Badanie obserwacyjne dla oceny wpływu Fampyry na funkcję manualną osób ze stwardnieniem rozsianym

TŁO I UZASADNIENIE Stwardnienie rozsiane (SM) jest najczęstszą przewlekłą chorobą neurologiczną dotykającą młodych dorosłych, z początkiem zwykle w wieku 20-40 lat. Kobiety chorują 3-4 razy częściej niż mężczyźni. Choroba charakteryzuje się 2 głównymi fenotypami: rzutowo-remisyjnym lub postępującym.

Rzutowo-remisyjne stwardnienie rozsiane (RR) jest najczęstszym typem choroby, dotykającym od 60 do 85% pacjentów. Ta postać charakteryzuje się nawrotami, które prowadzą do niepełnosprawności, po których następują okresy remisji, które mogą trwać od miesiąca do dziesięcioleci. W okresie remisji pacjenci odczuwają znaczną poprawę stanu.

Ta postać może przekształcić się w inny typ choroby: wtórnie postępujące (SP) stwardnienie rozsiane, w którym występuje ciągłe pogorszenie niesprawności między nawrotami.

Stwardnienie rozsiane pierwotnie postępujące (PP) – charakteryzuje się postępującym pogarszaniem się stanu pacjenta bez remisji.

Stwardnienie rozsiane jest złożoną, wieloczynnikową chorobą, na którą składają się zarówno czynniki genetyczne, jak i środowiskowe. Różne populacje mają różną podatność. Charakteryzuje się inwazją komórek układu odpornościowego do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) wywołującą reakcję zapalną przeciwko komórkom wytwarzającym mielinę - olgodendrocyty oraz neurodegenerację. Mielina jest materiałem izolującym elektrycznie, który otacza akson i poprawia przepływ sygnałów elektrycznych w OUN.

W konsekwencji tych procesów neurozapalnych i neurodegeneracyjnych w OUN, mogą zostać zaatakowane różne układy neurologiczne: ruchowy, czuciowy, wzrokowy, poznawczy móżdżkowy i zwieracze, co prowadzi odpowiednio do różnych objawów neurologicznych.

Leczenie: W związku ze wzrostem wiedzy na temat choroby w ciągu ostatnich 10-15 lat, opracowano i zatwierdzono immunoterapie podskórne dostępne do długoterminowego leczenia, w tym octan glatirameru - copaxon i pochodne interferonu beta - Avonex, Rebif i Betaferon oraz Tysabri leczenie. Niedawno dopuszczono do stosowania lek doustny - Gilenya, a inne są obecnie opracowywane.

Leczenie tymi lekami zmniejsza aktywność choroby, chociaż nie może jej wyleczyć. Te terapie są tylko częściowo skuteczne i są odpowiednie tylko dla pacjentów z RRMS. Nie ma dostępnego leczenia pacjentów z PPMS, u których niepełnosprawność postępuje w sposób ciągły w czasie.

Poza terapiami modyfikującymi przebieg choroby (DMT), które mają działanie immunomodulujące w celu kontrolowania aktywności i postępu choroby, istnieje niewiele terapii ukierunkowanych na określone objawy SM, takich jak: Provigil w leczeniu zmęczenia.

Jeśli chodzi o problemy związane ze spastycznością i związanymi z nią problemami z chodzeniem, na które ponad 40% pacjentów ze stwardnieniem rozsianym wskazuje jako główną dolegliwość – obecne metody leczenia obejmują: leczenie niefarmakologiczne, takie jak fizjoterapia, terapia zajęciowa, hydroterapia oraz leczenie farmakologiczne, takie jak baklofen, tyzanidyna i Toksyna botulinowa.

Fampyra (Famprydyna) została niedawno zatwierdzona do stosowania u pacjentów z problemami z chodem. Lek ten działa poprzez blokowanie kanałów jonowych potasu i udowodniono, że poprawia chodzenie u 35% pacjentów. Poprawę widać już po miesiącu kuracji. Obecnie lek ten jest oferowany wszystkim pacjentom ze stwardnieniem rozsianym z trudnościami w poruszaniu się, ponieważ nie można przewidzieć, którzy pacjenci odniosą z niego korzyści.

Najczęstsze działania niepożądane to: Zakażenie dróg moczowych, Bezsenność, Zawroty głowy, Ból głowy, Nudności, Osłabienie, Ból pleców.

Rzadziej występujące działania niepożądane: nawrót stwardnienia rozsianego, parestezje, zapalenie nosogardzieli, zaparcia, niestrawność, ból gardła i krtani.

Ponadto w dużych dawkach (>10 mg dwa razy na dobę) lek zwiększa ryzyko wystąpienia drgawek i dlatego jest przeciwwskazany u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek i napadami padaczkowymi w wywiadzie.

Fampyra została zatwierdzona do leczenia osób z trudnościami w chodzeniu u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, ale wpływ leku Fampyra na funkcje rąk w stwardnieniu rozsianym nie został jeszcze zbadany. Ponieważ lek Fampyra poprawia funkcje chodzenia u osób ze stwardnieniem rozsianym poprzez blokowanie kanałów potasowych, a tym samym poprawę przewodnictwa nerwowego, może również wpływać na funkcje rąk poprzez ten sam mechanizm.

Celem niniejszego projektu badawczego jest ocena wpływu leczenia lekiem Fampyra na funkcje rąk pacjentów z SM.

REKRUTACJA PACJENTÓW Chorzy na SM zgłaszający się do poradni ośrodka SM w Centrum Medycznym Carmel, z niepełnosprawnością ruchową kwalifikującą się do leczenia Fampyrą, którzy mają również dysfunkcje manualne, zostaną zaproszeni do udziału w tym badaniu. Uczestnicy otrzymają wyjaśnienie od prof. Millera lub neurologa prowadzącego, upoważnionego do tego przez prof. Millera, dotyczące celów i protokołu badania oraz podpiszą świadomą zgodę. Informacje dotyczące osobistej i rodzinnej historii medycznej, w tym dane takie jak wykształcenie i zawód, dane demograficzne i etniczne, dane dotyczące palenia tytoniu i nawyków żywieniowych będą zbierane za pomocą kwestionariuszy. Personel medyczny wypełni kwestionariusze kliniczne szczegółowo opisujące stan kliniczny pacjenta przed badaniem. W razie potrzeby dane będą również zbierane z dokumentacji medycznej. Dane zebrane za pośrednictwem formularzy wypełnianych przez uczestników i lekarzy oraz z dokumentacji medycznej będą przechowywane w bazie danych Excel. Leki będą dostarczane zgodnie ze wskazaniem w izraelskim koszyku zdrowia.

KONTYNUACJA PROGRAMU Harmonogram spotkań

1. 2-4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia lekiem Fampyra.
2. Miesiąc po rozpoczęciu leczenia lekiem Fampyra.
3. 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia produktem Fampyra.
4. 4 miesiące po rozpoczęciu leczenia produktem Fampyra.

Zgodność z leczeniem zostanie oceniona poprzez zebranie pustych fiolek leku.

W każdym z 4 spotkań zostaną przeprowadzone następujące oceny:

I. Ocena funkcji manualnej:

1. Computerized Penmanship Evaluation Tool (ComPET) — narzędzie do obiektywnej oceny, w tym tablet do digitalizacji oraz oprogramowanie do zbierania i analizy danych pisma ręcznego w trybie online. Do zarządzania bodźcami oraz gromadzenia i analizowania danych wykorzystano zestawy narzędzi oprogramowania MATLAB. Zadania pisania zostały wykonane na papierze formatu A4 w linie (odstęp = 0,5 cm) przymocowanym do powierzchni tabletu do digitalizacji WACOM Intuos II (407 X 417 X 36,3 mm) x-y za pomocą bezprzewodowego pióra elektronicznego z czułą na nacisk końcówką do atramentu (model w górę 401). Rozmiar i waga długopisu są podobne do zwykłego długopisu (długość = 150 mm, obwód = 35 mm, waga = 11 g). Przemieszczenie, nacisk i kąt końcówki pióra były próbkowane przy 100 Hz za pomocą laptopa Pentium 90 MHz. Zadania pisemne obejmują podpis uczestnika i skopiowanie krótkiego akapitu. Uzasadnieniem wyboru tych pozycji było to, że obie z nich są powszechnie występującymi zadaniami funkcjonalnymi, które mają znaczenie dla uczestnika. Podpisywanie własnego podpisu jest bardziej znane i dlatego jest wykonywane prawie automatycznie. Skopiowanie krótkiego akapitu jest nieco bardziej złożone i dłuższe, a zatem odzwierciedlałoby codzienną wydajność podczas długotrwałych zadań, które obejmują komponenty percepcyjno-motoryczne i integrację.

   System pobiera próbki danych czasowych, przestrzennych i ciśnieniowych. Miary wyników, oparte na wynikach wcześniejszych badań i znanych cechach pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, obejmowały czas na papierze i czas w powietrzu (tj. całe zadanie lub dla każdego segmentu, średnią szerokość i długość segmentu w milimetrach oraz średnie ciśnienie i średnie odchylenie standardowe ciśnienia w jednostkach nieskalowanych od 0 do 1023. Ten skomputeryzowany system umożliwia dynamiczną ocenę pisma ręcznego; poprzednie badania ustaliły trafność rozróżniania ComPET między grupą kontrolną a grupami uczestników z różnymi patologiami, a także między grupami wiekowymi. Ustalono również równoległą ważność.

   Tekst do pisania będzie w języku hebrajskim, rosyjskim i arabskim, zgodnie z preferencjami pacjenta.

   Tekst, który uczestnicy będą proszeni o skopiowanie, załączony w załączniku 1.

2. Test Nine Hole Peg - Jest to prosty test do oceny koordynacji i umiejętności motorycznych, który okazał się wiarygodny w poprzednich badaniach. Jest to test czasowy, w którym pacjent musi włożyć dziewięć małych kołków w dziewięć odpowiednich otworów.
3. Test funkcji ręki w zapaleniu stawów - Ten test obejmuje listę codziennych testów czynnościowych. Pacjenci będą mieli do wykonania 5 zadań: zawiązanie sznurowadła, zapięcie/odpięcie 2 agrafek, nalanie wody do szklanki, zapięcie guzików i wrzucenie monet do pojemnika. Działania będą mierzone w czasie i odpowiednio punktowane.
4. Jamar Dynamometer - To urządzenie służy do dokumentowania funkcji manualnych poprzez pomiar siły chwytu. Opiera się na hydraulice i mierzy siłę izometryczną. W poprzednich badaniach udowodniono, że jest niezawodny i bezpieczny.
5. Pinch Meter - W tym teście urządzenie jest trzymane między dwoma palcami (kciukiem i wskazującym) i mierzy siłę ściśnięcia w dłoni. Jest użytecznym narzędziem do wczesnego wykrywania utraty funkcji motorycznych.
6. Dreiser Functional Index - Jest to kwestionariusz składający się z dziesięciu pytań, który ocenia aspekty codziennych czynności manualnych, takie jak trzymanie sztućców, zapinanie guzików, otwieranie zamków za pomocą kluczy itp. Kwestionariusz ten jest szeroko stosowany do oceny funkcji manualnych pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów.

II. Ocena chodzenia:

Ponieważ wykazano, że lek Fampyra poprawia chodzenie u około 35% pacjentów, u uczestników zarówno z trudnościami w chodzeniu, jak i zaburzeniami czynności rąk, poprawa funkcji ręki będzie porównywana z poprawą chodzenia.

Jak wspomniano wcześniej, lek ten jest skuteczny w leczeniu problemów z poruszaniem się tylko u 35% pacjentów. Dlatego badacze ocenią poprawę chodu i porównają ją z poprawą funkcji ręki.

1. Czasowy marsz na 25 stóp - Ten test ocenia prędkość chodu. Stosowano go do pomiaru poprawy zdolności poruszania się w badaniach klinicznych preparatu Fampyra.
2. Kwestionariusz 12MSWS – kwestionariusz składający się z 12 pytań zaprojektowany specjalnie do oceny zdolności poruszania się pacjentów ze stwardnieniem rozsianym.

III. Funkcja ogólna i kwestionariusze:

1. Ogólna funkcja neurologiczna, w tym rozszerzona skala stanu niepełnosprawności (EDSS).
2. Mini-Psychiczny Egzamin Stanowy.
3. Geriatryczna Skala Depresji.
4. Kwestionariusz życia codziennego.
5. Kwestionariusz charakterystyki osobistej, rodzinnej i pisemnej.
6. Kwestionariusz wywiadu diagnostycznego i klinicznego.
7. Kontynuacja i kwestionariusz historii klinicznej.