뇌의 HIV 감염에서의 경미한 신경인지 장애
뇌의 HIV 감염에서 P-gp의 염증 및 기능
배경:
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 가진 일부 사람들은 바이러스가 뇌에 영향을 미칠 때 사고력과 집중력에 문제가 발생합니다. 이것은 경도 신경인지 장애(MND)로 알려져 있습니다. 연구에 따르면 일부 HIV 약물은 혈액 뇌 장벽을 잘 통과하지 못하는 것으로 나타났습니다. P-당단백질(P-gp)은 혈액 뇌 장벽의 일부인 뇌 단백질입니다. P-gp 활동의 차이는 일부 HIV 감염자에서 MND가 발생하는 이유를 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다. MND가 부분적으로 뇌의 염증으로 인한 것일 수도 있습니다. 연구자들은 P-gp와 MND 및 HIV 감염에 미치는 영향을 연구하기를 원합니다.
목표:
- HIV 감염과 관련된 P-gp 및 뇌 염증 연구.
적임:
- 18세에서 60세 사이의 HIV 감염자이며 MND가 있거나 없는 사람.
- 18세에서 60세 사이의 건강한 지원자.
설계:
- 참가자는 병력 및 신체 검사를 통해 선별됩니다. 혈액 및 소변 샘플을 수집합니다.
- 참가자는 외래 방문 1회와 입원 3일 1회를 받게 됩니다.
- 외래 방문 시 참가자는 혈액 샘플을 제공하고 요추 천자(척추 천자)를 받습니다. 척수 천자는 연구를 위해 뇌척수액을 수집합니다.
- 입원 환자 방문 시 참가자는 뇌에 대한 두 개의 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔을 받게 됩니다. 이 스캔은 뇌 활동과 가능한 염증을 연구합니다. 한 번의 스캔에는 P-gp의 활동을 차단하는 tariquidar라는 연구 약물이 포함됩니다. 두 번째 요추 천자는 첫 번째 PET 스캔 전에 수행됩니다. 혈액 및 소변 샘플은 매일 수집됩니다.
연구 개요
상태
상세 설명
목적:
신경염증, P-gp(Permeability-glycoprotein) 기능과 HIV 감염과 관련된 인지 장애인 경도 신경인지 장애(MND) 사이의 관계를 확인합니다.
연구 모집단:
MND가 있는 HIV 혈청 양성 피험자, 정상적인 인지 기능을 가진 HIV 혈청 양성 피험자 및 HIV 혈청 음성 대조군 피험자.
설계:
피험자는 병력 및 신체 검사, 선별 검사실 검사, EKG, 뇌 MRI 및 신경심리학적 평가를 받게 됩니다. HIV 혈청 양성 피험자는 신경심리학적 평가 결과에 따라 HIV 혈청 양성 대조군(즉, 인지적으로 정상) 및 MND가 있는 HIV 혈청 양성으로 계층화됩니다. 모든 피험자는 혈액-뇌 장벽에서 P-gp의 기능을 측정하기 위해 P-gp 차단 후 [11C]dLop로 뇌 PET 영상을 받게 됩니다. P-gp는 tariquidar로 PET 스캔 전에 차단됩니다. HIV 혈청 반응 양성 피험자는 항레트로바이러스 약물의 CSF 농도를 측정하고 CSF의 혈뇌 장벽 무결성 및 염증의 바이오마커를 측정하기 위해 타리퀴다로 P-gp 차단 후 기준선에서 요추 천자 1회 및 요추 천자 1회를 받게 됩니다. HIV 혈청 음성 피험자는 CSF의 혈액-뇌 장벽 무결성 및 염증의 바이오마커를 측정하기 위해 기준선에서 요추 천자를 1회 받게 됩니다.
결과 측정:
연구의 주요 결과 측정은 tariquidar로 P-gp 봉쇄에 대한 반응으로 [11C]dLop의 뇌 흡수입니다. P-gp 차단 스캔 동안 tariquidar의 혈장 농도를 측정하여 tariquidar의 개별 대사를 보정합니다.
이차 결과 측정으로 CSF의 항레트로바이러스 약물 농도는 MND 유무에 관계없이 HIV 혈청 양성 피험자에서 측정됩니다. CSF 농도는 항레트로바이러스 약물의 CNS 전달을 위한 대리 마커로 사용될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 피험자는 18세에서 60세 사이여야 합니다.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
- 최초 방문 시 외래.
- 영어를 유창하게 구사하세요
HIV 혈청 양성 피험자의 경우:
- ELISA 및 Western Blot에 의한 HIV 항체 상태 확인
- 최소 1년 동안 기록된 HIV 감염
- 최소 3개월 동안 프로테아제 억제제를 포함하고 바이러스 부하가 400 copies/mL 미만인 안정적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있습니다.
- 주치의가 있습니다.
경미한 신경인지 장애에 대한 구체적인 포함 기준은 다음과 같습니다.
- 피험자는 최소 2개의 서로 다른 인지 영역 테스트에서 인구통계학적으로 보정된 표준보다 최소 1SD 낮은 점수로 기록된 인지 기능에 경미하거나 중간 정도의 후천적 장애가 있습니다.
- 인지 장애는 신경심리학적 면담에서 확인된 바와 같이 일상 생활 활동에 적어도 경미하게 방해가 됩니다.
- 장애가 섬망 또는 치매에 대한 DSM-IV 기준을 충족하지 않습니다.
- 장애는 동반이환 상태로 완전히 설명되지 않습니다.
제외 기준:
- 현재 Axis I 정신 질환 또는 심각한 전신 질환(HIV 및 MND 제외)은 조사관의 의견에 따라 연구 참여를 안전하지 않게 만들 수 있는 병력 및 신체 검사를 기반으로 합니다.
- 현재 음주량은 남성의 경우 주당 14잔 이상, 여성의 경우 주당 7잔 이상입니다.
- 임상적으로 유의미한 이상이 있는 실험실 검사. 정상 기관 및 골수 기능은 총 백혈구 수 3000개 세포/ul 이상, ANC 1500개 세포/ul 이상, 혈소판 수 100,000개 세포/ul 이상, 혈청 크레아티닌 이하로 정의됩니다. 정상 상한치의 2.0배, 헤모글로빈 9.0 g/dL 이상, 혈청 칼슘 <12.0 mg/dL, AST/ALT가 정상 상한치의 1.5배 이하, PT 1.5 정상 상한치 .
- 정상 심장 기능에 대한 문서가 없는 한(예: 정상 스트레스 테스트 또는 심초음파 결과) 허혈성 심장 질환과 일치하는 EKG 소견.
- 이전 연구 방사선 노출(X-선, PET 스캔 등)은 PET 스캔 연구에서 연간 연구 한도를 초과합니다.
- 임신 또는 모유 수유.
- 뇌졸중, 종양, 간질, 외상성 뇌손상, 신경퇴행성 질환과 같은 뇌질환의 병력 또는 선별검사 MRI의 증거.
- 장기간 등을 대고 누워 있을 수 없는 경우, 심한 밀실 공포증, 심박 조율기 또는 기타 MRI 금기.
- 선별검사 당시 혈압이 160/95 이상인 것으로 정의되는 중등도 이상의 고혈압.
- 스크리닝 당시 불법 약물에 대한 소변 검사에서 양성 결과를 기반으로 현재 불법 약물 사용.
- 본 연구를 위해 안전하게 중단할 수 없는 것으로 알려진 P-gp의 기질인 항레트로바이러스 약물 이외의 약물을 복용하는 피험자. P-gp 기질인 항레트로바이러스 약물, 특히 리토나비어와 같은 프로테아제 억제제가 허용됩니다.
참고: 알코올 사용에 대한 제외 기준의 근거는 알코올 관련 인지 장애를 교란 요인으로 피하기 위한 것입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
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P-gp 억제제 tariquidar로 약리학적 도전 후 [11C]dLop의 뇌 흡수.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
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항 레트로 바이러스 약물 및 염증 마커의 뇌척수액 농도.
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Kaddoumi A, Choi SU, Kinman L, Whittington D, Tsai CC, Ho RJ, Anderson BD, Unadkat JD. Inhibition of P-glycoprotein activity at the primate blood-brain barrier increases the distribution of nelfinavir into the brain but not into the cerebrospinal fluid. Drug Metab Dispos. 2007 Sep;35(9):1459-62. doi: 10.1124/dmd.107.016220. Epub 2007 Jun 25.
- Langford D, Grigorian A, Hurford R, Adame A, Ellis RJ, Hansen L, Masliah E. Altered P-glycoprotein expression in AIDS patients with HIV encephalitis. J Neuropathol Exp Neurol. 2004 Oct;63(10):1038-47. doi: 10.1093/jnen/63.10.1038.
- Loscher W, Potschka H. Drug resistance in brain diseases and the role of drug efflux transporters. Nat Rev Neurosci. 2005 Aug;6(8):591-602. doi: 10.1038/nrn1728.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
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연구 등록 날짜
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