgsmål, der er specielt designet til at vurdere ambulation hos MS-patienter.

III. Generel funktion og spørgeskemaer:

1. Generel neurologisk funktion inklusive udvidet handicapstatusskala (EDSS).
2. Mini-Mental State Eksamen.
3. Geriatrisk depressionsskala.
4. Spørgeskema til dagligt liv.
5. Spørgeskema med personlige, familiære og skriveegenskaber.
6. Spørgeskema til diagnostisk og klinisk historie.
7. Opfølgning og klinisk historie spørgeskema.