评估 Fampyra 对多发性硬化症患者手部功能影响的观察性研究

背景和基本原理 多发性硬化症 (MS) 是影响年轻人的最常见的慢性神经系统疾病，发病年龄通常为 20-40 岁。 女性受影响是男性的 3-4 倍。 该疾病的特征在于 2 种主要表型：复发-缓解型或进行性病程。

复发缓解型 (RR) MS 是最常见的疾病类型，影响 60% 至 85% 的患者。 这种形式的特征是导致残疾的复发，随后可能持续数月至数十年的缓解期。 在缓解期间，患者的病情会有显着改善。

这种形式可能会转化为另一种疾病类型：继发性进行性 (SP) MS，其中在复发之间的残疾持续恶化。

原发性进行性 (PP) MS- 的特征是患者病情进行性下降且无缓解。

MS 是一种复杂的多因素疾病，具有潜在的遗传和环境因素。 不同的人群有不同的易感性。 它的特征是免疫系统细胞侵入中枢神经系统 (CNS)，引发针对髓磷脂生成细胞——少突胶质细胞的炎症反应以及神经变性。 髓磷脂是一种电绝缘材料，围绕轴突并增强中枢神经系统内电信号的通过。

作为 CNS 中这些神经炎症和神经退行性过程的结果，各种神经系统可能受到影响：运动、感觉、视觉、认知小脑和括约肌，相应地导致各种神经系统症状和体征。

治疗：随着过去 10-15 年对该疾病的了解不断增加，可用于长期管理的皮下注射免疫疗法包括醋酸格拉替雷-copaxon 和干扰素 β 衍生物-Avonex、Rebif 和 Betaferon，以及 Tysabri 被开发并批准用于治疗。 一种口服药物最近已获准使用——Gilenya，目前正在开发其他药物。

用这些药物治疗可降低疾病活动性，但不能治愈疾病。 这些治疗仅部分有效，仅适用于 RRMS 患者。 对于残疾随时间不断进展的 PPMS 患者，目前尚无可用的治疗方法。

除了通过免疫调节来控制疾病活动和进展的疾病修正疗法 (DMT) 之外，很少有针对 MS 特定症状的治疗方法，例如： 用于治疗疲劳的 Provigil。

关于与痉挛和相关步态问题有关的问题，超过 40% 的 MS 患者表示这是他们的主要抱怨 - 目前的治疗包括：非药物治疗，如物理疗法、职业疗法、水疗和药物治疗，如巴氯芬、替扎尼定和肉毒杆菌毒素。

Fampyra (Fampridine) 最近被批准用于有步态问题的患者。 这种药物通过阻断钾离子通道起作用，并已被证明可以改善 35% 患者的行走能力。 治疗一个月后可以看到改善。 目前，这种药物提供给所有有行走障碍的 MS 患者，因为无法预测哪些患者会从中受益。

最常见的不良反应是：尿路感染、失眠、头晕、头痛、恶心、乏力、背痛。

不太常见的不良反应：MS 复发、感觉异常、鼻咽炎、便秘、消化不良、咽喉痛。

此外，高剂量（> 10mg，每天两次）药物会增加癫痫发作的风险，因此禁用于中度至重度肾功能衰竭和癫痫病史的患者。

Fampyra 被批准用于治疗 MS 患者的行走障碍，但 Fampyra 对 MS 手部功能的影响还有待研究。 由于 Fampyra 通过阻断钾通道改善 MS 患者的行走功能，从而改善神经传导性，因此它也可能通过相同的机制影响手部功能。

该研究项目的目的是评估 Fampyra 治疗对多发性硬化症患者手部功能的影响。

患者招募 在 Carmel 医疗中心的 MS 中心诊所就诊的 MS 患者，具有符合 Fampyra 治疗条件的行走障碍，同时也有手部功能障碍，将被邀请参加本研究。 参与者将收到米勒教授或米勒教授授权的主治神经科医生对研究目的和方案的解释，并签署知情同意书。 有关他们的个人和家族病史的信息，包括教育和职业、人口和种族数据、吸烟和饮食习惯等数据将通过问卷收集。 医务人员将在研究前填写详细说明患者临床状况的临床问卷。 如有必要，还将从医疗记录中收集数据。 通过参与者和医生填写的表格以及医疗记录收集的数据将存储在 Excel 数据库中。 药物将根据以色列健康篮中的指示提供。

FOLLOW UP PROGRAM 会议日程

1. 开始 Fampyra 治疗前 2-4 周。
2. 开始 Fampyra 治疗一个月后。
3. 开始 Fampyra 治疗后 3 个月。
4. 开始 Fampyra 治疗后 4 个月。

将通过收集空药瓶来评估对治疗的依从性。

在这 4 次会议中的每次会议中，将进行以下评估：

一、手动功能评价：

1. Computerized Penmanship Evaluation Tool (ComPET) - 一种客观的评估工具，包括数字化平板电脑和在线手写数据收集和分析软件。这种独特的数据收集和分析程序包括一套用 C++ 编程并通过以下方式实现的在线计算机化任务MATLAB 软件工具包用于管理刺激以及收集和分析数据。 书写任务是在贴在 WACOM Intuos II（407 X 417 X 36.3 毫米）x-y 数字化平板电脑表面的 A4 尺寸横格纸（间距 = 0.5 厘米）上执行的，使用带有压敏墨水笔尖的无线电子笔（型号向上 401)。 笔的尺寸和重量与普通笔相似（长度=150 毫米，周长=35 毫米，重量=11 克）。 通过 90 MHz 奔腾笔记本电脑以 100 Hz 采样位移、压力和笔尖角度。 写作任务包括参与者的签名和一小段的抄写。 选择这些项目的理由是它们都是与参与者相关的常见功能性任务。 签署一个人的签名更为熟悉，因此几乎是自动执行的。 复制一个短段落有点复杂和冗长，因此会反映在需要感知运动组件和集成的长时间任务中的日常表现。

   该系统对时间、空间和压力数据进行采样。 结果测量基于先前的研究结果和 MS 患者的已知特征，包括纸上和空中时间（即，书写时笔不与纸接触的时间，以秒为单位）整个任务或每个段，以毫米为单位的平均段宽度和长度，以及非标度单位的平均压力和压力的平均标准偏差从 0-1023。 该计算机化系统可实现动态笔迹评估；以前的研究确定了 ComPET 在对照组和具有不同病理学的参与者组之间以及年龄组之间的区分有效性。 还建立了同时有效性。

   根据患者的喜好，书写文本将使用希伯来语、俄语和阿拉伯语。

   要求与会者复制的文本附在附录 1 中。

2. 九孔钉测试 - 这是一项评估协调能力和精细运动技能的简单测试，在之前的研究中已被证明是可靠的。 这是一项定时测试，患者必须将九个小钉子插入九个相应的孔中。
3. 关节炎手部功能测试 - 该测试包含一系列日常活动测试。 患者将执行 5 项任务：系鞋带、系紧/解开 2 个安全别针、倒一杯水、扣扣子并将硬币放入容器中。 活动将被计时并相应地给出分数。
4. Jamar 测力计 - 该仪器用于通过测量握力来记录手动功能。 它基于水力学并测量等距强度。 它已在之前的研究中被证明是可靠和安全的。
5. 捏力计 - 在此测试中，设备被夹在两根手指（拇指和食指）之间并测量手中的捏力。 它是早期检测运动功能丧失的有用工具。
6. Dreiser 功能指数——这是一份包含十个问题的问卷，评估日常手动功能的各个方面，例如拿餐具、扣扣子、用钥匙开锁等。 该问卷广泛用于评估骨关节炎患者的手功能。

二。步行评估：

由于 Fampyra 已被证明可以改善大约 35% 的患者的行走，因此在同时具有行走障碍和手部功能障碍的参与者中，将手部功能的改善与行走的改善进行比较。

如前所述，这种药物仅能有效治疗 35% 的患者的行动不便问题。 因此，研究人员将评估步行改善并将其与手部功能的改善进行比较。

1. 计时 25 英尺步行 - 该测试评估步行速度。 在 Fampyra 的临床试验中，它被用来衡量步行能力的改善。
2. 12MSWS 问卷 - 专门设计用于评估 MS 患者步行的 12 个问题问卷。

三、 一般功能和问卷：

1. 一般神经功能，包括扩展残疾状态量表 (EDSS)。
2. 迷你精神状态测试。
3. 老年抑郁量表。
4. 日常生活问卷。
5. 个人、家庭和写作特征问卷。
6. 诊断和临床病史问卷。
7. 随访和临床病史问卷。