Lievä neurokognitiivinen häiriö aivojen HIV-infektiossa
P-gp:n tulehdus ja toiminta aivojen HIV-infektiossa
Tausta:
- Joillekin ihmisille, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV), kehittyy ajattelu- ja keskittymisongelmia, kun virus vaikuttaa aivoihin. Tämä tunnetaan lievänä neurokognitiivisena häiriönä (MND). Tutkimukset ovat osoittaneet, että jotkin HIV-lääkkeet eivät läpäise veri-aivoestettä kovin hyvin. P-glykoproteiini (P-gp) on aivojen proteiini, joka on osa veri-aivoestettä. Erot P-gp:n aktiivisuudessa voivat auttaa selittämään, miksi joillekin HIV-potilaille kehittyy MND. On myös mahdollista, että MND johtuu osittain aivojen tulehduksesta. Tutkijat haluavat tutkia P-gp:tä ja sen vaikutusta MND- ja HIV-infektioon.
Tavoitteet:
- Tutkia P-gp:tä ja HIV-infektioon liittyvää aivotulehdusta.
Kelpoisuus:
- 18–60-vuotiaat henkilöt, joilla on HIV ja joilla on tai ei ole MND.
- Terveet vapaaehtoiset 18-60-vuotiaat.
Design:
- Osallistujat seulotaan sairaushistorialla ja fyysisellä kokeella. Veri- ja virtsanäytteet otetaan.
- Osallistujilla on yksi avohoitokäynti ja yksi 3 päivän laitoshoito.
- Avohoitokäynnillä osallistujat antavat verinäytteitä ja heille tehdään lannepunktio (selkäydinnapaus). Selkäranka kerää aivo-selkäydinnestettä tutkimusta varten.
- Sairaalakäynnillä osallistujille tehdään kaksi positroniemissiotomografiaa (PET) aivoista. Nämä skannaukset tutkivat aivojen toimintaa ja mahdollista tulehdusta. Yksi skannaus sisältää tutkimuslääkettä nimeltä tariquidar, joka estää P-gp:n toiminnan. Toinen lannepunktio tehdään ennen ensimmäistä PET-skannausta. Veri- ja virtsanäytteet otetaan päivittäin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite:
Hermotulehduksen, läpäisevyys-glykoproteiinin (P-gp) toiminnan ja lievän neurokognitiivisen häiriön (MND), HIV-infektioon liittyvän kognitiivisen häiriön välisen suhteen määrittämiseksi.
Tutkimusväestö:
HIV-seropositiiviset koehenkilöt, joilla on MND, HIV-seropositiiviset henkilöt, joilla on normaali kognitiivinen toiminta, ja HIV-seronegatiiviset kontrollihenkilöt.
Design:
Koehenkilöille tehdään historia- ja fyysinen tutkimus, seulontalaboratoriotestit, EKG, aivojen MRI ja neuropsykologinen arviointi. HIV-seropositiiviset koehenkilöt jaetaan neuropsykologisen arvioinnin tulosten perusteella HIV-seropositiivisiin kontrolleihin (eli kognitiivisesti normaaleihin) ja HIV-seropositiivisiin MND-potilaisiin. Kaikki koehenkilöt saavat aivojen PET-kuvauksen [11C]dLopilla P-gp:n salpauksen jälkeen P-gp:n toiminnan mittaamiseksi veri-aivoesteessä. P-gp estetään ennen PET-skannausta tariquidarilla. HIV-seropositiiviset henkilöt saavat yhden lannepunktion lähtötilanteessa ja yhden lannepunktion P-gp-salpauksen jälkeen tariquidarilla, jotta voidaan mitata antiretroviraalisten lääkkeiden CSF-pitoisuudet ja mitata veri-aivoesteen eheyden ja tulehduksen biomarkkereita CSF:ssä. HIV-seronegatiiviset henkilöt saavat lähtötilanteessa yhden lannepunktion veri-aivoesteen eheyden ja tulehduksen biomarkkerien mittaamiseksi aivo-selkäydinnesteessä.
Tulostoimenpiteet:
Tutkimuksen pääasiallinen tulosmitta on [11C]dLopin otto aivoihin vasteena P-gp-salpaukselle tariquidarilla. Korjaamme tariquidarin yksittäisen metabolian mittaamalla tariquidarin plasmapitoisuuden P-gp-salpatun skannauksen aikana.
Toissijaisena tulosmittana antiretroviraalisten lääkkeiden pitoisuudet CSF:ssä mitataan HIV-seropositiivisilla henkilöillä, joilla on MND ja joilla ei ole. CSF-pitoisuuksia käytetään korvikemarkkerina antiretroviraalisten lääkkeiden keskushermostoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Tutkittavien tulee olla 18–60-vuotiaita.
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.
- Ambulatorinen ensikäynnillä.
- Puhu sujuvasti englantia
HIV-seropositiivisille henkilöille:
- HIV-vasta-ainestatuksen vahvistus ELISA- ja Western Blot -testillä
- Dokumentoitu HIV-infektio vähintään vuoden ajan
- Stabiili antiretroviraalinen hoito-ohjelma, joka sisältää proteaasi-inhibiittoria vähintään 3 kuukauden ajan ja jonka viruskuorma on < 400 kopiota/ml.
- On perusterveydenhuollon lääkäri.
Erityiset sisällyttämiskriteerit lievään neurokognitiiviseen häiriöön ovat seuraavat:
- Tutkittavalla on hankittu lievä tai keskivaikea kognitiivisten toimintojen vajaatoiminta, joka on dokumentoitu vähintään 1 SD:n demografisesti korjattujen normien alapuolella testattaessa vähintään kahta erilaista kognitiivista aluetta.
- Kognitiivinen heikentyminen häiritsee ainakin lievästi jokapäiväistä elämää neuropsykologisen haastattelun perusteella.
- Vaikutus ei täytä DSM-IV:n deliriumin tai dementian kriteerejä.
- Arvonalentumista ei täysin selitä muut sairaudet.
POISTAMISKRITEERIT:
- Nykyinen akselin I psykiatrinen sairaus tai vakava systeeminen sairaus (muu kuin HIV ja MND) historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella, mikä tekisi tutkimukseen osallistumisesta tutkijoiden mielestä vaarallista.
- Nykyinen alkoholinkäyttö yli 14 juomaa viikossa miehillä ja 7 annosta viikossa naisilla.
- Laboratoriokokeissa kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia. Normaali elimen ja luuytimen toiminta määritellään seuraavasti: leukosyyttien kokonaismäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 3000 solua/ul, ANC suurempi tai yhtä suuri kuin 1500 solua/ul, verihiutaleiden määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000 solua/ul, seerumin kreatiniini vähemmän tai 2,0 kertaa normaalin yläraja, hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9,0 g/dl, seerumin kalsium < 12,0 mg/dl, AST/ALT pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja, PT 1,5 normaalin yläraja .
- EKG-löydös vastaa iskeemistä sydänsairautta, ellei ole dokumentoitua normaalia sydämen toimintaa (esim. normaali rasitustesti tai kaikututkimustulokset).
- Aikaisempi tutkimus säteilyaltistus (röntgen, PET-skannaukset jne.), joka tutkimuksen PET-skannauksilla ylittäisi vuosittaiset tutkimusrajat.
- Raskaus tai imetys.
- Todisteet aivosairauksista, kuten aivohalvauksesta, kasvaimesta, epilepsiasta, traumaattisesta aivovauriosta tai mistä tahansa hermostoa rappeutuvasta sairaudesta historiassa tai magneettikuvauksessa.
- Kyvyttömyys makaa selällään pitkiä aikoja, vaikea klaustrofobia, sydämentahdistin tai muu magneettikuvauksen vasta-aihe.
- Yli keskivaikea verenpaine, joka määritellään verenpaineeksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 160/95 seulontahetkellä.
- Laittomien huumeiden nykyinen käyttö perustuu positiiviseen tulokseen virtsan laittomien huumeiden varalta seulonnan aikana.
- Koehenkilöt, jotka käyttävät muita lääkkeitä kuin antiretroviraalisia lääkkeitä, jotka ovat tunnettuja P-gp:n substraatteja, joita ei voida turvallisesti keskeyttää tätä tutkimusta varten. Antiretroviraaliset lääkkeet, erityisesti proteaasi-inhibiittorit, kuten ritonaviiri, jotka ovat P-gp-substraatteja, ovat sallittuja.
Huomautus: Alkoholin käytön poissulkemiskriteerien perusteena on välttää alkoholiin liittyvää kognitiivista heikkenemistä hämmentävänä tekijänä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
[11C]dLop:n otto aivoihin P-gp-estäjän tariquidarilla tapahtuneen farmakologisen altistuksen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Antiretroviraalisten lääkkeiden ja tulehdusmerkkiaineiden pitoisuudet aivo-selkäydinnesteessä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kaddoumi A, Choi SU, Kinman L, Whittington D, Tsai CC, Ho RJ, Anderson BD, Unadkat JD. Inhibition of P-glycoprotein activity at the primate blood-brain barrier increases the distribution of nelfinavir into the brain but not into the cerebrospinal fluid. Drug Metab Dispos. 2007 Sep;35(9):1459-62. doi: 10.1124/dmd.107.016220. Epub 2007 Jun 25.
- Langford D, Grigorian A, Hurford R, Adame A, Ellis RJ, Hansen L, Masliah E. Altered P-glycoprotein expression in AIDS patients with HIV encephalitis. J Neuropathol Exp Neurol. 2004 Oct;63(10):1038-47. doi: 10.1093/jnen/63.10.1038.
- Loscher W, Potschka H. Drug resistance in brain diseases and the role of drug efflux transporters. Nat Rev Neurosci. 2005 Aug;6(8):591-602. doi: 10.1038/nrn1728.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Dementia
- Kognitiohäiriöt
- HIV-infektiot
- Kognitiivinen toimintahäiriö
- Neurokognitiiviset häiriöt
- AIDS-dementiakompleksi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 120059
- 12-M-0059
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset HIV:hen liittyvä kognitiivinen motorinen kompleksi
-
Ottawa Hospital Research InstitutePfizerValmisHIV-infektio | HIV-1-infektio | Mycobacterium Avium Complex (MAC)Kanada