Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mild neurokognitiv lidelse ved HIV-infektion i hjernen

13. december 2019 opdateret af: National Institute of Mental Health (NIMH)

Inflammation og funktion af P-gp ved HIV-infektion i hjernen

Baggrund:

- Nogle mennesker med human immundefektvirus (HIV) udvikler problemer med tænkning og koncentration, når virussen påvirker hjernen. Dette er kendt som mild neurokognitiv lidelse (MND). Forskning har vist, at nogle hiv-medicin ikke kommer særlig godt igennem blod-hjernebarrieren. P-glykoprotein (P-gp) er et hjerneprotein, der er en del af blod-hjernebarrieren. Forskelle i aktiviteten af ​​P-gp kan være med til at forklare, hvorfor nogle mennesker med HIV udvikler MND. Det er også muligt, at MND til dels skyldes betændelse i hjernen. Forskere ønsker at studere P-gp og dets effekt på MND og HIV-infektion.

Mål:

- At studere P-gp og hjernebetændelse relateret til HIV-infektion.

Berettigelse:

  • Personer mellem 18 og 60 år, der har HIV og enten har eller ikke har MND.
  • Friske frivillige mellem 18 og 60 år.

Design:

  • Deltagerne vil blive screenet med en sygehistorie og fysisk undersøgelse. Der vil blive udtaget blod- og urinprøver.
  • Deltagerne vil have et ambulant besøg og et 3-dages indlæggelse.
  • Ved det ambulante besøg vil deltagerne give blodprøver og få en lumbalpunktur (spinal tap). Spinalhanen vil opsamle cerebrospinalvæske til undersøgelse.
  • Ved indlæggelsesbesøget vil deltagerne få foretaget to positronemissionstomografi (PET) scanninger af hjernen. Disse scanninger vil studere hjerneaktivitet og mulig betændelse. En scanning vil involvere et undersøgelseslægemiddel kaldet tariquidar, som blokerer aktiviteten af ​​P-gp. En anden lumbalpunktur vil blive udført før den første PET-scanning. Blod- og urinprøver vil blive indsamlet dagligt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Objektiv:

For at bestemme forholdet mellem neuroinflammation, permeabilitet-glykoprotein (P-gp) funktion og mild neurokognitiv lidelse (MND), en kognitiv lidelse forbundet med HIV-infektion.

Undersøgelsespopulation:

HIV-seropositive personer med MND, HIV-seropositive personer med normal kognitiv funktion og HIV-seronegative kontrolpersoner.

Design:

Forsøgspersoner vil gennemgå historie og fysisk undersøgelse, screening laboratorietests, EKG, hjerne MR og neuropsykologisk evaluering. HIV-seropositive forsøgspersoner vil blive stratificeret baseret på resultater af neuropsykologisk evaluering i HIV-seropositive kontroller (dvs. kognitivt normale) og HIV-seropositive med MND. Alle forsøgspersoner vil modtage hjerne-PET-billeddannelse med [11C]dLop efter P-gp-blokade for at måle funktionen af ​​P-gp ved blod-hjerne-barrieren. P-gp vil blive blokeret før PET-scanningen med tariquidar. HIV-seropositive forsøgspersoner vil modtage én lumbalpunktur ved baseline og én lumbalpunktur efter P-gp-blokade med tariquidar for at måle CSF-koncentrationer af antiretroviral medicin og for at måle biomarkører for blod-hjernebarriereintegritet og inflammation i CSF. HIV-seronegative forsøgspersoner vil modtage én lumbalpunktur ved baseline for at måle biomarkører for blod-hjernebarriereintegritet og inflammation i CSF.

Resultatmål:

Studiets vigtigste resultatmål er hjerneoptagelse af [11C]dLop som reaktion på P-gp blokade med tariquidar. Vi vil korrigere for individuel metabolisme af tariquidar ved at måle plasmakoncentrationen af ​​tariquidar under den P-gp blokerede scanning.

Som et sekundært resultatmål vil koncentrationer af antiretroviral medicin i CSF blive målt hos HIV-seropositive personer med og uden MND. CSF-koncentrationer vil blive brugt som en surrogatmarkør for CNS-levering af antiretrovirale lægemidler.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

8

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Forsøgspersonerne skal være mellem 18 og 60 år.
    2. I stand til at give informeret samtykke.
    3. Ambulant ved første besøg.
    4. Tal engelsk flydende

    5. For HIV-seropositive personer:

      1. Bekræftelse af HIV-antistofstatus ved ELISA og Western Blot
      2. Dokumenteret HIV-infektion i mindst et år
      3. På et stabilt antiretroviralt regime, der inkluderer en proteasehæmmer i mindst 3 måneder og har en virusmængde < 400 kopier/ml.
      4. Har en primær læge.

Specifikke inklusionskriterier for mild neurokognitiv lidelse er som følger:

  1. Forsøgspersonen har en erhvervet let til moderat svækkelse i kognitiv funktion dokumenteret ved en score på mindst 1 SD under demografisk korrigerede normer ved test af mindst to forskellige kognitive domæner.
  2. Den kognitive svækkelse interfererer, i det mindste mildt, med dagligdagens aktiviteter, som bestemt ved neuropsykologisk interview.
  3. Nedsættelsen opfylder ikke DSM-IV-kriterierne for delirium eller demens.
  4. Nedskrivningen er ikke fuldt ud forklaret af komorbide forhold.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  1. Nuværende akse I psykiatrisk sygdom eller alvorlig systemisk sygdom (bortset fra HIV og MND) baseret på historie og fysisk undersøgelse, der ville gøre studiedeltagelse usikker efter efterforskernes mening.
  2. Nuværende alkoholforbrug er mere end 14 drinks om ugen for mænd og 7 drinks om ugen for kvinder.
  3. Laboratorieundersøgelser med klinisk signifikante abnormiteter. Normal organ- og marvfunktion er defineret som: totalt leukocyttal større end eller lig med 3000 celler/ul, ANC større end eller lig med 1500 celler/ul, blodpladetal større end eller lig med 100.000 celler/ul, serumkreatinin mindre end eller lig med 2,0 gange øvre normalgrænse, hæmoglobin større end eller lig med 9,0 g/dL, serumcalcium <12,0 mg/dL, ASAT/ALT mindre end eller lig med 1,5 gange øvre normalgrænse, PT 1,5 øvre normalgrænse .
  4. EKG-fund i overensstemmelse med iskæmisk hjertesygdom, medmindre der er dokumentation for normal hjertefunktion (f.eks. normal stresstest eller ekkokardiogramresultater).
  5. Tidligere forskningsstrålingseksponering (røntgen, PET-scanninger mv.), som med undersøgelsens PET-scanninger ville overskride de årlige forskningsgrænser.
  6. Graviditet eller amning.
  7. Bevis på hjernesygdom såsom slagtilfælde, tumor, epilepsi, traumatisk hjerneskade eller enhver neurodegenerativ sygdom i historien eller ved screening af MR.
  8. Manglende evne til at ligge på ryggen i lange perioder, svær klaustrofobi, pacemaker eller anden kontraindikation for MR.
  9. Mere end moderat hypertension, defineret som blodtryk større end eller lig med 160/95 på screeningstidspunktet.
  10. Nuværende brug af illegale stoffer baseret på positivt resultat på urinscreening for illegale stoffer på screeningstidspunktet.
  11. Forsøgspersoner, der tager andre lægemidler end antiretrovirale lægemidler, som er kendte substrater for P-gp, som ikke sikkert kan seponeres i denne undersøgelse. Antiretrovirale lægemidler, især proteasehæmmere såsom ritonavir, der er P-gp-substrater, er tilladt.

Bemærk: Begrundelsen for eksklusionskriterierne for alkoholbrug er at undgå alkoholrelateret kognitiv svækkelse som en konfunderende faktor.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Hjerneoptagelse af [11C]dLop efter farmakologisk udfordring med P-gp-hæmmeren tariquidar.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Cerebrospinalvæskekoncentrationer af antiretrovirale lægemidler og inflammatoriske markører.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

9. januar 2012

Studieafslutning

25. august 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. marts 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. marts 2012

Først opslået (Skøn)

8. marts 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. december 2019

Sidst verificeret

25. august 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 120059
  • 12-M-0059

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-associeret kognitiv motorisk kompleks

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner