脑部 HIV 感染的轻度神经认知障碍
P-gp在脑HIV感染中的炎症和功能
背景：
- 一些感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的人在病毒影响大脑时会出现思维和注意力问题。 这被称为轻度神经认知障碍 (MND)。 研究表明，一些 HIV 药物不能很好地通过血脑屏障。 P-糖蛋白 (P-gp) 是一种脑蛋白，是血脑屏障的一部分。 P-gp 活性的差异可能有助于解释为什么一些 HIV 感染者会发展为 MND。 MND 也可能部分归因于大脑中的炎症。 研究人员想要研究 P-gp 及其对 MND 和 HIV 感染的影响。
目标：
- 研究与 HIV 感染相关的 P-gp 和脑部炎症。
合格：
- 18 至 60 岁之间感染 HIV 且患有或未患有 MND 的个人。
- 18至60岁之间的健康志愿者。
设计：
- 参与者将接受病史和体格检查。 将收集血液和尿液样本。
- 参与者将进行一次门诊就诊和一次为期 3 天的住院治疗。
- 在门诊就诊时，参与者将提供血液样本并进行腰椎穿刺（脊椎穿刺）。 脊椎水龙头将收集脑脊液用于研究。
- 在住院就诊时，参与者将进行两次大脑正电子发射断层扫描 (PET)。 这些扫描将研究大脑活动和可能的炎症。 一次扫描将涉及一种名为 tariquidar 的研究药物，它可以阻断 P-gp 的活性。 在第一次 PET 扫描之前将进行第二次腰椎穿刺。 每天收集血液和尿液样本。
研究概览
地位
详细说明
客观的：
确定神经炎症、渗透性糖蛋白 (P-gp) 功能和轻度神经认知障碍 (MND) 之间的关系，轻度神经认知障碍是一种与 HIV 感染相关的认知障碍。
研究人群：
患有 MND 的 HIV 血清阳性受试者、具有正常认知功能的 HIV 血清阳性受试者和 HIV 血清阴性对照受试者。
设计：
受试者将接受病史和体格检查、筛选实验室测试、心电图、脑部 MRI 和神经心理学评估。 HIV 血清阳性受试者将根据神经心理学评估结果分为 HIV 血清阳性对照（即认知正常）和 HIV 血清阳性伴 MND。 在 P-gp 阻断后，所有受试者将接受 [11C]dLop 的脑 PET 成像，以测量 P-gp 在血脑屏障中的功能。 P-gp 将在使用 tariquidar 进行 PET 扫描之前被阻断。 HIV 血清阳性受试者将在基线时接受 1 次腰椎穿刺，在用 tariquidar 阻断 P-gp 后接受 1 次腰椎穿刺，以测量 CSF 中抗逆转录病毒药物的浓度，并测量 CSF 中血脑屏障完整性和炎症的生物标志物。 HIV 血清反应阴性的受试者将在基线时接受一次腰椎穿刺，以测量脑脊液中血脑屏障完整性和炎症的生物标志物。
结果措施：
该研究的主要结果指标是大脑对 [11C]dLop 的摄取，以响应 tariquidar 对 P-gp 的封锁。 我们将通过在 P-gp 封闭扫描期间测量 tariquidar 的血浆浓度来校正 tariquidar 的个体代谢。
作为次要结果测量，将在有和没有 MND 的 HIV 血清反应阳性受试者中测量 CSF 中抗逆转录病毒药物的浓度。 CSF 浓度将用作 CNS 递送抗逆转录病毒药物的替代标记。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 受试者必须在 18 至 60 岁之间。
- 能够提供知情同意。
- 初次就诊时门诊。
- 说一口流利的英语
对于 HIV 血清阳性受试者：
- 通过 ELISA 和 Western Blot 确认 HIV 抗体状态
- 有至少一年的 HIV 感染记录
- 使用稳定的抗逆转录病毒疗法，其中包括至少 3 个月的蛋白酶抑制剂，并且病毒载量 < 400 拷贝/mL。
- 有初级保健医生。
轻度神经认知障碍的具体纳入标准如下：
- 受试者在认知功能方面存在获得性轻度至中度障碍，在至少两个不同认知领域的测试中，得分至少低于人口统计学校正标准 1 个标准差。
- 正如神经心理学访谈所确定的，认知障碍至少会轻度干扰日常生活活动。
- 该损伤不符合 DSM-IV 的谵妄或痴呆标准。
- 这种损伤不能完全用合并症来解释。
排除标准：
- 根据病史和体格检查，研究人员认为当前的 Axis I 精神疾病或严重全身性疾病（HIV 和 MND 除外）会使参与研究不安全。
- 当前男性每周饮酒超过 14 杯，女性每周饮酒超过 7 杯。
- 具有临床显着异常的实验室检查。 正常器官和骨髓功能定义为：总白细胞计数大于或等于 3000 个细胞/ul，ANC 大于或等于 1500 个细胞/ul，血小板计数大于或等于 100,000 个细胞/ul，血清肌酐小于或等于等于正常上限的 2.0 倍，血红蛋白大于或等于 9.0 g/dL，血清钙 <12.0 mg/dL，AST/ALT 小于或等于正常上限的 1.5 倍，PT 1.5 正常上限.
- 心电图结果与缺血性心脏病一致，除非有正常心脏功能的文件（例如，正常的压力测试或超声心动图结果）。
- 以前的研究辐射暴露（X 射线、PET 扫描等），加上研究 PET 扫描，将超过年度研究限制。
- 怀孕或哺乳。
- 脑部疾病的证据，例如中风、肿瘤、癫痫、创伤性脑损伤，或病史或筛查 MRI 中的任何神经退行性疾病。
- 无法长时间仰卧、严重幽闭恐惧症、心脏起搏器或其他 MRI 禁忌症。
- 超过中度高血压，定义为筛查时血压大于或等于 160/95。
- 当前使用的违禁药物基于筛查时尿液筛查违禁药物的阳性结果。
- 受试者正在服用抗逆转录病毒药物以外的已知 P-gp 底物药物，在本研究中不能安全停药。 允许使用作为 P-gp 底物的抗逆转录病毒药物，尤其是蛋白酶抑制剂，例如利托那韦。
注意：酒精使用排除标准的基本原理是避免将酒精相关的认知障碍作为混杂因素。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
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用 P-gp 抑制剂 tariquidar 进行药理学攻击后 [11C]dLop 的脑摄取。
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次要结果测量
结果测量 |
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抗逆转录病毒药物和炎症标志物的脑脊液浓度。
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Kaddoumi A, Choi SU, Kinman L, Whittington D, Tsai CC, Ho RJ, Anderson BD, Unadkat JD. Inhibition of P-glycoprotein activity at the primate blood-brain barrier increases the distribution of nelfinavir into the brain but not into the cerebrospinal fluid. Drug Metab Dispos. 2007 Sep;35(9):1459-62. doi: 10.1124/dmd.107.016220. Epub 2007 Jun 25.
- Langford D, Grigorian A, Hurford R, Adame A, Ellis RJ, Hansen L, Masliah E. Altered P-glycoprotein expression in AIDS patients with HIV encephalitis. J Neuropathol Exp Neurol. 2004 Oct;63(10):1038-47. doi: 10.1093/jnen/63.10.1038.
- Loscher W, Potschka H. Drug resistance in brain diseases and the role of drug efflux transporters. Nat Rev Neurosci. 2005 Aug;6(8):591-602. doi: 10.1038/nrn1728.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
研究完成
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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