Observationsstudie för bedömning av effekten av Fampyra på den manuella funktionen hos personer med multipel skleros

BAKGRUND OCH BAKGRUND Multipel skleros (MS) är den vanligaste kroniska neurologiska sjukdomen som drabbar unga vuxna och debuterar vanligtvis i åldern 20-40 år. Kvinnor drabbas 3-4 gånger mer än män. Sjukdomen kännetecknas av 2 huvudfenotyper: skovförlöpande eller progressivt förlopp.

Relapsing-remitting (RR) MS är den vanligaste typen av sjukdom, som drabbar 60 till 85 % av patienterna. Denna form kännetecknas av återfall som leder till funktionshinder följt av perioder av remission som kan pågå i månader till årtionden. Under remission upplever patienterna en signifikant förbättring av sitt tillstånd.

Denna form kan förvandlas till en annan sjukdomstyp: Sekundär progressiv (SP) MS, där det sker en kontinuerlig försämring av funktionshinder mellan skov.

Primär-progressiv (PP) MS- kännetecknas av en progressiv minskning av patientens tillstånd utan remission.

MS är en komplex multifaktoriell sjukdom, med bakomliggande både genetiska och miljömässiga faktorer. Olika populationer har olika känslighet. Det kännetecknas av invasionen av celler i immunsystemets celler i det centrala nervsystemet (CNS) som provocerar fram en inflammatorisk reaktion mot de myelinproducerande cellerna - olgodendrocyterna samt neurodegeneration. Myelin är ett elektriskt isolerande material som omger axonet och förbättrar passagen av elektriska signaler i CNS.

Som en konsekvens av dessa neuroinflammatoriska och neurodegenerativa processer i CNS, kan de olika neurologiska systemen påverkas: motoriska, sensoriska, visuella, kognitiva cerebellära och sfinktrar, vilket leder till en mängd olika neurologiska symtom och tecken, i enlighet därmed.

Behandling: Efter den ökade förståelsen av sjukdomen under de senaste 10-15 åren, utvecklades och godkändes immunterapier för subkutan injektion för långtidsbehandling inklusive Glatirameracetat-copaxon och interferon betaderivat-Avonex, Rebif och Betaferon och Tysabri för behandling. Ett oralt administrerat läkemedel har nyligen godkänts för användning - Gilenya och andra utvecklas för närvarande.

Behandling med dessa läkemedel minskar sjukdomsaktiviteten, men kan inte bota sjukdomen. Dessa behandlingar är endast delvis effektiva och är endast lämpliga för patienter med RRMS. Det finns ingen tillgänglig behandling för patienter med PPMS vars funktionsnedsättning fortskrider kontinuerligt över tid.

Förutom sjukdomsmodifierande terapier (DMT) som är immunmodulerande för att kontrollera sjukdomsaktivitet och progression, finns det få behandlingar för att rikta in sig på specifika symtom på MS, såsom: Provigil för behandling av trötthet.

När det gäller problem relaterade till spasticitet och relaterade gångproblem, som uppges av över 40 % av MS-patienterna som deras huvudsakliga klagomål - närvarande behandlingar inkluderar: icke-farmakologiska behandlingar som sjukgymnastik, arbetsterapi, hydroterapi och farmakologiska behandlingar som baklofen, Tizanidin och Botuliniumtoxin.

Fampyra (Fampridine) har nyligen godkänts för användning hos patienter med gångproblem. Detta läkemedel verkar genom att blockera kaliumjonkanaler och har visat sig förbättra gång hos 35 % av patienterna. Förbättring kan ses efter en månads behandling. För närvarande erbjuds denna medicin till alla MS-patienter med gångsvårigheter eftersom det inte kan förutsägas vilka patienter som kommer att dra nytta av det.

De vanligaste biverkningarna är: Urinvägsinfektion, sömnlöshet, yrsel, huvudvärk, illamående, asteni, ryggsmärta.

Mindre vanliga biverkningar: MS-relaps, Parestesi, Nasofaryngit, Förstoppning, Dyspepsi, Faryngolaryngeal smärta.

Dessutom, i höga doser (> 10 mg två gånger dagligen) ökar läkemedlet risken för anfall och är därför kontraindicerat hos patienter med måttlig-svår njursvikt och anamnes på anfall.

Fampyra godkändes för behandling av gångsvårigheter hos MS-patienter men effekten av Fampyra på handfunktioner vid MS har ännu inte studerats. Eftersom Fampyra förbättrar gångfunktionerna hos personer med MS genom att blockera kaliumkanaler och därför förbättrar nervernas ledningsförmåga, kan det också påverka händernas funktioner genom samma mekanism.

Syftet med detta forskningsprojekt är att bedöma effekten av behandling med Fampyra på händernas funktioner hos patienter med MS.

REKRYTERING AV PATIENTER MS-patienter som besöker MS-centrets klinik vid Carmel Medical Center, med gångsvårigheter som är berättigade till Fampyra-behandling, som också har manuell dysfunktion, kommer att erbjudas att delta i denna studie. Deltagarna kommer att få en förklaring från prof. Miller, eller den behandlande neurologen som har auktoriserats av prof. Miller att göra det, om studiens syfte och protokoll, och underteckna ett informerat samtycke. Information om deras personliga och familjemedicinska historia, inklusive data som utbildning och yrke, demografiska och etniska uppgifter, data om rökning och kostvanor kommer att samlas in via frågeformulär. Medicinsk personal kommer att fylla i kliniska frågeformulär som beskriver patientens kliniska status före studien. Data kommer också att samlas in från journaler vid behov. Data som samlas in genom deltagare och läkare ifyllda formulär och från journaler kommer att lagras i en Excel-databas. Läkemedlet kommer att tillhandahållas i linje med indikationen i den israeliska hälsokorgen.

UPPFÖLJNINGSPROGRAM Mötens schema

1. 2-4 veckor innan Fampyra-behandlingen påbörjas.
2. En månad efter påbörjad Fampyra-behandling.
3. 3 månader efter påbörjad Fampyra-behandling.
4. 4 månader efter påbörjad Fampyra-behandling.

Överensstämmelse med behandlingen kommer att bedömas genom att de tomma flaskorna med läkemedlet samlas in.

Vid vart och ett av de fyra mötena kommer följande utvärderingar att göras:

I. Utvärdering av manuell funktion:

1. Computerized Penmanship Evaluation Tool (ComPET) - Ett objektivt utvärderingsverktyg, inklusive digitalisering av surfplattor och online-handskriftsdatainsamling och -analysmjukvara. Detta unika datainsamlings- och analysprogram inkluderar en uppsättning on-line, datoriserade uppgifter programmerade i C++ och implementerade via MATLAB mjukvaruverktyg, användes för att administrera stimuli och för att samla in och analysera data. Skrivuppgifterna utfördes på A4-format fodrat papper (mellanrum=0,5 cm) fäst på ytan av en WACOM Intuos II (407 X 417 X 36,3 mm) x-y digitaliseringsplatta med hjälp av en trådlös elektronisk penna med en tryckkänslig bläckspets (modell) Upp 401). Pennans storlek och vikt liknar de för en vanlig penna (längd=150 mm, omkrets=35 mm, vikt=11 gm). Förskjutning, tryck och pennspetsvinkel samplades vid 100 Hz via en 90 MHz Pentium bärbar dator. Skrivuppgifter inkluderar deltagarens signatur och kopiering av ett kort stycke. Skälet för valet av dessa poster var att de båda är vanligt förekommande funktionella uppgifter som har relevans för deltagaren. Att signera sin signatur är mer bekant och utförs därför nästan automatiskt. Att kopiera ett kort stycke är något mer komplicerat och långdraget och skulle således spegla varje dag prestanda under långvariga uppgifter som innebär perceptuell-motoriska komponenter och integration.

   Systemet samplar tids-, rums- och tryckdata. Resultatmåtten, baserade på tidigare studieresultat och de kända egenskaperna hos patienter med MS, inkluderade On-paper- och In-air-tid (d.v.s. den tid under skrivning då pennan inte är i kontakt med papperet på sekunder) för hela uppgiften eller för varje segment, genomsnittlig segmentbredd och längd i millimeter, och medeltryck och medelstandardavvikelse för tryck i icke skalade enheter från 0-1023. Detta datoriserade system möjliggör dynamisk handskriftsutvärdering; Tidigare studier har fastställt att ComPET skiljer på validitet mellan kontrollgrupp och grupper av deltagare med olika patologier samt mellan åldersgrupper. Samtidig validitet fastställdes också.

   Den skrivna texten kommer att vara på hebreiska, ryska och arabiska enligt patientens önskemål.

   Texten som deltagarna skulle uppmanas att kopiera bifogas i bilaga 1.

2. Nio håls pinnar test - Detta är ett enkelt test för att utvärdera koordination och finmotorik som har visat sig tillförlitligt i tidigare studier. Detta är ett tidsbestämt test där patienten måste föra in nio små pinnar i nio motsvarande hål.
3. Artrit Handfunktionstest - Detta test omfattar en lista över dagliga aktivitetstester. Patienterna kommer att utföra 5 uppgifter: knyta skosnören, fästa/lossa 2 säkerhetsnålar, hälla ett glas vatten, knäppa och sätta in mynt i en behållare. Aktiviteter kommer att tidsbestämmas och ett poäng kommer att ges i enlighet med detta.
4. Jamar Dynamometer - Denna apparat tjänar till att dokumentera manuell funktion genom att mäta greppstyrkan. Den är baserad på hydraulik och mäter isometrisk styrka. Det har i tidigare studier visat sig vara tillförlitligt och säkert.
5. Pinch Meter - I detta test hålls apparaten mellan två fingrar (tumme och index) och mäter nypstyrkan i handen. Det är ett användbart verktyg för tidig upptäckt av motorisk funktionsförlust.
6. Dreiser Funktionsindex - Detta är ett frågeformulär med tio frågor som utvärderar aspekter av daglig manuell funktion som att hålla i bestick, knäppa, öppna lås med nycklar, etc. Detta frågeformulär används ofta för att utvärdera den manuella funktionen hos patienter med artros.

II. Utvärdering av ambulering:

Eftersom Fampyra har visat sig förbättra gång hos cirka 35 % av patienterna, hos deltagare med både gångsvårigheter och handfunktionsnedsättningar, kommer förbättring av handfunktion att jämföras med förbättring av gång.

Som nämnts tidigare är denna medicin effektiv för behandling av rörlighetsproblem hos endast 35 % av patienterna. Därför kommer utredarna att utvärdera gångförbättring och jämföra den med förbättring av handfunktion.

1. Tidsinställd 25-fots promenad - Detta test bedömer gånghastighet. Den användes för att mäta förbättring av ambulation i de kliniska prövningarna av Fampyra.
2. 12MSWS frågeformulär - ett frågeformulär med 12 frågor speciellt utformat för att bedöma ambulation hos MS-patienter.

III. Allmän funktion och frågeformulär:

1. Allmän neurologisk funktion inklusive Expanded Disability Status Scale (EDSS).
2. Mini-Mental State Exam.
3. Skala för geriatrisk depression.
4. Frågeformulär för dagligt liv.
5. Frågeformulär för personliga, familjära och skrivegenskaper.
6. Frågeformulär för diagnostisk och klinisk historia.
7. Uppföljning och klinisk historia frågeformulär.