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脳の HIV 感染における軽度の神経認知障害

2019年12月13日更新者：National Institute of Mental Health (NIMH)

脳のHIV感染における炎症とP-gpの機能

バックグラウンド：

- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染している人の中には、ウイルスが脳に影響を与えると、思考力や集中力に問題が生じる人もいます。これは軽度の神経認知障害 (MND) として知られています。研究によると、一部の HIV 治療薬は血液脳関門をうまく通過できないことがわかっています。 P 糖タンパク質 (P-gp) は、血液脳関門の一部である脳タンパク質です。 P-gp 活性の違いは、HIV 感染者の一部が MND を発症する理由の説明に役立つ可能性があります。 MND の一部が脳内の炎症に起因している可能性もあります。研究者らは、P-gp とその MND および HIV 感染に対する影響を研究したいと考えています。

目的:

- HIV感染に関連するP-gpと脳炎症を研究する。

資格:

HIV に感染し、MND に罹患しているかまたは罹患していない 18 歳から 60 歳までの個人。
18歳から60歳までの健康なボランティア。

デザイン：

参加者は病歴と身体検査によって検査されます。血液と尿のサンプルが収集されます。
参加者は外来通院が 1 回、入院が 1 回 3 日間となります。
外来診察では、参加者は血液サンプルを提供し、腰椎穿刺（脊髄穿刺）を受けます。脊髄穿刺は研究のために脳脊髄液を収集します。
入院患者の診察では、参加者は脳の陽電子放射断層撮影法 (PET) スキャンを 2 回受けます。これらのスキャンでは、脳の活動と炎症の可能性が研究されます。 1回のスキャンには、P-gpの活性をブロックするタリキダルと呼ばれる治験薬が含まれます。 2 回目の腰椎穿刺は、最初の PET スキャンの前に行われます。血液と尿のサンプルは毎日収集されます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

HIV関連認知運動複合体

詳細な説明

目的：

神経炎症、透過性糖タンパク質 (P-gp) 機能、および HIV 感染に関連する認知障害である軽度の神経認知障害 (MND) の間の関係を調べること。

調査対象母集団：

MNDを有するHIV血清陽性被験者、正常な認知機能を有するHIV血清陽性被験者、およびHIV血清陰性の対照被験者。

デザイン：

被験者は病歴および身体検査、スクリーニング臨床検査、心電図、脳MRIおよび神経心理学的評価を受けます。 HIV 血清陽性被験者は、神経心理学的評価の結果に基づいて、HIV 血清陽性対照 (つまり、認知的に正常) と MND を伴う HIV 血清陽性に階層化されます。すべての被験者は、血液脳関門における P-gp の機能を測定するために、P-gp 遮断後に [11C]dLop による脳 PET イメージングを受けます。 P-gp は、PET スキャンの前にタリキダルでブロックされます。 HIV血清陽性の被験者は、抗レトロウイルス薬のCSF濃度を測定するため、およびCSFにおける血液脳関門の完全性および炎症のバイオマーカーを測定するために、ベースラインで1回の腰椎穿刺を受け、タリキダルによるP-gp遮断後に1回の腰椎穿刺を受ける。 HIV 血清陰性の被験者はベースラインで 1 回の腰椎穿刺を受け、血液脳関門の完全性と CSF の炎症のバイオマーカーを測定します。

結果の尺度:

この研究の主な結果の尺度は、タリキダルによる P-gp 遮断に応答した [11C]dLop の脳取り込みです。 P-gp ブロックスキャン中にタリクダルの血漿濃度を測定することで、タリクダルの個々の代謝を補正します。

副次的結果の測定として、CSF中の抗レトロウイルス薬の濃度が、MNDの有無にかかわらずHIV血清陽性被験者で測定されます。 CSF濃度は、抗レトロウイルス薬の中枢神経系への送達の代替マーカーとして使用されます。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

アメリカ
- Maryland
  - Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～60年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:
1. 被験者は18歳から60歳まででなければなりません。
2. インフォームド・コンセントを提供できる。
3. 初診時は外来対応。
4. 流暢に英語を話す
5. HIV 血清陽性の被験者の場合:
  1. ELISAおよびウェスタンブロットによるHIV抗体状態の確認
  2. 少なくとも1年間のHIV感染が記録されている
  3. プロテアーゼ阻害剤を少なくとも 3 か月間使用し、ウイルス量が 400 コピー/mL 未満の安定した抗レトロウイルス療法を受けている。
  4. かかりつけ医がいること。

軽度の神経認知障害の具体的な包含基準は次のとおりです。

被験者は、少なくとも2つの異なる認知領域のテストにおいて、人口統計学的に補正された基準を少なくとも1 SD下回るスコアによって証明される、後天性の軽度から中等度の認知機能障害を有している。
認知障害は、神経心理学的面接によって少なくとも軽度ではあるが、日常生活活動に支障をきたしていることが判明した。
この障害は、せん妄または認知症の DSM-IV 基準を満たしていません。
この機能障害は、併存疾患によって完全に説明されるわけではありません。

除外基準:

現在の軸 I 病歴および身体検査に基づく精神疾患または重度の全身疾患（HIV および MND を除く）で、研究者の意見では研究への参加が安全ではないと考えられる。
現在、男性は週に 14 杯以上、女性は週に 7 杯以上のアルコールを摂取しています。
臨床的に重大な異常を伴う臨床検査。正常な臓器および骨髄機能は、総白血球数が 3000 細胞/ul 以上、ANC が 1500 細胞/ul 以上、血小板数が 100,000 細胞/ul 以上、血清クレアチニンが以下として定義されます。正常の上限の2.0倍に等しい、ヘモグロビンが9.0 g/dL以上、血清カルシウム<12.0 mg/dL、AST/ALTが正常の上限の1.5倍以下、PTが正常の上限1.5 。
正常な心機能の記録がない限り、虚血性心疾患と一致する心電図の所見（例、正常な負荷試験または心エコー図の結果）。
過去の研究における放射線被ばく（X 線、PET スキャンなど）。この研究用 PET スキャンでは、年間研究限界を超えます。
妊娠中または授乳中。
病歴またはスクリーニングMRIによる、脳卒中、腫瘍、てんかん、外傷性脳損傷、または神経変性疾患などの脳疾患の証拠。
長時間仰向けに寝ることができない、重度の閉所恐怖症、ペースメーカー、またはその他の MRI の禁忌。
中等度以上の高血圧。スクリーニング時の血圧が 160/95 以上であると定義されます。
スクリーニング時の尿検査で違法薬物の陽性結果が得られたことに基づく、現在の違法薬物の使用。
抗レトロウイルス薬以外の、P-gpの基質であることが知られている薬剤を服用している被験者は、この研究では安全に中止することができません。抗レトロウイルス薬、特に P-gp 基質であるリトナビルなどのプロテアーゼ阻害薬は許可されています。

注: アルコール使用の除外基準の理論的根拠は、交絡因子としてのアルコール関連の認知障害を避けることです。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
P-gp 阻害剤タリキダルによる薬理学的攻撃後の [11C]dLop の脳取り込み。

二次結果の測定

結果測定
抗レトロウイルス薬および炎症マーカーの脳脊髄液濃度。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Institute of Mental Health (NIMH)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年1月9日

研究の完了

2014年8月25日

試験登録日

最初に提出

2012年3月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年3月6日

最初の投稿 (見積もり)

2012年3月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年12月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年12月13日

最終確認日