Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mild nevrokognitiv lidelse ved HIV-infeksjon i hjernen

13. desember 2019 oppdatert av: National Institute of Mental Health (NIMH)

Betennelse og funksjon av P-gp ved HIV-infeksjon i hjernen

Bakgrunn:

– Noen mennesker med humant immunsviktvirus (HIV) utvikler problemer med tenkning og konsentrasjon når viruset påvirker hjernen. Dette er kjent som mild nevrokognitiv lidelse (MND). Forskning har vist at enkelte HIV-medisiner ikke kommer så godt gjennom blod-hjerne-barrieren. P-glykoprotein (P-gp) er et hjerneprotein som er en del av blod-hjernebarrieren. Forskjeller i aktiviteten til P-gp kan være med på å forklare hvorfor noen mennesker med HIV utvikler MND. Det er også mulig at MND delvis skyldes betennelse i hjernen. Forskere ønsker å studere P-gp og dens effekt på MND og HIV-infeksjon.

Mål:

- Å studere P-gp og hjernebetennelse relatert til HIV-infeksjon.

Kvalifisering:

  • Personer mellom 18 og 60 år som har HIV og enten har eller ikke har MND.
  • Friske frivillige mellom 18 og 60 år.

Design:

  • Deltakerne vil bli screenet med en sykehistorie og fysisk undersøkelse. Det vil bli tatt blod- og urinprøver.
  • Deltakerne vil ha ett poliklinisk besøk og ett 3-dagers døgnopphold.
  • Ved poliklinisk besøk vil deltakerne gi blodprøver og få en lumbalpunksjon (spinal tap). Spinalkranen vil samle opp cerebrospinalvæske for studier.
  • Ved døgnbesøket vil deltakerne ha to positronemisjonstomografi (PET) skanninger av hjernen. Disse skanningene vil studere hjerneaktivitet og mulig betennelse. En skanning vil involvere et studiemedikament kalt tariquidar, som blokkerer aktiviteten til P-gp. En andre lumbalpunksjon vil bli gjort før den første PET-skanningen. Blod- og urinprøver vil bli tatt daglig.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Detaljert beskrivelse

Objektiv:

For å bestemme forholdet mellom nevroinflammasjon, funksjon permeabilitet-glykoprotein (P-gp) og mild nevrokognitiv lidelse (MND), en kognitiv lidelse assosiert med HIV-infeksjon.

Studiepopulasjon:

HIV-seropositive personer med MND, HIV-seropositive personer med normal kognitiv funksjon og HIV-seronegative kontrollpersoner.

Design:

Fagene vil gjennomgå historie og fysisk undersøkelse, screening laboratorietester, EKG, hjerne MR og nevropsykologisk evaluering. HIV-seropositive individer vil bli stratifisert basert på resultater av nevropsykologisk evaluering til HIV-seropositive kontroller (dvs. kognitivt normale) og HIV-seropositive med MND. Alle forsøkspersoner vil motta hjerne-PET-avbildning med [11C]dLop etter P-gp-blokkering for å måle funksjonen til P-gp ved blod-hjerne-barrieren. P-gp vil bli blokkert før PET-skanningen med tariquidar. HIV-seropositive forsøkspersoner vil få én lumbalpunksjon ved baseline og én lumbalpunksjon etter P-gp-blokkering med tariquidar for å måle CSF-konsentrasjoner av antiretrovirale medisiner og for å måle biomarkører for blod-hjernebarriereintegritet og betennelse i CSF. HIV-seronegative forsøkspersoner vil få én lumbalpunksjon ved baseline for å måle biomarkører for blod-hjernebarriereintegritet og betennelse i CSF.

Utfallsmål:

Hovedresultatmålene for studien er hjerneopptak av [11C]dLop som respons på P-gp-blokkering med tariquidar. Vi vil korrigere for individuell metabolisme av tariquidar ved å måle plasmakonsentrasjonen av tariquidar under P-gp blokkert skanning.

Som et sekundært utfallsmål vil konsentrasjoner av antiretrovirale medisiner i CSF bli målt hos HIV-seropositive personer med og uten MND. CSF-konsentrasjoner vil bli brukt som en surrogatmarkør for CNS-levering av antiretrovirale legemidler.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

8

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

    1. Forsøkspersonene må være mellom 18 og 60 år.
    2. Kan gi informert samtykke.
    3. Ambulant ved første besøk.
    4. Snakker engelsk flytende

    5. For HIV-seropositive personer:

      1. Bekreftelse av HIV-antistoffstatus ved ELISA og Western Blot
      2. Dokumentert HIV-infeksjon i minst ett år
      3. På et stabilt antiretroviralt regime som inkluderer en proteasehemmer i minst 3 måneder og har en virusmengde < 400 kopier/ml.
      4. Ha en primærlege.

Spesifikke inklusjonskriterier for mild nevrokognitiv lidelse er som følger:

  1. Personen har en ervervet mild til moderat svikt i kognitiv funksjon dokumentert ved en skår på minst 1 SD under demografisk korrigerte normer ved testing av minst to forskjellige kognitive domener.
  2. Den kognitive svikten forstyrrer, i det minste mildt, med dagliglivets aktiviteter, som bestemt ved nevropsykologisk intervju.
  3. Svekkelsen oppfyller ikke DSM-IV-kriteriene for delirium eller demens.
  4. Nedskrivningen er ikke fullt ut forklart av komorbide forhold.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Nåværende akse I psykiatrisk sykdom eller alvorlig systemisk sykdom (annet enn HIV og MND) basert på historie og fysisk undersøkelse som ville gjøre studiedeltakelse utrygg etter etterforskernes mening.
  2. Nåværende alkoholbruk over 14 drinker per uke for menn og 7 drinker per uke for kvinner.
  3. Laboratorietester med klinisk signifikante abnormiteter. Normal organ- og margfunksjon er definert som: totalt antall leukocytter større enn eller lik 3000 celler/ul, ANC større enn eller lik 1500 celler/ul, antall blodplater større enn eller lik 100 000 celler/ul, serumkreatinin mindre enn eller lik 2,0 ganger øvre normalgrense, hemoglobin større enn eller lik 9,0 g/dL, serumkalsium <12,0 mg/dL, ASAT/ALT mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense, PT 1,5 øvre normalgrense .
  4. EKG-funn forenlig med iskemisk hjertesykdom med mindre det er dokumentasjon på normal hjertefunksjon (f.eks. normal stresstest eller ekkokardiogramresultater).
  5. Tidligere forskningsstrålingseksponering (røntgen, PET-skanning etc.) som med studien PET-skanninger ville overskride årlige forskningsgrenser.
  6. Graviditet eller amming.
  7. Bevis på hjernesykdom som hjerneslag, svulst, epilepsi, traumatisk hjerneskade eller en hvilken som helst nevrodegenerativ sykdom i historie eller ved screening MR.
  8. Manglende evne til å ligge på ryggen i lange perioder, alvorlig klaustrofobi, pacemaker eller annen kontraindikasjon for MR.
  9. Mer enn moderat hypertensjon, definert som blodtrykk større enn eller lik 160/95 på tidspunktet for screening.
  10. Nåværende bruk av illegale rusmidler basert på positivt resultat på urinscreening for illegale rusmidler på screeningstidspunktet.
  11. Personer som tar andre medisiner enn antiretrovirale legemidler, som er kjente substrater for P-gp som ikke trygt kan seponeres for denne studien. Antiretrovirale legemidler, spesielt proteasehemmere som ritonavir, som er P-gp-substrater er tillatt.

Merk: Begrunnelsen for eksklusjonskriteriene for alkoholbruk er å unngå alkoholrelatert kognitiv svikt som en forstyrrende faktor.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Hjerneopptak av [11C]dLop etter farmakologisk utfordring med P-gp-hemmeren tariquidar.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Cerebrospinalvæskekonsentrasjoner av antiretrovirale legemidler og inflammatoriske markører.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

9. januar 2012

Studiet fullført

25. august 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mars 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2012

Først lagt ut (Anslag)

8. mars 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2019

Sist bekreftet

25. august 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 120059
  • 12-M-0059

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-assosiert kognitiv motorisk kompleks

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Djibouti

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere