Observasjonsstudie for vurdering av effekten av Fampyra på den manuelle funksjonen til personer med multippel sklerose

BAKGRUNN OG BAKGRUNN Multippel sklerose (MS) er den vanligste kroniske nevrologiske sykdommen som rammer unge voksne, og debuterer vanligvis i alderen 20-40 år. Kvinner rammes 3-4 ganger mer enn menn. Sykdommen er preget av 2 hovedfenotyper: relapsing-remitting eller progressive kurs.

Relapsing-remitting (RR) MS er den vanligste sykdomstypen, og rammer 60 til 85 % av pasientene. Denne formen er preget av tilbakefall som fører til uførhet etterfulgt av perioder med remisjon som kan vare i måned til tiår. Under remisjon opplever pasienter en betydelig bedring i tilstanden.

Denne formen kan forvandles til en annen sykdomstype: Sekundær progressiv (SP) MS, der det er en kontinuerlig forverring av funksjonshemming mellom tilbakefall.

Primær-progressiv (PP) MS- er preget av en progressiv reduksjon i pasientens tilstand uten remisjon.

MS er en kompleks multifaktoriell sykdom, med underliggende både genetiske og miljømessige faktorer. Ulike populasjoner har ulik mottakelighet. Det er preget av invasjon av celler i immunsystemets celler i sentralnervesystemet (CNS) som provoserer en inflammatorisk reaksjon mot de myelinproduserende cellene- olgodendrocyttene samt nevrodegenerasjon. Myelin er et elektrisk isolerende materiale som omgir aksonet og forbedrer passasjen av elektriske signaler i CNS.

Som en konsekvens av disse nevro-inflammatoriske og nevrodegenerative prosessene i CNS, kan de ulike nevrologiske systemene bli påvirket: motoriske, sensoriske, visuelle, kognitive crebellar og sphincters, noe som fører til en rekke nevrologiske symptomer og tegn, tilsvarende.

Behandling: Etter økt forståelse av sykdommen i løpet av de siste 10-15 årene, ble subkutane injeksjonsimmunterapier tilgjengelig for langsiktig behandling inkludert Glatirameracetat-copaxon og interferon beta-derivater-Avonex, Rebif og Betaferon og Tysabri utviklet og godkjent for behandling. Et oralt administrert legemiddel har nylig blitt godkjent for bruk - Gilenya, og andre er for tiden under utvikling.

Behandling med disse stoffene reduserer sykdomsaktiviteten, men kan ikke kurere sykdommen. Disse behandlingene er bare delvis effektive og er kun egnet for pasienter med RRMS. Det finnes ingen tilgjengelig behandling for pasienter med PPMS hvis funksjonshemming utvikler seg kontinuerlig over tid.

I tillegg til sykdomsmodifiserende terapier (DMT) som er immunmodulerende for å kontrollere sykdomsaktivitet og progresjon, er det få behandlinger for å målrette spesifikke symptomer på MS, slik som: Provigil for behandling av tretthet.

Når det gjelder problemer relatert til spastisitet og relaterte gangproblemer, som oppgis av over 40 % av MS-pasientene som deres hovedklage-nåværende behandlinger inkluderer: ikke-farmakologiske behandlinger som fysioterapi, ergoterapi, hydroterapi og farmakologiske behandlinger som Baklofen, Tizanidin og Botuliniumtoksin.

Fampyra (Fampridine) har nylig blitt godkjent for bruk hos pasienter med gangproblemer. Dette stoffet virker ved å blokkere kaliumionekanaler og har vist seg å forbedre gange hos 35 % av pasientene. Forbedring kan sees etter en måneds behandling. For tiden tilbys denne medisinen til alle MS-pasienter med gangvansker, da det ikke kan forutsies hvilke pasienter som vil ha nytte av det.

De vanligste bivirkningene er: Urinveisinfeksjon, søvnløshet, svimmelhet, hodepine, kvalme, asteni, ryggsmerter.

Mindre vanlige bivirkning: MS tilbakefall, Parestesi, Nasofaryngitt, Forstoppelse, Dyspepsi, Faryngolaryngeal smerte.

I tillegg, i høye doser (> 10 mg to ganger daglig) øker stoffet risikoen for anfall og er derfor kontraindisert hos pasienter med moderat-alvorlig nyresvikt og anfallshistorie.

Fampyra ble godkjent for behandling av gangvansker hos MS-pasienter, men effekten av Fampyra på håndfunksjoner ved MS har ennå ikke blitt studert. Siden Fampyra forbedrer gangfunksjonene hos personer med MS ved å blokkere kaliumkanaler og dermed forbedre nerveledningsevnen, kan det også påvirke hendenes funksjoner gjennom samme mekanisme.

Målet med dette forskningsprosjektet er å vurdere effekten av behandling med Fampyra på håndfunksjonene til pasienter med MS.

PASIENTERREKRUTTERING MS-pasienter som besøker MS-senterklinikken ved Carmel Medical Center, med gangvansker som er kvalifisert for Fampyra-behandling, som også har manuell dysfunksjon, vil bli tilbudt å delta i denne studien. Deltakerne vil motta en forklaring fra Prof. Miller, eller den behandlende nevrologen som er autorisert av Prof Miller til å gjøre det, om studiens mål og protokoll, og signere et informert samtykke. Informasjon om deres personlige og familiehistorie, inkludert data som utdanning og yrke, demografiske og etnisitetsdata, data om røyke- og kostholdsvaner vil bli samlet inn via spørreskjemaer. Medisinsk personell vil fylle ut kliniske spørreskjemaer som beskriver pasientens kliniske status før studien. Data vil også bli samlet inn fra medisinske journaler, etter behov. Data samlet inn gjennom deltakere og legeutfylte skjemaer og fra medisinske journaler vil bli lagret i en Excel-database. Medisinen vil bli gitt i tråd med indikasjonen i den israelske helsekurven.

OPPFØLGING PROGRAM Møteplanen

1. 2-4 uker før oppstart av Fampyra-behandlingen.
2. En måned etter oppstart av Fampyra-behandlingen.
3. 3 måneder etter oppstart av Fampyra-behandlingen.
4. 4 måneder etter oppstart av Fampyra-behandlingen.

Overholdelse av behandlingen vil bli vurdert ved å samle de tomme hetteglassene med medisinen.

I hvert av de 4 møtene vil følgende evalueringer bli utført:

I. Evaluering av manuell funksjon:

1. Computerized Penmanship Evaluation Tool (ComPET) - Et objektivt evalueringsverktøy, inkludert digitalisering av nettbrett og online håndskriftdatainnsamling og -analyseprogramvare. Dette unike datainnsamlings- og analyseprogrammet inkluderer en pakke med online, datastyrte oppgaver programmert i C++ og implementert via MATLAB-programvareverktøysett, ble brukt til å administrere stimuli og for å samle inn og analysere dataene. Skriveoppgavene ble utført på linjert papir i A4-størrelse (mellomrom = 0,5 cm) festet til overflaten av et WACOM Intuos II (407 X 417 X 36,3 mm) x-y digitaliseringsnettbrett ved bruk av en trådløs elektronisk penn med en trykkfølsom blekktupp (modell) Opp 401). Pennens størrelse og vekt er lik de for en vanlig penn (lengde=150 mm, omkrets=35 mm, vekt=11 gm). Forskyvning, trykk og pennespissvinkel ble samplet ved 100 Hz via en 90 MHz Pentium bærbar datamaskin. Skriveoppgaver inkluderer deltakerens signatur og kopiering av et kort avsnitt. Begrunnelsen for valget av disse elementene var at begge er vanlig forekommende funksjonelle oppgaver som har relevans for deltakeren. Å signere sin signatur er mer kjent og utføres derfor nesten automatisk. Å kopiere et kort avsnitt er noe mer komplekst og langvarig og vil dermed gjenspeile hver dag ytelse under langvarige oppgaver som innebærer perseptuelle-motoriske komponenter og integrasjon.

   Systemet prøver tids-, rom- og trykkdata. Resultatmålene, basert på tidligere studieresultater og de kjente egenskapene til pasienter med MS, inkluderte tid på papir og i luften (dvs. tiden under skriving der pennen ikke er i kontakt med papiret på sekunder) for hele oppgaven eller for hvert segment, gjennomsnittlig segmentbredde og lengde i millimeter, og gjennomsnittlig trykk og gjennomsnittlig standardavvik for trykk i ikke-skalerte enheter fra 0-1023. Dette datastyrte systemet muliggjør dynamisk håndskriftevaluering; tidligere studier etablerte ComPETs diskriminerende validitet mellom kontrollgruppe og grupper av deltakere med varierte patologier samt mellom aldersgrupper. Samtidig validitet ble også etablert.

   Skriveteksten vil være på hebraisk, russisk og arabisk i henhold til pasientens preferanser.

   Teksten som deltakerne vil bli bedt om å kopiere vedlagt i vedlegg 1.

2. Nine Hole Peg test - Dette er en enkel test for å evaluere koordinasjon og finmotorikk som har vist seg pålitelig i tidligere studier. Dette er en tidsbestemt test hvor pasienten må sette inn ni små knagger i ni tilsvarende hull.
3. Artritt Håndfunksjonstest - Denne testen omfatter en liste over daglige aktivitetstester. Pasientene skal utføre 5 oppgaver: knyting av skolisser, feste/løsne 2 sikkerhetsnåler, helle et glass vann, kneppe og sette inn mynter i en beholder. Aktiviteter vil bli tidsbestemt og en poengsum vil bli gitt deretter.
4. Jamar Dynamometer - Dette apparatet tjener til å dokumentere manuell funksjon ved å måle grepsstyrken. Den er basert på hydraulikk og måler isometrisk styrke. Det har vist seg i tidligere studier å være pålitelig og trygt.
5. Pinch Meter - I denne testen holdes apparatet mellom to fingre (tommel og peker) og måler klemstyrken i hånden. Det er et nyttig verktøy for tidlig oppdagelse av tap av motorisk funksjon.
6. Dreiser Functional Index - Dette er et spørreskjema med ti spørsmål som evaluerer aspekter ved daglig manuell funksjon som å holde bestikk, knapping, åpne låser med nøkler, etc. Dette spørreskjemaet er mye brukt for å evaluere den manuelle funksjonen til pasienter med slitasjegikt.

II. Evaluering av ambulasjon:

Siden Fampyra har vist seg å forbedre gange hos ca. 35 % av pasientene, hos deltakere med både gangvansker og håndfunksjonshemninger, vil forbedring i håndfunksjon sammenlignes med forbedring av gange.

Som nevnt tidligere, er denne medisinen effektiv for behandling av mobilitetsproblemer hos bare 35 % av pasientene. Derfor vil etterforskerne evaluere gangforbedring og sammenligne det med forbedring i håndfunksjon.

1. Tidsbestemt 25-fots gange - Denne testen vurderer ganghastigheten. Den ble brukt til å måle forbedring i ambulasjon i de kliniske forsøkene med Fampyra.
2. 12MSWS spørreskjema - et 12-spørsmåls spørreskjema spesielt utviklet for å vurdere ambulasjon hos MS-pasienter.

III. Generell funksjon og spørreskjemaer:

1. Generell nevrologisk funksjon inkludert Expanded Disability Status Scale (EDSS).
2. Mini-Mental State Eksamen.
3. Geriatrisk depresjonsskala.
4. Spørreskjema for daglig liv.
5. Spørreskjema for personlige, familiære og skriveegenskaper.
6. Diagnostisk og klinisk historie spørreskjema.
7. Oppfølging og klinisk historie spørreskjema.