- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01547754
Milde neurocognitieve stoornis bij hiv-infectie van de hersenen
Ontsteking en functie van P-gp bij HIV-infectie van de hersenen
Achtergrond:
- Sommige mensen met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) ontwikkelen problemen met denken en concentratie wanneer het virus de hersenen aantast. Dit staat bekend als milde neurocognitieve stoornis (MND). Uit onderzoek is gebleken dat sommige hiv-medicijnen niet goed door de bloed-hersenbarrière komen. P-glycoproteïne (P-gp) is een herseneiwit dat deel uitmaakt van de bloed-hersenbarrière. Verschillen in de activiteit van P-gp kunnen helpen verklaren waarom sommige mensen met HIV MND ontwikkelen. Het is ook mogelijk dat MND deels te wijten is aan een ontsteking in de hersenen. Onderzoekers willen P-gp en het effect ervan op MND en HIV-infectie bestuderen.
Doelstellingen:
- P-gp en hersenontsteking gerelateerd aan HIV-infectie bestuderen.
Geschiktheid:
- Personen tussen 18 en 60 jaar die hiv hebben en al dan niet ALS hebben.
- Gezonde vrijwilligers tussen de 18 en 60 jaar.
Ontwerp:
- Deelnemers worden gescreend met een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek. Er worden bloed- en urinemonsters afgenomen.
- Deelnemers krijgen één polikliniekbezoek en één verblijf van drie dagen in het ziekenhuis.
- Tijdens het poliklinische bezoek zullen de deelnemers bloedmonsters verstrekken en een lumbaalpunctie (ruggenprik) ondergaan. De ruggenprik verzamelt hersenvocht voor onderzoek.
- Tijdens het intramurale bezoek zullen de deelnemers twee positronemissietomografie (PET) -scans van de hersenen ondergaan. Deze scans bestuderen de hersenactiviteit en mogelijke ontstekingen. Bij één scan is een studiemedicijn betrokken, tariquidar genaamd, dat de activiteit van P-gp blokkeert. Voorafgaand aan de eerste PET-scan vindt een tweede lumbaalpunctie plaats. Dagelijks worden bloed- en urinemonsters afgenomen.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Objectief:
Om de relatie te bepalen tussen neuro-inflammatie, permeabiliteit-glycoproteïne (P-gp) functie en milde neurocognitieve stoornis (MND), een cognitieve stoornis geassocieerd met HIV-infectie.
Studiepopulatie:
HIV-seropositieve patiënten met MND, HIV-seropositieve patiënten met een normale cognitieve functie en HIV-seronegatieve controlepersonen.
Ontwerp:
Onderwerpen ondergaan geschiedenis en lichamelijk onderzoek, screening laboratoriumtests, ECG, hersen-MRI en neuropsychologische evaluatie. HIV-seropositieve proefpersonen zullen worden gestratificeerd op basis van resultaten van neuropsychologische evaluatie in HIV-seropositieve controles (d.w.z. cognitief normaal) en HIV-seropositief met MND. Alle proefpersonen krijgen hersen-PET-beeldvorming met [11C]dLop na P-gp-blokkade om de functie van P-gp bij de bloed-hersenbarrière te meten. P-gp wordt voorafgaand aan de PET-scan met tariquidar geblokkeerd. Hiv-seropositieve proefpersonen krijgen één lumbaalpunctie bij baseline en één lumbaalpunctie na P-gp-blokkade met tariquidar om CSF-concentraties van antiretrovirale medicatie te meten en om biomarkers van bloed-hersenbarrière-integriteit en ontsteking in het CSF te meten. HIV-seronegatieve proefpersonen zullen bij aanvang één lumbaalpunctie ondergaan om biomarkers van de integriteit van de bloed-hersenbarrière en ontsteking in het CSF te meten.
Uitkomstmaten:
De belangrijkste uitkomstmaten van het onderzoek zijn de opname door de hersenen van [11C]dLop als reactie op P-gp-blokkade met tariquidar. We zullen corrigeren voor het individuele metabolisme van tariquidar door de plasmaconcentratie van tariquidar te meten tijdens de P-gp-geblokkeerde scan.
Als secundaire uitkomstmaat zullen concentraties van antiretrovirale medicatie in CSF worden gemeten bij hiv-seropositieve proefpersonen met en zonder MND. CSF-concentraties zullen worden gebruikt als surrogaatmarker voor CZS-afgifte van antiretrovirale geneesmiddelen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
- Onderwerpen moeten tussen de 18 en 60 jaar oud zijn.
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
- Ambulant bij eerste bezoek.
- Spreek vloeiend Engels
Voor hiv-seropositieve proefpersonen:
- Bevestiging van HIV-antilichaamstatus door ELISA en Western Blot
- Gedocumenteerde hiv-infectie gedurende ten minste één jaar
- Op een stabiel antiretroviraal regime met een proteaseremmer gedurende ten minste 3 maanden en een virale belasting < 400 kopieën/ml.
- Heb een huisarts.
Specifieke inclusiecriteria voor milde neurocognitieve stoornis zijn als volgt:
- Proefpersoon heeft een verworven milde tot matige stoornis in de cognitieve functie, gedocumenteerd door een score van ten minste 1 SD onder demografisch gecorrigeerde normen bij het testen van ten minste twee verschillende cognitieve domeinen.
- De cognitieve stoornis interfereert, althans licht, met activiteiten van het dagelijks leven, zoals vastgesteld door neuropsychologisch interview.
- De stoornis voldoet niet aan de DSM-IV-criteria voor delirium of dementie.
- De stoornis wordt niet volledig verklaard door comorbide aandoeningen.
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Huidige psychiatrische ziekte van As I of ernstige systemische ziekte (anders dan HIV en MND) op basis van anamnese en lichamelijk onderzoek die deelname aan het onderzoek naar de mening van de onderzoekers onveilig zou maken.
- Huidig alcoholgebruik meer dan 14 drankjes per week voor mannen en 7 drankjes per week voor vrouwen.
- Laboratoriumonderzoeken met klinisch significante afwijkingen. Normale orgaan- en beenmergfunctie wordt gedefinieerd als: totaal aantal leukocyten groter dan of gelijk aan 3000 cellen/ul, ANC groter dan of gelijk aan 1500 cellen/ul, aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000 cellen/ul, serumcreatinine lager dan of gelijk aan 2,0 keer de bovengrens van normaal, hemoglobine groter dan of gelijk aan 9,0 g/dl, serumcalcium <12,0 mg/dl, ASAT/ALT minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal, PT 1,5 bovengrens van normaal .
- ECG-bevinding consistent met ischemische hartziekte, tenzij er documentatie is van een normale hartfunctie (bijv. normale stresstest of echocardiogramresultaten).
- Eerder onderzoek blootstelling aan straling (röntgenfoto's, PET-scans etc.) die met de studie PET-scans de jaarlijkse onderzoekslimieten zou overschrijden.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Bewijs van hersenziekte zoals beroerte, tumor, epilepsie, traumatisch hersenletsel of een neurodegeneratieve ziekte in de geschiedenis of bij screening MRI.
- Onvermogen om langdurig op zijn/haar rug te liggen, ernstige claustrofobie, pacemaker of andere contra-indicatie voor MRI.
- Meer dan matige hypertensie, gedefinieerd als een bloeddruk hoger dan of gelijk aan 160/95 op het moment van screening.
- Huidig gebruik van illegale drugs op basis van positief resultaat op urinescreening op illegale drugs op het moment van screening.
- Proefpersonen die medicijnen gebruiken, anders dan antiretrovirale geneesmiddelen, die bekende substraten van P-gp zijn en die voor dit onderzoek niet veilig kunnen worden stopgezet. Antiretrovirale geneesmiddelen, met name proteaseremmers zoals ritonavir, die P-gp-substraten zijn, zijn toegestaan.
Opmerking: de grondgedachte voor de uitsluitingscriteria voor alcoholgebruik is om alcoholgerelateerde cognitieve stoornissen als verstorende factor te vermijden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Hersenopname van [11C]dLop na farmacologische provocatie met de P-gp-remmer tariquidar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Cerebrospinale vloeistofconcentraties van antiretrovirale geneesmiddelen en ontstekingsmarkers.
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kaddoumi A, Choi SU, Kinman L, Whittington D, Tsai CC, Ho RJ, Anderson BD, Unadkat JD. Inhibition of P-glycoprotein activity at the primate blood-brain barrier increases the distribution of nelfinavir into the brain but not into the cerebrospinal fluid. Drug Metab Dispos. 2007 Sep;35(9):1459-62. doi: 10.1124/dmd.107.016220. Epub 2007 Jun 25.
- Langford D, Grigorian A, Hurford R, Adame A, Ellis RJ, Hansen L, Masliah E. Altered P-glycoprotein expression in AIDS patients with HIV encephalitis. J Neuropathol Exp Neurol. 2004 Oct;63(10):1038-47. doi: 10.1093/jnen/63.10.1038.
- Loscher W, Potschka H. Drug resistance in brain diseases and the role of drug efflux transporters. Nat Rev Neurosci. 2005 Aug;6(8):591-602. doi: 10.1038/nrn1728.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Dementie
- Cognitieve stoornissen
- HIV-infecties
- Cognitieve disfunctie
- Neurocognitieve stoornissen
- AIDS-dementiecomplex
Andere studie-ID-nummers
- 120059
- 12-M-0059
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op HIV-geassocieerd cognitief motorisch complex
-
Ottawa Hospital Research InstitutePfizerVoltooidHIV-infectie | HIV-1-infectie | Mycobacterium Avium-complex (MAC)Canada
-
National Institute of Mental Health (NIMH)BeëindigdHIV-infecties | Gezond | AIDS-dementiecomplex | AIDS-gerelateerd dementiecomplex | HIV-geassocieerd cognitief motorisch complex | HIV-Dementie | AIDS EncefalopathieVerenigde Staten
-
University of HawaiiTobira Therapeutics, Inc.VoltooidAIDS-dementiecomplex | Humaan Immunodeficiëntie Virus | HIV-1-geassocieerd cognitief motorisch complexVerenigde Staten
-
Johns Hopkins UniversityBeëindigdHIV-dementie | HIV-geassocieerd cognitief motorisch complexVerenigde Staten
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Voltooid
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...VoltooidHIV-infectiesVerenigde Staten
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Bristol-Myers SquibbVoltooidHIV-infectiesVerenigde Staten, Puerto Rico
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Bristol-Myers SquibbBeëindigdHIV-infectiesVerenigde Staten
-
Merieux InstituteVoltooid
-
Genentech, Inc.VoltooidHIV-infectiesVerenigde Staten